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Milnacipran HCl

别名:
目录号: V2399 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Milnacipran HCl 是一种用于临床治疗纤维肌痛的药物，是去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 和去甲肾上腺素转运蛋白 (SERT) 的有效抑制剂，IC50 分别为 77 nM 和 420 nM。
Milnacipran HCl CAS号: 101152-94-7
产品类别: Serotonin Transporter
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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25mg
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Other Forms of Milnacipran HCl:

  • 左旋米那普伦
  • Dextromilnacipran ((1R,2S)-milnacipran; F2696)
  • 米西普朗
  • Milnacipran-d5 HCl
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
盐酸米那普仑是一种用于临床治疗纤维肌痛的药物，它是一种强效的去甲肾上腺素转运体 (NET) 和去甲肾上腺素转运体 (SERT) 抑制剂，其 IC50 值分别为 77 nM 和 420 nM。米那普仑主要以原药和葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排泄（>80%），仅有少量（<10%）通过 CYP3A4 酶的 N-去乙基化代谢。高浓度米那普仑可抑制某些配体门控离子通道（LGIC）受体，包括NMDA、5-HT3A和nACh受体，其IC50值分别为58.4 μM、185 μM和14.3 μM。


米那普仑是一种单胺转运体抑制剂，以3:1的比例抑制去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（SER）的再摄取。在日本和法国等许多国家，它以两种对映异构体的外消旋混合物形式作为抗抑郁药上市。目前，它正处于治疗纤维肌痛的III期临床试验阶段，近期结果表明其疗效显著。与其他疏水性更强的单胺转运体抑制剂（如度洛西汀）不同，米那普仑是一种亲水性分子（计算logD = 1.2）。[1]
生物活性&实验参考方法
靶点
Milnacipran (racemic) inhibits human norepinephrine transporter (NET) with IC50 = 77 nM, human serotonin transporter (SERT) with IC50 = 420 nM, and human dopamine transporter (DAT) with IC50 = 6100 nM. [1]
体外研究 (In Vitro)
米那普仑主要以原药和葡萄糖醛酸苷（>80%）经尿液排泄，仅有少量（<10%）经CYP3A4酶的N-去乙基化代谢。高浓度米那普仑可抑制某些配体门控离子通道（LGIC）受体，包括NMDA、5-HT3A和nACh受体，其IC50值分别为58.4 μM、185 μM和14.3 μM。
米那普仑对NET（IC50 = 77 nM）和SERT（IC50 = 420 nM）表现出中等效力，对DAT活性较弱（IC50 = 6100 nM），以上结果均通过放射性配体结合或功能性摄取试验测定。[1]
体内研究 (In Vivo)
重组配体门控离子通道（nACh、NMDA、GABA 和 5-HT3A）在非洲爪蟾卵母细胞中表达。编码 GABAA 受体 α1、β2 和 γ2s 亚基的小鼠 cDNA；编码 5-HT3A 受体的人 cDNA；编码 NMDA 受体 ε1 和 ξ1 亚基的小鼠 cDNA；以及编码 nAChR α4 和 β2 亚基的人 cDNA 被亚克隆到转录载体中。使用 T3 或 SP6 RNA 合成试剂盒合成加帽 mRNA。将雌性非洲爪蟾（Xenopus laevis）置于冰上，用1% 3-氨基苯甲酸乙酯麻醉后，取出卵母细胞。卵母细胞经手工去除卵泡膜后，在室温下用1.5 mg/ml I型胶原酶处理30分钟，处理液为改良的巴氏盐溶液（MBS：88 mM NaCl、1 mM KCl、10 mM HEPES、2.4 mM NaHCO3，pH 7.4）。每个卵母细胞注射10至50 ng cRNA。卵母细胞在含有1.8 mM Ca2+的MBS中于20°C孵育，直至进行电生理实验。
电生理记录采用双电极电压钳技术。将填充有3 M KCl的1-5 MΩ电极插入卵母细胞，并将电压钳制在-70 mV。药物溶解于MBS中，并通过灌流方式给药。所用激动剂：NMDA受体激动剂为1 μM甘氨酸+10 μM NMDA（EC60）；5-HT3A受体激动剂为2 μM（EC30）或6 μM（EC80）5-HT；GABAA受体激动剂为5 μM GABA（EC20）；nACh受体激动剂为1 μM乙酰胆碱（EC50）。激动剂给药间隔至少5分钟的无药灌流（高浓度组为10分钟）。竞争实验采用三次给药：单独激动剂（对照）、激动剂+测试药物，然后再次单独激动剂以检测恢复情况。峰值电流幅度采用数字测量。浓度-反应曲线拟合Hill方程：I = Imax / (1 + (EC50/[激动剂])^n)。计算IC50值和Hill系数。所有数据均以平均值±标准误（SEM）表示。[1]
动物实验
10 和 30 mg/kg，口服 大鼠
药代性质 (ADME/PK)
米那普仑主要以原药及其葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排出（占剂量的 80% 以上），只有一小部分（<10%）通过 CYP3A4 酶的 N-去乙基化代谢。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
母乳中的米氮平浓度极低，预计不会对母乳喂养的婴儿产生任何不良影响。然而，在获得更多数据之前，哺乳期妇女应谨慎使用米氮平，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
据生产商称，溢乳是米氮平的副作用之一。一名正在接受抑郁症治疗的女性故意服用过量950毫克米氮平。从过量服用后的第5天到第15天，该患者注意到左侧乳房有乳汁渗出。溢乳症状无需治疗即可自行缓解。
法国国家药物警戒中心报告的一项关于高泌乳素血症及其症状（如男性乳房发育症）病例的研究发现，与其他药物相比，米氮平并未增加高泌乳素血症的风险。
一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用抗抑郁药的女性的妊娠结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，在孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。该研究未具体说明母亲们使用的具体抗抑郁药。一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年的医院电子病历，比较了妊娠晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1,552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。结果显示，服用抗抑郁药的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断患有精神疾病的女性低37%，但与未接受治疗的精神疾病母亲相比，母乳喂养的可能性没有显著差异。所有母亲均未服用米氮平。一项对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告在产后开始服用抗抑郁药，另有201名女性报告在孕期开始服用抗抑郁药。与未接触抗抑郁药的对照组相比，妊娠晚期使用抗抑郁药与母乳喂养启动率降低7%相关，但对母乳喂养持续时间或纯母乳喂养率无影响。与未接触抗抑郁药的对照组相比，产后开始或重新使用抗抑郁药与6个月时纯母乳喂养率降低63%、任何喂养方式的比例降低51%以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。该研究未具体说明抗抑郁药的类型。
米那普仑由于其经CYP3A4代谢极少（N-去乙基化不足10%），因此通过CYP450酶发生药物相互作用的可能性较低。本文未报告其他毒性数据。[1]
参考文献
Bioorg Med Chem Lett.2008 Feb 15;18(4):1346-9;Psychopharmacology (Berl).2004 Sep;175(2):241-6;Psychopharmacology (Berl).2002 Jul;162(3):323-32.
其他信息
盐酸米那普仑属于乙酰胺类药物。它是一种环丙烷甲酰胺类5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），用于治疗纤维肌痛。另见：米那普仑（含活性成分）。
米那普仑是两种对映异构体的外消旋混合物。与度洛西汀（logD = 3.3）相比，它是一种亲水性分子（计算logD = 1.2）。它在日本和法国被用作抗抑郁药，目前正在进行治疗纤维肌痛的III期临床试验。SERT抑制被认为可以改善抑郁症状，而NET再摄取阻断被认为可以改善慢性疼痛。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H22N2O.HCL
分子量
282.81
精确质量
282.149
CAS号
101152-94-7
相关CAS号
Milnacipran ((1S-cis) hydrochloride);175131-60-9;Dextromilnacipran;96847-55-1;Milnacipran;92623-85-3;Milnacipran-d5 hydrochloride;2750534-79-1
PubChem CID
163701
外观&性状
White to off-white solid powder
沸点
393ºC at 760 mmHg
熔点
179-181ºC
蒸汽压
1.66E-07mmHg at 25°C
LogP
3.273
tPSA
46.33
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
19
分子复杂度/Complexity
295
定义原子立体中心数目
2
SMILES
CCN(CC)C(=O)[C@@]1(C[C@@H]1CN)C2=CC=CC=C2.Cl
InChi Key
XNCDYJFPRPDERF-PBCQUBLHSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H22N2O.ClH/c1-3-17(4-2)14(18)15(10-13(15)11-16)12-8-6-5-7-9-12;/h5-9,13H,3-4,10-11,16H2,1-2H3;1H/t13-,15+;/m1./s1
化学名
(1R,2S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropane-1-carboxamide hydrochloride
别名

Levomilnacipran, F-2207, Ixel, Savella, Dalcipran, Toledomin
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO:57 mg/mL (201.5 mM)
Water:57 mg/mL (201.5 mM)
Ethanol:57 mg/mL (201.5 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 110 mg/mL (388.95 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.5359 mL 17.6797 mL 35.3594 mL
5 mM 0.7072 mL 3.5359 mL 7.0719 mL
10 mM 0.3536 mL 1.7680 mL 3.5359 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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