| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
|
|
|---|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
CPI-1612 的 IC50 值分别小于 0.5 nM 和 2.9 nM，可抑制全长 EP300 和全长 CBP [1]。CPI-1612 的 IC50 值分别为 14 nM 和 <7.9 nM，可抑制 JEKO-1 细胞和 H3K18Ac MSD（H3K18=组蛋白 3 第 18 位赖氨酸，MSD=中尺度发现）的生长 [1]。CPI-1612（化合物 17）对 CYP2C8 (IC50=1.9 μM) 和 CYP2C19 (IC50=2.7 μM) 具有中等程度的抑制作用，但其在 hERG 结合试验中的作用较弱 (IC50=10.4 μM) [1]。
抑制 H3K18Ac MSD（IC50 = 14 nM）和 JEKO-1 细胞增殖（IC50 <7.9 nM）。hERG 结合力弱（IC50 = 10.4 uM）；对 CYP2C8（1.9 uM）和 CYP2C19（2.7 uM）具有中等抑制作用。脑渗透性高（脑血浆比为 0.35）。 |
|
| 体内研究 (In Vivo) |
CPI-1612（化合物 17；0.5 mg/kg；缓冲溶液；每日两次；持续 4 周）可降低缓冲液中的 H3K27Ac 和肿瘤中的 H3K18Ac，从而抑制肿瘤发展达 67% [1]。化合物 17 (1612) 以 0.5 mg/kg 的剂量静脉注射给药；1.0 mg/kg 的边界清除率 = 0.42 L/h/kg，Vss = 3.7 L/kg，T1/2 = 5.5 h，F% = 71；AUC/剂量 = 1691 h·mg/mL）和小鼠（1 mg/kg 静脉注射；5 mg/kg 的边界清除率 = 3.8 L/h/kg，Vss = 2.0 L/kg，T1/2 = 0.98 h，F% = 79；AUC/剂量 = 211 h·mg/mL）[1]。 CD-1 小鼠被给予单剂量 CPI-1612，并记录其静脉和脑部暴露于该药物的时间分别为 0.25、0.5、1.0、2.0、4.0 和 8.0。CPI-1612 的单侧后侧壁与脑血管比值为 0.35，表明其具有极强的脑穿透性[1]。
在C57B6 JEKO-1异种移植小鼠中，口服CPI-1612（0.5 mg/kg，每日两次，持续4周）可达到67%的肿瘤生长抑制率（TGI），并降低H3K27Ac和H3K18Ac的表达水平。在犬（F%=71）和小鼠（F%=79）中药代动力学特征良好；大鼠口服暴露量有限（F%=9）。脑渗透性高（脑/血浆浓度比为0.35）。 |
|
| 酶活实验 |
采用均相时间分辨荧光（HTRF）测定法，以重组EP300、生物素标记的组蛋白H3肽和乙酰辅酶A为底物，测定EP300 HAT抑制活性。通过检测乙酰化产物的生成来确定IC50。
|
|
| 细胞实验 |
将JEKO-1淋巴瘤细胞（或ER+乳腺癌细胞）与不同浓度的CPI-1612（0-10 μM）共同培养72-96小时。采用CellTiter-Glo法（ATP定量）测定细胞活力。使用H3K18Ac MSD检测评估细胞内靶点结合情况。
|
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射 JEKO-1 细胞的 C57B6 小鼠 [1]
剂量： 0.5 mg/kg 剂量： 每日两次（po）灌胃给药；持续 4 周 实验结果： 0.5 mg/kg 剂量下肿瘤生长抑制率为 67% (TGI)。 在C57B6小鼠中建立JEKO-1异种移植瘤模型。将细胞皮下植入小鼠体内；当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，小鼠接受CPI-1612 0.5 mg/kg，每日两次口服给药，持续4周。每周测量两次肿瘤体积；计算终点肿瘤生长指数（TGI），并收集组织进行药效学分析（H3K18Ac、H3K27Ac）。 |
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
犬（0.5 mg/kg 静脉注射；1 mg/kg 口服）：清除率 (CL) = 0.42 L/h/kg，稳态血流速度 (Vss) = 3.7 L/kg，半衰期 (T1/2) = 5.5 h，F% = 71。小鼠（1 mg/kg 静脉注射；5 mg/kg 口服）：清除率 (CL) = 3.8 L/h/kg，稳态血流速度 (Vss) = 2.0 L/kg，半衰期 (T1/2) = 0.98 h，F% = 79。大鼠（1 mg/kg 静脉注射；5 mg/kg 口服）：清除率 (CL) = 2.6 L/h/kg，稳态血流速度 (Vss) = 1.8 L/kg，半衰期 (T1/2) = 1.2 h，F% = 9。
|
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
弱的hERG活性（IC50 = 10.4 μM）提示心脏风险较低。中等的CYP抑制作用（2C8 IC50 1.9 μM；2C19 IC50 2.7 μM）可能提示存在潜在的药物相互作用。小鼠每日两次0.5 mg/kg剂量未见严重毒性反应。
|
|
| 参考文献 | ||
| 其他信息 |
由 Cellcentric 公司 (CPI) 发现。首次发表于 2020 年《美国化学会药物化学快报》(ACS Med Chem Lett)（Wilson 等人）。I 期临床试验可能正在进行中；目前是 EP300/CBP 生物学研究的工具，尤其是在肿瘤学（乳腺癌、淋巴瘤）和与 EP300/CBP 失调相关的神经系统疾病领域。
|
| 分子式 |
C27H26N6O
|
|---|---|
| 分子量 |
450.534945011139
|
| 精确质量 |
450.216
|
| CAS号 |
2374971-81-8
|
| 相关CAS号 |
(R,R)-CPI-1612;2374972-35-5;(S,S)-CPI-1612;2374971-82-9
|
| PubChem CID |
146014965
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.6
|
| tPSA |
95.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
693
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O=C([C@@H](C1C=CC=CC=1)NC[C@@H](C)C1C=CC(C#N)=CC=1)NC1C=CC(=CN=1)C1C=NN(C)C=1
|
| InChi Key |
SEDFZSHSBUXKAC-NIYFSFCBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C27H26N6O/c1-19(21-10-8-20(14-28)9-11-21)15-30-26(22-6-4-3-5-7-22)27(34)32-25-13-12-23(16-29-25)24-17-31-33(2)18-24/h3-13,16-19,26,30H,15H2,1-2H3,(H,29,32,34)/t19-,26-/m1/s1
|
| 化学名 |
(2R)-2-[[(2S)-2-(4-cyanophenyl)propyl]amino]-N-[5-(1-methylpyrazol-4-yl)pyridin-2-yl]-2-phenylacetamide
|
| 别名 |
P300/CBPIN6 P300/CBP IN 6CPI-1612 CPI1612 CPI 1612
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~230 mg/mL (~510.51 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (11.10 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (11.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2196 mL | 11.0980 mL | 22.1961 mL | |
| 5 mM | 0.4439 mL | 2.2196 mL | 4.4392 mL | |
| 10 mM | 0.2220 mL | 1.1098 mL | 2.2196 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
