| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Prolyl endopeptidase (IC50 = 6.3 μM)； Sulfhydryl (-SH) groups of proteins [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
N-乙基马来酰亚胺（20μM；30分钟）可防止Akt Ser-473、Akt Thr-308、p70S6K、核糖体蛋白S6、4E-BP1、eIF4E、BAD和FKHR-L1的磷酸化[2]
N-乙基马来酰亚胺（20μM；30分钟）影响血管平滑肌细胞中前天冬氨酸蛋白酶-3的转化[2] N-乙基马来酰亚胺（20μM；6小时）诱导血管平滑肌细胞凋亡[2] N-乙基马来酰亚胺（20μM；30分钟）对血管平滑肌细胞中的ROS产生和PP2A活性有影响[2]。 N-乙基马来酰亚胺（NEM）用于细胞实验中阻断巯基。用NEM（100 μM）处理可抑制neddylation过程，表现为HEK293T细胞中未neddylation修饰的Cullin1积累。这种抑制作用影响Wnt信号通路中的β-连环蛋白降解途径，导致β-连环蛋白积累以及其靶基因（如AXIN2和MYC）的表达增加 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
研究了辣椒素敏感感觉神经（CPSN）、内源性一氧化氮（NO）、巯基（SHs）、前列腺素（PGs）在苦瓜素Ic对大鼠乙醇诱导的胃黏膜损伤的胃保护作用中的作用。苦瓜苷Ic（10mg/kg，口服）可能抑制乙醇诱导的胃黏膜损伤。用辣椒素（总共125 mg/kg，皮下注射，CPSN的消融剂）、N（G）-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME，70 mg/kg，腹腔注射，NO合酶抑制剂）、N-乙基马来酰亚胺（NEM，10 mg/kg，皮下接种，SH阻断剂）或吲哚美辛（10 mg/kg，静脉注射，PG生物合成抑制剂）预处理后，苦瓜素Ic的作用明显减弱。L-精氨酸（300mg/kg，静脉注射，NO合酶的底物）可消除L-NAME的衰减，但D-精氨酸却不能消除L-NAME衰减。辣椒素与吲哚美辛、NEM或L-NAME联合使用的效果并不比单独使用辣椒素强。吲哚美辛和NEM的组合、吲哚美辛和L-NAME的组合或吲哚美痛和NEM和L-NAME单独使用会增加每种药物的衰减。这些结果表明，CPSN在苦瓜素Ic对乙醇诱导的大鼠胃黏膜损伤的胃保护中起着重要作用，内源性PG、NO和SH相互作用。 [2]
N-乙基马来酰亚胺（10 mg/kg；ih）会增加小鼠急性胃溃疡的患病率[3]。 对大鼠腹腔注射NEM（10 mg/kg），可逆转momordin Ic对乙醇诱导的胃黏膜损伤的保护作用。这种逆转与巯基耗竭相关，因为NEM与巯基反应形成共价加合物，从而抑制内源性巯基在胃黏膜中的保护作用 [2] |
| 细胞实验 |
接种并培养HEK293T细胞，然后用NEM（100 μM）处理一定时间。制备细胞裂解物，通过蛋白质印迹分析检测neddylation修饰和未修饰的Cullin1，以及β-连环蛋白及其靶基因产物（AXIN2、MYC）的水平。结果显示NEM抑制neddylation并影响β-连环蛋白降解 [1]
在 Pierce IP 裂解缓冲液中制备细胞裂解物，其中含有蛋白酶抑制剂、磷酸酶抑制剂和去泛素化抑制剂 N-乙基马来酰亚胺（NEM，10mM），以促进内源蛋白免疫沉淀。首先将裂解物上清液与一抗在 4 °C 下孵育 14 小时，然后与 Dynabeads Protein G 磁珠结合并在 4 °C 下旋转 4 小时。使用磁力架分离磁珠-抗体复合物后，用PBST缓冲液洗涤磁珠3次。将复合物结合的珠子重悬于 1x 蛋白质电泳上样缓冲液中，并加热至 100°C 8 分钟，然后收集上清液进行 SDS-PAGE 分析。在制备用于外源蛋白免疫沉淀的细胞裂解物之前，将细胞转染 48 小时。同时使用抗小鼠 IgG 的抗体来制备阴性对照。 |
| 动物实验 |
实验前，大鼠禁食24小时。将NEM溶于合适的溶剂中，以10 mg/kg的剂量腹腔注射。30分钟后，口服给予苦参素Ic，再过30分钟给予乙醇以诱导胃黏膜损伤。一段时间后处死大鼠，检查胃黏膜损伤情况[2]。
雄性Sprague-Dawley大鼠 10 mg/kg 皮下注射 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
不良反应
皮肤毒素 - 皮肤灼伤。 催泪剂 - 一种刺激眼睛并诱发泪液分泌的物质。 中毒性肺炎 - 由吸入金属烟雾或有毒气体和蒸汽引起的肺部炎症。 4362 大鼠口服 LD50 25 mg/kg 行为：嗜睡（总体活动抑制）；行为学：惊厥或对癫痫阈值的影响 美国国家技术信息服务中心，OTS0536969 4362 大鼠 LD50 腹腔注射 1 mg/kg 行为学：嗜睡（总体活动抑制） 美国国家技术信息服务中心，OTS0536969 4362 大鼠 LDLo 脑内注射 1669 μg/kg 《药物化学杂志》，15(534)，1972 4362 小鼠 LD50 口服 25 mg/kg 行为学：嗜睡（总体活动抑制） 美国国家技术信息服务中心，OTS0536969 4362 小鼠 LD50 腹腔注射 5 mg/kg 行为学：嗜睡（总体活动低迷）国家技术信息服务处，OTS0536969 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-乙基马来酰亚胺是马来酰亚胺类化合物中的一种，是马来酰亚胺的N-乙基衍生物。它可作为EC 2.1.1.122 [(S)-四氢原小檗碱N-甲基转移酶]抑制剂、EC 2.7.1.1（己糖激酶）抑制剂、EC 1.3.1.8 [酰基辅酶A脱氢酶(NADP(+))]抑制剂以及抗冠状病毒药物发挥作用。其功能与马来酰亚胺类似。
一种广泛用于实验生化研究的巯基试剂。 β-连环蛋白是Wnt信号通路的核心成分；其降解与泛素化密切相关，但很少通过功能缺失实验进行研究。我们观察到，使用泛素化抑制剂TAK-243去除内源性β-catenin的泛素化后，β-catenin的稳定性并未提高。我们证实，在所有检测的细胞类型中，特异性NEDDylation抑制剂MLN4924均能快速且显著地稳定N端磷酸化的β-catenin，并且抑制NEDDylation而非泛素化可显著增强β-catenin与TCF4的相互作用。我们还证实，E3连接酶β-TrCP2（而非β-TrCP1）与β-catenin的NEDDylation及其降解相关。GSK3β和腺瘤性息肉病蛋白（APC）并非β-catenin NEDDylation所必需，但对其后续降解至关重要。我们的研究结果不仅阐明了Wnt信号通路中β-catenin的修饰和降解过程，而且强调了重新评估先前鉴定的泛素化底物的重要性。[1] 本研究探讨了从地肤（Kochia scoparia (L.) SCHRAD.）果实中分离得到的齐墩果酸寡糖苷——苦参苷Ic——在乙醇诱导的大鼠胃黏膜损伤中，辣椒素敏感感觉神经（CPSN）、内源性一氧化氮（NO）、巯基（SH）和前列腺素（PG）的作用。结果表明，苦参苷Ic（10 mg/kg，口服）能够抑制乙醇诱导的胃黏膜损伤。用辣椒素（总剂量 125 mg/kg，皮下注射，一种 CPSN 抑制剂）、N(G)-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME，70 mg/kg，腹腔注射，一种 NO 合酶抑制剂）、N-乙基马来酰亚胺（NEM，10 mg/kg，皮下注射，一种 SH 受体阻断剂）或吲哚美辛（10 mg/kg，皮下注射，一种 PG 生物合成抑制剂）预处理后，苦瓜素 Ic 的作用显著减弱。L-精氨酸（300 mg/kg，静脉注射，一种 NO 合酶底物）可消除 L-NAME 的减弱作用，但 D-精氨酸（300 mg/kg，静脉注射，L-精氨酸的对映异构体）则无此作用。辣椒素与吲哚美辛、NEM 或 L-NAME 联合用药的效果并不比单独使用辣椒素更强。吲哚美辛与NEM、吲哚美辛与L-NAME，或吲哚美辛、NEM和L-NAME联合用药均增强了单独使用时的抑制作用。这些结果表明，CPSN在苦瓜素Ic对乙醇诱导的胃黏膜损伤的保护作用中发挥重要作用，并且内源性前列腺素（PGs）、一氧化氮（NO）和巯基（SHs）在小鼠体内相互作用参与其中。[2] NEM是一种巯基反应性化合物，它能与蛋白质中的游离巯基发生共价修饰，从而抑制其功能。在Wnt信号通路中，NEM通过靶向相关蛋白中的巯基影响NEDDylation修饰，从而干扰β-catenin的降解[1]。在胃黏膜保护的研究中，NEM被用作耗竭内源性巯基的工具，有助于研究巯基在胃黏膜保护机制中的作用[2]。 |
| 分子式 |
C6H7NO2
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|---|---|---|
| 分子量 |
125.13
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| 精确质量 |
125.047
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| 元素分析 |
C, 57.59; H, 5.64; N, 11.19; O, 25.57
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| CAS号 |
128-53-0
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| 相关CAS号 |
N-Ethylmaleimide-d5;360768-37-2
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| PubChem CID |
4362
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
210.0±9.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
43-46 °C(lit.)
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| 闪点 |
73.3±0.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.2±0.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.514
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| LogP |
0.68
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| tPSA |
37.38
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
9
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| 分子复杂度/Complexity |
166
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C([H])=C([H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
HDFGOPSGAURCEO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H7NO2/c1-2-7-5(8)3-4-6(7)9/h3-4H,2H2,1H3
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| 化学名 |
1-ethylpyrrole-2,5-dione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (16.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (16.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (16.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (799.17 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.9917 mL | 39.9584 mL | 79.9169 mL | |
| 5 mM | 1.5983 mL | 7.9917 mL | 15.9834 mL | |
| 10 mM | 0.7992 mL | 3.9958 mL | 7.9917 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Cathepsin抑制剂1
PD 151746
E-64
NALPHA-[(苄氧基)羰基]-N-(4-氟-3-氧代-2-丁烷基)苯丙氨酰胺
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
