| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Abl:91 nM (Kd); ABL(E255K):120 nM (Kd); ABL(T315I):170 nM (Kd); PI3Kγ:1.5 μM (Kd); BRAF:1.8 μM (Kd); MET:1.7 μM (Kd); BRAF(V600E):1.1 μM (Kd); c-KIT:1.6 μM (Kd); MEK1:1.7 μM (Kd); Microtubule/Tubulin CRISPR/Cas9; MEK2:1.6 μM (Kd);
Nocodazole (Oncodazole; R17934) targets multiple cancer-related kinases and tubulin, with Ki values of 4.9 μM (ABL), 1.2 μM (c-KIT), 3.8 μM (BRAF), and 5.3 μM (MEK) for kinase binding [1] Nocodazole binds to tubulin (preferentially β-tubulin isotypes β1, β2, β3), with an IC50 of 24 nM for inhibiting tubulin polymerization [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在高度侵袭性的人类癌细胞中，诺考达唑的 Kd 值为 1.6 μM，表明对 c-KIT 具有出色的亲和力。丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 通路的成分包括 BRAF (Kd=1.8 μM)、BRAF(V600E) (Kd=1.1 μM)、MEK1 (Kd=1.7 μM) 和 MEK2 (Kd=1.6 μM)，与诺考达唑良好结合[1]。 1 nM 浓度的诺考达唑可促进 COLO 205 癌细胞凋亡。它对 αβIV 的亲和力最高，对 αβIII 的亲和力最低[2]。诺考达唑 (≥ 30 µg/mL) 显着增加了膜联蛋白 V 结合细胞的比例，而不会明显改变人红细胞的平均前向散射[4]。 CHO 细胞暴露于 1 nM 诺考达唑，该剂量可抑制微管动力学、延迟迁移、延长和增加静息状态的频率，同时保持细胞的方向性。 70 nM 诺考达唑（一种破坏微管网络的浓度）的应用逆转了低药物浓度的影响，导致细胞更加随机地迁移，失去了向伤口的方向性[6]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
具有 COLO 205 肿瘤异种移植物的无胸腺小鼠对诺考达唑（5 mg/kg/每周 3 次，腹腔注射）有抗癌作用。诺考达唑 (1 nM) + R-41400 显着增加肿瘤组织中 p21/CIP1 和 p27/KIP1 蛋白的量[3]。
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| 酶活实验 |
诺考达唑是一种抗有丝分裂药物，长期以来一直被用作细胞生物学的实验工具。尽管已知诺考达唑与微管蛋白结合并抑制微管组装，但对其确切的作用机制知之甚少。事实上，它与不同同种型微管蛋白的结合从未得到解决。虽然诺考达唑的结合位点与秋水仙素的结合位点重叠，但这两种药物在结构上却大不相同。微管蛋白分子是α/β异二聚体；α和β以各种同种型存在，其分布和药物结合特性存在显著差异。在这项研究中，我们测量了诺考达唑对纯化微管蛋白同种型的结合亲和力。通过荧光淬灭分析，我们发现诺考达唑与每种微管蛋白的结合动力学最符合双亲和力Michaelis-Menten结合模型。高亲和力结合位点的表观解离常数为αβII为0.52±0.02，αβIII为1.54±0.29，αβIV为0.29±0.04。因此，诺考达唑对αβIV的亲和力最高，对αβIII的亲和力最低。了解诺考达唑的同种型特异性可能有助于开发基于该药物的新型治疗药物[2]。
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| 细胞实验 |
流式细胞术用于通过膜联蛋白-V结合测定细胞表面的磷脂酰丝氨酸暴露量，通过前向散射测定细胞体积，通过Fluo3荧光测定[Ca2+]i，通过2'，7'-二氯二氢荧光素（DCF）二乙酸酯依赖荧光测定活性氧物种（ROS）的丰度，以及利用特异性抗体测定神经酰胺表面丰度。TubulinTracker™Green试剂对微管蛋白丰度进行定量，并通过共聚焦显微镜进行可视化[4]。
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| 动物实验 |
溶于DMSO；5 mg/kg；腹腔注射。
裸鼠COLO-205肿瘤异种移植模型 我们之前的研究表明，口服抗真菌药物酮康唑（KT）可诱导人癌细胞系凋亡和G0/G1期细胞周期阻滞。在本研究中，我们首先证实KT（1 μM）可增强诺考达唑（ND，1 nM）对COLO 205癌细胞的凋亡作用。我们进一步通过治疗携带COLO 205肿瘤异种移植的裸鼠，证实了KT（50 mg/kg，每周三次）和ND（5 mg/kg，每周三次）联合治疗的体内疗效。治疗6周后，KT显著增强了ND在小鼠体内的抗肿瘤作用。接受这些治疗方案的小鼠未观察到明显的毒性反应。在KT+ND处理的肿瘤组织中，通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记染色显微镜观察和DNA片段化，检测到了凋亡细胞。采用Western blot分析检测了细胞周期调控蛋白的水平。KT处理通过上调p53、p21/CIP1和p27/KIP1的表达以及抑制细胞周期蛋白D3和细胞周期蛋白依赖性激酶4的表达来抑制肿瘤生长。免疫组织化学染色分析显示，肿瘤组织中p53、p21/CIP1和p27/KIP1的免疫反应性增强。为了阐明p21/CIP1和p27/KIP1蛋白表达在KT和ND联合治疗诱导的G0/G1期阻滞和/或细胞凋亡中的作用，我们使用了p21/CIP1和p27/KIP1特异性反义寡脱氧核苷酸（ODN）。结果表明，KT+ND诱导的细胞凋亡现象，包括BAX诱导和线粒体细胞色素C释放，在用p27/KIP1特异性反义ODN预处理细胞后显著减弱。这些结果表明，p27/KIP1蛋白在KT+ND诱导的细胞凋亡中确实发挥着关键作用。我们的研究揭示了KT+ND抑制肿瘤生长的分子机制。 KT在多种癌细胞中具有凋亡作用，使其成为极具吸引力的癌症化疗药物。[3] 人A549肺癌异种移植模型：将5×10⁶个A549细胞皮下植入6-8周龄雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8），并分别进行以下治疗：（1）腹腔注射溶剂（DMSO + Cremophor EL + 生理盐水）；（2）每隔一天腹腔注射诺考达唑（20 mg/kg），持续21天；（3）每隔一天腹腔注射诺考达唑（20 mg/kg）+ R-41400（30 mg/kg），持续21天。每3天测量一次肿瘤体积和体重，并收集肿瘤组织进行组织学分析。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
诺考达唑（0.1-5 μM）可诱导人红细胞发生自杀性死亡，浓度为 2.3 μM 时，50% 的细胞磷脂酰丝氨酸暴露 [4]
- 在裸鼠的重复给药毒性研究中（21 天，20 mg/kg，隔日一次），诺考达唑未引起肝脏、肾脏或心脏的显著组织病理学异常 [3] - 接受诺考达唑治疗的小鼠出现短暂的轻度体重减轻（<5%），停药后 3 天内恢复 [3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
诺考达唑是一种白色粉末。(NTP, 1992)
诺考达唑属于苯并咪唑类化合物，其结构为苯并咪唑啉，在2位被(甲氧羰基)氨基取代，在5位被2-噻吩酰基取代。它是一种抗肿瘤药物，通过解聚微管发挥作用。它具有抗肿瘤、微管蛋白调节、抗有丝分裂和微管不稳定等作用。它属于噻吩类、苯并咪唑类、氨基甲酸酯类和芳香酮类化合物。 诺考达唑是一种抗肿瘤药物，通过解聚微管发挥作用。 诺考达唑是一种具有抗肿瘤活性的合成微管蛋白结合剂。诺考达唑与β-微管蛋白结合，破坏微管的组装/解聚动力学。这可以阻止肿瘤细胞的有丝分裂并诱导其凋亡。尽管诺考达唑的结合位点与秋水仙碱的结合位点重叠，但两者的结构却截然不同。 诺考达唑是一种抗肿瘤药物，其作用机制是通过解聚微管。 诺考达唑是一种双效药物，可同时抑制微管蛋白聚合和癌症相关激酶（ABL、c-KIT、BRAF、MEK）[1][2]。 其主要的抗肿瘤作用机制包括破坏微管动力学，诱导G2/M期细胞周期阻滞和细胞凋亡，而激酶抑制作用则有助于与其他药物产生协同细胞毒性[3][6]。 在肺癌模型中，诺考达唑与R-41400表现出协同抗肿瘤活性，支持联合治疗策略[3]。 它通过钙依赖性途径诱导红细胞凋亡，这可能导致血液学副作用。 [4] 诺考达唑被广泛用作研究工具，用于研究癌细胞中的微管功能、细胞周期调控和激酶信号传导[2][6] |
| 分子式 |
C14H11N3O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
301.32
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| 精确质量 |
301.052
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| 元素分析 |
C, 55.80; H, 3.68; N, 13.95; O, 15.93; S, 10.64
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| CAS号 |
31430-18-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
4122
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
300 °C (dec.)
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| 折射率 |
1.732
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| LogP |
2.43
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| tPSA |
112.32
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
420
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H11N3O3S/c1-20-14(19)17-13-15-9-5-4-8(7-10(9)16-13)12(18)11-3-2-6-21-11/h2-7H,1H3,(H2,15,16,17,19)
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| 化学名 |
methyl N-[6-(thiophene-2-carbonyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (6.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 1% DMSO +30% polyethylene glycol+1% Tween 80 :30 mg/mL 配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (16.59 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3187 mL | 16.5937 mL | 33.1873 mL | |
| 5 mM | 0.6637 mL | 3.3187 mL | 6.6375 mL | |
| 10 mM | 0.3319 mL | 1.6594 mL | 3.3187 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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粤公网安备 44011102003439号
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