Milnacipran

别名: 米西普朗;米那普仑;米那普仑盐酸盐; 米那普仑-D10;米那普仑杂质;盐酸米那普仑
目录号: V28742 纯度: ≥98%
米那普仑是一种用于治疗纤维肌痛的血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)。
Milnacipran CAS号: 92623-85-3
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of Milnacipran:

  • 盐酸米那普仑
  • 左旋米那普伦
  • Dextromilnacipran ((1R,2S)-milnacipran; F2696)
  • Dextromilnacipran-d6
  • Milnacipran-d10 hydrochloride (milnacipran-d10)
  • Levomilnacipran-d10 hydrochloride
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
米那普仑是一种用于治疗纤维肌痛的血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)。
生物活性&实验参考方法
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
口服后,消旋米那普仑的绝对生物利用度约为 85-90%。口服给药后 2-4 小时内即可达到最大血药浓度,并在 36-48 小时内达到稳态血药浓度。相比之下,左旋米那普仑的相对生物利用度已证实为 92%。左旋米那普仑的达峰时间 (Tmax) 中位数为口服给药后 6-8 小时。每日服用 120 mg 左旋米那普仑后,平均 Cmax 值为 341 ng/mL,平均稳态 AUC 值为 5196 ng·h/mL。通常情况下,与食物同服消旋米那普仑或左旋米那普仑不会影响药物的口服生物利用度。
左旋米那普仑及其代谢物主要经肾脏排泄。口服14C-左旋米那普仑溶液后,约58%的剂量以原形左旋米那普仑的形式经尿液排出。N-去乙基左旋米那普仑是尿液中排泄的主要代谢物,约占剂量的18%。尿液中排泄的其他可识别代谢物包括左旋米那普仑葡糖苷酸(4%)、去乙基左旋米那普仑葡糖苷酸(3%)、对羟基左旋米那普仑葡糖苷酸(1%)和对羟基左旋米那普仑(1%)。
健康受试者单次静脉注射消旋米那普仑后,记录的平均分布容积约为400升。而左旋米那普仑分布广泛,表观分布容积为387-473升。
米那普仑的总血浆清除率约为40升/小时。
代谢/代谢物
已确定左旋米那普仑经去乙基化和羟基化分别生成去乙基左旋米那普仑和对羟基左旋米那普仑。两种氧化代谢产物均进一步与葡萄糖醛酸苷结合,形成结合物米那普仑氨甲酰-O-葡萄糖醛酸苷。脱乙基化主要由CYP3A4催化,CYP2C8、2C19、2D6和2J2的贡献较小。此外,普遍认为米那普仑的对映异构体在体内不会相互转化。
生物半衰期
已记录的消旋米那普仑的末端消除半衰期约为6-8小时,而d-米那普仑的消除半衰期为8-10小时,比l-对映异构体的4-6小时更长。或者,专门针对左旋米那普仑制剂测定的末端消除半衰期约为12小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
母乳中米那普仑的含量很低,预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。但是,在获得更多数据之前,哺乳期妇女应谨慎使用米那普仑,尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
据生产商报告,溢乳是米那普仑的副作用之一。一名正在接受抑郁症治疗的女性故意口服过量950毫克米那普仑。从过量服用后的第5天到第15天,该患者注意到左侧乳房有乳汁流出。溢乳症状无需治疗即可自行缓解。
一项针对法国药物警戒中心报告的高泌乳素血症及其症状(例如男性乳房发育症)病例的研究发现,与其他药物相比,米那普仑并未增加引起高泌乳素血症的风险。
一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比,孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。未具体说明母亲们使用的抗抑郁药。
一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年间医院的电子病历,比较了妊娠晚期服用过抗抑郁药的女性(n = 575)、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性(n = 1552)以及未被诊断出患有精神疾病的母亲(n = 30,535)。结果显示,服用过抗抑郁药的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断出患有精神疾病的女性低37%,但与未被治疗的患有精神疾病的母亲相比,母乳喂养的可能性并无显著差异。所有母亲均未服用米那普仑。
一项针对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示,392名女性报告产后开始服用抗抑郁药,另有201名女性报告从孕期开始服用抗抑郁药。与未接触抗抑郁药的对照组相比,孕晚期服用抗抑郁药与母乳喂养启动率降低7%相关,但对母乳喂养持续时间或纯母乳喂养率无影响。与未接触抗抑郁药的对照组相比,产后开始或重新开始服用抗抑郁药与6个月时以母乳为主的喂养率降低63%,任何形式的母乳喂养率降低51%,以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。未提及具体抗抑郁药。
蛋白质结合
消旋米那普仑的蛋白质结合率为13%。相反,左旋米那普仑在10至1000 ng/mL的浓度范围内,血浆蛋白结合率为22%。
参考文献

[1]. Biochemical profile of midalcipran (F 2207), 1-phenyl-1-diethyl-aminocarbonyl-2-aminomethyl-cyclopropane (Z) hydrochloride, a potential fourth generation antidepressant drug. Neuropharmacology. 1985 Dec;24(12):1211-9.

[2]. Preclinical pharmacology of milnacipran. Int Clin Psychopharmacol. 1996 Sep;11 Suppl 4:9-14.

其他信息
药效学
在用于治疗纤维肌痛时,一项双盲、安慰剂对照和阳性对照平行研究测量了米那普仑对患者QTcF间期的影响。该研究纳入88名健康受试者,使用纤维肌痛推荐治疗剂量的3至6倍(600 mg/天)。经基线和安慰剂校正后,QTcF间期的最大平均变化为8毫秒——这种增加通常被认为不具有临床意义。相反,在用于治疗重度抑郁症(MDD)时,非临床研究表明,左旋米那普仑与去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)转运体具有高亲和力结合(在人体转运体上的Ki值分别为71-91 nM和11 nM)。左旋米那普仑在体外和体内均能抑制NE和5-HT的摄取;左米那普仑对去甲肾上腺素(NE)的再摄取抑制作用约为5-羟色胺(5-HT)的两倍。左米那普仑不直接影响多巴胺或其他神经递质的摄取。体外实验表明,左米那普仑对血清素能受体(5-HT1-7)、α-和β-肾上腺素能受体、毒蕈碱受体(M1-5)、组胺受体(H1-4)、多巴胺受体(D1-5)、阿片受体、苯二氮卓受体和γ-氨基丁酸(GABA)受体均无显著亲和力。左米那普仑对Ca++、K+、Na+和Cl-通道也无显著亲和力,且不抑制人单胺氧化酶(MAO-A和MAO-B)或乙酰胆碱酯酶的活性。此外,在用左米那普仑治疗重度抑郁症(MDD)的心电图研究中,虽然未观察到QTcF间期(QTcF=QT/RR0.33)的临床显著变化,但该药物似乎可导致心率和血压升高。特别是,每日120毫克左米那普仑的最大治疗剂量似乎可使心率较安慰剂组平均升高20.2次/分,收缩压和舒张压较安慰剂组平均升高3.8至7.2 mmHg和6.1至8.1 mmHg。或者,每天服用 300 毫克的超治疗剂量,可使心率与安慰剂相比平均最大差异达到 22.1 次/分钟,收缩压和舒张压与安慰剂相比平均差异分别为 5.4 至 7.9 毫米汞柱和 7.9 至 10.6 毫米汞柱。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H22N2O
分子量
246.34798
精确质量
246.173
CAS号
92623-85-3
相关CAS号
Milnacipran hydrochloride;101152-94-7;Milnacipran ((1S-cis) hydrochloride);175131-60-9;Dextromilnacipran;96847-55-1;Milnacipran-d10 hydrochloride;1217774-40-7
PubChem CID
65833
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.1±0.1 g/cm3
沸点
393.0±21.0 °C at 760 mmHg
熔点
228-228.5ºC
闪点
191.5±22.1 °C
蒸汽压
0.0±0.9 mmHg at 25°C
折射率
1.554
LogP
1.23
tPSA
46.33
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
18
分子复杂度/Complexity
295
定义原子立体中心数目
2
SMILES
C([C@@]1(C[C@@H]1CN)C1C=CC=CC=1)(=O)N(CC)CC
InChi Key
GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H22N2O/c1-3-17(4-2)14(18)15(10-13(15)11-16)12-8-6-5-7-9-12/h5-9,13H,3-4,10-11,16H2,1-2H3/t13-,15+/m1/s1
化学名
(1R,2S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropane-1-carboxamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.0593 mL 20.2963 mL 40.5927 mL
5 mM 0.8119 mL 4.0593 mL 8.1185 mL
10 mM 0.4059 mL 2.0296 mL 4.0593 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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