| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human D1 Receptor; human 5-HT2; Human D4 Receptor; Human D2Receptor
Loxapine targets dopamine D2 and D4 receptors (D2DR and D4DR) as an inhibitor. It is also a serotonergic receptor antagonist. It has agonist activity at the histamine H4 receptor (EC50 = 218.78 nM). It represents a subclass of tricyclic antipsychotic agents. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在洛沙平存在的情况下，[3H]酮色林可与人脑和牛脑额叶皮层的5-HT2受体结合，其Ki值分别为6.2 nM和6.6 nM。在采用人脑膜的竞争性实验中，洛沙平对不同受体的效力分级如下：5-HT2≥D4>>>>>D1>D2[1]。在LPS激活的混合胶质细胞培养物中，洛沙平（0–20 μM）可降低IL-1β的分泌；在混合胶质细胞培养物中，它可降低IL-2的分泌；在小胶质细胞中，它可降低LPS诱导的IL-1β和IL-2的分泌[2]。洛沙平通过抑制多巴胺D2/D4受体和拮抗5-羟色胺受体，在体外表现出抗精神病活性。它是一种典型的抗精神病药物。该化合物对多种受体类型的活性决定了其治疗效果和副作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠脑内，洛沙平（5 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续 4 或 10 周）可降低血清素（S2）受体的数量，但不会增加多巴胺（D2）受体的数量[3]。
洛沙平在临床上用于治疗精神分裂症等精神病性障碍。它口服有效。该化合物在患者中显示出抗精神病疗效。它以洛沙平片（Loxapac）和洛沙坦片（Loxitane）的形式上市。 |
| 酶活实验 |
受体结合试验 - 多巴胺、5-HT2、NMDA 受体 [1]
为了进行受体结合试验，将 0.8 nM 的 [3H] SCH23390（D2 受体拮抗剂）、0.5 nM 的 [3H] 螺哌啶醇（D2 和 D4 受体拮抗剂）、0.5 nM 的 [3H] 酮色林（5-HT2 受体拮抗剂）和 2.0 nM 的 [3H] MK801（NMDA 受体拮抗剂）与 150 μg 膜蛋白在 1 ml 的最终体积中孵育。在平行实验中，分别加入 1 μM (+) 布他氯莫尔（D2 和 D4 受体测定）、10 μM 顺式氟哌噻吨（Di 受体测定）、2 μM 美西麦角（5-HT2 受体测定）和 50 μM MK801（NMDA 受体测定）来测定非特异性结合。使用 [3H] 螺哌隆的实验中还加入了 50 nM 酮色林，以排除血清素能受体的存在。在竞争实验中，于反应管中加入不同浓度的洛沙平。Di、D2、5-HT2 和 NMDA 受体的孵育温度分别为 25°C 90 分钟、25°C 60 分钟、37°C 15 分钟和 25°C 120 分钟。将 COS 细胞在 22°C 下孵育 120 分钟，进行 D4 受体结合实验，所用细胞结合缓冲液如膜制备部分所述。孵育结束后，使用 Whatman GF/B 滤膜快速过滤分离结合的配体和游离配体，并用 5 ml 冷过滤缓冲液洗涤滤膜 3 次：[3H]螺哌隆和 [3H] SCH23390 实验使用 (50 mM Tris-HCl, 1.0 mM EDTA, pH 7.4) 缓冲液，[3H]酮色林实验使用 (50 mM Tris-HCl, pH 7.4) 缓冲液，[3H] MK80 实验使用 (10 mM HEPES, 1 mM EDTA, pH 7.4) 缓冲液。使用贝克曼闪烁计数器（型号 LS 5000TA）测量结合放射性。[1] 洛沙平的非细胞受体结合试验采用表达人多巴胺 D2、D4 和血清素受体的细胞膜制备物。将该化合物与不同浓度的放射性标记受体配体孵育。通过测量放射性标记配体的置换来确定结合亲和力（Ki 或 IC50）。也可评估组胺 H4 受体结合情况。 |
| 细胞实验 |
中枢神经系统中活化的胶质细胞会释放细胞因子IL-1β和IL-2，它们能够增强儿茶酚胺能神经传递。目前尚无关于抗精神病药物对胶质细胞活性影响的数据。进入大脑的抗精神病药物不仅作用于神经元，也可能作用于胶质细胞。本研究旨在评估氯丙嗪和洛沙平对混合胶质细胞和小胶质细胞培养物中IL-1β和IL-2释放的影响。浓度为2和20 μM的氯丙嗪以及浓度为0.2、2和20 μM的洛沙平均能降低LPS激活的混合胶质细胞培养物在暴露1天和3天后的IL-1β分泌。浓度为0.2、2和20 μM的氯丙嗪在暴露3天后也能降低混合胶质细胞培养物中的IL-2分泌。洛沙平浓度为0.2、2和20 μM时，在混合胶质细胞培养物中暴露1天和3天后，IL-2分泌量均降低；此外，洛沙平浓度为2、10和20 μM时，LPS诱导的小胶质细胞培养物中IL-1β和IL-2的分泌量也降低。喹吡罗（一种D2多巴胺能激动剂）仅在最高剂量20 μM时，才增加LPS诱导的混合胶质细胞培养物中IL-1β和IL-2的分泌。这些结果提示皮质小胶质细胞上缺乏功能性多巴胺受体。去除小胶质细胞的混合胶质细胞培养物（通过摇晃并用L-亮氨酸甲酯孵育）不释放IL-1β和IL-2。这一观察结果表明，小胶质细胞可能是所评估细胞因子的来源。本研究结果支持抗精神病药物不仅作用于神经元，也作用于胶质细胞的观点。然而，这些观察结果的临床意义仍不明确[2]。洛沙平的细胞活性测定利用表达多巴胺或血清素受体的细胞来测量其功能性拮抗作用。将细胞用不同浓度的化合物处理，然后用受体激动剂刺激。测量下游信号通路，例如 cAMP 调节、钙动员或报告基因表达。确定受体拮抗作用的 IC50 值。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性Wistar大鼠（150-175 g）[3]
剂量：5 mg/kg 给药途径：腹腔注射，每日一次，持续4周或10周 实验结果：每日注射可显著降低血清素（S2）水平（降低超过50%），并在4周或10周后增加受体密度，但未显著增加多巴胺受体密度。 洛沙平的体内动物模型包括标准的抗精神病药物筛选模型，例如苯丙胺诱导的活动过度、阿扑吗啡诱导的攀爬行为以及啮齿动物的条件性回避反应。该化合物以不同剂量口服或腹腔注射给药。抗精神病疗效通过行为学参数进行评估。僵直试验可用于评估锥体外系副作用的可能性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在男性志愿者中，肌注等效剂量（25 mg 碱基）后，原药的全身生物利用度仅为肌注剂量的约三分之一。代谢物以结合物形式经尿液排泄，以游离物形式经粪便排泄。放射性药物的动物研究表明，洛沙平及其代谢物广泛分布于全身，在脑、肺、心脏、肝脏和胰腺中的浓度最高。脑脊液中也检测到了该药物。洛沙平可从胃肠道迅速且几乎完全吸收。肌注后，该药物也几乎完全吸收。口服 25 mg 洛沙平后，血清洛沙平峰浓度在 2 小时内达到 0.006 至 0.013 μg/mL。血清中的主要活性代谢物是8-羟基洛沙平，口服给药后2-4小时内血药浓度达到峰值0.012-0.038 μg/mL。洛沙平及其代谢物广泛分布于人体组织中，在脑、肺、心脏、肝脏和胰腺中的浓度最高，存在于脑脊液中，可通过胎盘排出，存在于哺乳期母亲的乳汁中。在动物和放射性药物中，代谢物包括7-和8-羟基洛沙平、7-和8-羟基去甲基洛沙平；洛沙平的N-氧化物、7-和8-羟基洛沙平的N-氧化物，主要经尿液和粪便排泄。几乎检测不到未代谢的药物。代谢物主要以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式存在于尿液中，主要以游离形式存在于粪便中。人体口服/ 代谢/代谢物 肝脏代谢 在肝脏中通过芳香族羟基化、N-去甲基化和N-氧化迅速且广泛地代谢。主要代谢物：8-羟基洛沙平、7-羟基洛沙平（活性代谢物）、8-羟基去甲基洛沙平、7-羟基去甲基洛沙平和洛沙平-N-氧化物（非活性代谢物）。（人体口服） 含有大量的7-羟基洛沙平和8-羟基洛沙平N-氧化物，它们由羟基化和N-氧化形成。洛沙平代谢物主要以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式经尿液排出。（人体口服） 两种代谢物：8-羟基洛沙平和8-羟基阿莫沙平。口服给药。 洛沙平在肝脏中通过芳香族羟基化和N-氧化迅速且广泛代谢。洛沙平的主要代谢产物是活性代谢物8-羟基洛沙平和7-羟基洛沙平，以及无活性代谢物8-羟基去甲基洛沙平、7-羟基去甲基洛沙平和洛沙平N-氧化物。羟基洛沙平N-氧化物也大量存在。 已知的洛沙平代谢产物包括洛沙平N-葡萄糖醛酸苷。 肝脏 排泄途径：代谢产物以结合物形式经尿液排出，以游离物形式经粪便排出。 半衰期：口服给药 - 4小时 生物半衰期口服给药 - 4小时 洛沙平及其代谢产物的浓度在高浓度时呈双相下降。第一相半衰期为 5 小时，第二相半衰期为 19 小时。单次口服 25 mg 后，镇静作用在 20-30 分钟内开始；1.5-3 小时内达到峰值效应；作用持续时间约为 12 小时。洛沙平的人体药代动力学特性包括分子量 327.81 g/mol、分子式 C18H18ClN3O 和 CAS 编号 1977-10-2。该化合物具有口服活性。临床上可使用琥珀酸盐形式的洛沙平。详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，已通过临床应用确定。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
洛沙平是一种多巴胺拮抗剂和5-羟色胺2受体阻滞剂。洛沙平的确切作用机制尚未完全阐明，但在多种动物中观察到，它能改变皮层下抑制区域的兴奋性水平，并具有镇静作用，例如镇静和抑制攻击性行为。毒性数据 LD50 = 65 mg/kg（小鼠口服） 相互作用 洛沙平可能与其他中枢神经系统抑制剂（包括巴比妥类药物和酒精）或抗胆碱能药物产生叠加或协同作用……抑制肾上腺素的血管加压作用。与酒精或其他中枢神经系统抑制剂（尤其是麻醉剂、巴比妥类药物和阿片类（麻醉性）镇痛药）合用可能会增强并延长……这些药物或洛沙平通常具有中枢神经系统抑制作用；可能需要将剂量调整至常用剂量的约 1/2 至 1/4。 与安非他明合用可能会降低安非他明的疗效，因为洛沙平会产生α-肾上腺素能阻断作用。 与抗酸剂或吸附性止泻药合用可能会抑制口服洛沙平的吸收。 有关洛沙平相互作用的更完整数据（共 18 种），请访问 HSDB 记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：151 mg/kg 大鼠腹腔注射LD50：35 mg/kg 大鼠皮下注射LD50：350 mg/kg 大鼠静脉注射LD50：18 mg/kg 有关洛沙平非人类毒性值的更完整数据（共8项），请访问HSDB记录页面。 洛沙平是一种典型的抗精神病药物，具有与其他典型抗精神病药物类似的锥体外系副作用。其结构与氯氮平相关。该化合物用于治疗精神分裂症。临床应用提供了详细的毒性数据。常见副作用包括镇静、锥体外系症状和抗胆碱能作用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
洛沙平是一种二苯并恶唑类药物，属于抗精神病药和多巴胺拮抗剂。洛沙平是一种传统的抗精神病药物，用于治疗精神分裂症。洛沙平治疗通常会导致血清转氨酶轻度升高，少数情况下会引起具有临床意义的急性肝损伤。洛沙平的不良反应仅在服用过该药的个体中观察到。它是一种用于治疗精神分裂症的抗精神病药物。洛沙平是多巴胺拮抗剂，也是5-羟色胺2受体阻滞剂。洛沙平的确切作用机制尚未完全阐明，但在一些动物实验中观察到，它可以改变皮质下抑制区域的兴奋性水平，并具有镇静作用，例如镇静作用和抑制攻击性行为。一种用于治疗精神分裂症的抗精神病药物。另见：琥珀酸洛沙平（盐形式）。盐酸洛沙平（盐形式）。
药物适应症 用于治疗精神分裂症等精神病性障碍的症状。 Adasuve适用于快速控制成年精神分裂症或双相情感障碍患者的轻度至中度躁动。患者应在急性躁动症状得到控制后立即接受标准治疗。 治疗双相情感障碍，治疗精神分裂症 作用机制 洛沙平是一种多巴胺拮抗剂和5-羟色胺2受体阻滞剂。洛沙平的确切作用机制尚不明确，但在一些动物实验中观察到，它能改变皮层下抑制区域的兴奋性水平，并伴有镇静作用，例如镇静作用和抑制攻击性行为。 研究表明，洛沙平具有镇静作用和显著的锥体外系反应，可降低癫痫发作阈值，并具有抗肾上腺素能和抗胆碱能作用。/琥珀酸盐/ 治疗用途 抗精神病药物；多巴胺拮抗剂 这种二苯并恶唑烷衍生物可有效治疗精神分裂症，但尚不清楚它是否比其他抗精神病药物更具优势。/琥珀酸/ 洛沙平适用于治疗精神病的症状和特征。/美国产品标签包含/ 洛沙平曾用于治疗伴有抑郁症的焦虑症。/美国产品标签未包含/ 药物警告 ……洛沙平仅适用于对现有抗精神病药物无反应的患者。/琥珀酸/ 尚未确定妊娠期间使用洛沙平的安全性；因此，孕妇或可能怀孕的女性不应使用此药，除非潜在益处大于对孕妇或胎儿的潜在风险。 在积累了儿童使用洛沙平的临床数据之前，不建议16岁以下儿童使用洛沙平。 由于洛沙平可能具有抗胆碱能活性，因此应谨慎使用，尤其是在与抗胆碱能抗帕金森病药物联合使用时，以及在青光眼或有尿潴留倾向的患者中使用时。由于洛沙平可能具有止吐作用，因此可能会掩盖药物过量中毒的症状，或干扰肠梗阻或脑肿瘤等疾病的诊断。洛沙平禁用于昏迷患者、任何原因引起的严重中枢神经系统抑制患者或已知对此药过敏的患者。有关洛沙平药物警告（共13条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药效学：洛沙平是一种二苯并噁嗪类化合物，属于三环类抗精神病药物的一个亚类。其化学结构与噻吨、丁酰苯和吩噻嗪类药物不同。洛沙平具有镇静作用。其确切的作用机制尚未完全阐明，但普遍认为它通过拮抗多巴胺和5-羟色胺受体发挥显著的皮质抑制作用，从而产生镇静和抑制攻击行为的效果。洛沙平也称为洛沙帕克和洛西坦。其CAS号为1977-10-2。该化合物是一种口服有效的多巴胺抑制剂和5-HT受体拮抗剂。它是一种用于治疗精神分裂症的二苯并噁唑类抗精神病药物。它对组胺 H4 受体具有激动剂活性（EC50 = 218.78 nM）。 |
| 分子式 |
C18H18CLN3O
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|---|---|
| 分子量 |
327.812
|
| 精确质量 |
327.114
|
| 元素分析 |
C, 65.95; H, 5.53; Cl, 10.81; N, 12.82; O, 4.88
|
| CAS号 |
1977-10-2
|
| 相关CAS号 |
Loxapine succinate;27833-64-3;Loxapine hydrochloride;54810-23-0;Loxapine-d8 hydrochloride;1246820-19-8;Loxapine-d8;1189455-63-7
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| PubChem CID |
3964
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.2299 (rough estimate)
|
| 熔点 |
109-110°
|
| 蒸汽压 |
1.36E-08mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.5800 (estimate)
|
| LogP |
3.082
|
| tPSA |
28.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
450
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18ClN3O/c1-21-8-10-22(11-9-21)18-14-12-13(19)6-7-16(14)23-17-5-3-2-4-15(17)20-18/h2-7,12H,8-11H2,1H3
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| 化学名 |
8-chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)benzo[b][1,4]benzoxazepine
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| 别名 |
CL 62,362; AZ-004; Cloxazepine; Oxilapine; Loxitane; Loxapin; Dibenzacepin; Dibenzoazepine;Adasuve
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 33.33 mg/mL (~101.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0505 mL | 15.2527 mL | 30.5055 mL | |
| 5 mM | 0.6101 mL | 3.0505 mL | 6.1011 mL | |
| 10 mM | 0.3051 mL | 1.5253 mL | 3.0505 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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