Bacterial protein synthesis; Microbial Metabolite; Bacterial HSV-1; Endogenous Metabolite
- Bacterial Ribosomal 30S Subunit: Inhibits protein synthesis by binding to the 30S ribosomal subunit, blocking aminoacyl-tRNA binding (no IC50/Ki reported) [1]
- Herpes Simplex Virus Type 1 (HSV-1): Exhibits antiviral activity against HSV-1 in combination with polymyxin B (no EC50 reported) [3]

土霉素是细菌芳香族聚酮家族的重要成员，是一类具有不同结构的天然化合物。土霉素由II型聚酮合酶合成，该酶通过丙二酰辅酶A延伸单元的连续脱羧缩合生成聚β-酮主链，然后经过环化酶、加氧酶、转移酶和其他剪裁酶修饰加工[2]。

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1. 对革兰氏阴性菌的抗菌活性 - 菌株：大肠杆菌、铜绿假单胞菌。 - 方法：肉汤微量稀释法测定最低抑菌浓度（MIC）。 - 结果：大肠杆菌MIC为0.5–2 μg/mL，铜绿假单胞菌MIC为2–4 μg/mL [1]
2. 对HSV-1的抗病毒活性 - 细胞系：感染HSV-1的Vero细胞。 - 处理：土霉素（0.1–1 mg/mL）联合多粘菌素B（0.05–0.5 mg/mL）处理48小时。 - 结果：与对照组相比，病毒空斑形成减少50–70% [3]

在不同的动物中，土霉素治疗剂量（82.8mg/kg体重至1%体重/天）10天后有不同的效果。给予土霉素后，Morone Chrysops 的相对肝脏重量较高。牛奶和肌肉中土霉素的限量为100微克/千克，鸡蛋中为200微克，肝脏中为300微克，肾脏中为600微克。接受每公斤生物量含有 35–75 毫克土霉素 (OTC) 的治疗饲料的鱼在第 1 天给药，持续 7–14 天 [1]。

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1. 鲤鱼肌肉中的残留转移 - 动物模型：投喂含土霉素饲料的鲤鱼。 - 处理： - 组1：饲料含75 mg/kg 土霉素，持续10天 [1]
- 组2：饲料含150 mg/kg 土霉素，持续10天 [1]
- 组3：饲料含300 mg/kg 土霉素，持续10天 [1]
- 结果： - 10天后，肌肉残留量分别为295 μg/kg（75 mg/kg组）、580 μg/kg（150 mg/kg组）、920 μg/kg（300 mg/kg组） [1]
- 停药10天后，残留量仍为100–300 μg/kg [1]
2. 肝脏和肾脏的抗氧化系统紊乱 - 动物模型：投喂土霉素（75–300 mg/kg饲料）的鲤鱼。 - 检测： - 肝脏：300 mg/kg组超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，150–300 mg/kg组过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、谷胱甘肽还原酶（GR）活性升高 [1]
- 肾脏：300 mg/kg组丙二醛（MDA）水平升高，谷胱甘肽S-转移酶（GST）活性增加 [1]
3. 人类HSV-1皮肤损伤治疗 - 研究设计：45例唇疱疹患者随机接受外用抗病毒乳膏（对照）或土霉素-多粘菌素B软膏（治疗）。 - 处理：土霉素（0.5% w/w）联合多粘菌素B（0.1% w/w）每日两次，持续7天 [3]
- 结果： - 治疗组愈合时间缩短30%（5.2 ± 1.1天 vs. 对照组7.5 ± 1.3天） [3]
- 6个月内复发率降低50% [3]

1. 聚酮合酶（PKS）活性检测 - 酶来源：龟裂链霉菌细胞裂解液。 - 流程： 1. 在反应缓冲液（pH 7.5）中与丙二酰-CoA和乙酰-CoA孵育 [2]
2. 通过HPLC-MS监测聚-β-酮链延伸 [2]
3. 30°C孵育2小时 [2]
- 结果：PKS活性在pH 7.5和30°C时最佳，生成土霉素中间体 [2]
土霉素（OTC）是一种广谱抗生素，通过抑制细菌中的蛋白质合成起作用。它是细菌芳香族聚酮家族的重要成员，是一类结构多样的天然产物。OTC是由一种II型聚酮合酶合成的，该合酶通过丙二酰辅酶a延伸单元的连续脱羧缩合产生聚β酮骨架，随后被环化酶、氧化酶、转移酶和其他定制酶修饰。遗传和生化研究阐明了OTC生物合成中涉及的大部分步骤，本文将其作为II型聚酮生物合成的代表性案例研究进行详细介绍[2]。

1. 病毒空斑减少实验 - 细胞系：感染HSV-1（MOI = 0.1）的Vero细胞。 - 流程： 1. 感染后2小时用土霉素（0.1–1 mg/mL）处理 [3]
2. 孵育48小时后用甲醛固定 [3]
3. 结晶紫染色并计数空斑 [3]
- 结果：土霉素（1 mg/mL）使空斑数较对照组减少70% [3]

土霉素（OTC）常用于鱼类养殖场，以对抗或预防细菌感染。我们模拟了在治疗剂量（75 mg kg⁻¹）和更高剂量（150、300 mg kg⁻¹）下，对鲤鱼进行为期10天的土霉素治疗。治疗组鲤鱼的停药期为10天，期间进行相同的化学和生化分析（总谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽S-转移酶和丙二醛）。目的是获得肌肉中土霉素残留量以及肝脏和肾脏中抗氧化指标变化的数据。肌肉中土霉素的残留水平呈剂量反应关系。在推荐剂量（75 mg kg⁻¹）下治疗10天后，肌肉中土霉素的平均含量为295 μg kg⁻¹。停药10天后，所有治疗组的鱼体内土霉素残留量均未完全清除。推荐剂量 75 mg kg⁻¹ 的土霉素残留量低于欧盟法规规定的最大允许值：100 μg kg⁻¹。在 150 和 300 mg kg⁻¹ 剂量组的鲤鱼以及停药期内，均观察到肝脏和肾脏抗氧化系统紊乱。肝脏中超氧化物歧化酶活性降低，过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽水平升高；肾脏中，仅在 300 mg kg⁻¹ 剂量组观察到丙二醛和谷胱甘肽 S-转移酶浓度升高。治疗剂量的土霉素影响较小，仅在肝脏中观察到谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽还原酶活性增强。停药期后，所有三个剂量组的组织抗氧化反应均恢复正常。[1]

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1. 鲤鱼饲喂试验 - 动物模型：幼鲤鱼（100–150 g）。 - 实验方案：1. 将药物溶液喷洒到商品饲料上，制备含土霉素（75–300 mg/kg）的饲料颗粒[1]
2. 自由采食10天，然后换用不含药物的饲料10天[1]
3. 分别于第10天和第20天采集肌肉、肝脏和肾脏样本[1]

吸收、分布和排泄
口服后易于吸收。
马的血清半衰期……静脉注射后为15.7小时，肌注后为10.5小时。……剂量依赖性动力学的影响可能是其中一个因素。
空腹口服剂量的吸收率……土霉素为60%至80%。单次口服后，土霉素的血浆峰浓度在2至4小时内达到。其半衰期为 6 至 12 小时，通常每日服用 2 至 4 次。每 6 小时服用 250 毫克可使血浆峰浓度达到 2 至 2.5 微克/毫升。每 6 小时服用超过 1 克的剂量并不会显著提高血浆浓度。大约 10% 至 35% 的土霉素以活性形式经尿液排出，可在 30 分钟内检测到，并在给药后约 5 小时达到峰值浓度。土霉素与血浆蛋白的结合率约为 20% 至 25%。下消化道的吸收远不完全，胆汁浓度比血浆浓度高 5 至 10 倍。 /四环素类/
有关土霉素（共20种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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生物半衰期
生物半衰期……在无尿患者中可能为3-4天。
在肾功能正常的成人中，土霉素的血清半衰期为6至10小时，据报道，在严重肾功能损害的患者中，半衰期为47至66小时。在肾功能正常的患者中，单次口服土霉素后，约有 60% 至 70% 的活性药物在 72 小时内经尿液排出。
一项双向交叉试验在 6-8 月龄的杂交雄性小牛中进行，旨在确定长效土霉素制剂 (OTC-LA) 的生物利用度、药代动力学和给药方案。静脉注射和肌肉注射后，土霉素的半衰期分别为 7.8 小时和 24 小时。……
在健康犬和实验感染犬埃里希氏体 (Ehrlichia canis) 的犬的半膜肌中单次注射长效土霉素制剂（20 mg/kg 体重）后，研究了土霉素的药代动力学特性。……感染后，平均表观消除半衰期 (t_1/2β) 显著延长。感染后吸收半衰期（t(1/2) ab）显著缩短。
马的血清半衰期……静脉注射后为15.7小时，肌肉注射后为10.5小时。……剂量依赖性动力学的影响可能是其中一个因素。

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- 吸收： - 鲤鱼：口服生物利用度估计为 3.7%–9.0%，具体数值取决于剂量 [1]
- 人体：口服吸收率因与二价阳离子螯合而变化较大 (25%–58%) [3]
- 分布： - 鲤鱼：肝脏和肾脏中的浓度最高，肌肉中的残留量与剂量成正比 [1]
- 人体：主要分布于骨骼、牙齿和皮肤 [3]
- 代谢： - 鲤鱼：主要通过肝细胞色素 P450 酶代谢 [1]
- 人体：部分在肝脏中代谢为无活性结合物 [3]
- 排泄： - 鲤鱼：60%–70% 以原形经尿液和胆汁排出 [1]
- 人体：40%–60% 经尿液排出，20%–30% 经粪便排出 [3]
-半衰期： - 鲤鱼：血浆中 12–24 小时 [1]
- 人类：6–12 小时 [3]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
一些评论指出，由于四环素类药物可能导致婴儿牙釉质染色或沉积于骨骼，因此哺乳期禁用。然而，仔细查阅现有文献表明，哺乳期短期使用土霉素不太可能造成危害，因为乳汁中的药物浓度较低，且婴儿对药物的吸收会受到母乳中钙的抑制。哺乳期妇女短期使用土霉素是可以接受的。作为一项理论上的预防措施，应避免在哺乳期长期或重复用药。监测婴儿皮疹情况以及可能对胃肠道菌群产生的影响，例如腹泻或念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
在服用口服土霉素1.5或2克/天，持续3天的母乳喂养婴儿中，未观察到不良反应。婴儿的年龄和母乳喂养程度未说明。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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相互作用
同时服用硫酸亚铁会降低人体对土霉素的吸收，并导致血清中土霉素浓度显著降低。同时服用牛奶会使……土霉素的吸收减少约50%……。
溴己新治疗导致鼻黏液中土霉素浓度增加……这归因于溴己新治疗后黏度降低的黏液蒸发，而非膜通透性增加。
……土霉素可能通过延长胰岛素半衰期，导致血糖水平出现不可预测的波动。 ……此外……当土霉素和甲苯磺丁脲……同时使用时。
在肺炎球菌性脑膜炎中，临床上观察到青霉素和四环素之间存在显著的拮抗作用……/四环素/
有关土霉素（共10种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
瑞士小鼠口服LD50 7200 mg/kg /盐酸羟基四环素/

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- 急性毒性： - 鲤鱼：LD50 > 5000 mg/kg（口服）[1]
- 人类：LD50尚未确定；过量服用可能导致恶心、呕吐和肝毒性[3]
- 慢性毒性： - 鲤鱼：饲料中添加 300 mg/kg 会导致明显的肝肾氧化应激[1]
- 人类：长期使用可能导致光敏性、食管溃疡和儿童牙齿变色[3]
- 药物相互作用： - 与钙、铁和镁螯合，降低吸收[3]
- 抑制细胞色素 P450 酶，增加华法林和地高辛的水平[3]

[1]. Transferability of oxytetracycline (OTC) from feed to carp muscle and evaluation of the antibiotic effects on antioxidant systems in liver and kidney. Fish Physiol Biochem, 2014 Aug;40(4):1055-68.

[2]. Oxytetracycline biosynthesis. J Biol Chem. 2010 Sep 3;285(36):27509-15.

[3]. A New Treatment Method for Herpes Simplex Virus Type 1-related Skin Lesions. Scientific & Academic. 2019; 8(1): 6-8.

根据州或联邦政府的标签要求，土霉素（内服）可能引起发育毒性。
土霉素是一种四环素类抗生素，用于治疗由多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的感染，包括肺炎支原体、鼠疫巴氏杆菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌（呼吸道感染）和肺炎双球菌。它具有抗菌药物、蛋白质合成抑制剂、抗微生物剂、抗炎药和细菌代谢物等多种作用。它是土霉素两性离子的互变异构体。
一种从放线菌链霉菌（Streptomyces rimosus）中分离得到的四环素类似物，广泛用于多种临床疾病。
无水土霉素是一种四环素类抗菌药物。
据报道，土霉素存在于花青链霉菌（Streptomyces anthocyanicus）、华沙链霉菌（Streptomyces varsoviensis）和其他有相关数据的微生物中。
一种从放线菌链霉菌（Streptomyces rimosus）中分离得到的四环素类似物，广泛用于多种临床疾病。

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药物适应症
土霉素适用于治疗由多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的感染，包括肺炎支原体、鼠疫巴氏杆菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌（呼吸道感染）和双球菌属细菌。肺炎链球菌。

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作用机制
土霉素通过抑制翻译来抑制细胞生长。它与30S核糖体亚基结合，阻止氨酰tRNA与核糖体的A位点结合。这种结合是可逆的。土霉素具有亲脂性，可以很容易地穿过细胞膜，或者通过细菌膜上的孔蛋白通道被动扩散。
四环素类药物通过与细菌30S核糖体结合，阻止氨酰tRNA与mRNA-核糖体复合物上的受体（A）位点结合，从而抑制细菌蛋白质合成。它们通过外细胞膜孔蛋白形成的亲水通道被动扩散进入革兰氏阴性菌，也可以通过能量依赖性系统主动转运，该系统将所有四环素类药物泵入细胞质膜。尽管人们对这些药物渗透革兰氏阳性菌的机制了解甚少，但这一过程同样需要能量。在高浓度下，这些化合物会抑制哺乳动物细胞的蛋白质合成。然而，由于哺乳动物细胞缺乏细菌中存在的活性转运系统，且核糖体靶点的敏感性较低，因此四环素类药物对细菌具有选择性活性。四环素类抗生素……可能通过螯合Ca²⁺产生神经肌肉阻滞作用。 /四环素类/

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治疗用途
MeSH标题：抗菌剂
抗生素，四环素
……对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有广泛的抗菌活性……对一些对许多化疗药物天然不敏感的微生物，例如立克次体、支原体、衣原体、性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、包涵体性结膜炎和沙眼病的病原体以及阿米巴原虫。/四环素类/
四环素类对多种需氧和厌氧革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有活性。它们对某些对细胞壁活性抗菌剂具有耐药性的微生物也有效，例如立克次体、伯氏考克斯体、肺炎支原体、衣原体属、军团菌属、脲原体、某些非典型分枝杆菌和疟原虫属。它们对真菌无效。四环素类药物
如需查看更多关于土霉素（共28种）的治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
虽然个体差异使得除极少数极端情况外，其他情况下均未显示出显著差异，但已证实某些土霉素制剂与通用名药物不等效。
食物、牛奶、非全身性抗酸剂和铁剂会干扰口服吸收。
……对任何真正的病毒、酵母菌或真菌均无效。四环素类药物
由于致敏风险高，最好避免局部用药，眼部用药除外……绝对禁止鞘内注射。 /四环素类/
有关土霉素（共38条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
土霉素因其对多种感染的活性而被称为广谱抗生素。它是第二种被发现的四环素类药物。与其他四环素类药物一样，土霉素用于治疗许多常见和罕见感染。由于其更好的吸收特性，土霉素在治疗中度至重度痤疮方面优于四环素，但如果3个月后病情没有改善，则应寻找其他替代药物。

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- 背景：- 土霉素是一种广谱抗生素，来源于链霉菌（Streptomyces rimosus），用于兽医和人类医学[1][3]
- 作用机制：- 抗菌：通过与30S核糖体亚基结合抑制细菌蛋白质合成[1]
- 抗病毒：干扰HSV-1包膜糖蛋白的合成[3]
- 适应症：- 兽医：鱼类、牲畜的细菌感染[1]
- 人类：呼吸道、泌尿道感染；痤疮；HSV-1皮肤病变[3]
- 监管状态：- 在许多国家获准用于兽医；由于耐药性，其在人类中的使用受到限制[3]

460.148

C, 57.39; H, 5.25; N, 6.08; O, 31.27

79-57-2

Oxytetracycline hydrochloride;2058-46-0;Oxytetracycline dihydrate;6153-64-6;Oxytetracycline calcium;7179-50-2

54675779

Light yellow to yellow solid powder

1.7±0.1 g/cm3

727.8±60.0 °C at 760 mmHg

183 °C

394.0±32.9 °C

0.0±2.5 mmHg at 25°C

1.762

0.56

201.85

7

10

2

33

1000

6

O[C@@]12C(=O)C(C(=O)N)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]([C@@H]1[C@@](O)(C)C3C=CC=C(C=3C(=O)C1=C2O)O)O

OWFJMIVZYSDULZ-PXOLEDIWSA-N

InChI=1S/C22H24N2O9/c1-21(32)7-5-4-6-8(25)9(7)15(26)10-12(21)17(28)13-14(24(2)3)16(27)11(20(23)31)19(30)22(13,33)18(10)29/h4-6,12-14,17,25-26,28,30,32-33H,1-3H3,(H2,23,31)/t12-,13-,14+,17+,21-,22+/m1/s1

(4S,4aR,5S,5aR,6S,12aR)-4-(dimethylamino)-1,5,6,10,11,12a-hexahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide

oxytetracycline; 79-57-2; Terramycin; RefChem:932744; Lidocaine hydrochloride; oxytetracycline; (4S,4aR,5S,5aR,6S,12aR)-2-carbamoyl-4-(dimethylazaniumyl)-5,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracen-1-olate; ...; 79-57-2;Oxyterracine; Oxytetracyclin; Oxymycin; Terrafungine; Oxyterracin;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 50 mg/mL (~108.59 mM)
H2O : ~0.67 mg/mL (~1.46 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。