Lapatinib Ditosylate (GW-572016, Tykerb)

别名: GSK 572016; Trade name: Tykerb.GW2016; GSK 572016 ditosylate; GW-2016 ditosylate; GSK-572016 ditosylate; GSK-572016; GW-2016; GSK572016 ditosylate; GW2016 ditosylate; GW 2016; Lapatinib ditosylate; SK572016; GW 2016; Lapatinib 二对甲苯磺酸拉帕替尼; 二对甲苯磺酸拉帕替尼(GW-572016); 二甲苯磺酸拉帕替尼; 拉帕替尼二对甲苯磺酸(无水); 拉帕替尼二对甲苯磺酸盐;拉帕替尼二甲苯磺酸酯; 拉帕替尼二甲苯磺酸酯标准品;拉帕替尼二甲磺酸盐;无水二甲苯磺酸拉帕替尼
目录号: V0535 纯度: ≥98%
Lapatinib Ditosylate(原名 GW-572016、GW572016;商品名 TykerbandTyverb)是一种口服生物药物,作为 EGFR(表皮生长因子受体)和 ErbB2 抑制剂,具有抗肿瘤活性。
Lapatinib Ditosylate (GW-572016, Tykerb) CAS号: 388082-77-7
产品类别: EGFR
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
2g
Other Sizes

Other Forms of Lapatinib Ditosylate (GW-572016, Tykerb):

  • Lapatinib (GW-572016, Tykerb, Tyverb)
  • Lapatinib ditosylate monohydrate (二甲苯磺酸拉帕替尼; GW572016 ditosylate monohydrate; GW2016 ditosylate monohydrate)
  • Lapatinib tosylate
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
二甲苯磺酸拉帕替尼(原名 GW-572016、GW572016;商品名 Tykerb 和 Tyverb)是一种口服生物药物,作为 EGFR(表皮生长因子受体)和 ErbB2 抑制剂,具有抗肿瘤活性。在无细胞测定中,它抑制 EGFR 和 ErbB2,IC50 分别为 10.8 和 9.2 nM。它是 FDA 批准的用于治疗乳腺癌和其他实体瘤的药物。
生物活性&实验参考方法
靶点
ErbB2 (IC50 = 9.2 nM); EGFR (IC50 = 10.8 nM); ErbB4 (IC50 = 367 nM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:Lapatinib Ditosylate 弱抑制 ErbB4 的活性,IC50 为 367 nM,并且对 EGFR 和 ErbB2 的选择性比其他激酶(例如 c-Src、c-Raf、MEK、ERK、c-Fms、 CDK1、CDK2、p38、Tie-2 和 VEGFR2。 Lapatinib Ditosylate 以剂量依赖性方式显着抑制 EGFR 和 ErbB2 受体自身磷酸化,在 HN5 细胞中 IC50 分别为 170 nM 和 80 nM;在 BT474 细胞中分别为 210 nM 和 60 nM。与优先抑制 EGFR 过表达细胞生长的 OSI-774 和 Iressa (ZD1839) 不同,二甲苯磺酸拉帕替尼同时抑制 EGFR 和 ErbB2 过表达细胞的生长。与表达低水平 EGFR 或 ErbB2 的细胞(IC50 为 3-12 μM)相比,二甲苯磺酸拉帕替尼对 EGFR 或 ErbB2 过表达细胞表现出更高的抑制活性,IC50 为 0.09-0.21 μM,并且选择性比正常细胞高约 100 倍成纤维细胞。 Lapatinib Ditosylate 有效抑制 EGFR 过表达的 HN5 和 A-431 细胞以及 ErbB2 过表达的 BT474 和 N87 细胞的生长,并显着诱导 HN5 细胞的 G1 停滞和 BT474 细胞的凋亡,这与抑制 AKT 磷酸化有关。激酶测定:通过测量肽底物磷酸化的抑制来产生酶活性抑制的IC50值。 EGFR 和 ErbB2 的胞内激酶结构域从杆状病毒表达系统中纯化。 EGFR 和 ErbB2 反应在 96 孔聚苯乙烯圆底板中进行,最终体积为 45 μL。反应混合物含有 50 mM 4-吗啉丙磺酸 (pH 7.5)、2 mM MnCl2、10 μM ATP、1 μCi 的 [γ33P] ATP/反应、50 μM 肽 A [生物素-(氨基己酸)-EEEEYFELVAKKK-CONH2]、 1 mM 二硫苏糖醇和 1 μL DMSO,其中含有从 10 μM 开始的拉帕替尼连续稀释液。通过添加指定的纯化 1 型受体胞内结构域来启动反应。添加的酶量为 1 pmol/反应 (20 nM)。 23°C 10 分钟后,加入 45 μL 0.5% 磷酸水溶液终止反应。将终止的反应混合物(75 μL)转移至磷酸纤维素过滤板。将板过滤并用 200 μL 0.5% 磷酸洗涤 3 次。将闪烁混合物 (50 μL) 添加到每个孔中,并通过在 Packard Topcount 中计数来量化测定。 IC50 值由 10 点剂量反应曲线生成。细胞测定:将细胞暴露于不同浓度的拉帕替尼72小时。使用亚甲蓝染色估计相对细胞数。在 Spectra 酶标仪中读取 620 nm 处的吸光度。通过碘化丙啶染色和掺入的 BrdUrd 的抗体检测以及碘化丙啶染色来评估细胞死亡和细胞周期分析。
体内研究 (In Vivo)
每天两次口服二甲苯磺酸拉帕替尼(~100 mg/kg)可显着抑制 BT474 和 HN5 异种移植物的生长,且呈剂量依赖性。
动物实验
CD-1 nude female mice implanted s.c. with HN5 cells, and C.B-17 SCID female mice implanted s.c. with BT474 cells
~100 mg/kg
Orally twice daily
参考文献

[1]. Mol Cancer Ther . 2001 Dec;1(2):85-94.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C43H42CLFN4O10S3
分子量
925.46
精确质量
924.1735629
元素分析
C, 55.81; H, 4.57; Cl, 3.83; F, 2.05; N, 6.05; O, 17.29; S, 10.39
CAS号
388082-77-7
外观&性状
Yellow solid powder
SMILES
CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)CCNCC1=CC=C(O1)C2=CC3=C(C=C2)N=CN=C3NC4=CC(=C(C=C4)OCC5=CC(=CC=C5)F)Cl
InChi Key
UWYXLGUQQFPJRI-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C29H26ClFN4O4S.2C7H8O3S/c1-40(36,37)12-11-32-16-23-7-10-27(39-23)20-5-8-26-24(14-20)29(34-18-33-26)35-22-6-9-28(25(30)15-22)38-17-19-3-2-4-21(31)13-19;2*1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h2-10,13-15,18,32H,11-12,16-17H2,1H3,(H,33,34,35);2*2-5H,1H3,(H,8,9,10)
化学名
N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]furan-2-yl]quinazolin-4-amine;4-methylbenzenesulfonic acid
别名
GSK 572016; Trade name: Tykerb.GW2016; GSK 572016 ditosylate; GW-2016 ditosylate; GSK-572016 ditosylate; GSK-572016; GW-2016; GSK572016 ditosylate; GW2016 ditosylate; GW 2016; Lapatinib ditosylate; SK572016; GW 2016; Lapatinib
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~100 mg/mL (~108.1 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O: 10 mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.0805 mL 5.4027 mL 10.8054 mL
5 mM 0.2161 mL 1.0805 mL 2.1611 mL
10 mM 0.1081 mL 0.5403 mL 1.0805 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02101905 Active
Recruiting
Drug: Lapatinib
Drug: Lapatinib Ditosylate
Gliosarcoma
Mixed Glioma
National Cancer Institute
(NCI)
March 13, 2014 Phase 1
NCT01273610 Active
Recruiting
Drug: Lapatinib
Drug: Trastuzumab
Breast Neoplasms
HER2/Neu Positive
City of Hope Medical Center April 20, 2011 Phase 2
NCT00999804 Active
Recruiting
Drug: Lapatinib
Drug: Letrozole
Breast Cancer Baylor Breast Care Center October 2011 Phase 2
NCT00680901 Active
Recruiting
Drug: Lapatinib
Drug: Placebo
Neoplasms, Gastrointestinal Tract Novartis Pharmaceuticals June 4, 2008 Phase 3
NCT00470704 Active
Recruiting
Drug: Lapatinib
Drug: Herceptin
Breast Cancer Nancy Lin, MD May 14, 2007 Phase 2
生物数据图片
  • Lapatinib Ditosylate

  • Lapatinib Ditosylate
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