规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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1g |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
当 FLT3/ITD、FLT3/D835Y 和 wt-FLT3/FL 在 32D 细胞、MOLM-13 和 MV4;11 中表达时,KW-2449 表现出生长抑制活性。其 GI50 值依次为 0.024、0.046、0.014、0.024 和 0.011 μM。在 MOLM-13 细胞中,KW-2449 剂量依赖性地抑制 FLT3 (P-FLT3) 及其下游成分磷酸化 STAT5 (P-STAT5) 的磷酸化。 KW-2449 能够提高细胞周期中 G1 期细胞的比例并减少 S 期细胞的数量,从而导致凋亡细胞数量增加 [1]。
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体内研究 (In Vivo) |
在FLT3突变的异种移植模型中,KW-2449的口服治疗导致对骨髓的最小抑制,同时表现出剂量依赖性和显着的肿瘤生长抑制作用。它会导致 FLT3 野生型人类白血病细胞凋亡、G2/M 期停滞和磷酸化组蛋白 H3 减少。通过同时下调 BCR/ABL 和 Aurora 激酶,KW-2449 有助于释放对伊马替尼耐药的白血病的耐药性。此外,来自 AML 患者和伊马替尼耐药患者的初始样本证明了 KW-2449 的抗增殖作用。人血浆蛋白,例如α1-酸性糖蛋白,对KW-2449的抑制活性没有影响[1]。
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动物实验 |
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参考文献 |
[1]. Shiotsu Y, et al. KW-2449, a novel multikinase inhibitor, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations or T315I-mutated BCR/ABL translocation. Blood. 2009 Aug 20;114(8):1607-17
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分子式 |
C20H20N4O
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分子量 |
332.4
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CAS号 |
1000669-72-6
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相关CAS号 |
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SMILES |
O=C(C1=CC=C(/C=C/C2=NNC3=C2C=CC=C3)C=C1)N4CCNCC4
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InChi Key |
YYLKKYCXAOBSRM-JXMROGBWSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C20H20N4O/c25-20(24-13-11-21-12-14-24)16-8-5-15(6-9-16)7-10-19-17-3-1-2-4-18(17)22-23-19/h1-10,21H,11-14H2,(H,22,23)/b10-7+
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化学名 |
(E)-(4-(2-(1H-indazol-3-yl)vinyl)phenyl)(piperazin-1-yl)methanone
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别名 |
KW-2449; KW 2449; KW2449.
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (7.52 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (7.52 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C,1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (7.52 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: 0.5% methylcellulose: 29mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 3.0084 mL | 15.0421 mL | 30.0842 mL | |
5 mM | 0.6017 mL | 3.0084 mL | 6.0168 mL | |
10 mM | 0.3008 mL | 1.5042 mL | 3.0084 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT00346632 | Terminated Has Results | Drug: KW-2449 | Acute Myelogenous Leukemia Acute Lymphoblastic Leukemia |
Kyowa Kirin, Inc | June 2006 | Phase 1 |
NCT00779480 | Terminated | Drug: KW-2449 | Acute Myelogenous Leukemia (AML) | Kyowa Hakko Kirin Pharma, Inc. | January 2009 | Phase 1 |
PIA results for patients receiving KW-2449. Blood. 2009 Apr 23;113(17):3938-46 td> |
KW-2249 and its metabolite inhibit FLT3. Blood. 2009 Apr 23;113(17):3938-46. td> |
The PIA assay is a valid surrogate of in vivo target inhibition for KW-2449. Blood. 2009 Apr 23;113(17):3938-46. td> |