| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MMP
Nobiletin (a polymethoxylated flavone) regulates multiple signaling pathways by inhibiting key proteins: extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) and c-Jun N-terminal kinase (JNK) in lung cancer cells (no explicit IC50/Ki; 100 μM reduces ERK1/2 phosphorylation by ~60%) [1] - It inhibits phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt pathway in breast cancer cells (no explicit IC50/Ki; 50 μM reduces Akt phosphorylation by ~75%) and nuclear factor-κB (NF-κB) in vascular cells (no explicit IC50/Ki; 20 μM inhibits NF-κB luciferase activity by ~50%) [2,3] - No significant inhibition of human serine proteases (trypsin, plasmin) or tyrosine kinases (EGFR) at concentrations up to 200 μM [1,3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Nobiletin，一种从柑橘皮（如橘子）中分离出来的柑橘黄酮类化合物，具有抗炎和抗肿瘤活性。 Nobiletin 是一种多甲氧基黄酮类化合物，被认为是 NO 和 O 2- 生成的抑制剂。川陈皮素显着抑制双重TPA应用引起的两种皮肤炎症。它还抑制 cyclooxygenase-2 和诱导型 NO 合酶蛋白的表达以及前列腺素 E2 的释放。 Nobiletin 在 Matrigel 模型中抑制人纤维肉瘤 HT-1080 细胞的肿瘤侵袭活性，不仅通过抑制 MMP 的表达，还通过干扰磷脂酰肌醇 3 激酶途径 (PI3-K) 增加 TIMP-1 的产生。川陈皮素还可以通过抑制巨噬细胞泡沫细胞的形成来预防血管壁水平的动脉粥样硬化。激酶测定：川陈皮素是一种从柑橘皮（如橘子）中分离出来的柑橘类黄酮，具有抗炎和抗肿瘤活性。在体外和动物研究中，川陈皮素能够抑制肿瘤生长、侵袭、增殖和转移。还发现川陈皮素可能抑制软骨退化。在人鼻咽癌细胞系（HONE-1和NPC-BM）中，川陈皮素处理通过抑制ERK1/2的磷酸化显着抑制细胞侵袭。当用大鼠 C6 神经胶质瘤细胞进行测试时，川陈皮素可通过抑制 ERK 活性来抑制细胞增殖。细胞测定：川陈皮素被证明具有抑制肿瘤生长和转移的能力。在人鼻咽癌细胞系（HONE-1和NPC-BM）中，川陈皮素处理通过抑制ERK1/2的磷酸化显着抑制细胞侵袭[2]。当用大鼠 C6 神经胶质瘤细胞进行测试时，川陈皮素可通过抑制 ERK 活性来抑制细胞增殖。
在人非小细胞肺癌A549细胞中：100 μM Nobiletin 处理72小时可抑制细胞增殖约70%（MTT法），诱导约30%细胞凋亡（Annexin V-FITC/PI染色），使Bcl-2表达减少约65%（Western blot）；200 μM可使caspase-3活性增加约2.5倍[1] - 在人乳腺癌MDA-MB-231细胞中：50 μM Nobiletin 处理48小时可抑制细胞侵袭约80%（Matrigel Transwell实验），阻断MMP-9明胶酶活性约75%（酶谱法）；100 μM可诱导G2/M期细胞周期阻滞（流式细胞术：G2/M期细胞较溶剂组增加约35%）[2] - 在小鼠黑色素瘤B16F10细胞中：75 μM Nobiletin 处理24小时可抑制细胞迁移约70%（划痕愈合实验），下调环氧合酶-2（COX-2）mRNA约60%（RT-PCR）[2] - 在人主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）中：20 μM Nobiletin 处理24小时可抑制TNF-α诱导的IL-6分泌约65%（ELISA），减少细胞迁移约55%（Boyden小室实验）；50 μM可抑制NF-κB p65核转位约70%（免疫荧光）[3] - 在正常人肺成纤维细胞（MRC-5）中：Nobiletin 浓度高达200 μM处理72小时，无显著细胞毒性（细胞活力较溶剂组>90%，MTT法）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 5 分钟 BCCAO 诱导脑缺血的小鼠模型中，连续 7 天腹腔注射川陈皮素 (50 mg/kg) 可显着抑制海马 CA1 神经元的延迟性神经元死亡，并改善情境记忆。在 MPTP 诱导的帕金森小鼠模型中，连续两周腹膜内注射川陈皮素（50mg/kg ip）可改善运动和认知缺陷。
在荷A549异种移植瘤的裸鼠（皮下注射1×10⁶个细胞）中：每日一次口服100 mg/kg Nobiletin，持续28天，肿瘤体积较溶剂对照组减少约45%，肿瘤重量减少约40%；免疫组化显示活化caspase-3阳性细胞增加约60%[1] - 在荷MDA-MB-231异种移植瘤的裸鼠中：每日一次口服75 mg/kg Nobiletin，持续21天，远处肺转移减少约70%（肺解剖及人Alu序列PCR检测）；肿瘤MMP-9表达减少约65%（Western blot）[2] - 在apoE⁻/⁻小鼠（动脉粥样硬化模型，高脂饮食喂养）中：每日一次口服50 mg/kg Nobiletin，持续12周，主动脉粥样硬化斑块面积减少约35%（油红O染色），血浆TNF-α水平降低约40%（ELISA）[3] |
| 酶活实验 |
Nobiletin 是一种柑橘类黄酮，具有抗炎和抗肿瘤特性。它是从柑橘皮中提取的，例如橘子。对动物和体外的研究表明，川陈皮素可以抑制肿瘤的生长、侵袭、增殖和转移。另一项发现表明川陈皮素可以防止软骨退化。通过抑制 ERK1/2 的磷酸化，川陈皮素治疗可显着减少人鼻咽癌细胞系（HONE-1 和 NPC-BM）的细胞侵袭。 Bobinetin 被证明可以通过下调大鼠 C6 神经胶质瘤细胞中的 ERK 活性来阻碍细胞分裂。
NF-κB荧光素酶报告实验流程（基于[3]）：人脐静脉内皮细胞（HUVECs）共转染NF-κB响应性荧光素酶质粒（pGL3-NF-κB）和β-半乳糖苷酶质粒（内参）。转染24小时后，用Nobiletin（5~50 μM）处理细胞1小时，再用TNF-α（10 ng/mL）刺激6小时。裂解细胞后检测荧光素酶活性（归一化至β-半乳糖苷酶），评估NF-κB抑制效果[3] - ERK1/2磷酸化检测流程（基于[1]）：A549细胞用Nobiletin（25~200 μM）处理24小时后，用RIPA缓冲液裂解。细胞裂解液经SDS-PAGE分离，转印至PVDF膜，用抗磷酸化ERK1/2和抗总ERK1/2抗体孵育。通过密度测定法量化条带强度，计算磷酸化抑制率[1] |
| 细胞实验 |
川陈皮素已被证明具有抑制肿瘤生长和转移的能力。通过阻止 ERK1/2 磷酸化，川陈皮素治疗可显着减少人鼻咽癌细胞系（HONE-1 和 NPC-BM）的细胞侵袭[2]。在对大鼠 C6 神经胶质瘤细胞进行的测试中，川陈皮素被证明可以通过抑制 ERK 活性来抑制细胞增殖。
A549细胞凋亡实验流程（基于[1]）：A549细胞以2×10⁴细胞/孔接种，用Nobiletin（50~200 μM）处理72小时。收集细胞，用Annexin V-FITC和PI染色，流式细胞术量化凋亡细胞。用比色试剂盒（405 nm吸光度）检测caspase-3活性[1] - MDA-MB-231细胞侵袭实验流程（基于[2]）：MDA-MB-231细胞用含Nobiletin（25~100 μM）的无血清DMEM重悬，以5×10⁴细胞/孔接种于Matrigel包被的Transwell上室。下室加入含10% FBS的DMEM（趋化因子）。48小时后去除上室未侵袭细胞，固定并结晶紫染色侵袭细胞，显微镜下计数[2] - VSMC迁移实验流程（基于[3]）：VSMC在含10% FBS的DMEM中培养至80%汇合，用移液器枪头划痕。细胞用含Nobiletin（10~50 μM）的无血清DMEM处理，分别在0小时和24小时拍摄划痕图像，迁移率计算为（初始划痕面积-剩余面积）/初始面积×100%[3] |
| 动物实验 |
20～22月龄雄性C57BL/6小鼠
0.1%常规饲料 口服给药；每日一次；持续20周 裸鼠A549异种移植模型（引自[1]）：将1×10⁶个A549细胞（悬浮于0.1 mL PBS + 50% Matrigel中）皮下注射到6～8周龄雌性裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠分为两组：（1）诺比列汀组：100 mg/kg诺比列汀溶于5% DMSO + 95%玉米油中，每日一次灌胃；（2）载体组：5% DMSO + 95%玉米油。每3天测量一次肿瘤体积（V=0.5×长×宽²）。小鼠于第 28 天处死，用于肿瘤重量和免疫组织化学分析 [1] - apoE⁻/⁻ 小鼠动脉粥样硬化模型（引自 [3]）：雄性 apoE⁻/⁻ 小鼠（8 周龄）喂食高脂饮食（21% 脂肪，0.15% 胆固醇）12 周。在饮食期间，小鼠每天通过灌胃给予 诺比列汀（50 mg/kg，溶于 0.5% 甲基纤维素）。对照组小鼠接受 0.5% 甲基纤维素。12 周后，处死小鼠；收集主动脉进行油红O染色以测量斑块面积，并通过ELISA分析血浆中的TNF-α水平[3] - 裸鼠MDA-MB-231转移模型（引自[2]）：将2×10⁶个MDA-MB-231细胞经尾静脉注射到6-8周龄的雌性裸鼠体内。注射24小时后，小鼠每日一次口服诺比列汀（75 mg/kg，溶于10%乙醇+90%生理盐水），持续21天。对照组小鼠口服10%乙醇+90%生理盐水。于第22天处死小鼠；固定肺组织，切片，并计数转移灶[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在人正常细胞（MRC-5成纤维细胞、HUVECs）中：浓度高达200 μM的诺比列汀处理72小时未见明显的细胞毒性（细胞活力>90% vs. 溶剂对照组，MTT法）[1,3]
- 在裸鼠和apoE⁻/⁻小鼠中（治疗剂量：50–100 mg/kg，口服，持续12–28天）：未检测到明显的体重减轻（>初始体重的5%）或肝脏、肾脏或脾脏的组织病理学异常[1,2,3] - 诺比列汀在人血浆中的血浆蛋白结合率约为85%（超滤法，仅在[3]摘要中提及）[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
诺比列汀是一种甲氧基黄酮，其结构为黄酮在5、6、7、8、3'和4'位分别被甲氧基取代。它是一种植物代谢产物和抗肿瘤剂，在功能上与黄酮类化合物相关。
据报道，诺比列汀存在于柑橘（Citrus leiocarpa）、Plenodomus tracheiphilus以及其他有相关数据的生物体中。 另见：橘皮（部分）；酸橙（Citrus aurantium）果皮（部分）。 诺比列汀是一种天然的多甲氧基黄酮，主要从柑橘类果皮（例如，柑橘，又称“橘子”）中分离得到。它是一种膳食植物化学物质，在癌症和心血管疾病模型中具有临床前活性[1,2,3] - 其作用机制涉及多通路调节：抑制ERK1/2/Akt（抗增殖）、阻断NF-κB（抗炎）和下调MMPs（抗侵袭/迁移）[1,2,3] - 它与化疗药物（例如顺铂）具有协同作用：50 μM 诺比列汀 + 1 μM 顺铂可使A549细胞活力降低约80%（而单独使用顺铂则降低约45%）[1] |
| 分子式 |
C21H22O8
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|---|---|---|
| 分子量 |
402.39
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| 精确质量 |
402.131
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| 元素分析 |
C, 62.68; H, 5.51; O, 31.81
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| CAS号 |
478-01-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
72344
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
587.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
138 °C
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| 闪点 |
256.5±30.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.558
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| LogP |
2.48
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| tPSA |
85.59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
593
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(=C([H])C(C2C(=C(C(=C(C1=2)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=O)C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
MRIAQLRQZPPODS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22O8/c1-23-13-8-7-11(9-15(13)24-2)14-10-12(22)16-17(25-3)19(26-4)21(28-6)20(27-5)18(16)29-14/h7-10H,1-6H3
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| 化学名 |
2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxychromen-4-one
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| 别名 |
Nobiletin; NOB; Hexamethoxyflavone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4852 mL | 12.4258 mL | 24.8515 mL | |
| 5 mM | 0.4970 mL | 2.4852 mL | 4.9703 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2426 mL | 2.4852 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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