| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| 100g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GABA
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| 体外研究 (In Vitro) |
以浓度依赖性方式，吡拉西坦 (UCB-6215) 可以极大地降低 Abeta 29-42 的融合和不稳定作用。在添加 Abeta 29-42 之前，以吡拉西坦/肽比例为 960 预孵育 20 分钟，实际上消除了两种荧光探针的混合物。吡拉西坦/脂质预孵育实际上以剂量依赖性方式消除了肽诱导的钙黄绿素释放（吡拉西坦/肽比率范围为 9.6 至 960）[1]。
吡拉西坦（Piracetam，UCB-6215）在体外可抑制淀粉样肽Aβ C端片段的脂质不稳定作用。当与脂质膜共同孵育时，Aβ C端片段会导致膜破坏并增加脂质流动性，而吡拉西坦（Piracetam，UCB-6215）（0.1-10 mM）以剂量依赖方式逆转这些变化，通过减少脂质紊乱恢复膜稳定性[1] 在来自老年大鼠和人脑组织的膜制剂中，吡拉西坦（Piracetam，UCB-6215）（1-5 mM）以浓度依赖方式增加膜流动性。与年轻对照组相比，该效应在老年脑细胞膜（本身流动性降低）中更显著，5 mM时流动性最大增强约15%[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠、大鼠和人类的膜流动性与年龄相关的变化通过膜结合荧光探针 1,6-二苯基-1,3,5-己三烯 (DPH) 在吡拉西坦 (UCB- 6215），预孵育前浓度低于 1.0 mM。在年轻和年老大鼠的某些大脑区域中，吡拉西坦 (UCB-6215)（300 毫克/千克，每天一次）可显着增强细胞膜的流动性；然而，在幼年大鼠中，它没有明显的效果[2]。 (UCB-6215)（每日 300 mg/kg，持续 6 周）可增加老年大鼠除小脑外所有脑区的膜流动性，并且仅增强这些大鼠的主动回避学习。此外，吡拉西坦 (UCB-6215)（每日 300 mg/kg，持续 6 周）可改善大鼠海马中的 NMDA 受体密度以及额叶皮层、纹状体以及较小程度上海马中的毒蕈碱胆碱能受体密度。 3]。
在老年小鼠（24月龄）和大鼠（20月龄）中，口服吡拉西坦（Piracetam，UCB-6215）（100-400 mg/kg/天，连续14天）显著增加大脑皮质和海马体的膜流动性。该效应呈剂量依赖，400 mg/kg/天可将膜流动性恢复至接近年轻动物（6月龄）的水平[2] 在老年大鼠（22月龄）中，长期口服吡拉西坦（Piracetam，UCB-6215）（200 mg/kg/天，连续30天）改善认知功能。它在Morris水迷宫测试中增强空间学习记忆（逃避潜伏期缩短约35%，目标象限停留时间增加约40%），并逆转年龄相关的被动回避记忆缺陷。此外，它还恢复老年大鼠脑内的神经化学失衡，包括海马体和皮质中胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性增加约25%，乙酰胆碱酯酶（AChE）活性降低约20%[3] |
| 酶活实验 |
用吡拉西坦（0.1-1.0 mmol/L）对老年小鼠的脑膜进行体外预孵育可增强膜流动性，如膜结合荧光探针1,6-二苯基-1,3,5-己三烯（DPH）的各向异性降低所示。吡拉西坦对老年大鼠和人类的脑膜具有相似的体外作用，但它不会改变年轻小鼠的脑膜流动性。用吡拉西坦（300mg/kg，每日一次）对年轻和老年大鼠进行慢性治疗，显著增加了老年动物某些脑区的膜流动性，但对年轻大鼠的膜流动率没有可测量的影响。同样的治疗仅显著改善了老年大鼠的主动回避学习。有人认为，吡拉西坦的一些药理特性可以通过其对膜流动性的影响来解释[2]。
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| 细胞实验 |
淀粉样肽（Abeta）是前体蛋白（APP）的40/42残基蛋白水解片段，与阿尔茨海默病的发病机制有关。Abeta聚集体和神经元膜之间的相互作用在毒性中起着重要作用的假设已经得到了一些认可。此前，我们已经证明，Abeta的C末端结构域（如氨基酸29-42）诱导膜通透性和融合，这一作用与非双层结构的出现有关。构象研究表明，这种肽具有与病毒蛋白融合肽相似的特性，即倾斜渗透到膜中。由于吡拉西坦与脂质相互作用，并对阿尔茨海默病的几种症状具有有益作用，我们在模型膜中研究了Piracetam阻碍Abeta 29-42肽不稳定作用的能力。通过荧光研究和31P和2H NMR光谱，我们发现吡拉西坦能够以浓度依赖的方式显著降低Abeta 29-42的融合和失稳作用。虽然肽诱导脂质紊乱，随后在膜-水界面出现负曲率，但构象分析表明，吡拉西坦与脂质预孵育时，会包裹磷脂头基。计算表明，这可以防止肽诱导的弯曲的出现。此外，将倒锥形分子（如吡拉西坦）插入外膜小叶中，会使这种结构的形成在能量上不太有利，从而降低膜融合的可能性[1]。
脂质膜稳定性实验：制备人工脂质囊泡（由磷脂酰胆碱和磷脂酰丝氨酸组成），在存在或不存在吡拉西坦（Piracetam，UCB-6215）（0.1-10 mM）的条件下，与Aβ C端片段（10 μM）在37°C孵育2小时。通过测量囊泡内包裹的荧光染料渗漏情况评估膜稳定性，使用荧光分光光度计检测外部缓冲液中的荧光强度[1] 脑细胞膜流动性实验：从老年大鼠/人脑分离大脑皮质和海马体，匀浆后通过差速离心制备粗膜组分。将膜组分与吡拉西坦（Piracetam，UCB-6215）（1-5 mM）在37°C孵育60分钟，用亲脂性荧光探针标记膜，通过荧光计测量荧光偏振度。膜流动性与偏振度值呈反比[2] |
| 动物实验 |
溶于生理盐水；300 mg/kg；灌胃给药
雄性Wistar大鼠 为了验证吡拉西坦是否能通过恢复衰老大脑的生化缺陷来改善认知功能，我们研究了吡拉西坦治疗（每日300 mg/kg，持续6周）对年轻和老年大鼠主动回避行为的影响。测试结束后，处死大鼠，并测定其额叶皮层、海马、纹状体以及小脑的膜流动性以及NMDA受体和毒蕈碱型胆碱能受体的密度。吡拉西坦治疗仅改善了老年大鼠的主动回避学习能力，并提高了老年大鼠除小脑外所有脑区的膜流动性。此外，我们观察到吡拉西坦治疗对海马中NMDA受体密度以及额叶皮层和纹状体中毒蕈碱胆碱能受体密度有积极影响，对海马的影响较小。同样，这些影响仅在老年动物中观察到。判别分析表明，吡拉西坦对额叶皮层、海马和纹状体膜流动性的影响及其对海马中NMDA受体密度的影响可能与其对认知功能的积极作用有关。[3] 老年动物膜流动性研究：将24月龄的小鼠和20月龄的大鼠随机分为对照组和治疗组。将吡拉西坦（UCB-6215）溶解于饮用水中，浓度分别为100、200或400 mg/kg/天，并自由饮用14天。对照组给予普通饮用水。治疗结束后，处死动物，解剖大脑皮层和海马，制备膜组分进行流动性分析[2] 老年大鼠认知和神经化学研究：将老年大鼠（22月龄）随机分为载体组和治疗组。吡拉西坦（UCB-6215）悬浮于0.5%羧甲基纤维素溶液中，以200 mg/kg/天的剂量口服给药，持续30天。载体组给予等体积的0.5%羧甲基纤维素溶液。在治疗的最后一周，使用莫里斯水迷宫和被动回避测试评估认知功能。行为测试结束后，处死大鼠，收集脑组织（海马、皮层）以测定胆碱乙酰转移酶（ChAT）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吡拉西坦的药代动力学特征呈线性且时间依赖性，在较大剂量范围内个体间差异较小。口服吡拉西坦后，药物迅速且广泛吸收，空腹受试者给药后1小时内即可达到血浆峰浓度。单次口服3.2克吡拉西坦后，血浆峰浓度（Cmax）为84 µg/mL。进食可使Cmax降低17%，并将达峰时间（Tmax）从1小时延长至1.5小时。脑脊液中的Tmax在给药后约5小时达到。吡拉西坦口服制剂的绝对生物利用度接近100%，给药后3天内即可达到稳态血浆浓度。 吡拉西坦主要经肾脏排泄，约80-100%的总剂量经尿液排出。约90%的吡拉西坦剂量以原形药物形式经尿液排出。 分布容积（Vd）约为0.6L/kg。吡拉西坦可能穿过血脑屏障，因为静脉给药后在脑脊液中检测到了该药物。吡拉西坦可扩散至除脂肪组织外的所有组织，穿过胎盘屏障，并能穿透分离的红细胞膜。 表观全身清除率为80-90 mL/min。 吡拉西坦吸收迅速且几乎完全。给药后1.5小时内即可达到血浆峰浓度。口服生物利用度（以曲线下面积 (AUC) 评估）对于胶囊、片剂和溶液均接近 100%。 峰值浓度和 AUC 与给药剂量成正比。吡拉西坦的分布容积为 0.7 L/kg，并且……该化合物的清除率取决于肾脏肌酐清除率，预计肾功能不全时清除率会降低。 吡拉西坦会分泌到人乳中。 吡拉西坦可穿过血脑屏障和胎盘屏障，并能扩散通过肾透析膜。 吡拉西坦几乎完全经尿液排泄，尿液中排泄的剂量比例与给药剂量无关。 代谢/代谢物 由于大部分给药的吡拉西坦以原形药物排出，因此目前尚未发现吡拉西坦的主要代谢途径。 ……尚未发现吡拉西坦的代谢物。 生物半衰期 口服或静脉注射后，吡拉西坦的血浆半衰期约为 5 小时。脑脊液中的半衰期为 8.5 小时。 ……年轻成年男性血浆中的半衰期为 5.0 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
据报道，吡拉西坦不与血浆蛋白结合。 相互作用 ……曾有报道称，同时服用甲状腺提取物（T3 + T4）和吡拉西坦会导致意识混乱、易怒和睡眠障碍。 目前，尽管基于少量患者，尚未发现吡拉西坦与以下抗癫痫药物存在相互作用：氯硝西泮、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥和丙戊酸钠。 在一项针对严重复发性静脉血栓患者的单盲研究中，每日服用9.6克吡拉西坦并未改变达到INR（国际标准化比值）2.5至3.5所需的醋硝香豆素剂量，但与单独使用醋硝香豆素相比，每日加用9.6克吡拉西坦显著降低了INR值。血小板聚集、β-血小板球蛋白释放、纤维蛋白原和血管性血友病因子（VIII:C；VIII:vW:Ag；VIII:vW:RCo）水平以及全血和血浆黏度。 非人类毒性值 小鼠口服LD50 26 g/kg |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
/研究者/报告了一例 30 岁患有镰状细胞贫血 2 型引起的晚期小脑变性的患者。他出现严重的肌阵挛，对常规治疗无效，但在服用 12-18 克/天的吡拉西坦后病情显著改善。吡拉西坦可用于治疗脊髓小脑变性引起的难治性肌阵挛。 吡拉西坦适用于皮质源性肌阵挛患者，无论病因如何，并应与其他抗肌阵挛药物联合使用。 药物警告 吡拉西坦禁用于严重肾功能损害（肾肌酐清除率低于20 mL/min）、肝功能损害以及16岁以下患者。 吡拉西坦禁用于脑出血患者以及对吡拉西坦、其他吡咯烷酮衍生物或任何辅料过敏的患者。 由于吡拉西坦对血小板聚集有影响，建议对存在止血功能障碍、接受重大手术或严重出血的患者谨慎使用。 应避免突然停药。因为这可能会导致某些肌阵挛患者出现肌阵挛或全身性癫痫发作。 有关吡拉西坦（共9条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 已知吡拉西坦可介导多种药效学作用：神经元效应：吡拉西坦可调节胆碱能、血清素能、去甲肾上腺素能和谷氨酸能神经传递，尽管该药物对任何相关受体均不具有高亲和力（Ki >10μM）。相反，吡拉西坦通过稳定膜流动性来增加突触后受体的密度和/或恢复这些受体的功能。在衰老小鼠的前脑中，吡拉西坦治疗14天后，NMDA受体的密度增加了约20%。基于多项动物和人体研究的结果，吡拉西坦治疗可增强包括学习、记忆、注意力和意识在内的认知过程，且不产生镇静和精神兴奋作用。吡拉西坦对缺氧、中毒和电休克疗法引起的损伤具有神经保护作用。在两项涉及酒精处理且存在戒断相关神经元丢失的大鼠的研究中，吡拉西坦被证实可减少神经元丢失的程度，并使海马突触数量较酒精处理组或戒断组大鼠增加高达20%。这表明，当存在可恢复的神经回路时，吡拉西坦能够促进神经可塑性。尽管其作用机制尚未完全阐明，但在惊厥刺激前给予吡拉西坦可降低癫痫发作的严重程度，并增强卡马西平和地西泮等传统抗癫痫药物的抗惊厥疗效。血管效应：吡拉西坦可增加红细胞变形能力，以剂量依赖的方式减少血小板聚集，降低红细胞与血管内皮的黏附以及毛细血管痉挛。在健康志愿者中，吡拉西坦可直接刺激前列环素的合成，并使血浆中纤维蛋白原和血管性血友病因子（VIII:C；VIIIR:AG；VIIIR:vW）的水平降低30%至40%。微循环增强被认为是由对红细胞、血管和血液凝固的多种作用共同作用的结果。 吡拉西坦（UCB-6215）是一种促智药（认知增强剂），对膜结构和功能具有明确的改善作用[2]。 其主要作用机制涉及改变脂质膜的特性，包括增加流动性和稳定性，从而调节膜结合蛋白（例如神经递质受体、酶）的功能[1][2]。 它通过恢复与年龄相关的膜流动性和胆碱能神经传递缺陷（通过调节ChAT和AChE活性）来改善老年动物的认知能力[3]。 它对脑组织具有高度选择性，其作用主要针对与学习和记忆相关的区域（海马体、大脑皮层）[2][3]。 |
| 分子式 |
C6H10N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
142.16
|
|
| 精确质量 |
142.074
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|
| 元素分析 |
C, 50.69; H, 7.09; N, 19.71; O, 22.51
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| CAS号 |
7491-74-9
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|
| 相关CAS号 |
Piracetam-d8;1329799-64-5;Piracetam-d6
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| PubChem CID |
4843
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
337.3±44.0 °C at 760 mmHg
|
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| 熔点 |
151-152ºC
|
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| 闪点 |
157.8±28.4 °C
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|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
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| 折射率 |
1.603
|
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| LogP |
-1.39
|
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| tPSA |
63.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
167
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SIXPSGNZQPKXTG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H10N2O2/c1-5(9)7-8-4-2-3-6(8)10/h2-4H2,1H3,(H,7,9)
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| 化学名 |
1-Acetamido-2-pyrrolidinone
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (17.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (17.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 100 mg/mL (703.43 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.0343 mL | 35.1716 mL | 70.3433 mL | |
| 5 mM | 1.4069 mL | 7.0343 mL | 14.0687 mL | |
| 10 mM | 0.7034 mL | 3.5172 mL | 7.0343 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05918341 | Not yet recruiting | Drug: Piracetam | Drug Adherence Marker | The Netherlands Cancer Institute | July 3, 2023 | Phase 4 |
| NCT01890538 | Completed | Drug: Administration of 100 mg dimenhydrinate intravenous Drug: 2 g piracetam intravenous |
Peripheral Vertigo | Kocaeli University | June 2013 | Phase 4 |
| NCT00567060 | Completed | Drug: Piracetam | Memory Disorders | UCB Pharma | May 2000 | Not Applicable |
| NCT01883011 | Terminated | Drug: Piracetam Other: Placebo |
Acute Ischaemic Middle Cerebral Artery Stroke | UCB S.A. - Pharma Sector | August 1998 | Phase 4 |
| NCT01549847 | Withdrawn | Drug: L-carnitine and piracetam Drug: Placebo |
Postpoliomyelitis Syndrome | Biolab Sanus Farmaceutica | Phase 3 |
Pomaglumetad (LY404039)
VU 0361737
VU 0364439
利芦噻唑
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