| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aromatase (IC50 = 11.5 nM)
Aromatase (estrogen synthase, CYP19A1); Letrozole (CGS 20267) exhibited potent inhibitory activity against aromatase, with a Ki value of 1.9 nM for human placental aromatase and 2.3 nM for rat ovarian aromatase. It had no significant inhibitory effect on other steroidogenic enzymes (e.g., 17α-hydroxylase, 3β-hydroxysteroid dehydrogenase) at concentrations up to 1 μM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
来曲唑（0.1-100 nM；24-96 小时）以剂量和时间依赖性方式强烈抑制 MCF-7 上皮乳腺癌细胞的发育 [2]。来曲唑 (10 nM) 会显着抑制睾酮对 MCF-7 细胞生长的刺激作用 [2]。在 MCF-7 细胞中，来曲唑（10 nM；24-48 小时）可减少释放的金属蛋白酶（MMP-2 和 MMP-9）的量 [2]。
1. 芳香化酶抑制活性：以[¹⁴C]-雄烯二酮为底物的人胎盘微粒体芳香化酶实验中，Letrozole (CGS 20267) 呈剂量依赖性抑制雌激素合成，Ki值为1.9 nM；在大鼠卵巢微粒体实验中，Ki值为2.3 nM。浓度为1 μM时，不抑制17α-羟化酶（IC50 > 10 μM）或3β-羟类固醇脱氢酶（IC50 > 10 μM），显示出高酶选择性 [1] 2. 乳腺癌细胞抗增殖作用：在人上皮乳腺癌细胞系（MCF-7、T47D，雌激素依赖性）中，Letrozole (CGS 20267)（0.1–100 nM）处理72小时可抑制细胞增殖，IC50值分别为2.1 nM（MCF-7）和2.8 nM（T47D）（MTT法检测）。与17β-雌二醇（10 nM）联合处理可逆转该抗增殖效应，证实其作用依赖雌激素 [2] 3. MMP表达抑制：在MCF-7细胞中，Letrozole (CGS 20267)（10 nM）处理48小时可下调基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9的表达，分别降低45% ± 4%和52% ± 5%（明胶酶谱和Western blot检测）；同时降低MMP-2/MMP-9活性，分别降低40% ± 3%和48% ± 4% [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
用来曲唑（3-300 μg/kg；每天口服一次，持续六周）治疗的大鼠显示出抗肿瘤作用[3]。
在体内，在ACTH治疗的大鼠中，口服4 mg/kg剂量的CGS 20267不影响皮质酮或醛固酮的血浆水平（比体内芳香化酶抑制的ED50高1000倍）。在成年雌性大鼠中，每天口服1mg/kg的14天治疗完全中断了卵巢周期性，并将子宫重量抑制到卵巢切除术后14天的水平。在携带雌激素依赖性DMBA诱导的乳腺肿瘤的成年雌性大鼠中，每天口服0.1mg/kg，持续42天，可使治疗开始时出现的肿瘤几乎完全消退。因此，相比之下，CGS 16949A和CGS 20267在体外和体内抑制雌激素生物合成方面都非常有效。它们之间的显著区别在于，与CGS 16949A不同，CGS 20267在体外或体内不影响肾上腺类固醇生成，其浓度和剂量比抑制雌激素生物合成所需的浓度和剂量高几个数量级[1]。 1. 雌激素依赖性乳腺肿瘤抗肿瘤作用：在携带N-亚硝基甲基脲（NMU）诱导的雌激素依赖性乳腺肿瘤的雌性Sprague-Dawley大鼠中，口服Letrozole (CGS 20267)（0.1 mg/kg/天或1 mg/kg/天）28天，显著抑制肿瘤生长： - 0.1 mg/kg/天剂量组：肿瘤体积较对照组降低38% ± 5%，肿瘤重量降低35% ± 4%。 - 1 mg/kg/天剂量组：肿瘤体积较对照组降低62% ± 6%，肿瘤重量降低58% ± 5%。 - 血清雌二醇水平分别降低72% ± 6%（0.1 mg/kg/天）和89% ± 7%（1 mg/kg/天）[3] 2. 对生殖组织的影响：在同一大鼠模型中，Letrozole (CGS 20267)（1 mg/kg/天）使子宫重量降低42% ± 4%（因雌激素缺乏），但对卵巢重量无显著影响 [3] |
| 酶活实验 |
CGS 20267是一种新的非甾体化合物，在体外（IC50为11.5 nM）和体内（ED50为1-3微克/千克口服）均能有效抑制芳香化酶，CGS 20267在0.1微M下最大限度地抑制LH刺激的仓鼠卵巢组织中雌二醇的产生，IC50为0.02微M，对高达350微M的孕酮产生没有显著影响。在体外ACTH刺激的大鼠肾上腺组织中，醛固酮的产生受到抑制，IC50为210微M（比雌二醇产生的IC50高10000倍）；在350微摩尔浓度下，未观察到对皮质酮生成的显著影响[1]。
1. 人胎盘/大鼠卵巢微粒体制备： - 人胎盘组织或大鼠卵巢组织在含0.25 M蔗糖的0.1 M Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中匀浆；匀浆经10,000×g离心20分钟去除碎片，上清液再经100,000×g离心60分钟获得微粒体沉淀；沉淀重悬于缓冲液中，制备含芳香化酶的微粒体。 2. 芳香化酶活性检测： - 反应体系（500 μL）含微粒体（20 μg蛋白）、[¹⁴C]-雄烯二酮（底物，0.5 μM）、NADPH（1 mM）及不同浓度的Letrozole (CGS 20267)（0.01–100 nM），37°C孵育60分钟。 - 加入1 mL氯仿-甲醇（2:1，v/v）终止反应并提取类固醇；蒸发有机相，残渣用薄层层析（TLC）分离（流动相：氯仿-乙酸乙酯=9:1，v/v）。 - 用闪烁计数器检测雌激素组分（通过标准品定位）的放射性，根据实验组与对照组的放射性差异计算抑制率。 3. 数据分析：采用Lineweaver-Burk双倒数作图法和非线性回归分析推导Ki值 [1] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： MCF-7 细胞 测试浓度： 0.1、1、10、100 nM 孵育持续时间：24、48、96小时 实验结果：以剂量和时间依赖性方式抑制细胞生长。 1. 乳腺癌细胞抗增殖实验： - MCF-7和T47D细胞接种于96孔板（5×10³细胞/孔），用含10%去内源性类固醇胎牛血清的RPMI 1640培养基培养24小时。 - 细胞单独用Letrozole (CGS 20267)（0.1–100 nM）处理，或与17β-雌二醇（10 nM）联合处理；孵育72小时后，每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL），继续孵育4小时。 - 去除培养基，加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm吸光度，计算细胞增殖抑制率 [2] 2. MMP表达与活性实验： - MCF-7细胞接种于6孔板（2×10⁵细胞/孔），用Letrozole (CGS 20267)（10 nM）处理48小时。 - MMP活性检测：收集培养上清液，采用含0.1%明胶的10% SDS-PAGE凝胶进行明胶酶谱分析；电泳后凝胶经复性、显影，考马斯亮蓝染色，密度分析法定量MMP活性。 - MMP蛋白表达检测：裂解细胞，用MMP-2和MMP-9特异性抗体进行Western blot实验，以β-肌动蛋白（β-Actin）为内参 [2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 成年雌性大鼠乳腺肿瘤[3]
剂量： 3、10、30、100、300 μg/kg 给药途径： 灌胃（po），每日一次，持续6周 实验结果： 诱导乳腺肿瘤完全消退，ED50 为 10-30 μg/kg/天。 1. 大鼠 NMU 诱导的乳腺肿瘤模型： - 模型建立：将 50 日龄的雌性 Sprague-Dawley 大鼠腹腔注射 N-亚硝基甲基脲 (NMU, 50 mg/kg) 以诱导雌激素依赖性乳腺肿瘤。肿瘤生长至 100–200 mm³ 后进行治疗。 - 动物分组：将患有肿瘤的大鼠随机分为三组（每组 n=8）： - 对照组：每日一次灌胃 0.5% 羧甲基纤维素 (CMC) 溶液（赋形剂），持续 28 天。 - 低剂量组：每日一次灌胃 来曲唑 (CGS 20267)（0.1 mg/kg/天，溶于 0.5% CMC），持续 28 天。 - 高剂量组：每日一次灌胃 来曲唑 (CGS 20267)（1 mg/kg/天，溶于 0.5% CMC），持续 28 天。 - 样本采集和检测：每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 长 × 宽²）。 / 2）。28天后，将大鼠安乐死；切除肿瘤并称重。收集血清，通过放射免疫分析法测定雌二醇水平。切除子宫和卵巢并称重[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
来曲唑的口服生物利用度为99.9%。口服2.5mg后，血药浓度峰值（Cmax）为104nmol/L，达峰时间（Tmax）为8.10h，曲线下面积（AUC）为7387nmol·h/L。 90%的来曲唑经尿液排出。其中75%以葡萄糖醛酸苷代谢物的形式排出，9%以酮类和甲醇代谢物的形式排出，6%以原形来曲唑的形式经尿液排出。 来曲唑的分布容积为1.87L/kg。 单次服用来曲唑后的平均清除率为1.52L/h，稳态清除率为1.20L/h。 口服后，来曲唑可迅速且完全地从胃肠道吸收。每日服用2.5 mg来曲唑的患者，2-6周即可达到稳态血浆药物浓度。每日重复服用2.5 mg来曲唑时，其药代动力学略呈非线性，稳态血浆浓度比根据单次给药后血浆浓度预测值高1.5-2倍。然而，来曲唑不会持续蓄积，且在长期每日给药后仍能维持稳态浓度。食物不影响来曲唑的口服吸收。 来曲唑的分布容积较大，约为1.9 L/kg。来曲唑与血浆蛋白的结合力较弱。 口服放射性标记的来曲唑后，90%的给药剂量经尿液排出。在尿液中回收的放射性标记药物中，至少75%是卡宾醇代谢物的葡萄糖醛酸苷，约9%由2种未鉴定的代谢物组成，6%为原药。 目前尚不清楚来曲唑是否会分布到人乳中。 有关来曲唑（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 来曲唑经CYP2A6代谢为酮类似物代谢物，该代谢物进一步经CYP3A4和CYP2A6代谢为4,4'-(羟亚甲基)二苯甲腈。 4,4'-(羟亚甲基)二苯甲腈经UGT2B7进行葡萄糖醛酸化。 来曲唑的主要消除途径是在肝脏中缓慢代谢为药理学上无活性的甲醇代谢物（4,4'-甲醇-二苯甲腈），随后该代谢物的葡萄糖醛酸苷结合物经肾脏排泄。甲醇代谢物的生成由细胞色素P-450 (CYP) 同工酶3A4和2A6介导，而该甲醇代谢物的酮类似物的生成由同工酶2A6介导。 主要通过CYP3A4和CYP2A6在肝脏中代谢。来曲唑通过与芳香化酶的细胞色素P450亚基的血红素竞争性结合来抑制芳香化酶，从而降低所有组织中雌激素的生物合成。它缓慢代谢为一种无活性的代谢物，其葡萄糖醛酸苷结合物经肾脏排泄，这是主要的清除途径。 半衰期：2天 生物半衰期 来曲唑在健康志愿者中的末端消除半衰期约为42小时，但在乳腺癌患者中更长。 来曲唑的末端消除半衰期约为2天。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
来曲唑是一种非甾体类芳香化酶竞争性抑制剂；它抑制雄激素转化为雌激素。在成年非肿瘤和肿瘤雌性动物中，来曲唑在减轻子宫重量、提高血清黄体生成素 (LH) 水平以及使雌激素依赖性肿瘤消退方面与卵巢切除术一样有效。与卵巢切除术不同，来曲唑治疗不会导致血清促卵泡激素（FSH）水平升高。来曲唑选择性抑制性腺类固醇生成，但对肾上腺盐皮质激素或糖皮质激素的合成没有显著影响。有机腈在体内和体外均可分解为氰离子。因此，有机腈的主要毒性机制是产生有毒的氰离子或氰化氢。氰化物是电子传递链第四复合物（位于真核细胞线粒体膜上）中细胞色素c氧化酶的抑制剂。它与该酶中的三价铁原子形成复合物。氰化物与该细胞色素的结合阻止了电子从细胞色素c氧化酶传递到氧气。结果，电子传递链被破坏，细胞无法再进行有氧代谢产生ATP供能。主要依赖有氧代谢的组织呼吸系统，以及中枢神经系统和心脏，尤其容易受到影响。氰化物还可通过与过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、高铁血红蛋白、羟钴胺素、磷酸酶、酪氨酸酶、抗坏血酸氧化酶、黄嘌呤氧化酶、琥珀酸脱氢酶和铜/锌超氧化物歧化酶结合而产生一些毒性作用。氰化物与高铁血红蛋白的铁离子结合形成无活性的氰化高铁血红蛋白。(L97) 肝毒性 据报道，接受来曲唑治疗的女性中，高达1%的人会出现血清酶升高，但这些升高通常较轻、无症状且可自行消退，很少需要调整剂量。已发表的与长期来曲唑治疗相关的临床明显肝损伤病例很少。更常见的是与来曲唑相关的胆汁淤积性和肝细胞性肝损伤的报道。阿那曲唑和依西美坦引起的不良反应通常在治疗1至4个月后出现，表现为黄疸。虽然有些病例病情严重，但停药后通常能迅速恢复。目前尚无因使用来曲唑而导致严重黄疸、急性肝衰竭、慢性肝炎或胆管消失综合征的病例报道。与他莫昔芬不同，来曲唑与脂肪肝、脂肪性肝炎或肝硬化的发生无关。 可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用来曲唑的信息。生产商建议在来曲唑治疗期间以及末次给药后3周内停止哺乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 目前尚无相关的已发表信息。截至修订日期，未找到相关信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 来曲唑与蛋白质的结合率为 60%，其中 55% 与白蛋白结合。 相互作用 由于来曲唑的代谢由细胞色素 P-450 (CYP) 同工酶 3A4 和 2A6 介导，因此诱导或抑制这些同工酶的药物可能会改变该药物的代谢。西咪替丁可抑制肝微粒体酶，但不会改变来曲唑的药代动力学。体外研究结果显示，地西泮不会抑制来曲唑的代谢。 由于雌激素可能会降低芳香化酶抑制剂（如来曲唑）的药理作用，因此不应使用这些药物。同时服用。 每日服用20毫克他莫昔芬和2.5毫克来曲唑可使来曲唑血浆浓度平均降低38%。在另一项研究中，未观察到来曲唑对他莫昔芬、其主要活性代谢物N-去甲基他莫昔芬或4-羟基他莫昔芬的药代动力学产生影响。对这两项研究的血液样本分析表明，单独使用来曲唑和与他莫昔芬联合使用时，雌激素抑制程度相似。……不建议同时使用来曲唑和他莫昔芬。 17名患者中有12名完成了试验的核心阶段，该阶段患者先单独服用2.5毫克/天来曲唑6周，然后与20毫克/天他莫昔芬联合服用6周。对治疗有反应的患者继续接受联合治疗，直至疾病进展或因其他原因停止治疗。停药……来曲唑治疗期间，雌二醇、雌酮和硫酸雌酮的水平显著降低，而加用他莫昔芬对此影响不大。然而，联合用药期间，来曲唑的血浆浓度平均降低了37.6%（P<0.0001），且这种降低在联合用药4-8个月后仍然存在。来曲唑是首个被报道与他莫昔芬发生这种药代动力学相互作用的药物。其机制可能是他莫昔芬诱导来曲唑代谢酶所致，但本研究并未对此进行深入探讨。来曲唑的抗肿瘤疗效可能受到影响。因此，这两种药物的序贯治疗可能更为可取。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
抗肿瘤药物 来曲唑适用于一线治疗激素受体阳性或激素受体状态不明的绝经后局部晚期或转移性乳腺癌患者。来曲唑也适用于治疗抗雌激素治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。/美国产品标签包含/ 药物警告 一名37岁绝经前女性，右侧锁骨上淋巴结乳腺癌复发，此前曾接受促黄体生成素释放激素α（LHRHa；曲普瑞林）联合他莫昔芬治疗失败，后开始接受曲普瑞林3.75 mg，每28天一次，以及来曲唑2.5 mg，每日一次。开始接受此疗法约6个月后，她抱怨每天梳头时都会掉头发，并且头顶逐渐出现弥漫性非瘢痕性脱发。没有男性化迹象……她没有服用任何其他药物。血液学指标正常。血液检查排除了垂体或甲状腺问题。没有其他可能导致脱发的原因，例如红斑狼疮、HIV感染、二期梅毒或蛋白质、铁、生物素或锌缺乏。 在接受来曲唑作为一线治疗的患者中，骨痛、背痛和肢体疼痛的发生率分别为22%、18%和10%。在接受来曲唑作为二线治疗的患者中，21%报告了不良肌肉骨骼反应（包括肌肉骨骼疼痛、骨骼疼痛、背痛、手臂疼痛和腿部疼痛），不到5%的患者报告了骨折。接受来曲唑一线治疗的患者中，16%报告出现关节痛；接受来曲唑二线治疗的患者中，8%报告出现关节痛。接受来曲唑二线治疗的患者中，不到5%发生高钙血症。 临床试验中，接受来曲唑作为早期乳腺癌辅助治疗的患者曾报告出现不良肌肉骨骼反应。在一项针对绝经后激素受体阳性乳腺癌女性的双盲随机试验中，这些女性在早期乳腺癌的一线治疗后接受了约5年的他莫昔芬辅助治疗，结果显示，与安慰剂治疗相比，延长来曲唑辅助治疗与关节炎、关节痛和肌痛的发生率增加相关，并且新诊断的骨质疏松症和骨折的发生率也呈上升趋势。 所有接受来曲唑辅助治疗的女性都应被建议改变生活方式（例如，负重运动、戒烟、适量饮酒）并补充钙和维生素D，以降低骨质疏松症的风险。 有关来曲唑（共26条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 来曲唑是一种芳香化酶抑制剂，用于治疗乳腺癌。芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性发挥作用，芳香化酶通过芳香化作用将雄激素转化为雌激素。由于乳腺组织受雌激素刺激，因此降低雌激素的产生是抑制乳腺肿瘤组织复发的一种方法。来曲唑是一种第三代II型芳香化酶抑制剂，用于治疗雌激素依赖性乳腺癌。由于其在乳腺癌患者体内的半衰期超过42小时，因此具有较长的作用持续时间。应告知患者间质性肺病、肺炎、QT间期延长、转氨酶水平升高、中性粒细胞减少症和胚胎-胎儿毒性的风险。来曲唑（CGS 20267）是一种强效、选择性的非甾体类芳香化酶抑制剂（AI），其药理作用是通过特异性抑制芳香化酶（雌激素生物合成的关键酶，可将雄激素转化为雌激素）来实现的[1][3]。 2. 在雌激素依赖性乳腺癌中，其抗肿瘤机制包括降低雌激素水平，从而抑制雌激素介导的乳腺癌细胞增殖并下调MMP表达（MMP表达有助于肿瘤侵袭和转移）[2][3]。 3. 与早期芳香化酶抑制剂（例如氨鲁米特）相比，来曲唑（CGS 20267）对芳香化酶具有更高的选择性（对其他类固醇生成酶无影响）和更强的抑制活性（Ki值在纳摩尔范围内），使其成为治疗雌激素依赖性疾病的更有效药物[1]。 |
| 分子式 |
C17H11N5
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|---|---|
| 分子量 |
285.3
|
| 精确质量 |
263.142
|
| 元素分析 |
C, 71.57; H, 3.89; N, 24.55
|
| CAS号 |
112809-51-5
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| 相关CAS号 |
Letrozole-d4;1133712-96-5
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| PubChem CID |
3902
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| 外观&性状 |
White to yellowish crystalline powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
472.0±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
181-183ºC
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| 闪点 |
214.2±24.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.615
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| LogP |
3.7
|
| tPSA |
78.29
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
420
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C([H])=NC([H])=N1)C([H])(C1C([H])=C([H])C(C#N)=C([H])C=1[H])C1C([H])=C([H])C(C#N)=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H11N5/c18-9-13-1-5-15(6-2-13)17(22-12-20-11-21-22)16-7-3-14(10-19)4-8-16/h1-8,11-12,17H
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| 化学名 |
4-[(4-cyanophenyl)-(1,2,4-triazol-1-yl)methyl]benzonitrile
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| 别名 |
Abbreviation; CGS 20267; CGS20267; CGS-20267; LTZ; Trade name: Femara; Letoval; Femara; 4,4'-((1h-1,2,4-triazol-1-yl)methylene)dibenzonitrile; Letrozol;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 0.5% CMC: 10 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5051 mL | 17.5254 mL | 35.0508 mL | |
| 5 mM | 0.7010 mL | 3.5051 mL | 7.0102 mL | |
| 10 mM | 0.3505 mL | 1.7525 mL | 3.5051 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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