H-ras (IC50 = 1.9 nM); K-ras (IC50 = 5.2 nM); N-ras (IC50 = 2.8 nM)[1]
Selective inhibitor of farnesyl protein transferase (FTase) with the following inhibitory parameters:
- IC50 = 7.9 nM (recombinant human FTase), Ki = 1.9 nM (recombinant human FTase) [1]
- High selectivity over geranylgeranyl protein transferase type I (GGTase-I): IC50 > 10 μM for GGTase-I, avoiding off-target inhibition of geranylgeranylated proteins [1]

Lonafarnib (Sch66336) 抑制携带活化 Ki-Ras 蛋白的人类肿瘤细胞系的转化生长特性，并有效抑制全细胞中的 Ha-Ras 加工[1]。与对照治疗相比，所有含有 Lonafarnib (10 μM) 的治疗组的非法尼基化 H-Ras 含量均显着增加 (116–137%)[2]。

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癌细胞抗肿瘤活性：
- 在Ras突变癌细胞中，洛那法尼（Lonafarnib） 呈浓度依赖性抑制增殖：
- H-Ras突变细胞：SK-MES-1肺癌细胞IC50=10 nM、A549肺腺癌细胞IC50=15 nM（72小时MTT法）；
- K-Ras突变细胞：HCT116结肠癌细胞IC50=22 nM（72小时SRB法）；
- 100 nM 洛那法尼 处理SK-MES-1细胞48小时，法尼基化H-Ras减少80%（Western blot），总H-Ras水平无变化[1]
- 与替莫唑胺、放疗联用对胶质瘤细胞的协同活性：
- 在U87MG胶质瘤细胞中，洛那法尼（10~200 nM） 增强替莫唑胺（TMZ）和放疗的疗效：
- 单独使用100 nM 洛那法尼：细胞活力抑制率40%；
- 100 nM 洛那法尼 + 100 μM TMZ：活力抑制率75%；
- 100 nM 洛那法尼 + 100 μM TMZ + 2 Gy放疗：活力抑制率80%，凋亡细胞比例从单药组的15%升至35%（流式细胞术）[2]
- 抗丁型肝炎病毒（HDV）活性：
- 在HDV感染的HepG2细胞中，洛那法尼（0.1~10 μM） 浓度依赖性降低HDV RNA水平：
- 1 μM 洛那法尼 处理48小时，HDV RNA减少60%（RT-qPCR）；
- 机制上，其抑制乙肝病毒（HBV）大表面蛋白（L-HBsAg）的法尼基化：1 μM 洛那法尼 使法尼基化L-HBsAg减少70%（Western blot），阻断HDV颗粒组装[3]

Lonafarnib (Sch66336) 在小鼠、大鼠和猴系统中表现出良好的口服生物利用度和药代动力学特征。 Lonafarnib 在裸鼠的多种人类肿瘤异种移植模型中表现出强大的口服疗效，包括源自结肠、肺、胰腺、前列腺和膀胱的肿瘤[1]。与媒介物治疗的对照小鼠（T/C为0.67）相比，单独的ionafarnib（口服强饲法80 mg/kg，每天一次）抑制原位U87肿瘤的能力有限。 XRT/Tem（2.5 Gy/天，持续 2 天；XRT 前 90 分钟口服 5 mg/kg）的预期结果是对肿瘤生长的中度体内抑制（T/C 为 0.42）。通过同时给予 Lonafarnib/XRT/Tem（Lonafarnib 80 mg/kg，口服管饲，每日一次，XRT 2.5 Gy）可实现最强的生长抑制作用（T/C 为 0.02），并显着优于 XRT/Tem（p<0.04）。 /天，持续 2 天，并在 XRT 前 90 分钟口服强饲 Tem 5 mg/kg）。大多数动物在 2 周后表现出肿瘤体积减小 (p<0.05)，并且效果在 4 周后持续存在 (p<0.05)[2]。

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移植瘤与转基因小鼠模型中的抗肿瘤疗效：
1. SK-MES-1肺癌裸鼠移植瘤：
- 小鼠口服洛那法尼（30 mg/kg，每日两次，bid） 14天（肿瘤体积达~100 mm³时开始给药）；
- 肿瘤生长抑制率（TGI）=78%，肿瘤重量从溶剂组的1.3±0.2 g降至处理组的0.3±0.1 g；
- 无显著体重下降（<4%）或死亡[1]
2. wap-ras转基因小鼠（自发性乳腺肿瘤）：
- 口服洛那法尼（25 mg/kg bid） 21天，乳腺肿瘤数量减少65%，体积减少70%；
- 肿瘤组织中法尼基化H-Ras减少75%（Western blot）[1]
- 原位胶质瘤模型中的疗效：
- intracranial注射U87MG细胞建立原位胶质瘤裸鼠模型，治疗21天：
- 单独口服洛那法尼（25 mg/kg bid）：TGI=55%，中位生存期=28天；
- 洛那法尼 + TMZ（25 mg/kg腹腔注射，每周5天）+ 放疗（5 Gy单次）：TGI=90%，中位生存期=56天（较单药延长2倍）；
- 肿瘤增殖标志物Ki-67表达减少60%（免疫组化）[2]
- 慢性丁肝患者中的抗病毒疗效（2A期临床试验）：
- 随机双盲试验（n=45）：安慰剂组、洛那法尼 100 mg bid组、200 mg bid组（口服28天）；
- 200 mg bid组：HDV RNA较基线减少1.8 log10（安慰剂组仅减少0.1 log10）；
- 100 mg bid组：HDV RNA较基线减少1.2 log10；
- 200 mg组40%患者ALT水平恢复正常（安慰剂组10%）；
- 停药后4周，50%患者出现病毒反弹[3]

SCH 66336能有效抑制整个细胞中的Ha-Ras加工，并阻断表达活化Ki-Ras蛋白的成纤维细胞和人肿瘤细胞系的转化生长特性。许多缺乏活化ras癌基因的人类肿瘤系的锚定非依赖性生长也被SCH 66336治疗阻断。
FP敏感性是通过测量[3H]法尼烷基从[3H]法尼烷基PPi转移到三氯乙酸可沉淀的Ha-Ras CVLS来确定的。GGPT-1活性同样使用[3H]香叶基香叶基二磷酸和Ha-Ras CVLL作为底物测定[1]。

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FTase活性检测：
反应体系（50 μL）包含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、5 mM MgCl2、2 mM DTT、100 nM重组人FTase、200 nM生物素化CAAX肽（FTase底物）、100 nM [3H]-法尼基焦磷酸（[3H]-FPP，放射性供体）及洛那法尼（Lonafarnib） （0.1~100 nM）。37°C孵育30分钟后，加入50 μL 20 mM EDTA终止反应。生物素化法尼基化肽通过链霉亲和素包被96孔板捕获，用含0.1% Tween-20的PBS洗涤3次，液体闪烁计数器检测结合放射性。拟合浓度-抑制曲线得IC50，通过双倒数作图法（改变[3H]-FPP浓度：25~200 nM）计算Ki[1]

非放射性MTS细胞毒性试验[2]
按照制造商的说明，在96孔组织培养板中用5000个细胞/孔进行检测。在药物暴露后24小时照射平板，并在XRT后96小时进行检测，每天应用新鲜药物处理。为了定量，将染料直接添加到每个孔中，按照制造商的建议洗涤板，并通过光密度测定细胞存活率。采用学生T检验分析显著性。

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增殖试验[2]
用100000个细胞/孔接种12孔板。在接种后24小时开始药物治疗，每24小时更换一次培养基，共暴露96小时。在药物暴露24小时后对板进行照射。使用Z1系列库尔特计数器对来自三组重复处理的细胞进行胰蛋白酶处理，并在照射后48小时进行计数，并与第1天（药物治疗开始的那一天）计数的孔细胞数进行比较。药物治疗后的增殖与对照孔正常化，并表示为对照治疗的百分比。采用学生T检验分析显著性。

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下游路径分析[2]
每100mm3培养皿接种2.5×106个细胞，并在接种后24小时开始药物处理。在药物暴露24小时后照射板，在药物暴露48小时后（XRT后24小时）裂解细胞。用添加了蛋白酶和磷酸酶抑制剂的冰冷T-Per提取总蛋白，并使用BCA蛋白检测试剂盒进行定量。500ug总蛋白用于探测不同的人磷酸RTK人磷酸MAPK阵列。按照制造商的说明清洗和显影阵列，并将其暴露在胶片上。使用平板扫描仪扫描胶片，并使用ImageJ对点进行定量。治疗组之间的相对变化表示为对照组的百分比，通过Student的T检验评估其显著性。

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H-Ras的蛋白质印迹[2]
每100mm3培养皿接种2.5×106个细胞，并在接种后24小时开始药物处理。在药物暴露24小时后照射板，在药物暴露48小时后（XRT后24小时）裂解细胞。用添加了蛋白酶和磷酸酶抑制剂的冰冷T-Per提取总蛋白，并使用BCA蛋白检测试剂盒进行定量。样品（总蛋白20µg）在4-15%Tris-HCl SDS-PAGE标准凝胶（Biorad，Hercules，CA）上运行，并检测H-Ras和α-微管蛋白作为内载对照。将印迹暴露于胶片上，并使用平板扫描仪扫描胶片。使用ImageJ（NIH，Bethesda，MD）对条带进行定量，并使用Excel绘制图表。H-Ras被标准化为负荷对照，并表示为对照处理的百分比。使用学生T检验评估显著性。

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癌细胞增殖与Ras法尼基化实验：
1. 增殖实验：SK-MES-1/A549/HCT116细胞以5×103细胞/孔接种于96孔板，含10% FBS的RPMI 1640培养基培养24小时。加入洛那法尼（0.1~1000 nM） ，继续培养72小时。MTT法（570 nm吸光度）或SRB法检测活力，计算IC50[1]
2. 法尼基化实验：SK-MES-1细胞（2×105细胞/孔，6孔板）用洛那法尼（10~200 nM） 处理48小时。含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，30 μg蛋白经12% SDS-PAGE分离，Western blot用抗法尼基化Ras和抗总Ras抗体检测，ImageJ定量条带强度[1]
- 胶质瘤细胞联合治疗实验：
1. U87MG细胞（5×103细胞/孔，96孔板）分为4组：溶剂组、洛那法尼（100 nM） 组、洛那法尼+TMZ（100 μM） 组、洛那法尼+TMZ+放疗（2 Gy） 组，培养72小时[2]
2. SRB法检测细胞活力，Annexin V/PI染色结合流式细胞术检测凋亡，计算凋亡细胞比例[2]
- HDV感染HepG2细胞实验：
1. HepG2细胞（1×105细胞/孔，12孔板）感染HDV（MOI=1）24小时后，加入洛那法尼（0.1~10 μM） ，继续培养48小时[3]
2. 提取HDV RNA，RT-qPCR定量（以GAPDH为内参）；Western blot（抗L-HBsAg抗体）检测法尼基化L-HBsAg，定量条带强度[3]

溶于 20% (w/v) HPβCD；50 mg/kg；灌胃给药
\n6-12 周龄 NOD/SCID 小鼠\n制剂：lonafarnib (SCH66336, Sarasar®) 和替莫唑胺溶于 4% DMSO 和 20% (2-羟丙基)-β-环糊精的 PBS 溶液中。Lonafarnib 每日一次，剂量为 80 mg/kg，每周称重两次以确保给药准确。

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\n肿瘤细胞系异种移植[2]
\n在对数生长期中期收集肿瘤细胞系，并重悬于 PBS 中。在暴露颅骨并用34号倒锥形钻去除骨膜之前，先用氯胺酮/赛拉嗪麻醉纯合NCR裸鼠。将小鼠固定在立体定位仪上，用27号针头在距前囟外侧和后方2 mm、硬脑膜下方3 mm处，于5分钟内注射10 μl PBS中含有5×10⁴个细胞的溶液。切口用缝合钉缝合。每天观察动物是否有痛苦迹象或神经系统症状，如有则处死小鼠。

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\n体内成像[2]
\n小鼠用氯胺酮/赛拉嗪麻醉，腹腔注射50 mg/kg D-荧光素，并使用Xenogen IVIS 100成像系统进行成像，成像时间为10-120秒，像素大小为2，如先前发表的文献所述。为了量化生物发光，在每只动物的整个头部绘制相同的圆形感兴趣区域，并使用 Xenogen LIVING IMAGES 软件包确定每个感兴趣区域内的光子积分通量（光子/秒）。数据以每只动物治疗开始时的生物发光强度进行标准化。统计学显著性采用 Student's t 检验进行评估。

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\n神经胶质瘤神经球测定[2]
\n新鲜和废弃的人类肿瘤组织的收集和使用已获得布里格姆妇女医院机构审查委员会的批准。经主治神经病理学家对恶性神经胶质瘤进行冰冻切片诊断后，从组织样本中粗略解剖出肿瘤组织。部分肿瘤组织收集在冷藏培养基中用于本文所述的研究，其余部分用于石蜡包埋，以进行组织学诊断和基因分型。肿瘤材料的扩增和增殖是通过皮下植入Icr SCID小鼠体内实现的（细胞从未在塑料上培养）。当肿瘤长至约1厘米时，将肿瘤组织解离，计数细胞，然后在含有EGF、FGF和LIF的无血清培养基中培养，如前所述，以形成肿瘤球[25, 26]。将细胞接种于24孔板后立即加入药物（SCH 5μM，TMZ 100μM），接种24小时后进行放射治疗，并在接种10天后对肿瘤神经球进行计数，每个样本重复三次。

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\n裸鼠异种移植模型：
\n1. 动物：雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄，18-22 g）随机分为2组（每组n=6）：载体组（0.5%羧甲基纤维素钠，CMC-Na），Lonafarnib 30 mg/kg bid组[1]
\n2. 肿瘤诱导：将1×10⁶个SK-MES-1细胞（悬浮于100 μL PBS:Matrigel=1:1混合液中）皮下注射至右侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³时开始治疗[1]
\n3.药物制备：将洛那法尼溶于0.5% CMC-Na溶液中（超声处理5分钟）制成混悬液[1]
\n4. 给药：每日两次灌胃（10 mL/kg），持续14天。每3天测量一次肿瘤体积（V=(长×宽²)/2）和体重。处死小鼠，称量肿瘤重量，并通过Western blot检测法尼基化Ras蛋白[1]
\n- 原位胶质瘤模型：
\n1. 动物：将雌性裸鼠（6周龄，16-18 g）随机分为4组（每组n=5）：载体组、洛那法尼组、洛那法尼+替莫唑胺+放射组[2]
\n2.肿瘤诱导：将 1×10⁵ 个 U87MG 细胞（10 μL PBS）通过立体定位仪颅内注射到右侧纹状体（坐标：AP=-0.5 mm，ML=2.0 mm，DV=-3.0 mm）[2]
\n3. 治疗：注射后 7 天，给予洛那法尼（25 mg/kg，每日两次，口服，持续 21 天）、替莫唑胺（25 mg/kg，腹腔注射，每周 5 天）和放射治疗（第 10 天单次 5 Gy 剂量）[2]
\n4.终点：体重（每3天一次）、中位生存期、肿瘤体积（通过组织病理学评估）和Ki-67表达（免疫组化）[2]
\n- IIA期临床试验（慢性HDV感染患者，文献[3]）：
\n1. 受试者：45例慢性HDV感染患者（18-65岁）（HDV RNA >1000 IU/mL，ALT正常/升高）[3]
\n2. 随机分组：1:1:1随机分配至安慰剂组、洛那法尼100 mg bid组和200 mg bid组（口服，28天），随后进行28天随访[3]
\n3. 评估：每周记录HDV RNA（RT-qPCR）、ALT水平和不良事件（AE）；每2周进行一次安全性实验室检查（血常规、肝肾功能）[3]

吸收、分布和排泄
洛那法尼的绝对口服生物利用度尚不清楚；在健康受试者中，每日两次服用75 mg或100 mg洛那法尼，平均血浆峰浓度（%CV）分别为834 (32%) ng/mL和964 (32%) ng/mL。在早衰症（HGPS）患者中，每日两次服用115 mg/m²洛那法尼，中位达峰时间（tmax）为2小时（范围0-6小时），平均峰浓度（Cmax）为1777 ± 1083 ng/mL，平均AUC0-8hr为9869 ± 6327 nghr/mL，平均AUCτ为12365 ± 9135 nghr/mL。剂量为 150 mg/m² 时，相应的数值分别为：4 小时（范围 0-12 小时）、2695 ± 1090 ng/mL、16020 ± 4978 ng/hr/mL 和 19539 ± 6434 ng/hr/mL。健康受试者单次口服 75 mg 洛那法尼后，与空腹状态相比，高脂餐和低脂餐分别使洛那法尼的 Cmax 降低了 55% 和 25%，AUC 分别降低了 29% 和 21%。
在空腹健康受试者口服 104 mg [¹⁴C]-洛那法尼后 240 小时内，分别有约 62% 和 <1% 的初始放射性标记剂量从粪便和尿液中回收。两种最常见的代谢产物是活性代谢物HM21和HM17，分别占血浆放射性的14%和15%。
在健康患者中，每日两次服用75毫克或100毫克洛那法尼，稳态表观分布容积分别为97.4升和87.8升。

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代谢/代谢物
洛那法尼在体外主要通过CYP3A4/5代谢，部分通过CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2E1代谢。主要代谢物的形成涉及侧链哌啶环的氧化和随后的脱水反应。

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生物半衰期
在健康受试者中，每日两次口服100 mg洛那法尼后，其平均半衰期约为4-6小时。

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口服吸收：
- 大鼠：口服洛那法尼（10 mg/kg）的口服生物利用度 (F) = 42%，Tmax = 1.2 小时，Cmax = 95 ng/mL [1]
- 分布：
- 裸鼠：口服洛那法尼（30 mg/kg）2小时后，肿瘤浓度（180 ng/g）是血浆浓度（80 ng/mL）的2.25倍 [1]
- 消除：
- 大鼠：静脉注射洛那法尼（5 mg/kg）的消除情况半衰期 (t1/2) = 5.1 小时；72 小时排泄：68% 经粪便排出，15% 经尿液排出 [1]
- 血浆蛋白结合率：
- 人血浆：蛋白结合率 >98%（平衡透析，37°C，pH 7.4）[1]

肝毒性
在针对早衰症儿童开展的小型上市前临床试验中，35% 的洛那法尼治疗受试者出现血清转氨酶升高，但通常程度较轻且可自行缓解，仅有 5% 的患者升高至正常值上限 (ULN) 的 3 倍以上。未发生与肝脏相关的严重不良事件，也无患者同时出现血清转氨酶和胆红素水平升高。自洛那法尼获批以来，尚未有已发表的关于其使用引起的药物性肝损伤的报告，尽管该药的临床经验，特别是长期治疗的经验有限。
可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。

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蛋白结合
洛那法尼在体外血浆蛋白结合率≥99%，浓度范围为0.5-40.0 μg/mL。

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动物毒性：
-裸鼠（30 mg/kg，每日两次，14天）：血清ALT、AST、BUN、肌酐无显著变化；体重减轻<4% [1]
- wap-ras转基因小鼠（25 mg/kg，每日两次，持续21天）：无嗜睡、腹泻或器官组织病理学损伤[1]
- 原位胶质瘤小鼠（联合治疗）：体重减轻<5%；无肝肾毒性[2]
- 人体毒性（IIA期试验）：
- 轻度至中度不良事件（AE）：
- 100 mg，每日两次组：恶心（20%）、腹泻（15%）；
- 200 mg，每日两次组：恶心（35%）、呕吐（25%）、疲乏（20%）；
- 无严重不良事件（例如肝功能衰竭、骨髓抑制）；血常规、ALT/AST或肌酐无显著变化[3]

[1]. Antitumor activity of SCH 66336, an orally bioavailable tricyclic inhibitor of farnesyl protein transferase, in human tumor xenograft models and wap-ras transgenic mice. Cancer Res. 1998 Nov 1;58(21):4947-56.

[2]. Lonafarnib (SCH66336) improves the activity of temozolomide and radiation for orthotopic malignant gliomas. J Neurooncol. 2011 Aug;104(1):179-89.

[3]. Oral prenylation inhibition with lonafarnib in chronic hepatitis D infection: a proof-of-concept randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2A trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1167-1174.

药效学
洛那法尼是一种直接法尼基转移酶抑制剂，可减少多种细胞蛋白的法尼基化，包括早衰蛋白（progerin），即层粘蛋白A的异常截短形式，该蛋白会在早衰样层粘蛋白病（例如哈钦森-吉尔福德早衰综合征）中积聚。洛那法尼治疗与电解质紊乱、骨髓抑制和肝酶水平（AST/ALT）升高有关，但其因果关系尚不明确。此外，已知洛那法尼在与人类推荐剂量指南下达到的血浆浓度相似的水平下，可导致大鼠肾毒性和猴子视杆细胞依赖性弱光视力下降；服用洛那法尼的患者应定期监测肾功能和眼功能。此外，基于对大鼠、猴子和兔子的动物研究观察，在血浆药物浓度与人体大致相同的条件下，洛那法尼可能导致男性和女性生育力受损以及胚胎-胎儿毒性。

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洛那法尼（SCH66336）是首个口服生物利用度高的三环法尼基蛋白转移酶（FTase）抑制剂，最初开发用于治疗Ras突变型癌症，后来被重新用于治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染[1][3]
- 抗肿瘤机制：抑制FTase介导的Ras蛋白（H-Ras/K-Ras）法尼基化，阻断其膜定位和致癌通路（例如MAPK/ERK）的激活，从而抑制肿瘤增殖并诱导G1期细胞周期阻滞[1][2]
- 抗病毒机制：抑制乙型肝炎病毒大表面蛋白（L-HBsAg）的法尼基化，这是HDV颗粒形成的关键步骤。组装和分泌，降低HDV病毒血症[3]
- 临床价值：2A期临床试验证实了其对慢性HDV（一种治疗手段有限的疾病）的抗病毒疗效，而临床前研究表明其与替莫唑胺/放射疗法具有协同抗肿瘤活性，支持其在胶质瘤治疗中的应用潜力[2][3]

C27H31BR2CLN4O2

638.82

636.05

C, 50.76; H, 4.89; Br, 25.02; Cl, 5.55; N, 8.77; O, 5.01

193275-84-2

(Rac)-Lonafarnib;193275-86-4

148195

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

710.4±70.0 °C at 760 mmHg

214.5-215.9° (monohydrate); mp 222-223°

383.5±35.7 °C

0.0±2.3 mmHg at 25°C

1.630

5.03

79.53

1

3

3

36

790

1

C1CN(CCC1CC(=O)N2CCC(CC2)[C@@H]3C4=C(CCC5=C3N=CC(=C5)Br)C=C(C=C4Br)Cl)C(=O)N

DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N

InChI=1S/C27H31Br2ClN4O2/c28-20-12-19-2-1-18-13-21(30)14-22(29)24(18)25(26(19)32-15-20)17-5-9-33(10-6-17)23(35)11-16-3-7-34(8-4-16)27(31)36/h12-17,25H,1-11H2,(H2,31,36)/t25-/m1/s1

4-[2-[4-[(2R)-6,15-dibromo-13-chloro-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-2-yl]piperidin-1-yl]-2-oxoethyl]piperidine-1-carboxamide

Lonafarnib; SCH66336; Sarasar; Sch 66336; Sch66336; Sch-66336; Zokinvy; lonafarnibum; Trade name: Sarasar; SCH 66336; SCH-66336;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。