| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 3.4 μM (alpha-adrenergic receptor)
Dextromilnacipran targets the serotonin transporter (SERT) and norepinephrine transporter (NET) as a reuptake inhibitor, thereby increasing the synaptic availability of these monoamine neurotransmitters. It also targets the human alpha-adrenergic receptor as an antagonist, with an IC50 of 3.4 μM. The compound's primary mechanism involves inhibition of 5-HT and NE reuptake, which is characteristic of serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) used in the treatment of depression. As the 1R,2S enantiomer, it exhibits different pharmacological properties compared to its more active counterpart, levomilnacipran. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，右旋米那普仑是一种选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。它还具有人α-肾上腺素能受体拮抗活性，IC50值为3.4 μM。作为米那普仑的对映异构体，其药理活性低于外消旋混合物和1S,2R对映异构体（左旋米那普仑）。该化合物抑制单胺再摄取的能力使其成为研究情绪调节相关神经递质系统的有效工具。其α-肾上腺素能受体拮抗作用可能有助于产生其他药理效应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究主要围绕米那普仑展开，因为右旋米那普仑是该已批准药物的对映异构体。米那普仑是含有两种对映异构体的外消旋混合物，已获批用于治疗纤维肌痛，并已开展重度抑郁症的研究。(1R,2S)对映异构体的药理活性低于(1S,2R)对映异构体（左旋米那普仑）。左旋米那普仑以缓释制剂（Fetzima）的形式获批用于治疗重度抑郁症。体内研究表明，与外消旋体相比，左旋米那普仑具有更高的疗效和更好的安全性。右旋米那普仑本身主要用作对映异构体特异性研究的工具。
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| 酶活实验 |
在血清素/去甲肾上腺素再摄取抑制试验中，将表达人重组SERT或NET的细胞膜制备物与放射性标记的底物（例如[3H]-5-HT或[3H]-NE）以及不同浓度的右旋米那普仑孵育。使用过量的未标记参考抑制剂测定非特异性摄取。在37°C下孵育特定时间后，通过快速过滤或离心终止摄取。用液体闪烁计数法测定滤膜或细胞沉淀中保留的放射性。使用非线性回归法从竞争曲线计算IC50值。在受体结合试验中，使用类似的膜制备物和相应的放射性配体。所有试验均进行三次重复，并设置溶剂对照和阳性对照。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，表达血清素或去甲肾上腺素转运蛋白的细胞系（例如，转染了SERT或NET的HEK293细胞）在标准条件下（37°C，5% CO2）于合适的培养基中培养。右米那普仑溶于DMSO，并用培养基稀释至所需浓度。将细胞接种于多孔板中，并与测试化合物预孵育指定时间。通过添加放射性标记的底物并在洗涤后定量细胞内放射性来测定单胺类神经递质的摄取。或者，也可以通过HPLC或LC-MS测定上清液中的神经递质水平。每个浓度均在重复孔中进行测试，并设置溶剂对照和已知参考抑制剂作为阳性对照。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，右旋米那普仑或其外消旋混合物米那普仑通常配制成合适的溶剂（例如生理盐水或DMSO/PEG混合物），并通过灌胃、腹腔注射或皮下注射给药。给药方案因研究目的而异。在抑郁症模型的行为学研究中（例如强迫游泳试验、悬尾试验），动物接受化合物治疗后记录其行为反应。在药代动力学研究中，于给药后预定时间点采集血液和脑组织样本，并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量药物浓度。所有操作均遵循机构动物护理和使用委员会的指导原则。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
每日一次服用25 mg至300 mg（左旋咪唑最大推荐剂量的2.5倍）时，左旋咪唑的稳态浓度呈剂量依赖性。每日服用120 mg左旋咪唑后，平均Cmax为341 ng/mL，平均稳态AUC为5196 ng·h/mL。与口服溶液相比，口服左旋咪唑缓释胶囊的相对生物利用度为92%。口服左旋咪唑后达峰时间（Tmax）的中位数为6至8小时。食物对左旋咪唑浓度无显著影响。左旋咪唑及其代谢物主要经肾脏排泄。口服14C-左旋咪唑溶液后，约58%的剂量以原形经尿液排出。 N-去乙基左旋米那普仑是尿液中排泄的主要代谢物，约占给药剂量的18%。其他可识别的尿液代谢物包括左旋米那普仑葡萄糖苷（4%）、去乙基左旋米那普仑葡萄糖苷（3%）、对羟基左旋米那普仑葡萄糖苷（1%）和对羟基左旋米那普仑（1%）。左旋米那普仑分布广泛，表观分布容积为387至473升。口服后，左旋米那普仑的平均表观总清除率为每小时21至29升。代谢物/代谢产物：左旋米那普仑经脱乙基化生成去乙基左旋米那普仑（或N-去乙基左旋米那普仑），并经羟基化生成对羟基左旋米那普仑。这些代谢物无药理活性。两种氧化代谢物均可进一步进行葡萄糖醛酸化。脱乙基化主要由CYP3A4催化，CYP2C8、2C19、2D6和2J2的贡献较小。 生物半衰期 缓释左旋咪唑的表观末端消除半衰期约为12小时。 右旋米那普仑的药代动力学特性来源于对米那普仑及其对映体的研究。该化合物分子量为246.35，分子式为C15H22N2O。室温下为液体，CAS号为96847-55-1。溶解度：在DMSO中，超声处理并加热后溶解度为50 mg/mL (202.96 mM)。储存：粉末在-20°C下可保存3年；溶剂中可在-80°C下保存6个月，或在-20°C下保存1个月。该化合物具有吸湿性。作为一种SNRI，预计其具有中等的口服生物利用度和血脑屏障穿透性，但针对各个对映异构体的具体参数有限。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于左旋乳酸林酯在哺乳期妇女中的研究。然而，左旋乳酸林酯的消旋体在母乳中的浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿产生任何不良影响。在获得更多数据之前，哺乳期妇女应谨慎使用左旋乳酸林酯，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。应监测母乳喂养的婴儿是否出现烦躁不安、易怒、喂养困难和体重增长不良等情况。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于左旋乳酸林酯的具体已发表信息。 一项观察性研究调查了2859名在怀孕前两年服用抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。该研究未具体说明母亲们使用的抗抑郁药类型。一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年的医院电子病历，比较了孕晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。与未被诊断患有精神疾病的女性相比，服用抗抑郁药的女性出院时母乳喂养的可能性降低了37%，但与未接受治疗的被诊断患有精神疾病的母亲相比，母乳喂养的可能性没有差异。所有母亲均未服用米氮平。一项针对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告在产后开始服用抗抑郁药，201名女性报告在孕期开始服用抗抑郁药。与未服用抗抑郁药的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药与开始母乳喂养的可能性降低7%相关，但对母乳喂养的持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未服用抗抑郁药的对照组相比，开始或重新服用抗抑郁药与6个月时开始母乳喂养的可能性降低63%、任何母乳喂养的可能性降低51%以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。研究中未提及具体的抗抑郁药。左旋米那普仑与血浆蛋白的结合浓度范围为 10 至 1000 ng/mL，结合率为 22%。 根据现有安全信息，右旋米那普仑仅供研究使用，属于管制物质。处理该化合物时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。应在通风良好的区域操作该化合物。避免产生粉尘和吸入。如接触皮肤，请用大量肥皂和水清洗。如接触眼睛，请用清水小心冲洗几分钟。作为一种再摄取抑制剂，它可能影响神经递质系统，因此应谨慎处理。目前尚无该对映异构体单独使用时的临床毒性数据。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
左米那普兰属于醋酰胺类化合物。左米那普兰是一种选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)，尽管其对去甲肾上腺素再摄取的抑制作用强于对5-羟色胺再摄取的抑制作用。左米那普兰是外消旋[米那西汀]的更活跃的1S,2R-对映体。给药后，左米那普兰及其立体异构体在人体内不会相互转化。左米那普兰于2013年7月25日首次获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，用于治疗成人重度抑郁症。尽管左米那普兰之前在欧洲进行过研究，并被提议作为中风的潜在治疗，但欧洲药品管理局 (EMA) 最终决定不批准其用于此目的。左米那普兰是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。左米那普兰的作用机制是作为去甲肾上腺素再摄取抑制剂和5-羟色胺再摄取抑制剂。米氮平的(1S,2R)-异构体用于治疗重度抑郁症。另见：左米那普兰盐酸盐（活性成分）；米氮平（注释已移至）。药物适应症
左美托洛尔是一种选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，适用于治疗成人的重度抑郁症（MDD）。
中风治疗
作用机制
左美托洛尔是一种强效且选择性的血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）。左美托洛尔的抗抑郁作用的确切机制尚不完全清楚，但普遍认为它通过抑制血清素和去甲肾上腺素转运体的再摄取，增强了中枢神经系统中血清素和去甲肾上腺素的作用。与米氮平类似，左美托洛尔对去甲肾上腺素转运体的抑制作用强于对血清素转运体的抑制作用：其对去甲肾上腺素再摄取的抑制选择性是对血清素再摄取的抑制选择性的15倍以上。
右美托洛尔（(1R,2S)-米氮平；F2696）是米氮平的一个对映体，是一种血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。其药理活性低于外消旋混合物和左美托洛尔。左美托洛尔（1S,2R）被批准用于重度抑郁症，商品名为Fetzima。右美托洛尔还作为人类α-肾上腺素受体拮抗剂，IC50为3.4 μM。该化合物用于研究抑郁症和情绪障碍。作为单一药物没有报告临床开发或监管批准。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C15H22N2O
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|---|---|
| 分子量 |
246.35
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| 精确质量 |
246.173
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| CAS号 |
96847-55-1
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| 相关CAS号 |
Milnacipran hydrochloride;101152-94-7;Milnacipran;92623-85-3
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| PubChem CID |
6917779
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
1.077
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| 沸点 |
393ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
179°C
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| LogP |
2.471
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| tPSA |
46.33
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
295
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCN(CC)C(=O)[C@@]1(C[C@@H]1CN)C2=CC=CC=C2
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| InChi Key |
GJJFMKBJSRMPLA-HIFRSBDPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H22N2O/c1-3-17(4-2)14(18)15(10-13(15)11-16)12-8-6-5-7-9-12/h5-9,13H,3-4,10-11,16H2,1-2H3/t13-,15+/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,2S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropane-1-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0593 mL | 20.2963 mL | 40.5927 mL | |
| 5 mM | 0.8119 mL | 4.0593 mL | 8.1185 mL | |
| 10 mM | 0.4059 mL | 2.0296 mL | 4.0593 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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