| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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描述：TAPI-1 是一种 ADAM17/TACE（TNF-α 转化酶）抑制剂，可能用于治疗肾损伤。它能阻止细胞因子受体的脱落。特别是，它能促进整个 APP 裂解为可溶性 N 端部分 (sAPPα)。据报道，毒蕈碱受体刺激可通过受体偶联过程增加 sAPPα 的释放。TAPI-1 处理可抑制 HEK293 细胞中由 M3 亚型表达引起的 sAPPα 增加。TAPI-1 对 M3 亚型表达引起的 sAPPα 增加和 sAPPα 的组成型释放的抑制作用分别为 IC50 值 3.61 μM 和 8.09 μM。
TAPI-1（TNF-α蛋白酶抑制剂-1）是一种基于羟肟酸的金属蛋白酶抑制剂，靶向ADAM17（一种解整合素和金属蛋白酶17），也称为TACE（肿瘤坏死因子-α转化酶）。在所提供的研究中，它被用作抑制ADAM17活性的药理学工具。在肝星状细胞中，TAPI-1已被证明可以阻断血管紧张素II诱导的表皮生长因子受体（EGFR）转录激活和细胞增殖。在原发性干燥综合征患者的唾液腺上皮细胞中，TAPI-1抑制ADAM17依赖的双调蛋白脱落，从而减少EGFR磷酸化、下游ERK1/2激活以及促炎细胞因子的分泌。
| 靶点 |
TACE (ADAM17); MMP
TAPI-1 is an inhibitor of ADAM17 (TACE). No IC50, Ki, EC50, or DC50 values are reported in the provided literature. [3][4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TAPI-1 可抑制人外周血单核细胞和单核细胞系 THP-1 在受到刺激和 PMA 刺激后释放可溶性 TNF-α、p60 TNFR 和 IL-6R。此外，TAPI可抑制单核细胞在LPS刺激下释放TNF-α和p60 TNFR。[1]
TAPI-1可抑制共转染的APP以TACE依赖的方式持续释放(695)。[2] TAPI-1可降低Ang II诱导的EGFR反式激活和人肝星状细胞系LI90细胞分裂的影响。[3] TAPI-1与EGFR抑制剂AG1478联用可抑制AREG/EGFR/ERK信号通路，并减少原发性干燥综合征（pSS）唾液腺来源上皮细胞中促炎细胞因子的释放。[4] 在人肝星状细胞LI90中，用TAPI-1（20 μM，45 min）预孵育可抑制血管紧张素II（10⁻⁶ M）诱导的磷酸化。采用抗磷酸化EGFR (pTyr1068)抗体进行Western blotting检测，结果显示EGFR（5分钟时）的表达水平。[3] - 在相同的LI90细胞中，TAPI-1（20 μM，预孵育45分钟）显著减弱了血管紧张素II（10⁻⁶ M，60小时）诱导的细胞增殖，该结果通过CellTiter-Glo发光细胞活力检测法测定。[3] - 在原代大鼠肝星状细胞中，TAPI-1（20 μM，预孵育45分钟）抑制了血管紧张素II（10⁻⁶ M）诱导的EGFR磷酸化（5分钟时），该结果通过Western blotting检测。 [3] 在原代大鼠肝星状细胞中，TAPI-1（20 μM，预孵育 45 分钟）抑制了血管紧张素 II（10⁻⁶ M，60 小时）诱导的细胞增殖，该增殖通过基于 ATP 的细胞活力检测法测定。[3] 在源自原发性干燥综合征 (pSS) 患者的人唾液腺上皮细胞 (SGEC) 中，TAPI-1（10 μM，24 小时）处理显著降低了 ERK1/2 的磷酸化水平，该结果通过使用抗磷酸化 ERK1/2 抗体的蛋白质印迹法证实。 [4] 在 pSS SGEC 中，TAPI-1（10 μM，24 小时）显著降低了多种促炎细胞因子（IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17A、IFNγ、TNF-α、GM-CSF）分泌到细胞培养上清液中，该结果通过人细胞因子多分析 ELISA 芯片试剂盒测定。[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
TAPI-1 是一种 ADAM17/TACE 抑制剂，可阻止细胞因子受体脱落。
在神经节阻滞的麻醉大鼠中，磷酰胺酮对大内皮素-1 (1 nmol/kg) 引起的升压反应的抑制呈剂量依赖性，ID50 约为 5 mg/kg。1 mg/kg 时，升压反应降低至对照组的约 90%；10 mg/kg 时，降低至对照组的约 30%；30 mg/kg 时，降低至对照组的约 0% [5]。 |
| 酶活实验 |
对于高效液相色谱（HPLC）分析，将部分纯化的兔肺内皮细胞提取物（ECE，480 µg 蛋白）与 3.75 µM 大内皮素-1-(1-39) 和 5 µM 硫吗啡烷在 1.0 mL 50 mM Tris-HCl (pH 7.5) 缓冲液中于 37°C 孵育。同时进行平行反应，加入 100 µM 磷酰胺酮。每隔 1 小时，取出 100 µL 样品，立即用反相高效液相色谱法进行分析，以监测大内皮素-1（保留时间 34.3 分钟）向内皮素-1（保留时间 36.8 分钟）的转化[5]。
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| 细胞实验 |
96孔板的每个孔中接种5000个细胞，并使用CellTiter-Glo发光细胞活力检测法测定细胞活力。血清饥饿24小时后，细胞在有或无预先使用抑制剂和拮抗剂的情况下，接受Ang II处理60小时。随后，将检测底物加入孔中，并使用发光仪评估样品。
LI90人活化肝星状细胞：将细胞以每孔5000个细胞的密度接种于96孔板中。血清饥饿24小时后，细胞用20 μM的TAPI-1预孵育45分钟，然后用10⁻⁶ M的血管紧张素II处理60小时。使用 CellTiter-Glo 发光细胞活力检测试剂盒评估细胞活力/增殖情况，并用发光仪测量发光值。对于蛋白质印迹实验，细胞处理方式相同（先用 20 μM TAPI-1 预孵育 45 分钟，再用 10⁻⁶ M 血管紧张素 II 刺激 5 分钟），然后在冰冷的缓冲液中裂解。裂解液经 SDS-PAGE 电泳分离后转移至 PVDF 膜，并用抗磷酸化 EGFR (pTyr1068) 和抗 EGFR 抗体进行检测。[3] - 原代大鼠肝星状细胞：分离自正常 Wistar 大鼠，并在传代 4-6 代时使用（体外激活）。细胞经血清饥饿处理24小时后，用20 μM的TAPI-1预孵育45分钟，随后用血管紧张素II（10⁻⁶ M）刺激5分钟（用于Western blot分析）或60小时（用于增殖实验）。磷酸化EGFR和总EGFR的Western blot分析方法与LI90细胞的分析方法相同。细胞增殖采用基于ATP的发光细胞活力检测法进行测定。[3] - 人唾液腺上皮细胞（pSS SGEC）：从原发性干燥综合征患者的唇部小唾液腺活检组织中分离培养上皮细胞。细胞用10 μM的TAPI-1处理24小时。处理后，收集细胞裂解液，使用针对磷酸化ERK1/2和总ERK1/2的抗体进行Western blot分析。此外，收集细胞培养上清液，使用人细胞因子多分析ELISA芯片试剂盒进行细胞因子定量分析，该试剂盒可检测IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-17A、IFNγ、TNF-α和GM-CSF。在450 nm处读取吸光度。[4] |
| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠
1 μg icv 在另一组实验中，将1 nmol/kg的大ET-1或1 nmol/kg的ET-1静脉注射到神经节阻滞麻醉的大鼠体内。在注射肽之前，注射30 mg/kg的磷酰胺，以评估其对升压反应的影响[5]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TAPI-1 被鉴定为 TNF-α 转化酶 (TACE)/ADAM17 抑制剂。它用于证明 ADAM17 介导肝星状细胞在血管紧张素 II 刺激下 EGFR 配体（特别是双调蛋白）的脱落，从而激活 EGFR 并促进细胞增殖。[3] 在原发性干燥综合征中，TAPI-1 用于证明 ADAM17 活性驱动双调蛋白/EGFR/ERK 信号通路，导致唾液腺上皮细胞产生促炎细胞因子。使用 TAPI-1 阻断 ADAM17 可减轻这种炎症性上皮反应。 [4]文献表明，ADAM17可能是肝纤维化和自身免疫性上皮炎的一个有前景的治疗靶点，而TAPI-1可作为验证这一概念的工具化合物。[3][4]
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| 分子式 |
C26H37N5O5
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|---|---|
| 分子量 |
499.602486371994
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| 精确质量 |
499.279
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| CAS号 |
171235-71-5
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| 相关CAS号 |
TAPI-1;163847-77-6
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| PubChem CID |
9827273
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.581
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| LogP |
1.29
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| tPSA |
162.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
746
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@H](C(=O)NCCN)NC(=O)[C@H](CC1=CC2=CC=CC=C2C=C1)NC(=O)C(CC(C)C)CC(=O)NO
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| InChi Key |
AWNBSWDIOCXWJW-OWHMDLSXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H37N5O5/c1-16(2)12-21(15-23(32)31-36)25(34)30-22(26(35)29-17(3)24(33)28-11-10-27)14-18-8-9-19-6-4-5-7-20(19)13-18/h4-9,13,16-17,21-22,36H,10-12,14-15,27H2,1-3H3,(H,28,33)(H,29,35)(H,30,34)(H,31,32)/t17-,21?,22-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S)-1-[[(2S)-1-(2-aminoethylamino)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-naphthalen-2-yl-1-oxopropan-2-yl]-N'-hydroxy-2-(2-methylpropyl)butanediamide
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| 别名 |
TAPI-1; TAPI 1; TAPI;163847-77-6
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0016 mL | 10.0080 mL | 20.0160 mL | |
| 5 mM | 0.4003 mL | 2.0016 mL | 4.0032 mL | |
| 10 mM | 0.2002 mL | 1.0008 mL | 2.0016 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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