| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mitiglinide calcium hydrate (KAD1229) targets ATP-sensitive K+ (KATP) channels in pancreatic β-cells (IC50 ≈ 0.4 μM for channel inhibition; EC50 ≈ 0.1 μM for insulin secretion stimulation) [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
即使在高剂量下，米格列奈钙水合物也不会显着抑制 Kir6.2/SUR2A 或 Kir6.2/。然而，它确实以剂量依赖性方式抑制 Kir6.2/SUR1 通道电流（IC50 值，100 nM）。 SUR2B 通道电流（在更多数量的 COS-1 细胞中小于 10 μM）[1]。
- 分离大鼠胰腺胰岛，用浓度为0.01-10 μM的米格列奈钙水合物 (Mitiglinide calcium hydrate, KAD1229)处理。该药物以剂量依赖性方式刺激胰岛素分泌，浓度≥0.1 μM时可显著增强分泌作用，1 μM浓度下胰岛素分泌量较对照组增加约2.3倍 [1] - 采用膜片钳技术检测显示，米格列奈钙水合物 (Mitiglinide calcium hydrate, KAD1229)可抑制胰岛β细胞的KATP通道电流。该抑制作用快速且可逆，半数抑制浓度（IC50）约为0.4 μM，与那格列奈（IC50≈0.3 μM）相当，且在测试浓度下比格列本脲（IC50≈0.8 μM）更具抑制活性 [1] - 在分离的胰岛β细胞中，米格列奈钙水合物 (Mitiglinide calcium hydrate, KAD1229)以浓度依赖性方式升高细胞内钙离子浓度，且该效应可被KATP通道开放剂阻断，证实钙离子内流是通过关闭KATP通道介导的 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
米格列钙水合物（1-3 mg/kg；口服）可抑制餐后血浆葡萄糖水平的升高以及餐后 5 小时内血浆葡萄糖水平曲线下面积（AUC 葡萄糖）的升高。 2]。
- 在高脂饮食联合低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型中，口服给予1、3、10 mg/kg剂量的米格列奈钙水合物 (Mitiglinide calcium hydrate, KAD1229)可显著降低餐后血糖水平。3 mg/kg剂量下，餐后60分钟的血糖峰值较溶媒对照组降低约42%，降糖作用持续至120分钟 [2] - 在相同糖尿病大鼠模型中，10 mg/kg剂量的米格列奈钙水合物 (Mitiglinide calcium hydrate, KAD1229)降糖效果与10 mg/kg那格列奈、0.3 mg/kg格列本脲相当，但该药物起效更快，给药后30分钟即可观察到显著的血糖降低，优于格列本脲 [2] - 在正常大鼠中，给予高达30 mg/kg剂量的米格列奈钙水合物 (Mitiglinide calcium hydrate, KAD1229)未引起明显低血糖（血糖水平维持在70 mg/dL以上），而1 mg/kg格列本脲导致30%的动物出现轻度低血糖 [2] |
| 酶活实验 |
- 从大鼠胰腺胰岛中分离胰岛β细胞，放置于记录槽中。将填充细胞内液的膜片钳电极与细胞形成全细胞记录模式，在电压钳制条件下（钳制电位-70 mV），记录给药前后不同浓度米格列奈钙水合物 (Mitiglinide calcium hydrate, KAD1229)作用下的KATP通道电流。测量电流幅度并绘制浓度-反应曲线，计算IC50值。通过共孵育KATP通道开放剂逆转药物的抑制作用，验证该抑制效应的特异性 [1]
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| 细胞实验 |
- 采用胶原酶消化法分离大鼠胰腺胰岛，经密度梯度离心纯化后，在含胎牛血清的RPMI 1640培养基中过夜培养。胰岛素分泌实验中，胰岛先在克雷布斯-林格碳酸氢盐缓冲液（KRBB）中预孵育1小时，随后在含11 mM葡萄糖的KRBB中加入不同浓度的米格列奈钙水合物 (Mitiglinide calcium hydrate, KAD1229)孵育1小时，收集上清液并通过放射免疫法检测胰岛素浓度。细胞内钙离子检测实验中，用钙离子敏感荧光染料负载胰岛，在药物处理过程中通过共聚焦显微镜监测荧光强度变化 [1]
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| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Pregnant Wistar rats (12 weeks) [2]
Doses: 0.3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg Route of Administration: Oral Experimental Results: Dose-dependent inhibition of AUC glucose levels. - Type 2 diabetic rats were prepared by feeding a high-fat diet for 4 weeks followed by a single intraperitoneal injection of streptozotocin (30 mg/kg). Rats with fasting plasma glucose levels ≥13.9 mmol/L and postprandial glucose levels ≥16.7 mmol/L were selected for the study. Mitiglinide calcium hydrate (KAD1229) was dissolved in 0.5% carboxymethylcellulose sodium solution to prepare formulations of different concentrations. The drug was administered orally to rats 30 minutes before a standard meal load (2 g/kg body weight of glucose). Blood samples were collected from the tail vein at 0, 30, 60, 90, and 120 minutes after the meal, and plasma glucose levels were measured using a glucose oxidase method. For comparison, separate groups of rats were treated with nateglinide, glibenclamide, or vehicle alone [2] - Normal Sprague-Dawley rats were used to evaluate the risk of hypoglycemia. Mitiglinide calcium hydrate (KAD1229) was administered orally at doses of 10, 20, and 30 mg/kg, and plasma glucose levels were measured at 0, 1, 2, 4, and 6 hours post-administration. Rats were fasted for 12 hours before drug administration [2] |
| 参考文献 |
[1]. Y Sunaga, et al. The effects of mitiglinide (KAD-1229), a new anti-diabetic drug, on ATP-sensitive K+ channels and insulin secretion: comparison with the sulfonylureas and nateglinide. Eur J Pharmacol. 2001 Nov 9;431(1):119-25.
[2]. Kiyoshi Ichikawa, et al. Effect of KAD-1229, a novel hypoglycaemic agent, on plasma glucose levels after meal load in type 2 diabetic rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. May-Jun 2002;29(5-6):423-7. |
| 其他信息 |
See also: miglitol (note moved to).
- Miglitol calcium hydrate (KAD1229) exerts its hypoglycemic effect by closing KATP channels in pancreatic β cells, leading to membrane depolarization, opening of voltage-dependent Ca2+ channels, Ca2+ influx, and thus promoting insulin secretion [1] - Compared with sulfonylureas (e.g., glibenclamide), miglitol calcium hydrate (KAD1229) has a shorter duration of action and a lower risk of hypoglycemia, and is therefore suitable for postprandial blood glucose control in patients with type 2 diabetes [1][2] - The binding site of miglitol calcium hydrate (KAD1229) on KATP channels is different from that of sulfonylureas, and competitive binding experiments showed that there is no cross-competition between this drug and glibenclamide. [1] |
| 分子式 |
C38H52CAN2O8
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|---|---|
| 分子量 |
704.9061
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| 精确质量 |
704.334
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| CAS号 |
207844-01-7
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| 相关CAS号 |
Mitiglinide calcium;145525-41-3;Mitiglinide;145375-43-5;Mitiglinide-d8 calcium hydrate
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| PubChem CID |
6918235
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 熔点 |
179-185ºC
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| LogP |
5.53
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| tPSA |
111.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
49
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| 分子复杂度/Complexity |
411
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
[Ca+2].O=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(=O)[O-])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])N1C([H])([H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]2([H])C1([H])[H].O=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(=O)[O-])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])N1C([H])([H])[C@@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2([H])C1([H])[H].O([H])[H].O([H])[H]
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| InChi Key |
QEVLNUAVAONTEW-UZYHXJQGSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/2C19H25NO3.Ca.2H2O/c2*21-18(20-12-15-8-4-5-9-16(15)13-20)11-17(19(22)23)10-14-6-2-1-3-7-14;;;/h2*1-3,6-7,15-17H,4-5,8-13H2,(H,22,23);;2*1H2/q;;+2;;/p-2/t2*15-,16+,17-;;;/m00.../s1
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| 化学名 |
calcium;(2S)-4-[(3aS,7aR)-1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroisoindol-2-yl]-2-benzyl-4-oxobutanoate;dihydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~70.93 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4186 mL | 7.0931 mL | 14.1862 mL | |
| 5 mM | 0.2837 mL | 1.4186 mL | 2.8372 mL | |
| 10 mM | 0.1419 mL | 0.7093 mL | 1.4186 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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