Monoamine oxidase A (MAO-A) (Ki = 6.0 μM); Monoamine oxidase B (MAO-B) (Ki = 63.0 μM) [1]

NMDA（600 µM，持续三天）抑制 PC12 细胞生长。 Moclobemide（2 和 10 µM）可刺激经 NMDA 处理的 PC12 细胞增殖更快[2]。

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Moclobemide 对MAO-A表现出选择性抑制活性，Ki值为6.0 μM，而其对MAO-B的抑制作用较弱（Ki = 63.0 μM）。这种选择性与其作为可逆性、选择性MAO-A抑制剂的已知药理特征一致[1]

吗氯贝胺是一种单胺氧化酶抑制剂，可提高大脑中去甲肾上腺素和 5-HT 水平。在动物行为模型中，吗氯贝胺（40 mg/kg）是有效的[2]。

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在慢性应激小鼠中，口服给予Moclobemide（10 mg/kg，每日一次，连续21天）可显著上调海马祖细胞的增殖。与应激对照组相比，海马齿状回中溴脱氧尿苷（BrdU）阳性细胞数量显著增加，表明其对神经发生具有促进作用[2]
- Moclobemide 治疗还逆转了慢性应激诱导的海马中双皮质素（DCX）阳性细胞数量减少，进一步支持其在应激小鼠中增强海马神经发生的作用[2]

MAO抑制活性测定中，从大鼠肝线粒体中制备MAO酶。反应体系包含酶制剂、底物（MAO-A底物为酪胺，MAO-B底物为β-苯乙胺）以及不同浓度的Moclobemide。加入底物启动反应后，在37°C下孵育特定时间。孵育结束后，采用分光光度法测定脱氨基产物的生成量，进而计算抑制率和Ki值[1]

细胞周期分析[2]
细胞类型： PC12 细胞系
测试浓度：吗氯贝胺（2 和 10 µM）； N-甲基天冬氨酸 (NMDA) (600 µM)
孵育时间： 3 天
实验结果： NMDA 治疗显着降低了 S 期的百分比，而其他细胞周期阶段的百分比没有显着变化。然而，在吗氯贝胺存在下，S期的百分比增加。

动物/疾病模型：昆明品系[2]慢性应激雄性小鼠（18±2 g）
剂量：40 mg/kg
给药途径：腹腔注射；每日一次
实验结果：与正常对照组相比，应激小鼠海马亚区（包括颗粒下区）的脑源性神经营养因子（BDNF）水平降低。吗氯贝胺的长期治疗可以逆转这些变化。

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雄性小鼠接受为期21天的慢性不可预测轻度应激（CUMS）以建立应激模型。吗氯贝胺溶于生理盐水中，在21天的应激期间，每日一次口服给予10 mg/kg的剂量。对照组包括未应激小鼠和口服生理盐水的应激小鼠。治疗期结束后，处死小鼠，解剖海马体进行后续分析[2]

吸收、分布和排泄
经胃肠道吸收良好（> 95%）。食物的存在会降低吸收速率，但不会影响吸收程度。单次给药后，肝脏首过代谢会使生物利用度降低至约 56%，但稳态给药后，由于首过效应的饱和，生物利用度可提高至 90%。口服后 0.3-1 小时内达到血浆峰浓度，末端半衰期为 1.6 小时。
吗氯贝胺几乎完全经肾脏排泄。
1-1.5 L/Kg
清除率为 30-78 L/h，主要经尿液排泄。
吗氯贝胺易于经胃肠道吸收（> 95%）。口服后 1-2 小时内，血浆峰浓度约为 1 μg/mL。吗氯贝胺的蛋白结合率约为50%。
少量吗氯贝胺会分泌到人乳中。
它能被胃肠道良好吸收。食物的存在会降低吸收速率，但不会影响吸收程度。由于肝脏首过效应，吗氯贝胺的绝对生物利用度在单次给药后约为55%，在多次给药后可达90%。
排泄：主要经肾脏代谢。不到1%的吗氯贝胺以原形排出。
本研究对6名哺乳期妇女（年龄24-36岁）进行了研究，这些妇女单次口服300毫克吗氯贝胺片剂，并检测了乳汁和血浆样本中的吗氯贝胺和3-酮-吗氯贝胺（Ro-12-8095）的浓度。仅在血浆中检测到吗氯贝胺-N'-氧化物（Ro-12-5637）。吗氯贝胺和Ro-12-8095在乳汁中的浓度在给药后3小时达到最高，12小时后药物及其代谢物均无法检测到。吗氯贝胺和Ro-12-8095的排泄剂量百分比分别为0.057±0.02%和0.031±0.011%。

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代谢/代谢物
吗氯贝胺几乎完全在肝脏中通过细胞色素P450 2C19和2D6代谢。吗氯贝胺是CYP2C19的底物。尽管它能抑制CYP1A2、CYP2C19和CYP2D6。
本研究在15名健康受试者（年龄23-27岁）中探讨了美芬妥英氧化多态性在吗氯贝胺代谢中的作用，其中包括7名美芬妥英代谢较慢者以及8名美芬妥英代谢较快者。受试者分别接受了单次300 mg吗氯贝胺和每日多次600 mg吗氯贝胺的给药。与美芬妥英代谢较快者相比，美芬妥英代谢较慢者的吗氯贝胺清除率较低（单次给药中位数为16.1 L/hr vs 43.2 L/hr），半衰期较长（单次给药中位数为4 hr vs 1.8 hr）。代谢较慢者血浆中由C-羟基化形成的代谢物水平也较低。因此，吗氯贝胺部分地通过多态性 CYP2C19 进行氧化代谢。代谢指标的变化与通过 CYP2C19、CYP2D6 和 CYP1A2 进行的可逆性氧化抑制相符。研究结论表明，吗氯贝胺清除率与美芬妥英氧化多态性之间存在共分离现象。
吗氯贝胺经肝脏首过代谢后，似乎以一级动力学方式消除，导致单胺代谢物高香草酸 (HAV)、二羟基苯乙酸 (DOPAC)、3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇 (DOPEG) 和 5-羟基吲哚乙酸 (5-HIAA) 经尿液排泄。
吗氯贝胺几乎完全在肝脏中通过细胞色素 P450 2C19 和 2D6 代谢。
半衰期：1-2 小时（肝硬化患者为 4 小时）；代谢物经肾脏排泄。

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生物半衰期
1-2 小时（肝硬化患者为 4 小时）；代谢物经肾脏排泄
消除时间：1.5 小时（肝硬化患者为 4 小时）。

毒性概述
药物识别：吗氯贝胺是一种单胺氧化酶抑制剂。吗氯贝胺为白色至红色结晶性物质，气味较淡。它可溶于氯仿、甲醇和水。适应症：已批准：重度抑郁症和心境恶劣。研究性适应症：更年期潮红、偏头痛的预防性治疗、重度吸烟者戒烟和戒断。人体暴露：主要风险和靶器官：吗氯贝胺是一种短效、选择性和可逆的A型单胺氧化酶抑制剂（MAO-AI）。单独服用时，即使过量服用通常耐受性良好。吗氯贝胺的血清素能作用可能因与三环类抗抑郁药、其他单胺氧化酶抑制剂、选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）、锂或血清素能物质合用而增强。当吗氯贝胺与这些药物同时服用时，可能会出现危及生命的血清素综合征，表现为高热、震颤和抽搐。同时食用大量富含酪胺的食物可能导致收缩压中度升高（奶酪反应）。临床表现总结：躁动、嗜睡、定向障碍、瞳孔对光反射迟钝、上肢肌阵挛；低血压或高血压、心动过速；恶心、呕吐、腹痛。禁忌症：绝对禁忌症：对吗氯贝胺过敏者、15岁以下儿童、哺乳期妇女（由于缺乏对哺乳婴儿潜在毒性作用的数据）：吗氯贝胺的给药剂量中，乳汁分泌量低于3%。与舒马曲坦合用：可能发生高血压危象和严重的冠状动脉血管收缩。哌替啶（美哌利啶）、右美沙芬合用：可能发生5-羟色胺综合征。吗氯贝胺禁用于急性意识混乱状态患者和嗜铬细胞瘤患者。应避免用于兴奋或躁动的患者以及严重肝功能损害患者。相关风险：与可增加单胺类神经递质（如5-羟色胺和去甲肾上腺素）水平的药物合用，例如三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药：可能发生5-羟色胺综合征。酒精（与其他精神活性药物一样）。给药途径：口服：吗氯贝胺有片剂，因此口服是最常见的给药途径。药代动力学：吸收：易于从胃肠道吸收。食物会延缓吸收。血浆峰浓度：服药后1至2小时。由于肝脏首过效应显著且可饱和，单次口服生物利用度为 60%，重复给药后为 80%。分布（按暴露途径）：广泛分布于全身。血浆蛋白结合率为 50%。对 6 名健康受试者口服给药后，平均分布容积约为 1 L/kg。生物半衰期（按暴露途径）：单次口服给药后，血浆半衰期为 1 至 2 小时；长期治疗后，半衰期可延长至 2 至 4 小时。代谢：吗氯贝胺代谢广泛，主要在肝脏进行碳氧化和氮氧化、脱氨和芳香族羟基化。代谢产物无活性。消除和排泄：吗氯贝胺的代谢产物和少量原药（不足 1%）经尿液排泄。口服放射性标记的吗氯贝胺后，92%的剂量在12小时内经尿液排出。作用机制：毒效学：吗氯贝胺选择性且可逆地抑制细胞内酶单胺氧化酶A (MAO-A) 的活性，从而阻止生物胺（去甲肾上腺素、肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺）的正常代谢。单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 通过抑制拟交感神经胺和5-羟色胺的代谢，以及降低节后交感神经元中去甲肾上腺素的储存，发挥其毒性作用。它们不抑制MAO的合成。MAOI还会抑制除MAO以外的其他酶，包括多巴胺β-氧化酶、二胺氧化酶、氨基酸脱羧酶和胆碱脱氢酶。只有在使用极高剂量的单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）时才会抑制这些酶，这可能是MAOIs某些毒性作用的原因。促进血清素释放或再摄取的药物（如三环类抗抑郁药、选择性血清素再摄取抑制剂）与MAOIs同时服用时，即使是治疗剂量，也可能导致血清素综合征。MAOIs的毒性反应可能由升压胺类物质（如酪胺）引起，导致高血压危象。当肠道和肝脏MAO的保护作用丧失时，某些食物中酪胺的吸收增加，并通过突触前囊泡释放去甲肾上腺素，导致血压显著升高（奶酪反应）。目前已发现MAO酶的两种同工酶：MAO-A和MAO-B。这两种同工酶在解剖分布和底物偏好方面存在差异。新型单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），例如吗氯贝胺，具有亚型选择性，可逆性抑制MAO-A。因此，在治疗剂量下，其药物相互作用的可能性低于非选择性MAOIs。然而，在过量用药以及高剂量联合用药和混合药物过量等极端情况下，其选择性会丧失，并可能出现严重的毒性反应。药效学：单胺氧化酶（MAO）是一类酶，能够代谢并灭活内源性升压胺（例如去甲肾上腺素、多巴胺、血清素）以及摄入的内源性胺（例如酪胺）。MAOIs通过抑制MAO对这些胺的降解来发挥作用。生物胺（例如去甲肾上腺素和血清素）可用性的增加被认为与MAOIs治疗改善抑郁症状有关。目前已发现两种单胺氧化酶（MAO）同工酶：MAO-A 和 MAO-B，它们的解剖分布和底物偏好有所不同。MAO-A 酶优先代谢血清素和去甲肾上腺素，主要分布于胎盘、肠道和肝脏。MAO-B 酶主要存在于脑、肝脏和血小板中，其主要底物为苯乙胺、甲基组胺和色胺。MAO-A 和 MAO-B 均可代谢酪胺。新型 MAO 抑制剂，例如吗氯贝胺，具有同工酶选择性，且对酶的抑制作用可逆，被称为 MAO-A 可逆抑制剂。吗氯贝胺对 MAO-A 的抑制作用持续时间（16 至 24 小时）比传统 MAO 抑制剂（> 10 天）短。新型MAO-AI与肝细胞色素P450的相互作用似乎比与不可逆和非特异性MAOI的相互作用弱得多。然而，多项人体研究表明，细胞色素P450参与了莫氯贝胺的代谢，并且莫氯贝胺对其同工酶CYP2D6也具有微弱的抑制作用。这种微弱相互作用的临床意义尚不明确，可能影响甚微。与三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和其他MAOI类似，莫氯贝胺可显著降低重度抑郁症患者的快速眼动睡眠（REM）密度、REM睡眠时间和REM睡眠占总睡眠时间的百分比。相互作用：药物-食物相互作用：与不可逆MAOI相比，选择性可逆单胺氧化酶A型抑制剂（如莫氯贝胺）的饮食限制较为宽松。然而，吗氯贝胺的生产商建议，由于部分患者可能对酪胺更为敏感，仍应避免大量食用富含酪胺的食物；这些食物包括巧克力、陈年奶酪、啤酒、基安蒂葡萄酒、味美思酒、腌鱼和浓缩酵母提取物。药物相互作用：吗氯贝胺不应与拟交感神经药和食欲抑制剂合用。阿片类镇痛药：可能出现中枢神经系统兴奋或抑制。麻醉用药：停用吗氯贝胺24小时后可进行麻醉，发生显著相互作用的可能性很小；如果无法进行药物清除期，则应避免使用哌替啶和肠外注射的拟交感神经药。左旋多巴：可能诱发高血压危象。舒马曲坦：由于舒马曲坦是选择性5-羟色胺1D受体激动剂，生产商建议不要同时服用吗氯贝胺，因为可能导致高血压危象和严重的冠状动脉血管收缩。生产商建议停用吗氯贝胺后需等待24小时的洗脱期。然而，一项纳入103例偏头痛患者的临床研究并未发现显著的不良反应。西咪替丁会抑制吗氯贝胺的代谢，导致其半衰期延长和血浆浓度升高。生产商建议，对于同时服用西咪替丁的患者，吗氯贝胺的剂量应减半。同时服用可增加单胺类神经递质（如血清素和去甲肾上腺素）水平的药物，包括三环类抗抑郁药（主要是氯米帕明）、选择性血清素再摄取抑制剂类抗抑郁药以及其他潜在的抗抑郁药，可能导致血清素综合征。锂：由于锂会升高血清素水平，因此在同时处方单胺氧化酶抑制剂（MAO-AI）和锂时应谨慎，尽管迄今为止尚未有相互作用的报道。停用三环类或选择性血清素再摄取抑制剂类抗抑郁药至少7天后（帕罗西汀为2周；氟西汀为5周），或停用其他单胺氧化酶抑制剂至少一周后，方可开始使用吗氯贝胺治疗。相反，从吗氯贝胺换用其他抗抑郁药时，建议间隔24小时的洗脱期。抗精神病药、苯二氮卓类药物、硝苯地平和氢氯噻嗪可联合使用，不会发生严重的相互作用。主要不良反应包括睡眠障碍、头晕、恶心和头痛。可能出现意识混乱、躁动或焦虑。曾有肝酶轻度升高的报道。甲状腺毒症患者需谨慎用药，因为吗氯贝胺理论上可能诱发高血压反应。精神警觉性可能受损，接受治疗的患者不应驾驶或操作机器。吗氯贝胺可能诱发双相情感障碍患者的躁狂发作，应停用吗氯贝胺并开始抗精神病药物治疗。较少见的不良反应包括：高血压（尽管在已报道的病例系列中，同时服用氯米帕明、丁螺环酮和甲状腺素可能起到一定作用，不容忽视），以及脱发。急性中毒：摄入：纯吗氯贝胺过量服用后，患者可能症状轻微或无症状。然而，服用吗氯贝胺可能引起恶心、呕吐、胃痛；躁动、定向障碍、嗜睡、反射减弱、上肢肌阵挛、瞳孔对光反射迟钝；血压轻度升高或中度低血压和心动过速。即使服用较低剂量的吗氯贝胺，与三环类抗抑郁药（主要是氯米帕明）、阿片类药物或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂合用，也可能导致更多样化和更严重的症状，这些症状会在服用后2至3小时内出现。症状包括：中枢神经系统抑制（意识模糊、嗜睡）和兴奋（癫痫发作）、震颤、瞳孔散大、伴有肌肉强直的高热、高血压和代谢性酸中毒。莫氯贝胺与西酞普兰、氯米帕明和氟西汀以及莫氯贝胺与西酞普兰和氟西汀联合用药后，曾有数例死亡病例报道。病程、预后、死因：单纯莫氯贝胺过量通常病程较良性。文献报道了数例死亡病例，均涉及联合用药。临床表现为欣快感、躁动，随后出现极度震颤，之后出现抽搐和高热。死亡发生在服药后3至16小时内，死因是难治性癫痫发作和/或高热及其并发症：弥散性血管内凝血和多器官功能衰竭。临床表现的系统描述：心血管系统：轻度至中度高血压、中度低血压和窦性心动过速。神经系统：中枢神经系统：轻度定向障碍、躁动、言语不清、焦虑、头晕；头痛；嗜睡、昏迷。自主神经系统：瞳孔反应迟钝、瞳孔散大。骨骼肌和平滑肌：上肢肌阵挛；肌肉强直；横纹肌溶解。胃肠道：口干；恶心、呕吐、胃痛；腹泻。肝脏：肝酶值轻度升高。泌尿系统：肾脏代谢：酸碱平衡紊乱：昏迷和/或惊厥时预计会出现酸中毒。体液和电解质紊乱：高钾血症。其他：肌酸磷酸激酶在肌肉活动过度或强直的患者中可能升高。动物研究：小鼠：（口服和腹腔注射后）症状：镇静、肌肉抽搐、呼吸抑制、死亡。大鼠：（口服和腹腔注射后）症状：镇静、呼吸抑制、死亡。在兔（口服和腹腔注射后）：症状：共济失调、运动活性降低、呼吸抑制、震颤、癫痫发作、流涎和死亡。致癌性：动物研究：对大鼠口服莫氯贝胺2年未发现致癌性。对小鼠口服该药80周未观察到致癌作用。致畸性：动物研究：剂量高达100 mg/kg/天不影响大鼠的生育能力。对兔和大鼠分别口服高达100 mg/kg/天和200 mg/kg/天的剂量均未发现胚胎毒性或致畸作用。致突变性：体外和体内研究：莫氯贝胺未显示致突变性。
莫氯贝胺的作用机制涉及对MAO-A的选择性、可逆性抑制。这种抑制作用导致神经递质中单胺类物质的代谢和破坏减少。这会导致单胺类物质增加，从而缓解抑郁症状。

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妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
吗氯贝胺尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在其他国家/地区有售。有限的信息表明，母亲每日服用高达 900 毫克吗氯贝胺，乳汁中的药物浓度较低。虽然一些母乳喂养的婴儿在母亲服用吗氯贝胺期间似乎没有出现不良反应，但目前尚无严格的长期数据。在获得更多数据之前，哺乳期妇女应在严密监测下使用吗氯贝胺，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
九名产后抑郁症妇女正在接受吗氯贝胺治疗，每日剂量范围为 150 毫克至 900 毫克。所有受试者在治疗期间均进行了母乳喂养（喂养程度未说明），但未说明婴儿通过母乳接触吗氯贝胺的持续时间。母亲报告的婴儿体重增长、发育里程碑和行为变化，以及作者的临床观察均表明，母乳喂养的婴儿未出现不良反应。
四名在孕期每日服用300毫克至1200毫克吗氯贝胺的女性在新生儿期和产后1年接受了随访。所有女性均进行了母乳喂养（喂养程度未说明）。一名女性因婴儿出现严重的胃食管反流而在产后2个月停止了母乳喂养；另两名母亲的母乳喂养持续超过12个月。第四名婴儿的母乳喂养持续时间未明确。所有婴儿均达到发育里程碑。
◉ 对哺乳和母乳的影响
吗氯贝胺会增加男性血清催乳素水平，并导致女性溢乳。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

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蛋白结合
约50%（主要与白蛋白结合）

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毒性数据
LD50：730mg/kg（小鼠）（A308）
LD50：1300mg/kg（大鼠）（A308）

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相互作用
吗氯贝胺已被证实可增强阿片类药物的作用。吗氯贝胺与哌替啶合用是禁忌的（SRP：由于存在5-羟色胺综合征的风险）。其他阿片类镇痛药应谨慎使用，并可能需要调整这些药物的剂量。
可能会出现吗氯贝胺血浆浓度升高；与西咪替丁合用时，可能需要将吗氯贝胺的剂量减少50%。
吗氯贝胺与三环类抗抑郁药（TCA）合用是禁忌的。停用吗氯贝胺后，经过至少2天的洗脱期，方可开始使用TCA治疗。吗氯贝胺不应与传统单胺氧化酶抑制剂（MAOI）（苯乙肼、反苯环丙胺）或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）合用。当患者从MAOI或5-羟色胺能抗抑郁药换用吗氯贝胺时，应间隔4至5个先前用药（及其任何活性代谢物）的半衰期进行洗脱。停用氟西汀后至少应间隔 5 周再开始服用吗氯贝胺。
将血清素能药物（例如阿米替林、氯米帕明、多塞平或丙咪嗪、氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林/SRP 和哌替啶）与单胺氧化酶抑制剂合用，可能会出现一种潜在致命的高血清素能状态，称为血清素综合征。该综合征可能表现为精神状态改变（意识混乱、轻躁狂）、躁动不安、肌阵挛、反射亢进、多汗、寒战、震颤、腹泻、运动失调和/或发热。
有关吗氯贝胺（共 11 项）的更多药物相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
LD50大鼠口服 707 mg/kg

[1]. Synthesis of New Hydrazone Derivatives for MAO Enzymes Inhibitory Activity. Molecules. 2017 Aug 20;22(8):1381.

[2]. Moclobemide up-regulates proliferation of hippocampal progenitor cells in chronically stressed mice. Acta Pharmacol Sin. 2004 Nov;25(11):1408-12.

吗氯贝胺属于苯甲酰胺类化合物，其结构为苯甲酰胺4位被氯原子取代，氮原子被2-(吗啉-4-基)乙基取代。它是一种可逆性单胺氧化酶抑制剂，用于治疗抑郁症。它既是一种外源性物质，也是一种环境污染物，同时也是一种抗抑郁药。吗氯贝胺属于一氯苯类、吗啉类和苯甲酰胺类化合物。它是一种选择性抑制A型单胺氧化酶（MAOI）的可逆性单胺氧化酶抑制剂（RIMA），用于治疗重度抑郁症。大多数荟萃分析和研究表明，在抑郁症的急性期治疗中，吗氯贝胺比安慰剂更有效，与三环类抗抑郁药（TCA）或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的疗效相当。由于其抗胆碱能和抗组胺作用微乎其微，吗氯贝胺比三环类或杂环类抗抑郁药耐受性更好。
吗氯贝胺仅在使用或服用过该药的个体中发现。它是一种可逆性单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)，选择性抑制 A 型亚型 (RIMA)，用于治疗重度抑郁症。吗氯贝胺的作用机制涉及选择性、可逆性抑制 MAO-A。这种抑制作用导致神经递质中单胺的代谢和破坏减少。这导致单胺水平升高，从而缓解抑郁症状。
单胺氧化酶 A 型可逆性抑制剂 (RIMA)； （参见单胺氧化酶抑制剂）具有抗抑郁特性。

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药物适应症
用于治疗重度抑郁症和双相情感障碍。

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作用机制
吗氯贝胺的作用机制涉及选择性、可逆性抑制MAO-A。这种抑制作用导致神经递质中单胺的代谢和破坏减少。这导致单胺水平升高，从而缓解抑郁症状。
抗抑郁作用的确切机制尚不清楚；然而，已确定的是，单胺氧化酶（MAO）的活性受到抑制。MAO A和B亚型参与血清素和儿茶酚胺类神经递质（如去甲肾上腺素和多巴胺）的代谢。吗氯贝胺作为一种选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂，优先抑制单胺氧化酶A（MAO-A），对单胺氧化酶B（MAO-B）的抑制作用较弱（300 mg剂量下，MAO-A抑制率约为80%，MAO-B抑制率为20%至30%）。MAO活性降低会导致中枢神经系统（CNS）和交感神经系统中储存部位的血清素和儿茶酚胺类神经递质浓度升高。这种一种或多种单胺类神经递质可用性的增加被认为是MAO抑制剂发挥抗抑郁作用的基础。吗氯贝胺对MAO-A的抑制作用是短效的（最长24小时），并且是可逆的（与MAO-A的结合是短暂的）。相比之下，其他一些单胺氧化酶抑制剂（苯乙肼、反苯环丙胺）则不具有选择性，作用时间长，且与单胺氧化酶A和单胺氧化酶B的结合是不可逆的。

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治疗用途
吗氯贝胺适用于缓解抑郁症状。/美国产品标签包含/
抗抑郁药似乎对治疗疼痛性疾病有效。
EXPTL 疗法：这项随机、前瞻性、双盲研究评估了吗氯贝胺（一种可逆性、选择性单胺氧化酶A抑制剂）在降低潮热频率和严重程度方面的疗效和耐受性。纳入30名绝经后妇女，其中28名随机分配接受为期5周的吗氯贝胺治疗，分别服用150 mg吗氯贝胺（第1组，n = 10）、300 mg吗氯贝胺（第2组，n = 11）或安慰剂（第3组，n = 9）。潮热情况记录在每日日记中。各组潮热严重程度评分平均降低幅度分别为：安慰剂组24.4%，第1组69.8%，第2组35.0%。
EXPTL疗法：在一项双盲安慰剂对照研究中，对12名患有心因性勃起功能障碍且无其他精神疾病的男性门诊患者进行了研究。研究开始前，根据全面诊断排除了与性功能相关的器质性因素。治疗周期为8周。一半患者在第一周服用450 mg吗氯贝胺，之后服用600 mg；其他受试者接受了安慰剂治疗。除采用临床总体印象（CGI）量表评估勃起功能外，还在基线和治疗结束时通过多导睡眠图监测测量了夜间勃起情况。CGI量表评估结果显示，在研究期间，吗氯贝胺组的改善程度明显优于安慰剂组。主观层面的疗效与神经生理层面的疗效没有明显相关性。治疗期间，夜间勃起参数未见明显改变；睡眠脑电图参数也未见具有临床意义的改变。该药物耐受性良好，未发生严重不良事件。研究结果支持吗氯贝胺对心因性勃起功能障碍具有特异性作用的假设。
吗氯贝胺属于一类新型药物，即所谓的RIMA化合物——单胺氧化酶A（MAO-A）可逆抑制剂。与经典的单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂不同，吗氯贝胺无肝毒性，且仅对酪胺的升压作用有轻微的增强作用；治疗无需限制酪胺摄入。比较吗氯贝胺与三环类抗抑郁药 (TCAs) 的研究表明，吗氯贝胺的耐受性显著优于三环类抗抑郁药，但略逊于安慰剂。

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药物警告
一项研究比较了 2203 例接受吗氯贝胺治疗的患者和 1214 例接受其他抗抑郁药或安慰剂治疗的患者在安全性方面的差异。吗氯贝胺组患者共报告了 2294 例不良事件，主要为主观症状 (28.6%)。在接受各种三环类抗抑郁药治疗的681例患者中，口干、震颤、出汗、头晕和便秘等不良事件的发生率远高于与之对照的694例吗氯贝胺患者。
由于吗氯贝胺部分由多态性同工酶CYP2C19和CYP2D6代谢，因此在遗传或药物引起的代谢不良患者中，该药物的血浆浓度可能会受到影响。大约2%的白种人和15%的亚洲人可以通过基因表型鉴定为肝脏氧化代谢缓慢者。在代谢缓慢者中，相同剂量的吗氯贝胺的浓度-时间曲线下面积（AUC）是代谢迅速者的1.5倍。这种升高在患者通常可见的正常波动范围内（最高可达两倍）。
同时服用富含酪胺的食物和不可逆单胺抑制剂可能导致突发性严重高血压反应；由于吗氯贝胺是可逆性单胺氧化酶A抑制剂（RIMA），因此可能无需限制饮食；每日服用600毫克吗氯贝胺的同时摄入高达100毫克的酪胺预计不会引起问题；餐后服用吗氯贝胺可最大程度地减少潜在的高血压反应。
在临床试验中，吗氯贝胺对高血压患者的血压影响不一致；密切监测非常重要，尤其是在初始剂量调整期间。
有关吗氯贝胺（共12条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
一种选择性、可逆性单胺氧化酶（MAO）抑制剂，可增加。除了存在于交感神经中外，大量证据表明 MAO-A 定位于蓝斑核的去甲肾上腺素能神经元，而 MAO-B 与中缝核的血清素能神经元密切相关。

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吗氯贝胺 是一种可逆性 MAO-A 抑制剂 (RIMA)，与不可逆性 MAO 抑制剂不同，它允许在停药后恢复正常的 MAO 活性，从而降低与含酪胺食物相关的高血压危象的风险 [1]
- 在慢性应激小鼠中，吗氯贝胺可上调海马祖细胞增殖，这提示其可能具有神经保护机制，有助于其治疗抑郁症等情绪障碍 [2]

C13H17CLN2O2

268.74

268.097

71320-77-9

Moclobemide-d4

4235

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

447.7±40.0 °C at 760 mmHg

137°C

224.6±27.3 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.550

0.84

41.57

1

3

4

18

262

0

YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C13H17ClN2O2/c14-12-3-1-11(2-4-12)13(17)15-5-6-16-7-9-18-10-8-16/h1-4H,5-10H2,(H,15,17)

4-Chloro-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]benzamide

Ro11-1163; Ro 11-1163; Ro 111163; Moclobemide; Ro111163; Ro-111163; trade name: Amira; Aurorix; Clobemix; Depnil; Manerix.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。