| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Metabotropic glutamate receptor 5 (mGlu5) (Ki = 3.2 nM; IC50 = 11 nM in glutamate-induced calcium mobilization assay) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
MPEP 在人 mGlu2、-3、-4a、-7b 和 -8a 受体上的浓度为 100 mM，在人 mGlu6 受体上的浓度为 10 μM 时，既不表现出激动剂也不表现出拮抗剂活性[1]。
MPEP对mGlu5表现出强效且选择性的抑制作用。在表达人mGlu5的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中，它以IC50 = 11 nM抑制谷氨酸诱导的钙动员，而在浓度高达10 μM时，对其他mGlu受体亚型（mGlu1-4、6-8）无显著活性[1] 在大鼠皮质神经元培养物中，MPEP（1-100 nM）以剂量依赖方式阻断I组mGlu激动剂quisqualate诱导的mGlu5介导的磷脂酰肌醇水解和细胞外信号调节激酶（ERK）磷酸化[1] 在放射性配体结合实验中，MPEP在大鼠脑细胞膜中与[3H]-quisqualate竞争结合mGlu5，Ki为3.2 nM，证实其与受体的高亲和力结合[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠的冲突饮酒试验、高架十字迷宫试验和四板试验中，MPEP（1-30 mg/kg）会产生抗焦虑样作用[2]。在尾部悬吊试验中，MPEP（1-20 mg/kg）确实缩短了小鼠的不动时间；然而，在行为绝望测试中，它对大鼠没有影响[2]。较低剂量的化学品（3 和 10 mg/kg）对四板试验中惩罚交叉的数量没有影响（F (3,36)=3.240，P<0.05）[2]。然而，MPEP（30 mg/kg ip）略微但显着增加了该测试中受惩罚交叉的数量（增加了 39%）。 MPEP（1、10和20mg/kg）显着缩短了尾部悬吊试验中小鼠的不动时间（F(3,28)=15.47，P<0.001），最高剂量后观察到减少了55%。其有效性与阳性标准丙咪嗪（20 mg/kg）相当[2]。
在小鼠中，口服MPEP（3-30 mg/kg）在福尔马林测试中产生剂量依赖性镇痛作用，减少伤害感受的早期（神经源性）和晚期（炎症性）阶段，ED50约为10 mg/kg[1] 在小鼠戊四氮（PTZ）诱导惊厥模型中，MPEP（10-30 mg/kg，口服）显著延长惊厥潜伏期并降低死亡率，表现出抗惊厥活性[1] 在大鼠中，MPEP（1-10 mg/kg，腹腔注射）在高架十字迷宫测试中表现出抗焦虑样作用，增加在开放臂的停留时间和进入次数，且不影响自发活动[2] 在小鼠强迫游泳测试（FST）和悬尾测试（TST）中，MPEP（3-30 mg/kg，口服）剂量依赖减少不动时间，符合抗抑郁样活性；该效应可被mGlu5激动剂逆转[2] |
| 酶活实验 |
mGlu5放射性配体结合实验：通过匀浆和差速离心从大鼠大脑皮质制备粗膜组分，将膜沉淀悬浮于孵育缓冲液中，与固定浓度的[3H]-quisqualate和不同浓度的MPEP在25°C孵育90分钟。通过预浸泡在冷缓冲液中的玻璃纤维滤膜快速过滤终止反应，彻底洗涤滤膜以去除未结合配体，通过液体闪烁计数器测定放射性强度，从竞争结合曲线计算Ki值[1]
谷氨酸诱导钙动员实验：将表达人mGlu5的CHO细胞接种到96孔板培养至汇合，用钙敏感荧光染料负载细胞37°C孵育60分钟。用MPEP（0.1-1000 nM）预孵育细胞30分钟，再用谷氨酸（100 μM）刺激，通过酶标仪实时记录荧光强度变化，确定抑制50%谷氨酸诱导反应的浓度（IC50）[1] |
| 细胞实验 |
皮质神经元磷脂酰肌醇（PI）水解实验：从胚胎大鼠大脑分离皮质神经元，接种到多聚-D-赖氨酸包被的培养板中，用神经基底培养基培养7-10天。用[3H]-肌醇标记细胞24小时，再用MPEP（1-100 nM）孵育30分钟。用quisqualate（10 μM）刺激60分钟后终止反应，提取[3H]-肌醇磷酸酯，通过离子交换色谱和液体闪烁计数分离并定量代谢产物[1]
皮质神经元ERK磷酸化检测：用MPEP（0.1-100 nM）处理培养的大鼠皮质神经元30分钟，随后用quisqualate（5 μM）刺激5分钟。裂解细胞后，通过SDS-PAGE分离蛋白并转移至硝酸纤维素膜，用抗磷酸化ERK（p-ERK）和总ERK抗体探针杂交，化学发光法检测免疫反应条带，密度法量化强度[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（200±250 g）[2]。
剂量：腹腔注射或口服。 给药途径：0.3、1和10 mg/kg，腹腔注射（冲突饮水测试）。 实验结果：0.3 mg/kg剂量无效，1和10 mg/kg剂量腹腔注射则显著（F(3,30)=11.193，P<0.001）增加了Vogel测试中实验期间接受电击的次数（分别增加了330%和507%）。 动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（200±250 g）[2]。 剂量：腹腔注射或口服。 给药途径：腹腔注射1、3和10 mg/kg，或口服10和30 mg/kg（高架十字迷宫实验）。 实验结果：腹腔注射1 mg/kg剂量时，未改变小鼠进入开放臂的次数和在开放臂停留的时间。腹腔注射3和10 mg/kg剂量时，小鼠在开放臂停留的时间显著增加（分别增加至45%和74%），且呈剂量依赖性（F(3,24)=22.978，P<0.001），进入开放臂的百分比也显著增加（分别增加至48%和68%，F(3,24)=5.678，P<0.01）。腹腔注射 3 和 10 mg/kg 剂量时，总 en 数量显著增加（增加 64%）。 福尔马林镇痛活性小鼠试验：雄性小鼠随机分为对照组和治疗组。将 MPEP 溶于生理盐水中，并在皮下注射福尔马林（2.5%，20 μL）至后爪前 30 分钟，以 3、10 或 30 mg/kg 的剂量口服给药。记录早期（0-5 分钟）和晚期（15-30 分钟）舔舐或啃咬注射爪的时间。[1] 高架十字迷宫抗焦虑活性大鼠试验：雄性大鼠在测试室适应 30 分钟。在将小鼠放入高架十字迷宫（四臂：两臂开放，两臂封闭）前 30 分钟，腹腔注射 MPEP，剂量分别为 1、3 或 10 mg/kg。记录小鼠进入开放臂/封闭臂的次数以及在 5 分钟测试时间内在每个臂中停留的时间。[2] 小鼠抗抑郁活性强迫游泳试验 (FST)：将雌性小鼠放入装满水（25°C）的圆柱形水箱中 6 分钟。在试验前 60 分钟，口服给予 MPEP，剂量分别为 3、10 或 30 mg/kg。记录测试最后 4 分钟的总静止时间（静止定义为漂浮状态，无主动游泳或挣扎）[2] 小鼠戊四唑 (PTZ) 诱导惊厥试验：小鼠在腹腔注射 PTZ (85 mg/kg) 前 60 分钟口服 MPEP (10、20 或 30 mg/kg)。监测小鼠 30 分钟，记录首次惊厥潜伏期、惊厥严重程度和死亡率[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服吸收：口服给药后，MPEP 吸收良好，大鼠口服生物利用度约为 70%，小鼠约为 65% [1]。分布：MPEP 广泛分布于组织中，大鼠的分布容积 (Vdss) 约为 2.3 L/kg。脑渗透性极佳，口服给药 1 小时后，大鼠脑/血浆浓度比约为 1.4 [1]。代谢：MPEP 主要在肝脏中通过细胞色素 P450 2D6 和 3A4 代谢，生成无活性的羟基化代谢物 [1]。排泄：大鼠的消除半衰期 (t1/2) 约为 5.2 小时，小鼠约为 4.8 小时。约 60% 的剂量经粪便排出，30% 经尿液排出，不足 8% 以原药形式排出 [1]
血浆蛋白结合率：MPEP 在大鼠和人体内的血浆蛋白结合率约为 90% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MPEP的急性口服LD50在小鼠中约为450 mg/kg，在大鼠中约为500 mg/kg [1]。亚慢性毒性研究（28天）中，大鼠分别以10、30和100 mg/kg/天的口服剂量给药，结果显示体重、食物摄入量、血液学参数以及肝肾功能均无显著变化。主要器官（肝脏、肾脏、脑、心脏）的组织病理学检查也未发现异常 [1]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-甲基-6-(苯乙炔基)吡啶是一种甲基吡啶类化合物，由2-甲基对吡啶在6位连接一个苯乙炔基组成。它是一种强效且高选择性的非竞争性mGlu5受体拮抗剂（IC50 = 36 nM），同时也是mGlu4受体的正向变构调节剂。体内全身给药后，该化合物具有中枢活性。它能逆转炎症大鼠后爪的机械性痛觉过敏。它可作为代谢型谷氨酸受体拮抗剂和抗焦虑药物。它属于甲基吡啶类化合物，也是一种炔烃化合物。它是2-甲基-6-(苯乙炔基)吡啶鎓(1+)的共轭碱。它源自乙炔的氢化物。
MPEP 是一种强效、选择性强且具有全身活性的代谢型谷氨酸受体 5 (mGlu5) 拮抗剂 [1] 其作用机制涉及与 mGlu5 的变构位点竞争性结合，从而阻断谷氨酸诱导的受体激活和下游信号通路（PI 水解、ERK 磷酸化）[1] 它表现出临床前镇痛、抗惊厥、抗焦虑样和抗抑郁样活性，支持其在疼痛管理、癫痫、焦虑症和抑郁症方面的潜在治疗应用 [1][2] MPEP 的抗焦虑和抗抑郁作用具有 mGlu5 特异性，因为 mGlu5 激动剂可以逆转这些作用，并且在 mGlu5 基因敲除小鼠中未观察到这些作用 [2] 与一些中枢作用药物不同， MPEP在有效剂量下不会损害运动功能或引起镇静，表明其具有良好的安全性[2] |
| 分子式 |
C14H11N
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|---|---|---|
| 分子量 |
193.24
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| 精确质量 |
193.089
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| CAS号 |
96206-92-7
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| 相关CAS号 |
MPEP Hydrochloride;219911-35-0
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| PubChem CID |
3025961
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| 沸点 |
336.3ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
144.8ºC
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| LogP |
3.591
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| tPSA |
12.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
251
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NEWKHUASLBMWRE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H11N/c1-12-6-5-9-14(15-12)11-10-13-7-3-2-4-8-13/h2-9H,1H3
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| 化学名 |
2-methyl-6-(2-phenylethynyl)pyridine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80: 10 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.1749 mL | 25.8746 mL | 51.7491 mL | |
| 5 mM | 1.0350 mL | 5.1749 mL | 10.3498 mL | |
| 10 mM | 0.5175 mL | 2.5875 mL | 5.1749 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03506945 | Completed | Behavioral: mPEP Behavioral: Bibliotherapy |
Depressive Symptoms Stress, Psychological |
University of California, San Diego | November 1, 2018 | Not Applicable |
| NCT04439097 | Unknown † | Other: Multicomponent physical exercise program associated with a Mediterranean diet Other: Usual care |
Alzheimer Disease Physical Exercise Bone Density Fall |
University of Salamanca | September 15, 2021 | Not Applicable |
| NCT01024491 | Completed | Drug: paroxetine Drug: placebo |
Premature Ejaculation | MorePharma Corporation | August 2008 | Phase 3 |
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Pomaglumetad (LY404039)
VU 0361737
VU 0364439
利芦噻唑
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