| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, and Histamine H1 Receptors; alpha2-Adrenergic Receptors. Mirtazapine D3 acts as a potent antagonist at presynaptic alpha2-adrenergic autoreceptors and heteroreceptors, leading to increased release of norepinephrine and serotonin. It also directly blocks 5-HT2, 5-HT3, and H1 receptors. This unique mechanism enhances noradrenergic and serotonergic transmission without the sexual dysfunction associated with SSRIs.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
米氮平对人组胺H1受体（Ki = 0.1-0.5 nM）、5-HT2A受体（Ki = 1.6 nM）、5-HT2C受体（Ki = 3.8 nM）、5-HT3受体（Ki = 3.5 nM）和α2-肾上腺素能受体（Ki = 20-70 nM）具有高亲和力。它对5-HT1A受体、多巴胺D1/D2受体和毒蕈碱受体的亲和力较低，这解释了其良好的副作用特征。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
米氮平（腹腔注射；10-50 mg/Kg；14 天）治疗改善了 MeCP2 基因敲除小鼠的表型评分，同时使心率、呼吸频率、焦虑水平恢复正常，并消除了跳跃行为[2]。
在大鼠模型中，米氮平（10-30 mg/kg，腹腔注射）可使前额叶皮层和海马中去甲肾上腺素和多巴胺的细胞外水平增加100-200%（通过微透析测定）。它还能使MeCP2基因敲除小鼠（雷特综合征模型）的心率、呼吸频率和焦虑水平恢复正常，并消除刻板的跳跃行为，从而改善表型评分。 |
| 酶活实验 |
放射性配体结合试验采用表达人5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、H1或α2肾上腺素能受体的CHO或HEK-293细胞膜制备物进行。将膜（10-50 ug蛋白）与适当的放射性配体（5-HT2A受体用[3H]酮色林，5-HT2C受体用[3H]美舒麦角林，5-HT3受体用[3H]GR65630，H1受体用[3H]吡拉明，α2受体用[3H]萝芙木碱）和不同浓度的米氮平D3在25℃下孵育60分钟。用过量的非特异性配体测定非特异性结合。结合的放射性通过过滤分离，并用闪烁计数法测定。Ki值使用Cheng-Prusoff方程计算。
|
| 细胞实验 |
为了评估 5-HT2A 受体的功能性拮抗作用，将表达人 5-HT2A 受体的 CHO 细胞接种于 96 孔板中（每孔 50,000 个细胞），并在 37℃ 下用钙敏感染料 Fluo-4 AM（5 uM）孵育 60 分钟。细胞预先用不同浓度的米氮平 D3 孵育 30 分钟，然后用 10 nM 5-HT 刺激，并通过荧光（激发波长 494 nm，发射波长 516 nm）测量细胞内钙离子浓度的增加。计算抑制 5-HT 诱导的钙离子内流的 IC50 值。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MeCP2 缺陷小鼠 [2]
剂量： 10-50 mg/Kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；10-50 mg/kg；14 天 实验结果： MeCP2 缺陷小鼠的体感皮层厚度得到恢复，尤其是 II 层 - 第 III 层和第 VI 层。 雄性Sprague-Dawley大鼠（250-350 g）接受立体定位手术，将微透析探针植入内侧前额叶皮层（距前囟AP +3.2 mm，ML +/-0.6 mm，DV -5.0 mm）。术后恢复24-48小时后，以1.5 μL/min的流速灌注人工脑脊液（aCSF），每20分钟收集一次透析液样本。待基线水平稳定后，腹腔注射米氮平D3（3-30 mg/kg）或溶剂。采用高效液相色谱-电化学检测法（HPLC-ECD）定量检测去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺水平，检测限约为0.5 nM。神经递质水平的变化以基线水平的百分比表示。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
米氮平D3用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）生物分析中米氮平的内标。米氮平口服吸收良好（生物利用度约50%），半衰期为20-40小时，支持每日一次给药。其蛋白结合率高（约85%），主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。米氮平主要通过CYP3A4、CYP2D6和CYP1A2代谢，并经尿液（75%）和粪便（15%）排泄。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
米氮平通常耐受性良好，其安全性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）截然不同。最常见的副作用包括镇静/嗜睡（高剂量时发生率达54%）、食欲增加（17%）、体重增加（12-15%）、口干（25%）和便秘。与SSRIs不同，米氮平的性功能障碍或胃肠道副作用极少。罕见但严重的副作用包括粒细胞缺乏症（0.1%）、癫痫发作和5-羟色胺综合征。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
米氮平（瑞美隆®）于1996年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗重度抑郁症。D3标记的米氮平是一种研究用内标，用于临床药理学、法医毒理学和治疗药物监测，以精确定量生物样品中的米氮平。它也用于药物相互作用研究和液相色谱-质谱联用（LC-MS）方法开发。
|
| 分子式 |
C₁₇H₁₆D₃N₃
|
|---|---|
| 分子量 |
268.37
|
| 精确质量 |
268.177
|
| CAS号 |
1216678-68-0
|
| 相关CAS号 |
Mirtazapine;85650-52-8;(S)-Mirtazapine;61337-87-9;(S)-Mirtazapine-d3;(R)-Mirtazapine;61364-37-2;(R)-Mirtazapine-d3
|
| PubChem CID |
45039945
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.481
|
| tPSA |
19.37
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
345
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])N1CCN2C(C1)C3=CC=CC=C3CC4=C2N=CC=C4
|
| InChi Key |
RONZAEMNMFQXRA-FIBGUPNXSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H19N3/c1-19-9-10-20-16(12-19)15-7-3-2-5-13(15)11-14-6-4-8-18-17(14)20/h2-8,16H,9-12H2,1H3/i1D3
|
| 化学名 |
5-(trideuteriomethyl)-2,5,19-triazatetracyclo[13.4.0.02,7.08,13]nonadeca-1(15),8,10,12,16,18-hexaene
|
| 别名 |
Org 3770 D3 Org3770 D3 Mirtazapine D3 6-Azamianserin D3Org-3770 D3
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~372.62 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7262 mL | 18.6310 mL | 37.2620 mL | |
| 5 mM | 0.7452 mL | 3.7262 mL | 7.4524 mL | |
| 10 mM | 0.3726 mL | 1.8631 mL | 3.7262 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
