| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2/3 Receptors
Esmirtazapine acts as a potent antagonist of 5-HT2 and 5-HT3 serotonin receptors and a potent histamine H1 receptor antagonist. It is a moderate antagonist of peripheral alpha 1 adrenergic and muscarinic receptors. Compared to the racemic mixture (mirtazapine), esmirtazapine has a higher affinity for the histamine H1 receptor and a lower affinity for the serotonin 5-HT2A receptor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
本研究采用放射性配体结合实验和全细胞电压钳实验，探讨了米安色林和ORG3770对小鼠神经母细胞瘤N1E-115细胞中5-羟色胺5-HT3受体的立体选择性作用。结果表明，米安色林、ORG3770及其对映体均能降低[3H]GR65630与N1E-115细胞匀浆中5-HT3识别位点的特异性结合。米安色林和ORG3770的活性更强的(R)对映体的pKi值分别为8.44和8.62。(R)对映体的活性分别是其各自(S)对映体的15倍和37倍。外消旋体的活性仅比相应的(R)对映体低1.9倍和3.3倍。在电压钳实验中，(R)对映体阻断了5-羟色胺(5-HT)诱导的离子电流，(R)米安色林和(R)ORG3770对映体的pIC50值分别为8.52和8.26。(R)米安色林和(R)ORG3770对映体阻断5-HT诱导的离子电流的效力分别是其各自(S)对映体的24倍和145倍。外消旋体的效力分别是相应(R)对映体的1/6和1/13。此外，低浓度的(S)ORG3770对映体可以部分逆转(R)ORG3770对5-HT诱导的离子电流的阻断作用。结果表明，这两种对映异构体以相互依赖的方式阻断5-HT3受体介导的离子电流[2]。
体外实验表明，依西氮平是5-HT2、5-HT3和H1受体的强效拮抗剂。其活性可通过放射性配体结合试验和测量受体介导信号的功能性试验进行评估。该化合物对组胺H1受体的亲和力高于米氮平，而对5-HT2A受体的亲和力则较低。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
米氮平是一种独特的去甲肾上腺素能和特异性血清素能抗抑郁药，具有镇痛作用。它具有旋光性，目前以消旋体形式上市。在急性疼痛动物模型中，研究表明其对映异构体表现出不同的作用：R(-)-对映异构体表现出镇痛作用，S(+)-对映异构体表现出促痛作用，而消旋体在低剂量下表现出镇痛作用，在高剂量下则表现出显著的促痛作用。本研究旨在评估米氮平在神经性疼痛中的潜在对映选择性作用。在慢性压迫性损伤诱导的神经性疼痛模型中，Wistar大鼠鞘内注射(+/-)-米氮平及其对映异构体。所有药物的剂量范围为0.001至1 mg/kg，并以随机双盲法与溶剂对照组进行比较。评估了热痛觉过敏和机械性痛觉异常。与急性疼痛结果相反，只有消旋米氮平在长达 48 小时内表现出显著的持续镇痛作用。所有剂量下均观察到镇痛作用，最大镇痛作用出现在 0.01 mg/kg 剂量范围内。令人惊讶的是，两种对映体在任何剂量或时间点均未表现出促痛或镇痛作用。我们的研究结果表明，两种对映体的协同作用是治疗神经性疼痛产生显著镇痛效果的必要条件。我们的研究未发现单独使用 R(-) 或 S(+)-米氮平的证据。鉴于 (+/-)-米氮平的独特特性及其在急性疼痛治疗中已证实的疗效，我们的研究结果表明，消旋米氮平可能是一种特别有用的抗抑郁药，可用于慢性神经性疼痛的辅助治疗，并可能为目前的治疗方案带来额外益处。 [Brain Res Bull 2009 Apr 6;79(1):63-8]
在体内，依西氮平曾被用于治疗失眠和睡眠障碍的研究。作为米氮平的S-对映异构体，预计其副作用特征比外消旋混合物更为理想。该化合物在研发终止前已进入III期临床试验。 |
| 酶活实验 |
艾司米氮平的非细胞受体结合试验包括利用表达 5-HT2、5-HT3 或 H1 受体的细胞膜制备物进行竞争性放射性配体结合置换研究。将细胞膜与适当的放射性标记配体（例如，5-HT2 受体使用 [³H]酮色林，5-HT3 受体使用 [³H]GR65630，H1 受体使用 [³H]美吡拉敏）和不同浓度的艾司米氮平孵育。生成结合置换曲线以确定每种受体的 Ki 值。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验中，艾司米氮平的活性测定包括用该化合物处理表达5-HT2、5-HT3或H1受体的细胞，并测量受体介导的信号传导。5-HT2受体的功能测定通常测量细胞内钙动员。对于5-HT3受体，则使用膜片钳电生理或钙成像技术测量配体门控离子通道活性。对于H1受体，则测量钙动员或其他下游信号传导。
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| 动物实验 |
米氮平是一种独特的去甲肾上腺素能和特异性血清素能抗抑郁药，具有镇痛作用。它具有旋光性，目前以消旋体形式上市。在急性疼痛动物模型中，研究表明其对映异构体表现出不同的作用：R(-)-对映异构体表现出镇痛作用，S(+)-对映异构体表现出促痛作用，而消旋体在低剂量下表现出镇痛作用，在高剂量下则表现出显著的促痛作用。本研究旨在评估米氮平在神经性疼痛中的潜在对映选择性作用。在慢性压迫性损伤诱导的神经性疼痛模型中，Wistar大鼠鞘内注射(+/-)-米氮平及其对映异构体。所有药物的剂量范围为0.001至1 mg/kg，并以随机双盲法与溶剂对照组进行比较。评估了热痛觉过敏和机械性痛觉异常。与急性疼痛结果相反，只有消旋米氮平在长达 48 小时内表现出显著的持续镇痛作用。所有剂量均观察到镇痛作用，最大镇痛作用出现在 0.01 mg/kg 剂量范围内。令人惊讶的是，两种对映体在任何剂量或时间点均未表现出促痛或镇痛作用。我们的研究结果表明，两种对映体的协同作用是治疗神经性疼痛产生显著镇痛效果所必需的。我们的研究没有发现单独使用 R(-) 或 S(+)-米氮平的证据。鉴于 (+/-)-米氮平的独特特性及其在急性疼痛治疗中已证实的疗效，我们的结果表明，消旋米氮平可能是一种特别有用的抗抑郁药，可用于慢性神经性疼痛的辅助治疗，并可能为目前的治疗方案带来额外益处。[3]
在失眠和睡眠障碍的啮齿动物模型中进行了米氮平的体内动物实验。动物分别经口服或腹腔注射给予依西氮平治疗，并采用脑电图（EEG）和肌电图（EMG）评估其睡眠-觉醒模式。研究评价了该化合物对睡眠潜伏期、睡眠时长和睡眠结构的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
生物半衰期
10 小时 艾司米氮平的分子量为 265.35，分子式为 C₁₇H₁₉N₃。它是一种纯度≥98%的固体粉末。该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO) 和其他有机溶剂。通常储存在 -20°C，避光防潮。该化合物在推荐的储存条件下稳定。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
艾司米氮平是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。在临床前研究中，其在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种组胺H1受体拮抗剂，它可能引起镇静作用。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。它可能引起皮肤、眼睛和呼吸道刺激。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
艾司米氮平（Esmirtazapine，标准化标识符SCH 900265）由欧加农公司（Organon）开发，用于治疗失眠和更年期血管舒缩症状。艾司米氮平是米氮平的(S)-(+)-对映异构体，具有相似的总体药理特性。这些特性包括对H1和5-HT2受体的反向激动剂活性以及对α2-肾上腺素能受体的拮抗剂活性。默克公司于2010年3月终止了其艾司米氮平的内部临床开发项目。艾司米氮平是一种哌嗪氮杂卓类四环化合物，它通过阻断突触前α2-肾上腺素能受体来增强去甲肾上腺素和5-羟色胺的释放。它还能阻断5-HT2和5-HT3 5-羟色胺受体，并且是一种强效的组胺H1受体拮抗剂。它用于治疗抑郁症，并且可能对治疗焦虑症有效。
药物适应症 该药物已被研究用于治疗失眠和睡眠障碍。 依西氮平（(S)-米氮平；ORG-50081；CAS 61337-87-9）是米氮平的活性S-对映体。它是5-HT2、5-HT3和H1受体的强效拮抗剂。依西氮平已被研究用于治疗失眠和睡眠障碍，并已进入III期临床试验。该化合物可从多家商业供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C17H19N3
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|---|---|
| 分子量 |
265.36
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| 精确质量 |
265.157
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| 元素分析 |
C, 76.95; H, 7.22; N, 15.84
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| CAS号 |
61337-87-9
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| 相关CAS号 |
Mirtazapine;85650-52-8;(S)-Mirtazapine-d3;(R)-Mirtazapine;61364-37-2;Mirtazapine-d3;1216678-68-0;(R)-Mirtazapine-d3; 1448014-35-4 (HCl); 680993-85-5; 61337-87-9
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| PubChem CID |
3085218
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| 外观&性状 |
Typically exists as Off-white to light yellow solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
432.4±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
215.3±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.668
|
| LogP |
2.75
|
| tPSA |
19.37
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
345
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N12C3C(=CC=CN=3)CC3C=CC=CC=3[C@H]1CN(C)CC2
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| InChi Key |
RONZAEMNMFQXRA-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H19N3/c1-19-9-10-20-16(12-19)15-7-3-2-5-13(15)11-14-6-4-8-18-17(14)20/h2-8,16H,9-12H2,1H3/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
(7S)-5-methyl-2,5,19-triazatetracyclo[13.4.0.02,7.08,13]nonadeca-1(15),8,10,12,16,18-hexaene
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| 别名 |
Esmirtazapine; (S)-Mirtazapine; 61337-87-9; (+)-Mirtazapine; S-Mirtazapine; Esmirtazapine [INN]; (s)-org 3770; (s)-6-azamianserin; ORG 50081; ORG-50081; ORG50081
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7685 mL | 18.8423 mL | 37.6847 mL | |
| 5 mM | 0.7537 mL | 3.7685 mL | 7.5369 mL | |
| 10 mM | 0.3768 mL | 1.8842 mL | 3.7685 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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