| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cathepsin K(human) (IC50 = 0.2 nM); Cathepsin K(human) (IC50 = 1 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：在体外，Odanacatib 对组织蛋白酶 K 表现出高抑制活性和选择性，对人组织蛋白酶 K 和兔组织蛋白酶 K 的 IC50 值分别为 0.2 nM 和 1 nM。此外，Odanacatib 在全人细胞酶占用测定中也显示出类似的效力，校正后的 IC50 为 5 nM。最近的一项研究表明，Odanacatib 通过中断细胞内囊泡运输来降低破骨细胞 (OC) 吸收活性激酶测定：Odanacatib，也称为 MK-0822，是一种有效的、选择性的、中性的组织蛋白酶 K 抑制剂（人/兔） IC50 为 0.2 nM/1 nM，与脱靶组织蛋白酶 B、L、S 相比具有高选择性。Odanacatib 选择性结合并抑制组织蛋白酶 K 的活性，这可能导致骨吸收减少、骨矿物质改善密度和骨质疏松变化的逆转。细胞测定：为了评估细胞存活率，将分化的破骨细胞 (OC) 以大约 7×104 个细胞/cm2 重新接种在含有或不含 100 nM Odanacatib (ODN) 的牛骨切片上。骨切片在第 2、4、6 和 12 天固定，没有介质变化。对样品进行 TRAP 活性和 OC 编号染色。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在临床前大鼠中，Odanacatib (10 mg/kg) 表现出优异的药代动力学，具有清除率 (Cl: 2 mL kg-1 min-1)、低分布容积 (Vdss: 1.1 L kg-1)、半衰期 (T1/2) ：6小时）和口服生物利用度（F：8%）。此外，Odanacatib 在大鼠肝细胞中也表现出优异的代谢稳定性，亲本身份恢复率为 96%。口服 Odanacatib (ODN) 可以以剂量相关的方式预防卵巢切除 (OVX) 兔子的骨质流失。此外，Odanacatib（9 µM/天）导致股骨近端骨矿物质密度（BMD）（7.8%）、股骨颈 BMD（10.8%）和大转子 BMD（6.5%）显着增加。在雌激素缺乏、骨骼成熟的恒河猴中，长期使用 Odanacatib 治疗可有效抑制骨转换，而不减少破骨细胞数量，并维持 OVX 非人灵长类动物脊柱的正常生物力学特性。
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| 酶活实验 |
Odanacatib，也称为 MK-0822，已被证明对脱靶组织蛋白酶 B、L 和 S 表现出高选择性。它是组织蛋白酶 K（人/兔）的有效、选择性和中性抑制剂，IC50 为0.2nM/1nM。 Odanacatib 特异性结合组织蛋白酶 K 并抑制其活性。这可能会减少骨吸收，提高骨矿物质密度，并逆转骨质疏松的变化。
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| 细胞实验 |
为了评估细胞存活率，将 100 nM Odanacatib (ODN) 或 7 ×104 分化破骨细胞 (OC) 细胞/cm2 重新接种在牛骨切片上。在第 2、4、6 和 12 天，骨切片被固定，没有任何介质改变。对样品进行 OC 数和 TRAP 活性染色。
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| 动物实验 |
Sixteen eight-month-old female Sprague-Dawley (SD) rats, weighing 385 ± 55 g, are provided with water and soft diet food on an as-needed basis in a temperature-controlled environment featuring regular 12-hour light and dark cycles. Four groups of four rats each are created by randomization: the sham group, the OVX + Veh group, the OVX + ODN-l group, and the OVX + ODN-h group. After implant insertion, OVX + ODN-l and OVX + ODN-h groups receive gavage once daily for eight weeks at concentrations of 1 mL/kg and 6 mL/kg, respectively, of odanacatib (ODN, 5 mg/mL). During the same period, a gavage containing 0.5% sodium carboxymethyl cellulose at a concentration of 6 mL/kg is administered to the OVX + Veh group. Following the administration of gavage, intravenous sodium pentobarbital injections are used to kill the rats in each group. Along with the surrounding bone, the implants are removed and preserved in 10% buffered formalin.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C25H27F4N3O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
525.56
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| 精确质量 |
525.17
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| 元素分析 |
C, 57.13; H, 5.18; F, 14.46; N, 8.00; O, 9.13; S, 6.10
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| CAS号 |
603139-19-1
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
white solid powder, m.p. = 223 - 224 oC
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| SMILES |
CC(C)(C[C@@H](C(=O)NC1(CC1)C#N)N[C@@H](C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C)C(F)(F)F)F
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| InChi Key |
FWIVDMJALNEADT-SFTDATJTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27F4N3O3S/c1-23(2,26)14-20(22(33)32-24(15-30)12-13-24)31-21(25(27,28)29)18-6-4-16(5-7-18)17-8-10-19(11-9-17)36(3,34)35/h4-11,20-21,31H,12-14H2,1-3H3,(H,32,33)/t20-,21-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-(1-cyanocyclopropyl)-4-fluoro-4-methyl-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(4-methylsulfonylphenyl)phenyl]ethyl]amino]pentanamide
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| 别名 |
Odanacatib; MK 0822; MK0822; MK-0822
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (4.76 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. Solubility in Formulation 2: 4% DMSO+corn oil: 5 mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9027 mL | 9.5137 mL | 19.0273 mL | |
| 5 mM | 0.3805 mL | 1.9027 mL | 3.8055 mL | |
| 10 mM | 0.1903 mL | 0.9514 mL | 1.9027 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00769418 | Completed | Drug: odanacatib Drug: Comparator: Placebo |
Osteoporosis | Merck Sharp & Dohme LLC | September 2004 | Phase 1 |
| NCT01068262 | Completed | Drug: Odanacatib Drug: Comparator: Placebo |
Osteoporosis | Merck Sharp & Dohme LLC | December 8, 2009 | Phase 1 |
| NCT01512693 | Completed | Drug: MK-0822 | Hepatic Insufficiency | Merck Sharp & Dohme LLC | February 23, 2012 | Phase 1 |
| NCT01512667 | Completed | Drug: MK-0822 | Renal Insufficiency | Merck Sharp & Dohme LLC | January 17, 2012 | Phase 1 |
| NCT00729183 | Completed | Drug: Odanacatib Osteoporosis |
Osteoporosis | Merck Sharp & Dohme LLC | October 2, 2008 | Phase 3 |
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Cathepsin Inhibitor 1
PD 151746
E-64
Z-FA-FMK
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