Ixazomib citrate 中文名称: 枸橼酸艾沙佐米

别名: Ninlaro; MLN9708; MLN 9708; MLN-9708; ixazomib citrate; MMLN 2238-prodrug; MMLN-2238-prodrug; MMLN2238-prodrug; Ixazomib-prodrug 枸橼酸艾沙佐米; 柠檬酸埃沙佐米

目录号: V33460 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Ixazomib citrate (MLN9708; MLN-9708; MLN 9708) 是 Ixazomib (MMLN2238; MMLN-2238) 的柠檬酸盐和口服生物利用度前药，是 20S 蛋白酶体的选择性抑制剂 (IC50 = 3.4 nM)，具有潜在的抗癌活性。

Ixazomib citrate CAS号: 1239908-20-3
产品类别: Proteasome

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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IXAZOMIB (MLN2238)

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Ixazomib citrate (MLN9708; MLN-9708; MLN 9708) 是 Ixazomib (MMLN2238; MMLN-2238) 的柠檬酸盐和口服生物利用度前药，是 20S 蛋白酶体的选择性抑制剂 (IC50 = 3.4 nM)，具有潜在的抗癌活性。它正在多个国家进行治疗多发性骨髓瘤、淀粉样变性和淋巴瘤的二期试验。柠檬酸伊沙佐米是一种含硼化合物，必须水解为具有药理活性的 MLN2238（伊沙佐米）。与硼替佐米相比，MLN9708在临床前研究中具有改善的药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。

生物活性&实验参考方法

靶点	20S proteasome β5 (IC50 = 3.4 nM); 20S proteasome β1 (IC50 = 31 nM); 20S proteasome β2 (IC50 = 3500 nM)
体外研究 (In Vitro)	Ixazomib citrate (MLN9708; 0.20-3.20 μM) 以时间和剂量依赖性方式有效抑制两种细胞系的生长。 ixazomib 在 MG-63 和 Saos-2 细胞中诱导细胞周期停滞。 Ixazomib 需要激活 caspase8 和 caspase9 才能主要通过 caspase 途径诱导细胞凋亡。 ixazomib 治疗可提高促凋亡蛋白水平并降低控制 MOMP 的抗凋亡蛋白水平。 ixazomib 治疗导致线粒体释放 Cytc、Smac 和 OMI，并降低 XIAP 蛋白水平。 Ixazomib 降低 MMP2/9 的表达和分泌水平，并抑制 MG-63 和 Saos-2 细胞的侵袭能力[1]。 Ixazomib citrate (MLN9708; 12 nM) 对 TL 和 CL 蛋白酶体的活性具有抑制作用。 Ixazomib 处理 H929 和 MM.1S MM 细胞会导致聚 (ADP) 核糖聚合酶 (PARP) 蛋白水解裂解显着增加，这是细胞凋亡过程中的标志性事件。上游 PARP 激活剂 caspase-3 被 isxazomib 裂解。 Ixazomib 增加 CHOP/GADD153 和 Bip 蛋白的水平以及 eIf2-α 激酶活性。 Ixazomib 靶向 NF-κB，在体外抑制毛细管形成，并阻断 BMSC 诱导的 MM 细胞增殖 [2]。
体内研究 (In Vivo)	Ixazomib citrate (MLN9708；11 mg/kg) 通过显着阻止 MM 肿瘤的生长来提高人浆细胞瘤 MM.1S 异种移植小鼠模型的存活率。使用伊沙佐米治疗的小鼠血液化学特征中的血红蛋白、胆红素和肌酐水平均正常。 ixazomib 显着增加异种移植模型中克隆的 caspase-3 阳性细胞数[2]。
细胞实验	MTT 测定用于确定细胞活力。经胰蛋白酶消化的细胞以每孔 5000 个接种于 96 孔板中。将 Ixazomib 或 DMSO 添加到基础培养基中，并按规定的时间和剂量给予细胞。相对于单独给予媒介物的对照细胞来评估细胞的活力。
动物实验	Ixazomib is dissolved at a concentration of 2 mg/mL in 5% 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin. The test makes use of a human plasmacytoma xenograft tumor model. After receiving a subcutaneous inoculation of 5.0×106 MM.1S cells in 100 µL serum-free RPMI-1640 medium, 21 CB-17 SCID mice are randomly assigned to treatment groups once their tumors have grown to a size of 250–300 mm3. For three weeks, mice are given vehicle, bortezomib (1 mg/kg; i.v.) or ixazomib (11 mg/kg; i.v.) twice a week. When a tumor grows to be 2 cm3, the animal is put to death.
参考文献	[1]. A New Perspective for Osteosarcoma Therapy: Proteasome Inhibition by MLN9708/2238 Successfully Induces Apoptosis and Cell Cycle Arrest and Attenuates the Invasion Ability of Osteosarcoma Cells in Vitro. Cell Physiol Biochem. 2017 Jan 27;41(2 [2]. In vitro and in vivo selective antitumor activity of a novel orally bioavailable proteasome inhibitor MLN9708 against multiple myeloma cells. Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5311-21. [3]. Evaluation of the proteasome inhibitor MLN9708 in preclinical models of human cancer. Cancer Res. 2010 Mar 1;70(5):1970-80.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C₂₀H₂₃BCL₂N₂O₉
分子量	517.12
精确质量	516.09
元素分析	C, 46.45; H, 4.48; B, 2.09; Cl, 13.71; N, 5.42; O, 27.85
CAS号	1239908-20-3
相关CAS号	Ixazomib;1072833-77-2
外观&性状	White to off-white solid powder
SMILES	B1(OC(=O)C(O1)(CC(=O)O)CC(=O)O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C2=C(C=CC(=C2)Cl)Cl
InChi Key	MBOMYENWWXQSNW-AWEZNQCLSA-N
InChi Code	InChI=1S/C20H23BCl2N2O9/c1-10(2)5-14(21-33-19(32)20(34-21,7-16(27)28)8-17(29)30)25-15(26)9-24-18(31)12-6-11(22)3-4-13(12)23/h3-4,6,10,14H,5,7-9H2,1-2H3,(H,24,31)(H,25,26)(H,27,28)(H,29,30)/t14-/m0/s1
化学名	2-[4-(carboxymethyl)-2-[(1R)-1-[[2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]-5-oxo-1,3,2-dioxaborolan-4-yl]acetic acid
别名	Ninlaro; MLN9708; MLN 9708; MLN-9708; ixazomib citrate; MMLN 2238-prodrug; MMLN-2238-prodrug; MMLN2238-prodrug; Ixazomib-prodrug
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO: 100~250 mg/mL (193.4~483.5 mM) Ethanol: ~100 mg/mL (~193.4 mM)
溶解度 (体内)	Solubility in Formulation 1: ≥ 2.08 mg/mL (4.02 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (4.02 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More Solubility in Formulation 3: ≥ 2.08 mg/mL (4.02 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外)

DMSO: 100~250 mg/mL (193.4~483.5 mM)
Ethanol: ~100 mg/mL (~193.4 mM)

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: ≥ 2.08 mg/mL (4.02 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (4.02 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly.
Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution.

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Solubility in Formulation 3: ≥ 2.08 mg/mL (4.02 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9338 mL	9.6689 mL	19.3379 mL
	5 mM	0.3868 mL	1.9338 mL	3.8676 mL
	10 mM	0.1934 mL	0.9669 mL	1.9338 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02181413	Active Recruiting	Drug: Ixazomib Citrate Drug: Placebo	Multiple Myeloma Autologous Stem Cell Transplant	Takeda	July 1, 2014	Phase 3
NCT02420847	Active Recruiting	Drug: Ixazomib Citrate Drug: Gemcitabine Hydrochloride	Transitional Cell Carcinoma Metastatic Urothelial Carcinoma	M.D. Anderson Cancer Center	July 3, 2015	Phase 1 Phase 2
NCT02339922	Active Recruiting	Drug: Ixazomib Citrate Biological: Rituximab	Follicular Lymphoma Mantle Cell Lymphoma	University of Washington	May 19, 2016	Phase 2
NCT02619682	Active Recruiting	Drug: Ixazomib Citrate Drug: Lenalidomide	Transplant-Related Carcinoma Plasma Cell Myeloma	Fred Hutchinson Cancer Center	December 30, 2015	Phase 2
NCT02633059	Active Recruiting	Drug: Ixazomib Citrate Drug: Idasanutlin	Recurrent Plasma Cell Myeloma Loss of Chromosome 17p	Mayo Clinic	December 30, 2015	Phase 1 Phase 2