Galunisertib (LY2157299)

别名: LY2157299; LY2157299; LY 2157299 4-[5,6-二氢-2-(6-甲基-2-吡啶基)-4H-吡咯并[1,2-B]吡唑-3-基]-6-喹啉甲酰胺;Galunisertib (LY2157299)
目录号: V1360 纯度: ≥98%
Galunisertib(以前称为 LY2157299;LY-2157299)是一种选择性、ATP 模拟、口服生物可利用的 TGFβ 受体 I (TβRI) 小分子抑制剂,具有潜在的抗癌活性。
Galunisertib (LY2157299) CAS号: 700874-72-2
产品类别: MT Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of Galunisertib (LY2157299):

  • Galunisertib Monohydrate
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产品描述
Galunisertib(以前称为 LY2157299;LY-2157299)是一种选择性、ATP 模拟、口服生物可利用的 TGFβ 受体 I (TβRI) 小分子抑制剂,具有潜在的抗癌活性。在无细胞测定中,它抑制 TGFβ,IC50 为 56 nM。 Galunisertib 抑制 HCC 细胞在 Laminin-5、纤连蛋白、玻连蛋白、纤维蛋白原和胶原蛋白-I 上的迁移以及 pSMAD2 的从头磷酸化。 Galunisertib 抑制 HCC 迁移和细胞生长,与 TGF-βRII 的表达水平无关。 Galunisertib 在乳腺癌、结肠癌、肺癌和肝细胞癌等荷瘤动物模型中具有抗肿瘤活性。礼来制药公司在多项临床试验中对 Galunisertib 作为单一药物或与多种药物(如吉西他滨、紫杉醇、索拉非尼或 durvalumab)联合进行了评估。 Galunisertib 正在进行治疗肝细胞癌的 II 期临床试验,但于 2020 年 1 月停止。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
在 SK-Sora、HepG2 和 Hep3B 细胞系中,galunisertib (LY2157299)(0.1、1、10 和 100 μM)以剂量依赖性方式在一定程度上增强 Bay 43-9006;然而,在 JHH6、SK-HEP1 或 HuH7 细胞系中未观察到这种效应[2]。
体内研究 (In Vivo)
人类异种移植物 Calu6(非小细胞肺癌)和 MX1(乳腺癌)的皮下植入是在裸鼠中进行的。当以 75 mg/kg 的剂量口服时,Galunisertib (LY2157299) 会导致两种细胞系的 pSmad 降低 70%。给药后约 6 小时,pSmad 恢复至基线的 80% [3]。
动物实验
Dissolved in DMSO and diluted in saline; 75 mg/kg/day; oral gavage
Nude mice implanted subcutaneously with Calu6 or MX1 cells
参考文献
[1]. Cong L, et al. Targeting the TGF-β receptor with kinase inhibitors for scleroderma therapy. Arch Pharm (Weinheim). 2014 Sep;347(9):609-15.
[2]. Serova M, et al. Effects of TGF-beta signalling inhibition with galunisertib (LY2157299) in hepatocellular carcinoma models and in ex vivo whole tumor tissue samples from patients. Oncotarget. 2015 Aug 28;6(25):21614-27
[3]. Bueno L, et al. Semi-mechanistic modelling of the tumour growth inhibitory effects of LY2157299, a new type I receptor TGF-beta kinase antagonist, in mice. Eur J Cancer. 2008 Jan;44(1):142-50.
[4]. Herbertz S, et al. Clinical development of galunisertib (LY2157299 monohydrate), a small molecule inhibitor of transforming growth factor-beta signaling pathway. Drug Des Devel Ther. 2015 Aug 10;9:4479-99
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C22H19N5O
分子量
369.42
CAS号
700874-72-2
SMILES
O=C(C1=CC=C2N=CC=C(C3=C(CCC4)N4N=C3C5=NC(C)=CC=C5)C2=C1)N
化学名
4-(2-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinoline-6-carboxamide
别名
LY2157299; LY2157299; LY 2157299
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: 74 mg/mL (200.3 mM)
Water:<1 mg/mL
Ethanol:<1 mg/mL
溶解度 (体内)
2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O:5 mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7069 mL 13.5347 mL 27.0695 mL
5 mM 0.5414 mL 2.7069 mL 5.4139 mL
10 mM 0.2707 mL 1.3535 mL 2.7069 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Galunisertib (LY2157299)

  • Galunisertib (LY2157299)

    LY-2157299 is an effective and functionally active inhibitor of TGF-β signaling in hematopoietic cells. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):955-63.
  • Galunisertib (LY2157299)

    LY-2157299 can improve anemia in a murine model of TGF-β1 driven bone marrow failure. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):955-63.
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