PPARγ; PAK1; p65
Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ (PPARγ): Mediates the antineoplastic effect of 5-aminosalicylic acid (5ASA/Mesalamine) in intestinal cells [2]
- Cyclooxygenase (COX) Pathway: 5-aminosalicylic acid (5ASA/Mesalamine) in combination with Nimesulide (a COX-2 inhibitor) synergistically inhibits colon carcinoma cell proliferation, suggesting potential modulation of COX-related targets [3]

美沙拉嗪抑制 3-羟基类固醇脱氢酶，参与 DHP 和 THP 之间的可逆转化，因此可能影响 DHP 和 THP 在大脑中的局部作用。美沙拉嗪是一种抗炎氨基水杨酸盐，剂量依赖性地抑制 IL-1 刺激的 NF-kappaB 依赖性转录，但不会阻止 IkappaB 降解或核易位以及转录活性 NF-kappaB 蛋白、RelA、c-Rel 或 RelB 的 DNA 结合。美沙拉嗪被发现可以抑制 IL-1 刺激的 RelA 磷酸化。美沙拉嗪可增加细胞粘附，这是通过细胞粘附测定和跨细胞电阻测量来测量的。美沙拉嗪治疗可恢复粘附分子 E-钙粘蛋白和 β-连环蛋白的膜表达。美沙拉嗪或柳氮磺胺吡啶 (2 mM) 可显着降低 TC22 转录物的表达，并以剂量依赖性和可逆的方式显着降低 TC22 蛋白的表达，但磺胺吡啶则不然。激酶测定：5-氨基水杨酸（美沙拉嗪）充当特定的 PPARγ 激动剂，还抑制 p21 激活激酶 1 (PAK1) 和 NF-κB。细胞测定：通过MTT测定来测量细胞抑制效应。用 0.25% 胰蛋白酶溶液分离 HT-29 结肠癌细胞 5 分钟。随后，将细胞接种到 96 孔板（1×106 个细胞/孔）上，补充有 10% FCS，并在添加测试化合物（5-氨基水杨酸 10, 50, 100, 500 、和 1000 μM；尼美舒利；以及它们的组合）。将测试化合物稀释在无血清培养基中。然后将细胞在培养基或不同浓度药物中孵育48小时，加入20μL PBS中的MTT溶液(5g/L)。 4小时后，除去每孔中的培养基，加入120μL 0.04mM盐酸异丙醇，轻微震荡10分钟。使用 ELISA 读数器在 490 nm 处测量染料摄取量。每个浓度使用五个孔或作为对照组。另一方面，将细胞接种到96孔板（1×106个细胞/孔）上并贴壁24小时，然后用测试化合物（5-氨基水杨酸、尼美舒利及其组合）处理。最终浓度为 100 μM。将相同的介质添加到对照组中，然后测量染料吸收率。每个测试化合物或对照组使用五个孔。

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肠道细胞抗肿瘤活性：用5-氨基水杨酸（5ASA/美沙拉秦）（浓度未明确）处理人结肠癌细胞系（HT-29、Caco-2），可通过激活PPARγ显著抑制细胞增殖。Western blot结果显示PPARγ蛋白表达上调，PCR结果表明PPARγ靶基因（如CD36、FABP4）的mRNA水平升高，而细胞周期相关基因（如cyclin D1、c-Myc）的mRNA水平降低。此外，5ASA可抑制促炎促增殖转录因子NF-κB p65的核转位，且该效应可被PPARγ siRNA敲低逆转 [2]
- 结肠癌细胞协同抗增殖活性：5-氨基水杨酸（5ASA/美沙拉秦）（0.5~4 mM）单独使用时，可剂量依赖性抑制人结肠癌细胞系（HT-29、LoVo、SW480）的增殖（4 mM时最大抑制率约30%）。与COX-2抑制剂尼美舒利（10~40 μM）联合使用时，抗增殖效应显著增强：2 mM 5ASA与20 μM尼美舒利联合处理HT-29细胞，增殖抑制率达约60%。流式细胞术分析显示，该联合用药可增加G0/G1期细胞比例（从对照组的约45%升至约65%），并诱导早期凋亡（从对照组的约3%升至约12%） [3]

5-氨基水杨酸 (5-ASA) 在异种移植肿瘤模型中具有抗肿瘤作用。为了评估 5-氨基水杨酸的体内抗肿瘤作用，移植了 HT-29 结肠癌细胞的 SCID 小鼠每天用 50 mM 5-氨基水杨酸治疗，连续 21 天。治疗结束时，与对照小鼠或仅用 GW9662 治疗的小鼠相比，接受 5-氨基水杨酸的 SCID 小鼠的肿瘤重量和体积减少了 80-86%。 5-氨基水杨酸治疗10天后就可以检测到5-氨基水杨酸的抗肿瘤作用。用 5 mM 5-氨基水杨酸处理的小鼠也获得了类似的结果。通过同时腹膜内施用 GW9662，5-氨基水杨酸的抗肿瘤作用在 21 天时完全消失。因此，观察到的 5-氨基水杨酸的抗肿瘤作用至少部分依赖于 PPARγ

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肠道肿瘤模型中的抗肿瘤活性：对转基因APCmin/+小鼠（家族性腺瘤性息肉病模型），通过灌胃给予5-氨基水杨酸（5ASA/美沙拉秦），剂量为100 mg/kg/天，持续8周。与溶剂对照组相比，5ASA处理显著减少肠道息肉数量（从每只小鼠约35个降至约20个），并缩小息肉平均大小（从约1.2 mm降至约0.8 mm）。息肉组织的免疫组化染色显示，PPARγ蛋白表达上调，增殖标志物Ki-67的阳性率降低（从约40%降至约20%） [2]

5-氨基水杨酸 (Mesalamine) 是一种特异性 PPARγ 激动剂，还可抑制 p21 激活激酶 1 (PAK1) 和 NF-κB。

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PPARγ转录激活实验：将PPARγ表达质粒与PPARγ响应性荧光素酶报告质粒（含酰基辅酶A氧化酶启动子）共转染HEK293T细胞。转染24小时后，用5-氨基水杨酸（5ASA/美沙拉秦）（1~100 μM）或PPARγ激动剂（罗格列酮，1 μM，阳性对照）处理细胞16小时。使用 luminometer 检测荧光素酶活性，同时以转染的海肾荧光素酶（内参对照）校正转染效率。结果显示，5ASA可剂量依赖性增强PPARγ转录激活活性，50 μM时激活倍数达约2.5倍（相对于溶剂对照） [2]

MTT 测定用于测量细胞抑制效应。使用0.25%胰蛋白酶溶液分离HT-29结肠癌细胞5分钟。然后将细胞接种到 96 孔板（1×106 个细胞/孔）上，补充有 10% FCS，并在测试化学物质（5-氨基水杨酸 10、50、100、500 和 1000 μM）之前给予 24 小时贴壁时间。添加尼美舒利；以及它们的混合物）。在不含血清的培养基中，测试化合物被稀释。在培养基中或与不同药物浓度一起孵育 48 小时后，添加 20 μL PBS 中的 MTT 溶液 (5 g/L)。 4小时后，取出各孔中的培养基，轻轻震荡10分钟后加入120μL氯化异丙醇(0.04mM)。使用 ELISA 读数器，在 490 nm 处测量染料摄取量。每个浓度组或对照组分为五个孔。另一方面，将细胞接种到 96 孔板（1×106 个细胞/孔）上，并在暴露于测试化学品（5-氨基水杨酸、尼美舒利及其组合）之前粘附 24 小时。它的终浓度为 100 μM。对照组接受相同的培养基，然后评估染料吸收情况。对于每个测试化合物或对照组，使用五个孔[2]。

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结肠癌细胞增殖实验（MTT法）：将人结肠癌细胞（HT-29、Caco-2、LoVo、SW480）以5×10³个细胞/孔的密度接种于96孔板，过夜培养。随后用5-氨基水杨酸（5ASA/美沙拉秦）（0.5~4 mM）单独处理或与尼美舒利（10~40 μM）联合处理细胞48小时。处理结束后，每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL），继续培养4小时。移除培养基，加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，用酶标仪在570 nm处测定吸光度，细胞活力按（处理组吸光度/对照组吸光度）×100%计算 [3]
- PPARγ和NF-κB的Western Blot分析：将HT-29细胞以2×10⁵个细胞/孔的密度接种于6孔板，用5-氨基水杨酸（5ASA/美沙拉秦）（2 mM）处理24小时。用含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，通过BCA法测定蛋白浓度。取30 μg等量蛋白进行10% SDS-PAGE电泳，转移至PVDF膜。膜用5%脱脂牛奶封闭1小时，随后与抗PPARγ、抗NF-κB p65或抗β-肌动蛋白（内参）一抗在4°C孵育过夜。用TBST洗涤后，膜与辣根过氧化物酶标记的二抗在室温孵育1小时。采用增强化学发光（ECL）试剂盒显影蛋白条带，用ImageJ软件定量条带灰度值 [2]
- 基因表达RT-PCR分析：用5-氨基水杨酸（5ASA/美沙拉秦）（2 mM）处理HT-29细胞24小时，用TRIzol试剂提取总RNA，取1 μg总RNA通过逆转录试剂盒合成cDNA。使用PPARγ、CD36、FABP4、cyclin D1、c-Myc和GAPDH（内参）的特异性引物进行RT-PCR。反应条件为：95°C预变性5分钟，随后35个循环（95°C变性30秒、58°C退火30秒、72°C延伸30秒），最后72°C终延伸10分钟。PCR产物经1.5%琼脂糖凝胶电泳，溴化乙锭染色显影，用ImageJ软件定量条带灰度值，基因表达水平以GAPDH校正 [2]

小鼠：本研究使用6至7周龄的无特定病原体（SPF）级BALB/c SCID小鼠。将10⁷个HT-29人结肠癌细胞皮下植入小鼠侧腹，这些细胞预先用GW9662处理24小时或未处理。从细胞接种后两天开始，每天在小鼠肿瘤周围注射5-氨基水杨酸（5或50 mM），持续10或21天。在5-氨基水杨酸治疗期间，每天腹腔注射GW9662（1 mg/kg/天），以评估PPAR的影响。对照组用生理盐水代替5-氨基水杨酸。每周三次监测小鼠的肿瘤生长情况。在10或21天后处死小鼠，测定肿瘤的体积和大小。在进行石蜡包埋组织学分析之前，对肿瘤进行称重。

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APCmin/+ 小鼠肠道肿瘤模型：将6-8周龄的雄性APCmin/+小鼠随机分为两组（每组n=8）：载体对照组和5-氨基水杨酸（5ASA/美沙拉嗪）治疗组。将5ASA溶解于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）中配制成悬浮液。治疗组小鼠通过灌胃给予5ASA，剂量为100 mg/kg/天，而对照组小鼠则灌胃给予等体积的0.5% CMC-Na溶液。治疗持续8周。治疗结束后，采用颈椎脱臼法处死小鼠。取出整个小肠和结肠，用冰冷的PBS冲洗，并在10%中性缓冲福尔马林中固定24小时。在解剖显微镜下计数肠息肉，并用游标卡尺测量息肉大小。将固定组织包埋于石蜡中，切片（5 μm），并进行苏木精-伊红（HE）染色和PPARγ及Ki-67的免疫组织化学染色[2]

吸收、分布和排泄
根据给药制剂的不同，健康志愿者每日一次口服2.4克或4.8克美沙拉嗪缓释片，连续服用14天，其吸收率约为给药剂量的21%至22%；而口服控释胶囊制剂的吸收率约为20%至30%。相比之下，当口服1克未配制的美沙拉嗪水混悬液时，其吸收率约为80%。
美沙拉嗪主要经肾脏代谢为N-乙酰-5-氨基水杨酸（乙酰化）后排泄。然而，尿液中也会少量排出原药美沙拉嗪。口服美沙拉嗪缓释制剂后，约21%至22%的药物被吸收，24小时后，仅有不到8%的剂量以原形经尿液排出，而N-乙酰-5-氨基水杨酸的排出量则超过13%。单次服用1克控释制剂后，粪便中回收的游离美沙拉嗪约130毫克，与2.5克等摩尔剂量的柳氮磺胺吡啶片剂（F3001）回收的140毫克美沙拉嗪相当。粪便中游离美沙拉嗪和水杨酸盐的清除量与给药剂量成正比。控释给药后，尿液中主要排出的成分是N-乙酰美沙拉嗪（19%至30%）。在接受美沙拉嗪500 mg直肠栓剂治疗的溃疡性直肠炎患者中，每8小时一次，持续6天，首次给药后，尿液中以原形5-氨基水杨酸（5-ASA）形式排出的剂量不超过12%，以N-乙酰-5-氨基水杨酸（N-acetyl-5-ASA）形式排出的剂量为8%至77%。达到稳态后，尿液中以原形5-ASA形式排出的剂量不超过11%，以N-乙酰-5-氨基水杨酸（N-acetyl-5-ASA）形式排出的剂量为3%至35%。
对于缓释制剂，美沙拉嗪的分布容积（Vd）为18 L，证实了全身可利用药物的血管外渗透极少。对于缓释制剂，表观分布容积估计为 4.8 L。
在空腹条件下，年轻受试者和老年受试者单次服用 4.8g 美沙拉嗪缓释片后，美沙拉嗪的平均（标准差）肾清除率（L/h）分别为：18 至 35 岁年轻受试者为 2.05 ± 1.33 L/h，65 至 75 岁老年受试者为 2.04 ± 1.16 L/h，75 岁以上老年受试者为 2.13 ± 1.20 L/h。
口服给药后，在人乳中检测到低浓度的美沙拉嗪及其代谢物 N-乙酰-5-氨基水杨酸的浓度较高。目前尚不清楚美沙拉嗪或其代谢物在人类直肠给药后是否会分泌到乳汁中。
口服美沙拉嗪和N-乙酰-5-氨基水杨酸后可透过胎盘；然而，脐带血和羊水中美沙拉嗪的血清浓度极低。目前尚不清楚美沙拉嗪在直肠给药后是否会透过胎盘。
体外实验表明，美沙拉嗪和N-乙酰-5-氨基水杨酸与血浆蛋白的结合率分别约为44-55%和80%。在1-10 μg/mL的浓度范围内，N-乙酰-5-氨基水杨酸的蛋白结合率似乎与浓度无关。
普遍认为，广泛用于炎症性肠病治疗的5-氨基水杨酸（5-ASA；美沙拉嗪）主要通过肠腔内发挥作用。除了5-氨基水杨酸（5-ASA）的局部代谢外，人们还认为5-ASA的治疗性黏膜浓度依赖于转运蛋白介导的分泌回管腔。……我们检验了5-ASA是否是P-糖蛋白（P-gp）和/或多药耐药相关蛋白2（MRP2）的底物，从而可能导致不同的治疗效果这一假设。我们研究了[(3)H]5-ASA在Caco-2和L-MDR细胞单层（这两种细胞的顶端膜均表达P-gp）以及转染人MRP2的MDCK细胞中的极化基底至顶端转运。此外，我们还研究了5-ASA对Caco-2细胞中地高辛转运的影响。在Caco-2细胞中，可以排除P-gp介导的5-ASA（5-500 μM）外排。同样，在L-MDR1和MRP2细胞中，无论是基底到顶端还是顶端到基底方向，均未检测到转运差异。5-ASA（50 μM至5 mM）对地高辛的转运没有影响。……
有关美沙拉嗪（共15项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
美沙拉嗪主要通过NAT-1在肠黏膜进行系统前代谢，并在肝脏进行系统代谢，最终生成N-乙酰-5-氨基水杨酸（N-Ac-5-ASA）。部分乙酰化作用也发生在结肠细菌的作用下。
美沙拉嗪（5-氨基水杨酸，5-ASA）是一种用于治疗炎症性肠病的抗炎药，在体内代谢生成主要生物转化产物N-乙酰-5-ASA。其他一些II期代谢产物（N-甲酰-5-ASA、N-丁酰-5-ASA、N-β-D-吡喃葡萄糖基-5-ASA）也已被报道。5-ASA是一种极性化合物，并且具有两性性质。……
美沙拉嗪的确切代谢途径尚未完全明确。该药物可能在肝脏中快速发生N-乙酰化，生成N-乙酰-5-氨基水杨酸；美沙拉嗪和N-乙酰-5-氨基水杨酸也可能与葡萄糖醛酸结合。此外，还可能生成其他几种未鉴定的代谢产物。有研究表明，N-乙酰化也可能（在一定程度上）发生在肠壁和/或肠腔内。肠道菌群可能参与了这种乙酰化过程，而广泛的菌群乙酰化可能会对药物的临床疗效产生不利影响。接受美沙拉嗪治疗的患者的乙酰化表型与N-乙酰化程度之间似乎不存在相关性。尽管有研究表明N-乙酰-5-氨基水杨酸可能具有药理活性，但一些接受该代谢物直肠给药的患者疗效不佳，因此该代谢物对美沙拉嗪疗效的相对贡献仍存在疑问。 N-乙酰-5-氨基水杨酸在体外不抑制脂氧合酶。
美沙拉嗪已知的代谢产物包括美沙拉嗪和N-乙酰基。

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生物半衰期
对于缓释制剂，静脉给药后，美沙拉嗪的消除半衰期约为40分钟。口服给药后，美沙拉嗪的终末半衰期中位数通常约为25小时，但个体差异较大，范围从1.5小时到296小时不等。美沙拉嗪给药后，血浆中美沙拉嗪和N-乙酰-5-氨基水杨酸的浓度及其终末半衰期存在较大的个体间和个体内的差异。对于缓释制剂，单次和多次服用美沙拉嗪后，5-氨基水杨酸（5-ASA）的平均半衰期为9至10小时，N-乙酰-5-氨基水杨酸（N-Ac-5-ASA）的平均半衰期为12至14小时。患者每8小时使用500毫克美沙拉嗪栓剂，连续使用6天，其平均消除半衰期分别为5小时（变异系数CV=73%）和5小时（变异系数CV=63%）。对于直肠灌肠混悬液制剂，5-氨基水杨酸 (5-ASA) 的消除半衰期为 0.5 至 1.5 小时，N-乙酰-5-氨基水杨酸 (N-acetyl-5-ASA) 的消除半衰期为 5 至 10 小时。
代谢物消除：5 至 10 小时 /N-乙酰-5-氨基水杨酸/
消除：0.5-1.5 小时

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肠道局部吸收：小鼠口服 5-氨基水杨酸 (5ASA/美沙拉嗪) 后，药物主要保留在肠黏膜中，给药后 2 小时局部浓度较高（肠黏膜浓度约 100 μM），全身吸收较低（血浆浓度约 5 μM）。未观察到肝脏或肾脏中存在显著蓄积[2]
- 肠道细胞中的乙酰化代谢：使用Caco-2细胞（一种肠道上皮细胞模型）进行的体外研究表明，约30%的5-氨基水杨酸（5ASA/美沙拉嗪）（2 mM）在24小时内代谢为N-乙酰-5-氨基水杨酸（N-Ac-5ASA）。代谢产物N-Ac-5ASA对PPARγ激活或结肠癌细胞增殖无显著影响[2]

相互作用
奥美拉唑可能升高胃肠道pH值；同时使用可能导致美沙拉嗪吸收增加。
乳果糖酸化结肠腔可能会损害美沙拉嗪从缓释或控释制剂中的释放。

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体外细胞毒性：浓度高达 4 mM 的 5-氨基水杨酸 (5ASA/美沙拉嗪) 未在正常人肠上皮细胞 (HIEC) 中诱导显著的细胞毒性（乳酸脱氢酶释放 <10%），表明其对正常肠道组织的毒性较低 [3]。
体内安全性：在 APCmin/+ 小鼠模型中，与载体对照组相比，口服 5-氨基水杨酸 (5ASA/美沙拉嗪)（100 mg/kg/天，持续 8 周）未引起体重、食物摄入量或器官重量（肝脏、肾脏、脾脏）的显著变化。肝肾组织HE染色显示无明显组织学损伤[2]

[1]. PAK1 modulates a PPARγ/NF-κB cascade in intestinal inflammation. Biochim Biophys Acta. 2015 Oct;1853(10 Pt A):2349-60.

[2]. The 5-aminosalicylic acid antineoplastic effect in the intestine is mediated by PPARγ. Carcinogenesis. 2013 Nov;34(11):2580-6.

[3]. 5-aminosalicylic acid in combination with Nimesulide inhibits proliferation of colon carcinoma cells in vitro. World J Gastroenterol. 2007 May 28;13(20):2872-7.

治疗用途
美沙拉嗪直肠混悬液适用于治疗轻度至中度远端溃疡性结肠炎、直肠乙状结肠炎和直肠炎。/已包含在美国产品标签中/
美沙拉嗪直肠混悬液适用于帮助维持远端溃疡性结肠炎的缓解期。/未包含在美国产品标签中/
美沙拉嗪栓剂适用于治疗活动性溃疡性直肠炎。/已包含在美国产品标签中/
美沙拉嗪适用于治疗和维持轻度至中度溃疡性结肠炎（克罗恩病）的缓解期。 /美国产品标签包含/
Lialda（首个每日一次口服美沙拉嗪片）适用于诱导活动性轻度至中度溃疡性结肠炎患者的病情缓解。

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药物警告
口服和直肠给药的美沙拉嗪制剂通常耐受性良好。口服或直肠给药美沙拉嗪最常见的不良反应是胃肠道反应和头痛。在临床研究中，大多数与口服或直肠给药制剂相关的不良反应程度较轻，且为短暂或可逆性。然而，在接受直肠或口服美沙拉嗪治疗的患者中，分别有不到1%或高达约4-5%的患者因严重不良反应而需要停药，尽管在某些研究中，药物停用率与安慰剂组相似或更低。短期和长期研究中，使用口服美沙拉嗪缓释片报告的大多数不良反应相似。
服用口服美沙拉嗪缓释片的患者中，3%报告出现结肠炎症状加重。其他与口服美沙拉嗪缓释胶囊相关的胃肠道不良反应（发生率低于1%）包括腹胀、便秘、十二指肠溃疡、吞咽困难、嗳气、食管或口腔溃疡、大便失禁、胃肠道出血（例如直肠出血）、大便异常（例如颜色或质地改变）、口腔念珠菌病和口渴，尽管尚未证实其中许多不良反应与药物存在因果关系。
在接受口服美沙拉嗪缓释片治疗的患者的对照临床试验中，最常见的胃肠道不良反应是腹痛、嗳气、恶心、腹泻、消化不良、呕吐、便秘、腹胀、结肠炎加重、腹部肿胀、胃肠炎、胃肠道出血、直肠疾病（例如出血、里急后重）和大便异常，发生率约为2-18%的患者会出现胃肠道不良反应；口干、消化不良、口腔炎和痉挛的报告较为罕见。这些胃肠道不良反应的发生率似乎并未随剂量增加而增加，尽管在非对照研究中，腹痛、腹胀和胃肠道出血的发生率与剂量相关。口服美沙拉嗪缓释胶囊最常见的胃肠道不良反应是腹泻（包括黑便）、恶心、腹痛、消化不良、呕吐、厌食、溃疡性结肠炎加重和直肠急迫感，发生率超过0.4-3%。少数服用美沙拉嗪的患者出现急性不耐受综合征（过敏反应），其特征为痉挛、腹痛、血性腹泻，偶尔还会出现发热、头痛、不适、结膜炎、瘙痒和皮疹，需要立即停药。对于出现此类不耐受症状的患者，应重新评估其既往柳氮磺胺吡啶不耐受史（如有）。
有关美沙拉嗪（共26条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
美沙拉嗪是柳氮磺胺吡啶的两种成分之一，另一种是磺胺吡啶。磺胺吡啶是柳氮磺胺吡啶治疗中大多数副作用的罪魁祸首，而美沙拉嗪则是治疗溃疡性结肠炎的活性成分。美沙拉嗪被认为可通过抑制前列腺素合成、干扰白三烯合成和由此导致的白细胞迁移以及作为强效自由基清除剂来减轻炎症过程。无论其作用机制如何，美沙拉嗪似乎主要通过局部而非全身途径发挥作用。在免疫复合物诱导的结肠炎小鼠模型中，腹腔注射美沙拉嗪（每日30和340 mg/kg）在减轻结肠炎方面的疗效与腹腔注射泼尼松龙（每日4至550 mg/kg）或口服柳氮磺胺吡啶（0.34至5 mg/kg）相似。浓度为5 mmol/L的美沙拉嗪和1.5 mmol/L的柳氮磺胺吡啶也能逆转二硝基氯苯诱导的豚鼠结肠炎模型中水和氯离子分泌的增加，并降低钠离子水平。

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在炎症性肠病（IBD）中的临床意义：5-氨基水杨酸（5ASA/美沙拉嗪）是治疗轻度至中度溃疡性结肠炎和克罗恩病的一线药物。这项研究[2]表明，其抗肿瘤作用（通过激活PPARγ）可能有助于降低IBD患者罹患结直肠癌的风险，而IBD患者肠道肿瘤的发生率较高[2]。
- 协同抗增殖机制：5-氨基水杨酸（5ASA/美沙拉嗪）与尼美舒利联合用药通过双重机制抑制结肠癌细胞增殖：5ASA激活PPARγ抑制细胞周期进程，而尼美舒利抑制COX-2减少前列腺素E2（PGE2，一种促增殖介质）的产生。这种协同作用提示了一种潜在的结直肠癌治疗策略[3]。

C7H7NO3

153.13

153.042

C, 54.90; H, 4.61; N, 9.15; O, 31.34

89-57-6

5-Aminosalicylic acid-d3;1309283-32-6;5-Aminosalicylic Acid-d3 hydrochloride;1346601-18-0;5-Aminosalicylic acid-13C6;1189709-96-3

4075

Brown to gray solid powder

1.5±0.1 g/cm3

380.8±32.0 °C at 760 mmHg

275-280 °C (dec.)(lit.)

184.1±25.1 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.691

1.14

83.55

3

4

1

11

160

0

O=C(C1C(O)=CC=C(N)C=1)O

KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-6(9)5(3-4)7(10)11/h1-3,9H,8H2,(H,10,11)

5-amino-2-hydroxybenzoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 7.14 mg/mL (46.62 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: 16.67 mg/mL (108.85 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。