规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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1g |
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2g |
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Other Sizes |
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靶点 |
ErbB2 (IC50 = 9.2 nM); EGFR (IC50 = 10.8 nM); ErbB4 (IC50 = 367 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:Lapatinib Ditosylate 弱抑制 ErbB4 的活性,IC50 为 367 nM,并且对 EGFR 和 ErbB2 的选择性比其他激酶(例如 c-Src、c-Raf、MEK、ERK、c-Fms、 CDK1、CDK2、p38、Tie-2 和 VEGFR2。 Lapatinib Ditosylate 以剂量依赖性方式显着抑制 EGFR 和 ErbB2 受体自身磷酸化,在 HN5 细胞中 IC50 分别为 170 nM 和 80 nM;在 BT474 细胞中分别为 210 nM 和 60 nM。与优先抑制 EGFR 过表达细胞生长的 OSI-774 和 Iressa (ZD1839) 不同,二甲苯磺酸拉帕替尼同时抑制 EGFR 和 ErbB2 过表达细胞的生长。与表达低水平 EGFR 或 ErbB2 的细胞(IC50 为 3-12 μM)相比,二甲苯磺酸拉帕替尼对 EGFR 或 ErbB2 过表达细胞表现出更高的抑制活性,IC50 为 0.09-0.21 μM,并且选择性比正常细胞高约 100 倍成纤维细胞。 Lapatinib Ditosylate 有效抑制 EGFR 过表达的 HN5 和 A-431 细胞以及 ErbB2 过表达的 BT474 和 N87 细胞的生长,并显着诱导 HN5 细胞的 G1 停滞和 BT474 细胞的凋亡,这与抑制 AKT 磷酸化有关。激酶测定:通过测量肽底物磷酸化的抑制来产生酶活性抑制的IC50值。 EGFR 和 ErbB2 的胞内激酶结构域从杆状病毒表达系统中纯化。 EGFR 和 ErbB2 反应在 96 孔聚苯乙烯圆底板中进行,最终体积为 45 μL。反应混合物含有 50 mM 4-吗啉丙磺酸 (pH 7.5)、2 mM MnCl2、10 μM ATP、1 μCi 的 [γ33P] ATP/反应、50 μM 肽 A [生物素-(氨基己酸)-EEEEYFELVAKKK-CONH2]、 1 mM 二硫苏糖醇和 1 μL DMSO,其中含有从 10 μM 开始的拉帕替尼连续稀释液。通过添加指定的纯化 1 型受体胞内结构域来启动反应。添加的酶量为 1 pmol/反应 (20 nM)。 23°C 10 分钟后,加入 45 μL 0.5% 磷酸水溶液终止反应。将终止的反应混合物(75 μL)转移至磷酸纤维素过滤板。将板过滤并用 200 μL 0.5% 磷酸洗涤 3 次。将闪烁混合物 (50 μL) 添加到每个孔中,并通过在 Packard Topcount 中计数来量化测定。 IC50 值由 10 点剂量反应曲线生成。细胞测定:将细胞暴露于不同浓度的拉帕替尼72小时。使用亚甲蓝染色估计相对细胞数。在 Spectra 酶标仪中读取 620 nm 处的吸光度。通过碘化丙啶染色和掺入的 BrdUrd 的抗体检测以及碘化丙啶染色来评估细胞死亡和细胞周期分析。
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体内研究 (In Vivo) |
每天两次口服二甲苯磺酸拉帕替尼(~100 mg/kg)可显着抑制 BT474 和 HN5 异种移植物的生长,且呈剂量依赖性。
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动物实验 |
CD-1 nude female mice implanted s.c. with HN5 cells, and C.B-17 SCID female mice implanted s.c. with BT474 cells
~100 mg/kg Orally twice daily |
参考文献 |
分子式 |
C43H42CLFN4O10S3
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分子量 |
925.46
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精确质量 |
924.1735629
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元素分析 |
C, 55.81; H, 4.57; Cl, 3.83; F, 2.05; N, 6.05; O, 17.29; S, 10.39
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CAS号 |
388082-77-7
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外观&性状 |
Yellow solid powder
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SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)CCNCC1=CC=C(O1)C2=CC3=C(C=C2)N=CN=C3NC4=CC(=C(C=C4)OCC5=CC(=CC=C5)F)Cl
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InChi Key |
UWYXLGUQQFPJRI-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C29H26ClFN4O4S.2C7H8O3S/c1-40(36,37)12-11-32-16-23-7-10-27(39-23)20-5-8-26-24(14-20)29(34-18-33-26)35-22-6-9-28(25(30)15-22)38-17-19-3-2-4-21(31)13-19;2*1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h2-10,13-15,18,32H,11-12,16-17H2,1H3,(H,33,34,35);2*2-5H,1H3,(H,8,9,10)
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化学名 |
N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]furan-2-yl]quinazolin-4-amine;4-methylbenzenesulfonic acid
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别名 |
GSK 572016; Trade name: Tykerb.GW2016; GSK 572016 ditosylate; GW-2016 ditosylate; GSK-572016 ditosylate; GSK-572016; GW-2016; GSK572016 ditosylate; GW2016 ditosylate; GW 2016; Lapatinib ditosylate; SK572016; GW 2016; Lapatinib
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.0805 mL | 5.4027 mL | 10.8054 mL | |
5 mM | 0.2161 mL | 1.0805 mL | 2.1611 mL | |
10 mM | 0.1081 mL | 0.5403 mL | 1.0805 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT02101905 | Active Recruiting |
Drug: Lapatinib Drug: Lapatinib Ditosylate |
Gliosarcoma Mixed Glioma |
National Cancer Institute (NCI) |
March 13, 2014 | Phase 1 |
NCT01273610 | Active Recruiting |
Drug: Lapatinib Drug: Trastuzumab |
Breast Neoplasms HER2/Neu Positive |
City of Hope Medical Center | April 20, 2011 | Phase 2 |
NCT00999804 | Active Recruiting |
Drug: Lapatinib Drug: Letrozole |
Breast Cancer | Baylor Breast Care Center | October 2011 | Phase 2 |
NCT00680901 | Active Recruiting |
Drug: Lapatinib Drug: Placebo |
Neoplasms, Gastrointestinal Tract | Novartis Pharmaceuticals | June 4, 2008 | Phase 3 |
NCT00470704 | Active Recruiting |
Drug: Lapatinib Drug: Herceptin |
Breast Cancer | Nancy Lin, MD | May 14, 2007 | Phase 2 |
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