规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
AMPK (EC50 = 8 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
MK-3903 (compound 42) 是一种有效的选择性 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 激活剂,EC50 为 8 nM。 MK-3903 可激活 12 种磷酸化 AMPK (pAMPK) 复合物中的 10 种,EC50 值在 8 至 40 nM 范围内,最大激活 >50%。 MK-3903 不会激活 pAMPK6,仅部分激活 pAMPK5(最多 36%)。在 LLC-PK1 细胞中,MK-3903 表现出低渗透性 (Papp=6 10-6 cm/s),并且它是人肝脏摄取转运蛋白中发现的有机阴离子转运蛋白 OATP1B1 和 OATP1B3 的底物。根据研究结果,MK-3903 适度结合前列腺素 DP2 (CRTH2) 受体(结合 IC50=1.8 μM),但当存在 10% 人血清时则不会结合(结合 IC50>86 μM)[1]。
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体内研究 (In Vivo) |
MK-3903(化合物 42)具有中等的全身血浆清除率(5.0 至 13 mL/min/kg),稳态分布容积为 0.6 至 1.1 L/kg,在 C57BL/6 中的终末半衰期约为 2 小时小鼠、斯普拉格大鼠、道利大鼠和比格犬。当给高果糖喂养的 db/+ 小鼠急性口服给药时,MK-3903(3、10 和 30 mg/kg)会导致肝脏脂肪酸合成 (FAS) 显着减少[1]。
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酶活实验 |
进行酶促反应。简而言之,为了产生 pAMPK,将目标 AMPK 复合物在 AMPK 反应缓冲液中适当稀释,并在室温下孵育 30 分钟。将 DMSO 中适当稀释的 MK-3903(化合物 42)(总共 1.2 L)添加到含有 pAMPK(每孔 15 L)的反应缓冲液中后,将板短暂涡旋,然后在室温下孵育 30分钟。室温孵育60分钟后,将板密封,并添加淬灭缓冲液以终止反应。产品与活化剂浓度图用于计算 EC50 和活化参数[1]。
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动物实验 |
In this study, DIO mice that are 17 weeks old are used. Mice are trained to receive vehicle at a dose of 5 mL/kg BID for 5 days (vehicle: 5% Tween 80, 0.25% methylcellulose, 0.02% SDS). At that point, mice are bled, their blood sugar and insulin levels are measured, and the mice are then divided into treatment groups according to body weight, blood sugar, and insulin levels. For a 12-day BID period, MK-3903 (compound 42) is administered orally to each group of animals at doses of 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg, or just the vehicle. A second group of mice that received MK-3903 with vehicle at 30 mg/kg for 12 days is also included. Every day, both food intake and body weight are recorded[1].
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参考文献 |
分子式 |
C27H19CLN2O3
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分子量 |
454.91
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精确质量 |
454.1084
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元素分析 |
C, 71.29; H, 4.21; Cl, 7.79; N, 6.16; O, 10.55
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CAS号 |
1219737-12-8
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相关CAS号 |
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
O=C(O)C1=CC(OC2=NC3=CC(C4=CC=C(C5=CC=CC=C5)C=C4)=C(Cl)C=C3N2)=CC=C1C
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InChi Key |
FIKQZQDYGXAUHC-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C27H19ClN2O3/c1-16-7-12-20(13-21(16)26(31)32)33-27-29-24-14-22(23(28)15-25(24)30-27)19-10-8-18(9-11-19)17-5-3-2-4-6-17/h2-15H,1H3,(H,29,30)(H,31,32)
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化学名 |
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: ≥90 mg/mL
Water: <1mg/mL Ethanol: <1mg/mL |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.1982 mL | 10.9912 mL | 21.9824 mL | |
5 mM | 0.4396 mL | 2.1982 mL | 4.3965 mL | |
10 mM | 0.2198 mL | 1.0991 mL | 2.1982 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。