| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human D1 Receptor; human 5-HT2; Human D4 Receptor; Human D2Receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
在洛沙平存在的情况下，[3H]酮色林附着在人和牛大脑额叶皮质中的 5-HT2 受体上，Ki 值分别为 6.2 nM 和 6.6 nM。在使用人膜的竞争测定中，洛沙平对不同受体的效力分级如下：5-HT2≥D4>>>>>D1>D2[1]。在 LPS 激活的混合神经胶质细胞培养物中，洛沙平 (0–20 μM) 会降低 IL-1β 的分泌；在混合神经胶质细胞培养物中，它会减少 IL-2 的分泌；在小胶质细胞中，它会减少 LPS 诱导的 IL-1β 和 IL-2 分泌 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠大脑中，洛沙平（5 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续 4 或 10 周）会减少血清素 (S2)，但不会增加多巴胺 (D2) 受体的数量 [3]。
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| 酶活实验 |
受体结合测定-多巴胺、5-HT2、NMDA受体[1]
为了进行受体结合测定，将0.8 nM的[3H]SCH23390（Di受体拮抗剂）、0.5 nM的[3H]螺环哌啶醇（D2和D4受体拮抗剂”）、0.5 nM的[3H]酮色林（5-HT2受体拮抗剂“）和2.0 nM的[3H]MK801（NMDA受体拮抗剂，）与150μg的膜蛋白一起孵育，最终体积为1 ml。在1μM（+）丁咯酚（D2和D4-测定）、10μM顺式氟戊噻醇（Di测定）、2μM甲氧基嘧啶（5-HT2测定）和50μM MK801（NMDA测定）存在的情况下，在平行测定中测定非特异性结合。使用[3H]螺环哌啶醇的检测还包括50 nM酮色林，以阻断血清素能位点的存在。对于竞争实验，在测定管中加入了不同浓度的洛沙平。Di、D2、5-HT2和NMDA受体分别在25°C下孵育90分钟、25°C孵育60分钟、37°C孵孵育15分钟和25°C孵化120分钟。使用膜制备部分所述的细胞结合缓冲液，在22°C下孵育COS细胞的D4受体结合试验120分钟。在孵育结束时，通过在Whatman GF/B过滤器上快速过滤来分离结合和游离配体，用5 ml冷过滤缓冲液洗涤3次：（50 mM Tris-HCL，1.0 mM EDTA，pH 7.4）用于[3H]螺哌啶醇和[3H]SCH23390测定，（50 mM Tr-HCL，pH 7.4。使用贝克曼闪烁计数器（型号LS 5000TA）测量结合放射性。 |
| 细胞实验 |
细胞因子IL-1β和IL-2由中枢神经系统中活化的神经胶质细胞释放，能够增强儿茶酚胺能神经传递。目前尚无关于抗精神病药物对神经胶质细胞活性影响的数据。到达大脑的抗精神病药物不仅作用于神经元，还可能作用于神经胶质细胞。本研究旨在评估氯丙嗪和洛沙平对混合胶质细胞和小胶质细胞培养中IL-1β和IL-2释放的影响。浓度为2和20μM的氯丙嗪以及0.2、2和20微M的洛沙平在暴露1天和3天后减少了LPS激活的混合胶质细胞培养物的IL-1β分泌。0.2、2和20微M浓度的氯丙嗪在接触3天后降低了混合神经胶质培养物中IL-2的分泌。0.2、2和20μM浓度的洛沙平在暴露1和3天后降低了混合胶质细胞培养物中IL-2的分泌，此外，洛沙平还降低了2、10和20μm浓度的LPS诱导的小胶质细胞培养中IL-1β和IL-2的分泌。Quinpirole是一种D2多巴胺能激动剂，仅在20微M的最高剂量下增加了LPS诱导的混合胶质细胞培养中IL-1β和IL-2的分泌。这些发现表明皮质小胶质细胞上缺乏功能性多巴胺受体。去除小胶质细胞的混合胶质细胞培养物（通过摇晃和用L-亮氨酸甲酯孵育）不释放IL-1β和IL-2。这一观察表明，小胶质细胞可能是评估细胞因子的来源。本研究的结果支持了抗精神病药物不仅作用于神经元，而且作用于神经胶质细胞的观点。然而，这些观察结果的临床意义尚不清楚[2]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性Wistar大鼠（150-175克）[3]
剂量：5毫克/千克 给药途径：腹腔注射（ip），每天一次，持续4周或10周 实验结果：每日注射可显著降低血清素（S2）（超过50%），并在4周或10周后增加受体密度，但未引起多巴胺受体密度的显著增加。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在男性志愿者中，肌注等效剂量（25 mg 碱基）后，原药的全身生物利用度仅为肌注剂量的三分之一左右。 代谢物以结合物形式经尿液排泄，以非结合物形式经粪便排泄。 放射性药物动物研究表明，洛沙平及其代谢物广泛分布于全身组织，在脑、肺、心脏、肝脏和胰腺中的浓度最高。该药物也出现在脑脊液中。 洛沙平可从胃肠道快速且几乎完全吸收。肌注后，该药物也几乎完全吸收。 可从胃肠道快速且几乎完全吸收。口服 25 毫克洛沙平后，血清中洛沙平浓度峰值在 2 小时内达到 0.006 至 0.013 微克/毫升。血清中的主要活性代谢物是 8-羟基洛沙平，口服洛沙平后 2-4 小时内最大浓度为 0.012-0.038 微克/毫升。人体/ 洛沙平及其代谢物……广泛分布于身体组织中……脑、肺、心脏、肝脏和胰腺中的浓度最高……出现在脑脊液中……可通过胎盘……存在于哺乳期母亲的乳汁中/动物，放射性药物/ 代谢物/7-和8-羟基-，7-和8-羟基去甲基洛沙平；洛沙平的N-氧化物，7-和8-羟基洛沙平/经尿液和粪便排泄。几乎未检测到未代谢的药物……代谢物主要以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式存在于尿液中，主要以未结合物的形式存在于粪便中。人体口服/ 代谢/代谢物 肝脏 在肝脏中通过芳香族羟基化、N-去甲基化和N-氧化迅速且广泛地代谢。主要代谢物：8-羟基洛沙平、7-羟基洛沙平（活性代谢物）、8-羟基去甲基洛沙平、7-羟基去甲基洛沙平及洛沙平-N-氧化物（非活性代谢物）。（人，口服） 存在大量7-羟基洛沙平和8-羟基洛沙平的N-氧化物，这些代谢物由羟基化和N-氧化形成。洛沙平代谢物主要以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式经尿液排出。（人，口服） 2种代谢物：8-羟基洛沙平和8-羟基阿莫沙平。口服药物。 洛沙平在肝脏中通过芳香族羟基化和N-氧化迅速且广泛代谢。洛沙平的主要代谢产物是具有活性的8-羟基洛沙平和7-羟基洛沙平，以及无活性的8-羟基去甲基洛沙平、7-羟基去甲基洛沙平和洛沙平N-氧化物。羟氧沙平的N-氧化物也大量存在。 洛沙平已知的代谢产物包括洛沙平N-葡萄糖醛酸苷。 肝脏 排泄途径：代谢产物以结合物形式经尿液排出，以非结合物形式经粪便排出。 半衰期：口服-4小时 生物半衰期 口服-4小时 洛沙平及其代谢物的血清浓度呈双相下降。第一相半衰期为5小时，第二相半衰期为19小时。单次口服25毫克后，镇静作用在20-30分钟内开始；在1.5-3小时内达到峰值效应；持续时间约12小时。人类/ |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性总结
洛沙平是一种多巴胺拮抗剂，也是一种血清素 5-HT2 阻滞剂。洛沙平的确切作用机制尚未明确，但在多种动物中观察到，其可改变皮层下抑制区域的兴奋性水平，并伴有镇静作用，例如镇静效果和抑制攻击性行为。 毒性数据 LD50=65 mg/kg（小鼠口服） 相互作用 洛沙平可能与其他中枢神经系统抑制剂（包括巴比妥类药物和酒精）或抗胆碱能药物产生叠加或增强作用……抑制肾上腺素的血管加压作用。 与酒精或其他中枢神经系统抑制药物（尤其是麻醉剂、巴比妥类药物和阿片类（麻醉性）镇痛药）同时使用，可能增强并延长……这些药物或洛沙平均具有中枢神经系统抑制作用；可能需要将剂量调整至常用剂量的约 1/2 至 1/4。 与安非他明合用可能会降低安非他明的疗效，因为洛沙平会产生α-肾上腺素能阻滞作用。 与抗酸剂或吸附性止泻药合用可能会抑制口服洛沙平的吸收。 有关洛沙平的更多相互作用（完整）数据（共 18 项），请访问 HSDB 记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服 LD50 151 mg/kg 大鼠腹腔注射 LD50 35 mg/kg 大鼠皮下注射 LD50 350 mg/kg 大鼠静脉注射 LD50 18 mg/kg 有关洛沙平的更多非人类毒性值（完整）数据（共 8 项），请访问 HSDB 记录 页。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
洛沙平是一种二苯并恶唑类药物。它是一种抗精神病药物和多巴胺能拮抗剂。
洛沙平是一种用于治疗精神分裂症的传统抗精神病药物。洛沙平治疗通常会导致轻度血清转氨酶升高，极少数情况下与临床上明显的急性肝损伤有关。 洛沙平仅在服用过该药的个体中发现。它是一种用于治疗精神分裂症的抗精神病药物。洛沙平是多巴胺拮抗剂，也是5-羟色胺2受体阻滞剂。洛沙平的确切作用机制尚未明确，但在几种动物中观察到，其能改变皮层下抑制区域的兴奋性水平，并伴有镇静作用，例如镇静效果和抑制攻击性行为。 一种用于治疗精神分裂症的抗精神病药物。 另见：琥珀酸洛沙平（有盐形式）；盐酸洛沙平（有盐形式）。 药物适应症 用于治疗精神分裂症等精神病性障碍的症状。 阿达苏维适用于快速控制成年精神分裂症或双相情感障碍患者的轻度至中度躁动。患者在急性躁动症状得到控制后应立即接受常规治疗。 双相情感障碍的治疗，精神分裂症的治疗 作用机制 洛沙平是一种多巴胺拮抗剂，也是一种5-羟色胺2受体阻滞剂。洛沙平的确切作用机制尚未明确，但在几种动物中观察到，其可改变皮质下抑制区域的兴奋性水平，并伴有镇静作用，例如镇静效果和抑制攻击性行为。 研究表明，洛沙平可产生镇静作用和明显的锥体外系反应，降低惊厥阈值，并具有抗肾上腺素能和抗胆碱能作用。/琥珀酸/ 治疗用途 抗精神病药物；多巴胺拮抗剂 这种二苯并恶唑平衍生物可有效治疗精神分裂症，但尚不清楚它是否比其他抗精神病药物更具优势。/琥珀酸/ 洛沙平适用于治疗精神病症状和特征。/已包含在美国产品标签中/ 洛沙平曾用于治疗伴有抑郁症的焦虑症。/未包含在美国产品标签中/ 药物警告 ……洛沙平应仅用于对已确立的抗精神病药物无效的患者。/琥珀酸/ 尚未确定妊娠期间使用洛沙平的安全性；因此，除非潜在获益大于对孕妇或胎儿的潜在风险，否则孕妇或可能怀孕的妇女不应使用该药。 在积累该药用于儿童的临床数据之前，不建议16岁以下儿童使用洛沙平。 由于可能存在抗胆碱能活性，洛沙平应谨慎使用，尤其是在与抗胆碱能抗帕金森病药物合用时，以及用于青光眼患者或有尿潴留倾向的患者时。由于洛沙平可能具有止吐作用，因此该药可能会掩盖毒性药物过量的症状，或干扰肠梗阻或脑肿瘤等疾病的诊断。洛沙平禁用于昏迷患者、任何原因导致的严重中枢神经系统抑制患者或已知对该药物过敏的患者。 有关洛沙平（共13条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 洛沙平是一种二苯并恶氮杂卓类化合物，属于三环类抗精神病药物的一个亚类，其化学结构与噻吨类、丁酰苯类和吩噻嗪类药物不同。从药理学角度来看，洛沙平是一种镇静剂，其确切的作用机制尚未明确，但普遍认为它通过拮抗多巴胺和5-羟色胺受体，产生显著的皮质抑制作用，从而表现为镇静和抑制攻击性。 |
| 分子式 |
C18H18CLN3O
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|---|---|
| 分子量 |
327.812
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| 精确质量 |
327.114
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| 元素分析 |
C, 65.95; H, 5.53; Cl, 10.81; N, 12.82; O, 4.88
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| CAS号 |
1977-10-2
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| 相关CAS号 |
Loxapine succinate;27833-64-3;Loxapine hydrochloride;54810-23-0;Loxapine-d8 hydrochloride;1246820-19-8;Loxapine-d8;1189455-63-7
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| PubChem CID |
3964
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2299 (rough estimate)
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| 熔点 |
109-110°
|
| 蒸汽压 |
1.36E-08mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.5800 (estimate)
|
| LogP |
3.082
|
| tPSA |
28.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
450
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H18ClN3O/c1-21-8-10-22(11-9-21)18-14-12-13(19)6-7-16(14)23-17-5-3-2-4-15(17)20-18/h2-7,12H,8-11H2,1H3
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| 化学名 |
8-chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)benzo[b][1,4]benzoxazepine
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| 别名 |
CL 62,362; AZ-004; Cloxazepine; Oxilapine; Loxitane; Loxapin; Dibenzacepin; Dibenzoazepine;Adasuve
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 33.33 mg/mL (~101.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0505 mL | 15.2527 mL | 30.5055 mL | |
| 5 mM | 0.6101 mL | 3.0505 mL | 6.1011 mL | |
| 10 mM | 0.3051 mL | 1.5253 mL | 3.0505 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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