| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MMP-1 (IC50 = 3 nM); MMP-2 (IC50 = 4 nM); MMP-9 (IC50 = 4 nM); MMP-7 (IC50 = 6 nM); MMP-7 (IC50 = 6 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Batimastat (BB-94) 是一种有效的广谱基质金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂，针对 MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-7 和 MMP-3，IC50 为 3 nM、4 nM分别为 4 nM、6 nM 和 20 nM。巴马司他表现出意想不到的结合几何形状，噻吩环深深插入主要特异性位点。激酶测定：Batimastat 是一种有效的广谱 MMP 抑制剂，对 MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-7 和 MMP-3 的 IC50 分别为 3、4、4、6 和 20 nM。细胞测定：通过MTT吸光度测定评估巴马司他存在下的体外增殖。测定巴马司他对 C170HM2 和 AP5LV 在无血清和含血清培养基中体外生长的影响 3 次。巴马司他对任一细胞系的生长均无显着影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Batimastat 可抑制 B16-BL6 小鼠黑色素瘤的转移扩散和生长。在小鼠原位结肠肿瘤模型中，timastat治疗可抑制原发肿瘤生长（50%）、局部/区域扩散（从67%至35%）和远处转移（从30%至10%）。巴马司他减少实验性血管瘤的体内生长，最有可能是通过阻止转化细胞招募内皮细胞或干扰血管结构中的细胞组织。
测试了合成基质金属蛋白酶抑制剂batimastat在同基因C57BL/6N小鼠中抑制B16-BL6小鼠黑色素瘤生长和转移扩散的能力。腹腔内注射巴替马斯特可显著抑制静脉注射B16-BL6细胞产生的肺集落数量。在后足垫接种B16-BL6-黑色素瘤的小鼠中，研究了巴替马他对自发转移的影响。26-28天后手术切除原发肿瘤。从第14天至第28天（手术前）或从第26天至第44天（手术后）每天服用两次Batimastat。采用这两种方案，肺转移的中位数没有受到显著影响，但转移的重量显著减轻。最后，研究了巴替马斯特对B16-BL6黑色素瘤皮下生长的影响。从肿瘤移植当天开始，每天服用Batimastat会导致明显的生长延迟，而从晚期肿瘤开始的治疗只会略微减少肿瘤的生长。我们的研究结果表明，基质金属蛋白酶抑制剂不仅可以防止B16-BL6细胞在继发器官的定植，还可以限制实体瘤的生长。[1] 基质金属蛋白酶与转移性肿瘤的生长和扩散有关。在人结肠癌癌症裸鼠原位移植模型中，使用基质金属蛋白酶抑制剂BB-94（batimastat）研究了这种作用。在40只无胸腺nu/nu小鼠的结肠上手术植入人结肠癌片段（1-1.5 mm）。肿瘤植入后7天开始施用BB-94或载体（磷酸盐缓冲盐水，pH 7.4，含0.01%吐温80）（20只动物/组）。动物在前60天每天一次腹腔注射30mg/kg BB-94，然后每周3次。BB-94治疗使原发性肿瘤的中位重量从对照组的293mg降低到BB-94处理组的144mg（P<0.001）。BB-94治疗还降低了局部和区域侵袭的发生率，从对照组的18只小鼠中的12只（67%）降低到治疗组的20只小鼠中有7只（35%）。对照组中的六只小鼠也被发现在肝脏、肺、腹膜、腹壁或局部淋巴结有转移。BB-94组中只有两只小鼠有转移性疾病的证据，在这两种情况下都局限于腹壁。在BB-94治疗组中观察到的肿瘤进展的减少转化为该组生存率的提高，从对照组的中位生存时间110天提高到治疗组的中位数生存时间140天（P<0.01）。BB-94治疗与任何明显的毒性作用无关，这些结果表明，此类药物可能是癌症的辅助疗法。[3] 每日使用巴替马斯特治疗（在eEnd.1细胞注射部位注射30、3和0.3mg/kg）可抑制肿瘤生长，并延长倍增时间。巴替马斯特的羧酰胺衍生物BB-374是一种基质金属蛋白酶活性较差的抑制剂，在减少血管瘤生长方面活性较低。对治疗肿瘤的组织学分析表明，充满血液的空间和出血量减少。Batimastat还抑制了由包埋在Matrigel颗粒中的培养的eEnd.1内皮瘤细胞上清液诱导的血管生成反应。Batimastat通过一层Matrigel在体外显著抑制内皮细胞侵袭，但没有显示出直接的细胞毒性活性。 结论：Batimastat可减少实验性血管瘤的体内生长，很可能是通过阻断转化细胞对内皮细胞的募集或干扰血管结构中的细胞组织。 影响：这些结果证实了基质金属蛋白酶在血管生成和血管肿瘤形成中内皮细胞募集中的重要性，并表明合成基质金属蛋白酶抑制剂具有治疗潜力。[4] |
| 酶活实验 |
在体外，使用针对各种金属蛋白酶的酶测定来计算巴替马斯特IC50。基质金属蛋白酶与肿瘤细胞侵袭、转移和关节炎等退行性过程有关。特异性金属蛋白酶抑制剂已被用于阻断肿瘤细胞增殖。我们以2.0埃的分辨率（R=16.8%）研究了巴替马斯特（BB-94）与金属蛋白酶[atrolysin C（Ht-d），EC 3.4.24.42]活性位点的相互作用。标题结构表现出意想不到的结合几何形状，噻吩环深深插入到主要特异性位点。这种前所未有的结合几何形状生动地展示了海绵状主要特异性位点的重要性，为设计新一代潜在的抗肿瘤药物指明了方向。[2]
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| 细胞实验 |
在溶解于无水乙醇中的不同浓度的巴马司他下孵育细胞22小时后测定IC50。
细胞生长测定[5] 将细胞系接种在生长培养基中的24孔多层培养基中，并允许其粘附两天。当实验开始时（第0天），以图中所示的浓度加入含有氟维司群（0.1μM）、HER配体（10 ng/ml）、吉非替尼、CI-1033、TAPI-2、Batimatat（BB94）或GM6001的生长培养基。对照细胞加入的载体量与处理细胞相似。在第三天更换生长培养基，在第五天使用如前所述的结晶紫比色法测定细胞数量。每个实验进行四次，重复至少两次。 |
| 动物实验 |
Mice: Female BALB/c mice six weeks of age are employed. One hour prior to and twenty-four hours following infection, mice receive intraperitoneal injections of Batimastat (BB-94, 50 mg/kg). 50 mg/mL of batimastat is suspended in DMSO and kept frozen at -20°C. It is diluted 20 times in phosphate buffered saline (PBS) before use, and 500 μL is injected into the animals. A 500 μL injection of 5% DMSO in PBS is given to control mice. 48 hours after the ic challenge, animals are sacrificed.
Rats: Sprague-Dawley female rats receive an intraperitoneal (i.p.) injection of a single physiological dose of E2 (40 μg/kg in a 0.9% NaCl, 0.4% EtOH vehicle) at predetermined intervals before tissue is collected during necropsy. It has been demonstrated that the uterine wet weight, tissue architecture, and gene expression changes that are indicative of estrogen receptor activation are brought about by this in vivo dose level of estrogen. In each study, the animals are given a single 40 μg/kg bolus of E2 intraperitoneally four hours before tissue collection, and the control group is given only a vehicle. In vivo MMP inhibition has been demonstrated by batimastat when given intraperitoneally (i.p.) at a dose of 40 mg/kg in a 1× PBS, 0.1% Tween-20 vehicle, 4 hours before E2 or saline control. |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Pharmacodynamics
An anticancer drug that belongs to the family of drugs called angiogenesis inhibitors. Batimastat is a matrix metalloproteinase inhibitor. |
| 分子式 |
C23H31N3O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
477.64
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| 精确质量 |
477.175
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| 元素分析 |
C, 57.84; H, 6.54; N, 8.80; O, 13.40; S, 13.43
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| CAS号 |
130370-60-4
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| 相关CAS号 |
Batimastat sodium salt;130464-84-5
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| PubChem CID |
5362422
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
236-238°
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| 折射率 |
1.605
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| LogP |
3.53
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| tPSA |
161.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
614
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O=C(N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(NC)=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](CSC2=CC=CS2)C(NO)=O
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| InChi Key |
XFILPEOLDIKJHX-QYZOEREBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H31N3O4S2/c1-15(2)12-17(18(22(28)26-30)14-32-20-10-7-11-31-20)21(27)25-19(23(29)24-3)13-16-8-5-4-6-9-16/h4-11,15,17-19,30H,12-14H2,1-3H3,(H,24,29)(H,25,27)(H,26,28)/t17-,18+,19+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,3R)-N-hydroxy-N'-[(2S)-1-(methylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-3-(2-methylpropyl)-2-(thiophen-2-ylsulfanylmethyl)butanediamide
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| 别名 |
Batimastat; BB94; BB-94; Batimastat (BB-94); BB94; BB 94; Batimastat (MMP Inhibitor); Butanediamide, N4-hydroxy-N1-[(1S)-2-(methylamino)-2-oxo-1-(phenylmethyl)ethyl]-2-(2-methylpropyl)-3-[(2-thienylthio)methyl]-, (2R,3S)-; BB 94
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.23 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0936 mL | 10.4681 mL | 20.9363 mL | |
| 5 mM | 0.4187 mL | 2.0936 mL | 4.1873 mL | |
| 10 mM | 0.2094 mL | 1.0468 mL | 2.0936 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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