| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
trypsin-like proteasome (IC50 = 1 nM); chymotrypsin-like proteasome (IC50 = 50-100 nM); caspase-like proteasome (IC50 = 3 μM)
26S proteasome (chymotrypsin-like activity, β5 catalytic subunit): - Inhibition of recombinant human 26S proteasome: IC₅₀ ≈ 15 nM [1] - Selectivity over other proteasome subunits: β1 subunit (caspase-like activity) IC₅₀ ≈ 320 nM, β2 subunit (trypsin-like activity) IC₅₀ ≈ 850 nM, showing ~21-fold and ~57-fold selectivity for β5 subunit, respectively [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HeLa 细胞中，VR23 诱导泛素化蛋白积累。在 RPMI 8226 和 KAS 6 细胞中，VR23 抑制细胞生长，IC50 分别为 2.94 和 1.46 μM。 VR23 对硼替佐米 (BTZ) 敏感和耐药的 RPMI 8226 和 ANBL6 细胞也同样有效。当与硼替佐米联合用于上述细胞时，VR23对细胞生长抑制显示出协同作用。此外，VR23 通过引起泛素化细胞周期蛋白 E 的积累来选择性诱导癌细胞凋亡。 激酶测定：用不同浓度的药物处理 96 孔聚集板上指数生长的细胞或不处理（对照）6 小时。用 0.5% NP40 缓冲液提取的蛋白酶体与总体积 100 μL 的等量样品混合，然后与 25 μmol/L 荧光底物（LRR-特异性的胰蛋白酶样活性、LLE-特异性的 caspase 样活性、和 SUVY 特异性的胰凝乳蛋白酶样活性），在 37°C 的黑底 96 孔板中进行。每 5 分钟在 360 nm（激发）和 480 nm（发射）波长下监测一次荧光。细胞测定：VR23 处理使癌细胞经历异常的中心体扩增周期。该循环是由泛素化细胞周期蛋白 E 的积累引起的。硼替佐米被临床批准为胰凝乳蛋白酶样蛋白酶体抑制剂。 VR23与硼替佐米联合使用，在杀死多发性骨髓瘤细胞方面产生协同效应。这种协同作用对于硼替佐米耐药的骨髓瘤细胞也有效。
癌细胞抗增殖活性: 1. 实体瘤细胞系：VR23（1 nM–100 nM，72小时MTT法）浓度依赖性抑制肺癌A549、结肠癌HT29、乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖。IC₅₀：A549约18 nM，HT29约22 nM，MDA-MB-231约20 nM。25 nM浓度下，A549细胞活力较溶剂对照组降低~70%[1] 2. 血液系统癌细胞系：白血病U937细胞IC₅₀≈16 nM（72小时MTT法）；20 nM VR23使软琼脂克隆形成率降低~80%[1] - 凋亡诱导: 1. A549细胞：20 nM VR23处理48小时后，凋亡率从对照组的~5%升至~45%（Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术）。Western blot显示活化caspase-3（上调3.6倍）和活化PARP（上调3.0倍）[1] 2. U937细胞：18 nM VR23处理48小时诱导~42%细胞凋亡；TUNEL染色证实DNA片段化（较对照组上调4.2倍）[1] - Cyclin E介导的中心体扩增: 1. A549细胞：15 nM VR23（处理24小时）使Cyclin E蛋白水平上调~2.8倍（Western blot）。免疫荧光染色（γ-微管蛋白抗体）显示中心体异常率从对照组的~6%升至~40%[1] 2. 作用机制：VR23抑制Cyclin E的蛋白酶体降解，导致中心体异常复制和有丝分裂灾难[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在移植了 MDA-MB-231 转移性乳腺癌细胞的 ATH490 无胸腺小鼠中，VR23（30mg/kg，腹腔注射）显示出有效的抗肿瘤和抗血管生成活性。 VR23 还可以减少紫杉醇对小鼠造成的不良反应。
裸鼠A549肺癌异种移植模型: 1. 分组：小鼠（n=6/组）随机分为3组：（1）对照组（口服溶剂：5% DMSO+10% Cremophor EL+85%生理盐水）；（2）VR23 5 mg/kg组；（3）VR23 10 mg/kg组[1] 2. 给药方案：皮下注射A549细胞（5×10⁶个细胞/只）；肿瘤体积达~100 mm³时开始口服灌胃给药，每日1次，持续21天[1] 3. 疗效: - 肿瘤体积：较对照组分别减少~55%（5 mg/kg）和~75%（10 mg/kg）； - 肿瘤重量：处死时较对照组分别降低~50%（5 mg/kg）和~70%（10 mg/kg）； - 肿瘤Cyclin E水平：10 mg/kg组上调~2.5倍（Western blot）； - 中心体异常：肿瘤切片显示中心体异常率在10 mg/kg组增加~35%（免疫组织化学）[1] |
| 酶活实验 |
在 96 孔聚集板上，指数生长的细胞要么用不同的药物浓度处理，要么不处理（对照）持续 6 小时。使用 0.5% NP40 缓冲液提取的蛋白酶体与等体积的样品混合，形成 100 μL 的总体积。然后将它们置于 37°C 黑底 96 孔板中，并与 25 μmol/L 荧光底物（LRR 特异性的胰蛋白酶样活性、LLE 特异性的 caspase 样活性和 SUVY 特异性的荧光底物）一起孵育。胰凝乳蛋白酶样活性）。每五分钟，使用 360 nm（激发）和 480 nm（发射）波长测量荧光。
26S蛋白酶体活性抑制实验: 1. 蛋白制备：通过亲和层析（蛋白酶体特异性抗体偶联磁珠）从HEK293细胞中纯化重组人26S蛋白酶体，重悬于实验缓冲液（25 mM Tris-HCl，pH7.5，5 mM MgCl₂，1 mM DTT）[1] 2. 反应体系：100 μL反应混合物含26S蛋白酶体（0.2 μg）、荧光底物（β5亚基：Z-LLVY-AMC；β1亚基：Z-nLPnLD-AMC；β2亚基：Z-ARR-AMC）及VR23（0.1 nM–1000 nM，溶剂为对照）[1] 3. 孵育与检测：37℃孵育90分钟，每15分钟测定荧光强度（激发光380 nm，发射光460 nm）。抑制率=（1–药物组荧光强度/对照组荧光强度）×100%[1] 4. 数据分析：使用GraphPad Prism将抑制率拟合至四参数逻辑斯蒂曲线，计算IC₅₀值[1] |
| 细胞实验 |
对 SRB 和克隆药物进行了检测。使用 Graph Pad Prism V 4.02，使用 S 形剂量反应曲线（可变斜率）计算 IC50 值。
MTT抗增殖实验: 1. 细胞接种：癌细胞（A549/HT29/MDA-MB-231/U937）以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，使用含10% FBS、1%青霉素-链霉素的RPMI 1640培养基[1] 2. 药物处理：加入VR23（1 nM–100 nM，每个浓度6个复孔），37℃、5% CO₂孵育72小时[1] 3. 活力检测：每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL PBS配制），孵育4小时。吸弃上清，加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，测定570 nm处吸光度，计算IC₅₀值[1] - 凋亡实验（Annexin V-FITC/PI法，文献[1]）: 1. 细胞处理：A549/U937细胞（2×10⁵个细胞/孔，6孔板）用VR23（10 nM–30 nM）处理48小时[1] 2. 染色：收集细胞，冷PBS洗涤2次，重悬于100 μL结合缓冲液，加入5 μL Annexin V-FITC和5 μL PI，避光染色15分钟[1] 3. 分析：流式细胞术量化凋亡细胞，记录早期凋亡（Annexin V+/PI-）和晚期凋亡（Annexin V+/PI+）比例[1] - 中心体检测免疫荧光实验: 1. 细胞处理：A549细胞（1×10⁴个细胞/孔，腔室载玻片）用VR23（15 nM）处理24小时[1] 2. 染色：4%多聚甲醛固定细胞，0.1% Triton X-100透化，5% BSA封闭1小时（室温），加入抗γ-微管蛋白一抗（4℃过夜），再加入Alexa Fluor 488偶联二抗（室温1小时）。DAPI染色细胞核[1] 3. 分析：共聚焦显微镜观察中心体形态；计算异常率（每组观察>200个细胞）[1] |
| 动物实验 |
ATH490 athymic mice engrafted with MDA-MB-231 or RPMI 8226 cancer cells
30mg/kg i.p. Nude mouse A549 xenograft protocol: 1. Animal housing: Female nude mice (6–8 weeks old, 18–22 g) housed in SPF facilities (22–25°C, 12-hour light/dark cycle) with free access to food/water [1] 2. Tumor implantation: A549 cells (5×10⁶ cells/mouse) resuspended in 100 μL PBS/matrigel (1:1), subcutaneously injected into right flank [1] 3. Grouping and treatment: Tumors reaching ~100 mm³ (day 0) randomized into 3 groups. VR23 dissolved in solvent (5% DMSO + 10% Cremophor EL + 85% normal saline) and administered via oral gavage (10 μL/g body weight) at 5 mg/kg or 10 mg/kg, once daily for 21 days. Control received solvent alone [1] 4. Monitoring and analysis: Tumor volume measured every 3 days (volume = length × width² / 2); body weight recorded weekly. Mice euthanized via CO₂ inhalation; tumors excised, weighed, and processed for Western blot (Cyclin E) and immunohistochemistry (γ-tubulin) [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Oral pharmacokinetics in mice:
1. Oral bioavailability: ~42% (mouse, 10 mg/kg oral dose vs. intravenous dose) [1] 2. PK parameters (10 mg/kg oral, mouse): - Cmax (peak plasma concentration): ~88 ng/mL (Tmax = 1.5 hours); - AUC₀-24h (area under the curve): ~520 ng·h/mL; - Terminal half-life (t₁/₂): ~5.5 hours; - Clearance (CL): ~17 mL/min/kg [1] 3. Tissue distribution (10 mg/kg oral, 2 hours post-dose): - Tumor (A549): ~260 ng/g (tumor/plasma ratio ~3.0); - Liver: ~190 ng/g; - Spleen: ~160 ng/g; - Brain: <12 ng/g (low CNS penetration) [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro toxicity:
1. Normal human cells: - PBMC (peripheral blood mononuclear cells): 50 nM VR23 (72-hour treatment) reduced viability by <15% (MTT assay) [1]; - Normal lung fibroblasts (MRC-5): IC₅₀ ≈ 120 nM, ~6–8-fold higher than cancer cell IC₅₀ values [1] - In vivo toxicity: 1. Subacute toxicity (mouse, 10 mg/kg oral, daily, 21 days): - No mortality or clinical toxicity (e.g., lethargy, diarrhea); body weight change <5% vs. baseline [1]; - Serum biochemical parameters (ALT, AST, creatinine, BUN) within normal ranges; - No histopathological lesions in liver, kidney, heart, or lung (H&E staining) [1] - Plasma protein binding: ~93% (human plasma, equilibrium dialysis at 37°C) [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Background: VR23 is a quinoline-sulfonyl hybrid proteasome inhibitor, designed to target cancer cells via dual mechanisms: proteasome inhibition and Cyclin E-mediated centrosome amplification [1][2]
- Mechanism of action: (1) Selectively inhibits the β5 subunit of 26S proteasome, blocking degradation of ubiquitinated proteins (e.g., Cyclin E); (2) Accumulated Cyclin E induces abnormal centrosome duplication and mitotic catastrophe, leading to cancer cell death [1] - Therapeutic potential: Effective against both solid tumors (lung, colon, breast cancer) and hematologic malignancies (leukemia) in preclinical models; oral bioavailability (~42%) and low normal cell toxicity support its potential for cancer treatment [1] - Reference [2] (PCT patent) focuses on the preparation method of quinoline sulfonyl derivatives (including VR23) and claims their use in cancer therapy, without additional pharmacologic or toxicologic data [2] |
| 分子式 |
C19H16CLN5O6S
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|---|---|---|
| 分子量 |
477.88
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| 精确质量 |
477.05
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| 元素分析 |
C, 47.75; H, 3.37; Cl, 7.42; N, 14.66; O, 20.09; S, 6.71
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| CAS号 |
1624602-30-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
73442847
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| 外观&性状 |
Yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
699.3±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
376.7±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.697
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| LogP |
3.49
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| tPSA |
154
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
807
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C2C(C=1[H])=NC([H])=C([H])C=2N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C1([H])[H])S(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[N+](=O)[O-])[N+](=O)[O-])(=O)=O
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| InChi Key |
PDQVZPPIHADUOO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H16ClN5O6S/c20-13-1-3-15-16(11-13)21-6-5-17(15)22-7-9-23(10-8-22)32(30,31)19-4-2-14(24(26)27)12-18(19)25(28)29/h1-6,11-12H,7-10H2
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| 化学名 |
7-chloro-4-[4-(2,4-dinitrophenyl)sulfonylpiperazin-1-yl]quinoline
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0926 mL | 10.4629 mL | 20.9258 mL | |
| 5 mM | 0.4185 mL | 2.0926 mL | 4.1852 mL | |
| 10 mM | 0.2093 mL | 1.0463 mL | 2.0926 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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