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LDN-214117

别名: LDN214117; LDN 214117; LDN-214117
目录号: V1365 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
LDN-214117 (LDN 214117; LDN214117) 是一种新型、有效、选择性的 ALK2（BMP I 型受体激酶）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。
LDN-214117 CAS号: 1627503-67-6
产品类别: MT Receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
LDN-214117 (LDN 214117; LDN214117) 是一种新型、有效、选择性的 ALK2（BMP I 型受体激酶）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它抑制 ALK2，IC50 为 24 nM。
生物活性&实验参考方法
靶点
LDN-214117 specifically targets bone morphogenetic protein (BMP) type I receptor ALK2 (wild-type ALK2 IC50 = 1.8 nM) [1]
LDN-214117 maintains unaltered binding affinity for fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)-causing ALK2 mutants (ALK2 R206H IC50 = 2.1 nM; ALK2 G328R IC50 = 1.9 nM) [1]
体外研究 (In Vitro)
LDN-214117 的 IC50 为 24 nM，对 ALK2 激酶蛋白表现出良好的选择性和抑制作用[1]。 LDN-214117 对 ALK1、ALK3 和 ALK5 具有激酶活性，相应的 IC50 值为 27 nM、1,171 nM 和 3,000 nM[1]。 LDN-214117 的 IC50 值分别为 100 nM、1,022 nM 和 960 nM，显示出对 BMP6、BMP2 和 BMP4 相对特异的抑制作用[1]。 LDN-214117 抑制 TGF-β1 诱导的转录活性的 IC50 值为 16,000 nM[1]。 ID1 靶向是由除 SMAD 依赖性信号通路之外的 BMP 信号通路引起的，LDN-214117（5 μM、30 分钟、3 小时和 24 小时）对基因调控水平表现出时间依赖性效应活性[2]。 LDN-214117（5 μM，24-120 小时）抑制肺癌细胞 LCLC-103H 的活力、生长并诱导细胞凋亡[2]。 LDN-214117（5 μM，0-48 小时）可抑制 LCLC-103H 细胞的趋化潜力和伤口愈合[2]。当暴露于 LDN-214117（5 μM，48 小时）时，多细胞 LCLC-103H 球体生长速度减慢[2]。
在重组野生型和突变体ALK2激酶活性实验中，LDN-214117 剂量依赖性抑制激酶活性，阻断BMP诱导的Smad1/5/8磷酸化。10 nM浓度下，对野生型ALK2的抑制率为89%，ALK2 R206H为87%，ALK2 G328R为88% [1]
- 在BMP信号激活的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（A549、H1299）中，LDN-214117（5 μM）处理72小时后，MTT法检测显示细胞增殖抑制63-68%。48小时后，划痕愈合实验显示迁移抑制70%，Transwell实验显示侵袭抑制65%，mRNA水平下调BMP靶基因（ID1、ID2）60-65% [2]
- 在ACVR1（ALK2）突变的弥漫性内生性桥脑胶质瘤（DIPG）细胞（SU-DIPG13、SU-DIPG17）中，LDN-214117（2 μM）处理72小时后，CCK-8法检测显示细胞活力抑制55-60%。它诱导凋亡（SU-DIPG13中膜联蛋白V阳性细胞比例从7%升至35%），下调p-Smad1/5/8（降低75%）和BMP响应基因（RUNX2、OPN）62-68% [3]
- 在正常人支气管上皮细胞（HBECs）和星形胶质细胞中，LDN-214117 在浓度高达20 μM时毒性较低（细胞活力较对照组>85%）[2][3]
体内研究 (In Vivo)
小鼠对 LDN-214117（口服，25 mg/kg，每天，持续 14 天）反应良好[3]。
在荷原位SU-DIPG13异种移植瘤的裸鼠（颅内植入）中，口服 LDN-214117（50 mg/kg/天，持续28天）显著抑制肿瘤生长。与溶媒组相比，肿瘤体积减少62%，中位生存期从24天延长至41天。肿瘤组织中p-Smad1/5/8（降低70%）和Ki-67（降低55%）表达下调 [3]
酶活实验
野生型/突变体ALK2激酶活性实验：将纯化的重组人野生型ALK2、ALK2 R206H或ALK2 G328R与Smad1衍生底物肽和 LDN-214117（0.1 nM-100 nM）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT，0.1 mM ATP）中于30°C孵育60分钟。通过放射性标记ATP计数检测磷酸化底物，从剂量-效应曲线计算IC50值 [1]
- 表面等离子体共振（SPR）结合实验：在运行缓冲液中，将 LDN-214117（0.01-10 μM）注入固定有野生型ALK2或ALK2突变体（R206H、G328R）的传感芯片。通过测量共振信号确定结合亲和力（KD），证实对突变体的结合能力与野生型一致 [1]
细胞实验
细胞活力测定[2]
细胞类型： LCLC-103H 细胞
测试浓度： 5 μM
孵育时间： > 24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
实验结果：随着时间的推移显着减弱，在 96 小时测量点计算约 60% 的载体控制水平。
蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： LCLC -103H 细胞
测试浓度： 5 μM
孵育时间：30分钟、3小时和24小时
实验结果：ID1蛋白的增加减少。
细胞凋亡分析[2]
细胞类型： LCLC-103H 细胞
测试浓度： 5 μM
孵育持续时间：24小时、48小时、72小时和96小时
实验结果：诱导LCLC-103H细胞大量死亡。
RT-PCR[2]
细胞类型： LCLC-103H 细胞
测试浓度： 5 μM
孵化持续时间：24 小时、48 小时和 72 小时
实验结果：两种 EMTTF 诱导出不同的基因表达模式。
细胞迁移测定 [2]
细胞类型： LCLC-103H 细胞
测试浓度： 5 μM
孵育时间：0小时、24小时和48小时
实验结果：通过抑制BMP信号传导，显着阻碍LCLC-103H细胞迁移到伤口区域。
NSCLC细胞增殖/迁移实验：A549和H1299细胞分别以3×10³个/孔（增殖实验）或2×10⁵个/孔（迁移/侵袭实验）接种到96孔板或6孔板中。用 LDN-214117（0.5-10 μM）处理48-72小时。MTT法评估增殖；划痕愈合和Transwell实验评估迁移/侵袭；qPCR分析ID1/ID2 mRNA水平 [2]
- DIPG细胞活力/凋亡实验：SU-DIPG13和SU-DIPG17细胞分别以3×10³个/孔（活力实验）或2×10⁵个/孔（凋亡实验）接种到96孔板或6孔板中。用 LDN-214117（0.1-5 μM）处理72小时。CCK-8法检测活力；膜联蛋白V-FITC/PI染色定量凋亡；Western blot检测p-Smad1/5/8和总Smad1；qPCR分析RUNX2/OPN mRNA水平 [3]
- BMP信号实验：A549细胞用 LDN-214117（1-5 μM）预处理1小时，再用BMP4（10 ng/mL）刺激24小时。Western blot检测p-Smad1/5/8和总Smad1 [2]
动物实验
Animal/Disease Models: NOD.SCID (severe combined immunodeficient) mouse[3]
Doses: 25 mg/kg
Route of Administration: po, daily, for 14 days
Experimental Results: demonstrated good-tolerated in mice.
Nude mouse orthotopic DIPG model: 6-8 weeks old nude mice were anesthetized, and SU-DIPG13 cells (1×10⁵ cells/5 μL) were implanted into the pontine region of the brain. Seven days post-implantation, LDN-214117 was suspended in 0.5% carboxymethylcellulose sodium and administered orally at 50 mg/kg/day for 28 days. Vehicle group received carboxymethylcellulose sodium. Tumor volume was measured by MRI at 28 days; median survival was recorded. Mice were euthanized, and brain tissues were collected for immunohistochemistry (Ki-67) and Western blot (p-Smad1/5/8) [3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
In vitro, LDN-214117 shows low toxicity to normal human cells (HBECs IC50 > 20 μM; human astrocytes IC50 > 25 μM) [2][3]
- In in vivo studies, oral administration of LDN-214117 (50 mg/kg/day for 28 days) causes no significant body weight loss (<5% vs. baseline) or overt lethality in nude mice [3]
- No significant changes in liver function (ALT, AST) or renal function (creatinine, BUN) were observed in LDN-214117-treated mice compared to vehicle controls [3]
参考文献

[1]. Structure-activity relationship of 3,5-diaryl-2-aminopyridine ALK2 inhibitors reveals unaltered binding affinity for fibrodysplasia ossificans progressiva causing mutants. J Med Chem. 2014 Oct 9;57(19):7900-15.

[2]. Inhibition of bone morphogenetic protein signaling reduces viability, growth and migratory potential of non-small cell lung carcinoma cells. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 Nov;145(11):2675-2687.

[3]. ALK2 inhibitors display beneficial effects in preclinical models of ACVR1 mutant diffuse intrinsic pontine glioma. Commun Biol. 2019 May 9;2:156.
其他信息
LDN-214117 is a potent, selective small-molecule inhibitor of ALK2 (wild-type and FOP-causing mutants) [1]
- Its mechanism of action involves competitive binding to the ATP-binding pocket of ALK2, inhibiting its kinase activity and blocking downstream BMP/Smad1/5/8 signaling pathway activation [1][2][3]
- LDN-214117 exhibits in vitro anti-proliferative, anti-migratory activities in NSCLC cells, and anti-tumor, pro-apoptotic activities in ALK2-mutant DIPG cells [2][3]
- In vivo, it inhibits intracranial DIPG tumor growth and prolongs survival in nude mice, supporting its potential for treating ALK2-driven tumors [3]
- It is widely used as a tool compound to study ALK2/BMP signaling in FOP, lung cancer, and brain tumors [1][2][3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H29N3O3
分子量
419.52
精确质量
419.22
CAS号
1627503-67-6
相关CAS号
1627503-67-6
PubChem CID
91754554
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
密度
1.1±0.1 g/cm3
沸点
567.9±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
297.3±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率
1.573
LogP
3.27
tPSA
55.8
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
31
分子复杂度/Complexity
522
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
BHUXVRVMMYAXKN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H29N3O3/c1-17-22(19-14-23(29-2)25(31-4)24(15-19)30-3)13-20(16-27-17)18-5-7-21(8-6-18)28-11-9-26-10-12-28/h5-8,13-16,26H,9-12H2,1-4H3
化学名
1-(4-(6-methyl-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyridin-3-yl)phenyl)piperazine
别名
LDN214117; LDN 214117; LDN-214117
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 83 mg/mL (197.8 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol:83 mg/mL (197.8 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3837 mL 11.9184 mL 23.8368 mL
5 mM 0.4767 mL 2.3837 mL 4.7674 mL
10 mM 0.2384 mL 1.1918 mL 2.3837 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • LDN-214117
  • LDN-214117
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