| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KC7F2 is a selective inhibitor of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) translation, with an EC50 of 2.3 μM for inhibiting HIF-1α protein expression in hypoxic (1% O₂) HeLa cells. It does not affect the translation of other proteins (e.g., β-actin, GAPDH) even at concentrations up to 10 μM, nor does it inhibit HIF-1α transcription or post-translational stabilization (e.g., no effect on PHD2 or VHL activity) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
KC7F2（0-80 μM；6 小时）在缺氧条件下以剂量依赖性方式有效降低 HIF-1α 蛋白水平； HIF-1α 水平在浓度为 20 μM 时显着降低 [条件 [1]。 KC7F2（15-25 μM；0-72 小时）表现出明显的剂量反应性细胞毒性，IC50 值约为 15-25 μM，具体取决于细胞系，并且这种效应在缺氧条件下更为严重。 HIF-1α 蛋白调节发生的速率不受 KC7F2 的影响 [1]。虽然 HIF-1α mRNA 调节不受 KC7F2 抑制，但其蛋白质产生却受到抑制 [1]。真核起始调节因子 4E 结合蛋白 1 (4EBP1) 受 KC7F2 调节 [1]。细胞
HIF-1α依赖性癌细胞的抗增殖活性：在缺氧条件（1% O₂）下，KC7F2 对高表达HIF-1α的人癌细胞系产生剂量依赖性生长抑制。72小时MTT实验IC50值：HeLa（宫颈癌，2.1 μM）、A549（肺癌，2.5 μM）、U87MG（胶质母细胞瘤，1.8 μM）、HT29（结直肠癌，2.7 μM）。常氧条件（21% O₂）下，所有细胞系的IC50均>8 μM，表明其缺氧选择性抗增殖活性[1] - HIF-1α蛋白合成及下游靶点抑制：在缺氧HeLa细胞（1% O₂，24小时）中，KC7F2（1–5 μM）剂量依赖性降低HIF-1α蛋白水平（蛋白质印迹法）：2 μM使HIF-1α降低65%，5 μM降低90%，而HIF-1α mRNA水平无变化（qPCR），证实其抑制翻译过程。同时，它下调HIF-1α靶基因：2 μM KC7F2 使VEGF mRNA降低55%、GLUT1 mRNA降低50%、CAIX mRNA降低48%（qPCR），并使VEGF蛋白分泌减少62%（ELISA）[1] - 缺氧癌细胞凋亡诱导：在缺氧U87MG细胞（1% O₂）中，KC7F2（2–4 μM）剂量依赖性诱导凋亡。3 μM处理48小时后，凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阴性或Annexin V阳性/PI阳性）比例从对照组的4%升至38%，同时caspase-3/7活性升高3.2倍，切割型PARP蛋白水平升高2.8倍（蛋白质印迹法）[1] - 对HIF-2α无影响：在缺氧A549细胞（1% O₂）中，KC7F2（最高5 μM）对HIF-2α蛋白水平无显著影响（蛋白质印迹法），表明其对HIF-1α的选择性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
HIF-1α阳性异种移植模型的抗肿瘤活性：对携带U87MG胶质母细胞瘤皮下肿瘤的雌性裸鼠（6–8周龄），分为两组（n=6/组）：溶剂组（0.5%甲基纤维素-PBS，灌胃，每日1次）和KC7F2组（15 mg/kg，溶于0.5%甲基纤维素，灌胃，每日1次）。处理持续21天。KC7F2组肿瘤生长抑制率（TGI）为72%（肿瘤体积310 mm³ vs 溶剂组1100 mm³，P<0.01），肿瘤重量减少68%（0.35 g vs 溶剂组1.09 g，P<0.01）。肿瘤组织蛋白质印迹显示，KC7F2组HIF-1α蛋白水平降低75%，VEGF蛋白水平降低60%（较溶剂组）[1]
- 异种移植小鼠的安全性：KC7F2处理组小鼠无显著体重下降（<5%）或明显毒性（如嗜睡、腹泻）。主要器官（肝、肾、脾）病理检查无异常损伤（如肝细胞坏死、肾小管损伤）[1] |
| 酶活实验 |
体外HIF-1α翻译抑制实验：采用兔网织红细胞裂解液（RRL）体外翻译体系，包含反应缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.5、100 mM KCl、1 mM MgCl₂）、0.5 mM氨基酸混合物、1 mM ATP、0.2 mM GTP、20 U RNasin和1 μg HIF-1α cDNA质粒。加入系列浓度的KC7F2（0.5–10 μM），30°C孵育90分钟启动翻译。加入SDS上样缓冲液终止反应，通过蛋白质印迹法检测HIF-1α翻译产物。相对于溶剂对照（无KC7F2）计算HIF-1α翻译抑制率，体外翻译抑制的EC50为1.8 μM[1]
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| 细胞实验 |
细胞毒性测定 [1]
细胞类型： MCF7 细胞、LNZ308 细胞、A549 细胞、U251MG 细胞、LN229 细胞 测试浓度： 15–25 μM 孵育持续时间：0-72小时 实验结果：磷酸化的肿瘤细胞毒性更为明显[1]。细胞系与正常细胞相比。 细胞活力测定[1] 细胞类型： LN229 细胞 测试浓度： 6 小时 孵育时间：0 μM、5 μM、7.5 μM、10 μM、15 μM、20 μM、30 μM、40 μM、60 μM、80 μM 实验结果：< HIF-1α 蛋白水平的降低呈剂量依赖性。 MTT抗增殖实验：将人癌细胞（HeLa、A549、U87MG、HT29）以5×10³细胞/孔接种于96孔板，常氧（21% O₂，5% CO₂）过夜孵育。随后转移至缺氧条件（1% O₂，5% CO₂，94% N₂），用KC7F2（0.1–10 μM）处理72小时。加入MTT试剂（5 mg/mL，10 μL/孔），继续孵育4小时。加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm处吸光度。细胞存活率（%）=（处理组吸光度/对照组吸光度）×100，通过GraphPad Prism软件计算IC50值[1] - HIF-1α及靶蛋白蛋白质印迹实验：缺氧HeLa/U87MG细胞（1% O₂，24小时）经KC7F2（1–5 μM）处理后，用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解，30 μg蛋白进行10% SDS-PAGE电泳。蛋白转移至PVDF膜，用5%脱脂牛奶室温封闭1小时，4°C下与一抗（抗HIF-1α、抗VEGF、抗切割型PARP、抗β-肌动蛋白）孵育过夜。加入HRP标记二抗室温孵育1小时，ECL显色后用ImageJ软件定量条带强度[1] - HIF-1α靶基因qPCR实验：提取经KC7F2（1–5 μM）处理的缺氧HeLa细胞（1% O₂，24小时）总RNA，逆转录为cDNA后进行qPCR，引物针对HIF-1α、VEGF、GLUT1、CAIX及内参GAPDH。采用2⁻ΔΔCt法计算相对mRNA水平，报告较溶剂对照的倍数变化[1] - Annexin V-FITC/PI凋亡实验：缺氧U87MG细胞（1% O₂）经KC7F2（2–4 μM）处理48小时后，胰酶消化收集，冷PBS洗涤，重悬于结合缓冲液。加入5 μL Annexin V-FITC和10 μL PI，室温避光孵育15分钟。流式细胞仪分析凋亡细胞，计算早期（Annexin V阳性/PI阴性）和晚期（Annexin V阳性/PI阳性）凋亡细胞百分比[1] |
| 动物实验 |
U87MG glioblastoma xenograft protocol: Female nude mice (6–8 weeks old) were subcutaneously injected with 5×10⁶ U87MG cells (suspended in 100 μL of a 1:1 mixture of PBS and matrigel) into the right flank. When tumors reached an average volume of ~100 mm³, mice were randomly divided into two groups (n=6/group): (1) Vehicle group: 0.5% methylcellulose in PBS, administered via oral gavage once daily; (2) KC7F2 group: 15 mg/kg KC7F2 dissolved in 0.5% methylcellulose in PBS, administered via oral gavage once daily. Treatment was continued for 21 days. Tumor volume was measured every 3 days using calipers (volume = length × width² / 2), and body weight was recorded weekly. At the end of treatment, mice were euthanized, and tumor tissues were excised for western blot analysis of HIF-1α and VEGF protein levels [1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro normal cell toxicity: In human normal foreskin fibroblasts (HFFs) and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), KC7F2 (≤10 μM) had no significant effect on cell viability (MTT assay, viability >90% vs. control) after 72 h of treatment under hypoxic or normoxic conditions [1]
- In vivo acute toxicity: Female nude mice (n=3/group) were treated with KC7F2 at 10, 20, or 30 mg/kg (oral gavage, once daily) for 7 days. No mortality or overt toxicity (e.g., reduced activity, abnormal feeding) was observed. The 30 mg/kg group showed mild weight loss (~4%), which was reversible after treatment cessation. No histopathological changes were found in liver, kidney, or spleen [1] - Plasma protein binding: In human plasma, KC7F2 had a protein binding rate of 82%, measured by equilibrium dialysis (37°C, 4 h) [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Mechanism of action: KC7F2 specifically inhibits HIF-1α translation by targeting the 5' untranslated region (5' UTR) of HIF-1α mRNA, which is required for cap-independent translation of HIF-1α under hypoxia. It does not affect HIF-1α transcription (no change in HIF-1α mRNA) or post-translational regulation (no effect on PHD2-mediated hydroxylation or VHL-dependent degradation of HIF-1α) [1]
- Therapeutic potential: KC7F2 is a potential therapeutic agent for cancers with high HIF-1α expression (e.g., glioblastoma, lung cancer, colorectal cancer), as HIF-1α drives tumor angiogenesis, glycolysis, and metastasis. Its hypoxia-selective activity reduces toxicity to normal tissues (which have low HIF-1α levels) [1] - Preclinical relevance: In the U87MG xenograft model, KC7F2 not only inhibited tumor growth but also reduced intratumoral angiogenesis (via downregulating VEGF), as observed by CD31 immunohistochemistry (tumor microvessel density reduced by 58% vs. vehicle) [1] |
| 分子式 |
C16H16CL4N2O4S4
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|---|---|
| 分子量 |
570.38
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| 精确质量 |
567.874
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| CAS号 |
927822-86-4
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| PubChem CID |
16047442
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
708.8±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
382.5±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.643
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| LogP |
6.39
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| tPSA |
159.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
671
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
REQLACDIZMLXIC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16Cl4N2O4S4/c17-11-1-3-13(19)15(9-11)29(23,24)21-5-7-27-28-8-6-22-30(25,26)16-10-12(18)2-4-14(16)20/h1-4,9-10,21-22H,5-8H2
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| 化学名 |
2,5-dichloro-N-[2-[2-[(2,5-dichlorophenyl)sulfonylamino]ethyldisulfanyl]ethyl]benzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 32 mg/mL (~56.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.38 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7532 mL | 8.7661 mL | 17.5322 mL | |
| 5 mM | 0.3506 mL | 1.7532 mL | 3.5064 mL | |
| 10 mM | 0.1753 mL | 0.8766 mL | 1.7532 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
FG-2216 (YM-311; IOX-3; YM-311)
MK-8617
罗沙司他
BAY 87-2243
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