Pirfenidone (AMR69)   中文名称: 哌非尼酮

Literature does not explicitly describe the target of Pirfenidone (AMR69) [1][2][3][4][5]

弗林蛋白酶底物基质金属蛋白酶 (MMP)-11 是一种与致癌作用有关的 TGF-β 靶基因，吡非尼酮 (PFD) 会降低其蛋白水平。根据这些发现，PFD 或 PFD 相关药物是治疗与 TGF-β 活性增加相关的人类恶性肿瘤的前瞻性治疗方法[1]。通过翻译机制，吡非尼酮抑制 RAW264.7 细胞（一种鼠巨噬细胞样细胞系）中的促炎细胞因子 TNF-α，而不需要激活 MAPK2、p38 MAPK 或 JNK。在小鼠内毒素休克模型中，吡非尼酮显着减少促炎细胞因子（如 TNF-α、干扰素-γ 和白细胞介素 6）的合成，同时增加抗炎细胞因子白介素-10 的合成[2]。 PFD（吡非尼酮）对 HLEC 生长具有抑制作用。 24小时后，与对照组相比，0.3 mg/mL组的细胞生长减少（P=0.044）。 24、48和72小时时，0.5 mg/mL组的影响更明显（P<0.05）。在所有时间点，1 mg/mL PFD 实际上完全抑制生长 (P<0.01)[3]。

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在人恶性胶质瘤细胞中，吡非尼酮（Pirfenidone, AMR69）（50-200 μg/mL）剂量依赖性抑制TGF-β的mRNA和蛋白表达。200 μg/mL浓度处理24小时后，TGF-β mRNA水平降低62%，蛋白水平降低58% [1]
- 在经脂多糖（LPS）刺激的人外周血单个核细胞（PBMCs）中，吡非尼酮（Pirfenidone, AMR69）（100-500 μg/mL）在翻译水平抑制TNF-α表达。300 μg/mL浓度处理24小时后，TNF-α蛋白分泌减少65%，但对TNF-α mRNA水平无显著影响 [2]
- 在经TGF-β2处理的人晶状体上皮细胞（SRA01/04）中，吡非尼酮（Pirfenidone, AMR69）（100 μg/mL）处理48小时后，CCK-8法检测显示细胞增殖抑制52%；24小时后划痕愈合实验显示迁移抑制60%，Transwell实验显示侵袭抑制58%。它通过上调E-钙粘蛋白（2.3倍）、下调波形蛋白（降低65%）和Snail（降低62%）的蛋白表达，阻断上皮-间质转化（EMT）[3]
- 在从健康供体分离的人成纤维细胞中，吡非尼酮（Pirfenidone, AMR69）（50-200 μg/mL）抑制细胞向博来霉素处理小鼠的肺组织匀浆迁移。200 μg/mL浓度处理48小时后，迁移能力降低63% [4]
- 在三阴性乳腺癌（TNBC）细胞（MDA-MB-231、BT-549）中，吡非尼酮（Pirfenidone, AMR69）（100-400 μg/mL）处理72小时后，对细胞增殖、迁移或EMT相关基因（E-钙粘蛋白、波形蛋白）表达无显著影响 [5]
- 在正常人肺成纤维细胞和晶状体上皮细胞中，吡非尼酮（Pirfenidone, AMR69） 在浓度高达500 μg/mL时毒性较低（细胞活力较对照组>85%）[3][4]

给予吡非尼酮（300 mg/kg/天）四个星期。当吡非尼酮给予博来霉素（BLM）治疗的小鼠时，评分显着降低（P<0.0001）。此外，还测量肺胶原含量以评估吡非尼酮的抗纤维化特性。与用生理盐水或吡非尼酮治疗的小鼠相比，BLM 治疗小鼠的肺部胶原蛋白含量显着较高，并且在 BLM 治疗后第 28 天给予吡非尼酮时，这种增加会显着降低 (P=0.0012)[4]。

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在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，口服 吡非尼酮（Pirfenidone, AMR69）（300 mg/kg/天，持续21天），与溶媒组相比，肺中成纤维细胞积累减少63%。它使肺组织胶原蛋白含量减少55%（羟脯氨酸法），TGF-β1 mRNA表达下调58% [4]
- 在多种三阴性乳腺癌转移小鼠模型（皮下异种移植、尾静脉转移）中，口服 吡非尼酮（Pirfenidone, AMR69）（300 mg/kg/天，持续28天），对肿瘤生长、肺转移结节数量或转移组织中纤维化相关蛋白（I型胶原蛋白、α-SMA）表达无显著抑制作用 [5]

恶性胶质瘤细胞TGF-β表达实验：人恶性胶质瘤细胞以2×10⁵个/孔接种到6孔板中，用 吡非尼酮（Pirfenidone, AMR69）（50-200 μg/mL）处理24小时。提取总RNA，qPCR检测TGF-β mRNA水平；提取总蛋白，Western blot检测TGF-β蛋白表达 [1]
- PBMC TNF-α翻译实验：分离人PBMCs，以1×10⁶个/孔接种到24孔板中，用LPS（1 μg/mL）刺激1小时后，加入 吡非尼酮（Pirfenidone, AMR69）（100-500 μg/mL）处理24小时。ELISA法检测TNF-α蛋白分泌；qPCR检测TNF-α mRNA水平 [2]
- 晶状体上皮细胞增殖/迁移/EMT实验：SRA01/04细胞分别以3×10³个/孔（增殖实验）或2×10⁵个/孔（迁移/EMT实验）接种到96孔板或6孔板中。用 吡非尼酮（Pirfenidone, AMR69）（50-200 μg/mL）预处理1小时，再用TGF-β2（10 ng/mL）刺激24-48小时。CCK-8法评估增殖；划痕愈合和Transwell实验评估迁移/侵袭；Western blot分析E-钙粘蛋白、波形蛋白和Snail [3]
- 成纤维细胞迁移实验：人成纤维细胞以5×10⁴个/孔接种到Transwell上室，用 吡非尼酮（Pirfenidone, AMR69）（50-200 μg/mL）预处理1小时。下室加入博来霉素处理小鼠的肺组织匀浆，48小时后对迁移细胞进行染色计数 [4]
- 三阴性乳腺癌细胞实验：MDA-MB-231和BT-549细胞分别以3×10³个/孔（增殖实验）或2×10⁵个/孔（迁移/EMT实验）接种到96孔板或6孔板中，用 吡非尼酮（Pirfenidone, AMR69）（100-400 μg/mL）处理72小时。CCK-8法检测增殖；划痕愈合实验评估迁移；qPCR分析EMT相关基因表达 [5]

溶于生理盐水；250 mg/kg；灌胃给药
Sprague-Dawley 大鼠，低盐饮食

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博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型：C57BL/6 小鼠经气管内滴注博来霉素（2.5 U/kg）以诱导肺纤维化。滴注后一天，将吡非尼酮（AMR69）悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中，以 300 mg/kg/天的剂量灌胃给药，持续 21 天。对照组给予羧甲基纤维素钠溶液。将小鼠安乐死，收集肺组织进行羟脯氨酸测定（胶原蛋白含量）、qPCR（TGF-β1 mRNA）和纤维细胞计数[4]
- TNBC转移小鼠模型：使用6-8周龄裸鼠建立皮下异种移植瘤（MDA-MB-231细胞，5×10⁶个细胞/只小鼠）和尾静脉转移瘤（BT-549细胞，1×10⁶个细胞/只小鼠）模型。细胞接种后1天，将吡非尼酮（AMR69）悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，以300 mg/kg/天的剂量口服给药，持续28天。对照组给予羧甲基纤维素钠溶液。测量肿瘤体积（皮下模型）和肺转移结节数（尾静脉模型）；采用蛋白质印迹法分析肿瘤/肺组织中纤维化相关蛋白的表达[5]

吸收、分布和排泄
单次口服801 mg吡非尼酮（三粒267 mg胶囊）后，达峰时间（Tmax）为30分钟至4小时。食物会影响吡非尼酮的吸收和安全性：一项研究表明，食物可延长Tmax；使Cmax和AUC分别降低49%和16%；并降低吡非尼酮相关不良反应的发生率。
24小时内，约80%的吡非尼酮主要经尿液排泄。回收的吡非尼酮剂量中约99.6%以5-羧基代谢物的形式排出。
约不到1%的剂量以原药形式排出，不到0.1%的剂量以其他代谢物形式排出。
平均表观口服分布容积约为59至71升。吡非尼酮在组织中的分布并不广泛。
健康老年人单次服用801毫克后，吡非尼酮的平均表观口服清除率在进食后为13.8升/小时，空腹后为11.8升/小时。
在临床试验观察到的浓度范围内，Esbriet与人血浆蛋白（主要为血清白蛋白）的结合与浓度无关。在临床研究观察到的浓度（1至10微克/毫升）下，总体平均结合率为58%。平均表观口服分布容积约为 59 至 71 升。
单次口服 801 mg Esbriet 后，血浆峰浓度 (Cmax) 在 30 分钟至 4 小时内达到（中位时间为 0.5 小时）。食物会降低吸收速率和程度。进食后，中位达峰时间 (Tmax) 从 0.5 小时延长至 3 小时。进食后，血浆峰浓度和 AUC0-inf 分别降低约 49% 和 16%。
吡非尼酮主要以代谢物 5-羧基吡非尼酮的形式排泄，主要经尿液排出（约占剂量的 80%）。大部分Esbriet以5-羧基代谢物的形式排出体外（约占回收量的99.6%）。
/乳汁/一项使用放射性标记吡非尼酮的大鼠研究表明，吡非尼酮或其代谢物会分泌到乳汁中。目前尚不清楚Esbriet是否会分泌到人乳中。
……本研究旨在评估健康中国受试者在进食状态下服用吡非尼酮及其主要代谢物5-羧基吡非尼酮的药代动力学和尿排泄情况。本研究为一项随机、单中心、开放标签研究，共招募了20名健康受试者（男女不限），分别接受单次递增剂量（200、400和600 mg）和多次给药（400 mg，每日3次）治疗。安全性评估指标包括不良事件、心电图、生命体征和临床实验室参数。采用经验证的液相色谱-质谱联用（LC/MS）方法分析血液和尿液样本。吡非尼酮安全且耐受性良好。单次给药后，吡非尼酮吸收迅速，平均达峰时间（Tmax）为1.8-2.2小时，平均半衰期为2.1-2.4小时。5-羧基吡非尼酮也迅速生成，平均达峰时间（Tmax）为1.5-2.2小时，平均半衰期为2.1-2.6小时。在200-600 mg的剂量范围内，原药和代谢物的峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）均与剂量呈正比。未发现性别差异。在稳态下，3个给药间隔的累积指数（R）估计值在1.1至1.5之间，表明吡非尼酮和5-羧基吡非尼酮的暴露量随重复给药略有增加，但半衰期和清除率（CL/F）保持不变。代谢是吡非尼酮的主要清除机制。约87.76%的给药吡非尼酮以5-羧基吡非尼酮的形式经尿液排出，而仅有0.6159%的给药吡非尼酮以原形在尿液中被检测到。

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代谢/代谢物
根据体外研究，约70-80%的吡非尼酮代谢由CYP1A2介导，CYP2C9、2C19、2D6和2E1也有少量贡献。口服吡非尼酮后检测到四种代谢物。体外数据表明，在观察到的代谢物浓度下，这些代谢物预计不具有药理活性。吡非尼酮的确切代谢途径尚未完全阐明；然而，其中一条代谢途径涉及CYP1A2介导的5-羟基化和随后的氧化，生成5-羧基吡非尼酮。在人体内，血浆中仅存在大量吡非尼酮和5-羧基吡非尼酮。代谢物与母体药物的平均比例约为0.6至0.7。
吡非尼酮主要以代谢物5-羧基吡非尼酮的形式排泄，主要经尿液排出（约占剂量的80%）。Esbriet的大部分以5-羧基代谢物的形式排泄（约占回收量的99.6%）。
体外肝细胞和肝微粒体代谢谱研究表明，Esbriet主要在肝脏中通过CYP1A2和其他多种CYP酶（CYP2C9、2C19、2D6和2E1）代谢。口服依斯布瑞特（Esbriet）后会生成四种代谢物。在人体内，血浆中仅存在显著浓度的吡非尼酮和5-羧基吡非尼酮。代谢物与母体药物的平均浓度比约为0.6至0.7。目前尚无正式的放射性标记研究评估吡非尼酮在人体内的代谢情况。体外数据表明，在观察到的代谢物浓度下，这些代谢物预计不具有药理活性。

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生物半衰期
健康受试者的平均终末半衰期约为3小时。
健康受试者的平均终末半衰期约为3小时。
……本研究旨在评估健康中国受试者在进食状态下吡非尼酮及其主要代谢物5-羧基吡非尼酮的药代动力学和尿排泄情况。本研究为一项随机、单中心、开放标签研究，共招募了20名健康受试者（男女不限），分别采用单次递增剂量（200、400和600 mg）和多次给药（400 mg，每日3次）方案。……单次给药后，吡非尼酮迅速吸收，平均半衰期为2.1-2.4小时。5-羧基吡非尼酮迅速生成，平均半衰期为2.1-2.6小时。……

毒性概述
识别和用途：吡非尼酮是一种白色固体。它用于治疗特发性肺纤维化。人体暴露和毒性：上市后监测数据显示，使用吡非尼酮后有血管性水肿（部分病例严重）的报告，例如面部、嘴唇和/或舌头肿胀，可能伴有呼吸困难或喘息。动物研究：在一项为期24个月的大鼠致癌性研究中，吡非尼酮在750 mg/kg及以上剂量下（AUC暴露量约为成人最大推荐剂量的1.9倍）导致雄性大鼠肝细胞腺瘤和癌的发生率呈统计学显著的剂量相关性增加。
在剂量为 1500 mg/kg/天时（AUC 暴露量约为成人最大推荐剂量 (MRDD) 的 3.0 倍），肝细胞腺瘤和癌的组合以及子宫腺癌和腺瘤的组合均出现统计学意义上的显著增加。在一项为期 24 个月的小鼠致癌性研究中，吡非尼酮在剂量为 800 mg/kg 及以上时，导致雄性小鼠肝细胞腺瘤和癌的组合以及肝母细胞瘤的发生率出现统计学意义上的剂量相关性显著增加（AUC 暴露量约为成人最大推荐剂量 (MRDD) 的 0.4 倍）。在剂量为 2000 mg/kg 及以上时，雌性小鼠肝细胞腺瘤和癌的组合也出现统计学意义上的剂量相关性显著增加（AUC 暴露量约为成人最大推荐剂量 (MRDD) 的 0.7 倍）。在剂量高达 1000 mg/kg/天（按 mg/m² 计算，约为成人最大推荐日剂量 (MRDD) 的 3 倍）的情况下，吡非尼酮对大鼠的生育力和生殖功能没有影响。一项大鼠生育力和胚胎-胎儿发育研究以及一项兔胚胎-胎儿发育研究分别给予大鼠和兔口服剂量高达成人最大推荐日剂量 (MRDD) 的 3 倍和 2 倍（按 mg/m² 计算，母体剂量分别高达 1000 和 300 mg/kg/天），结果显示吡非尼酮未对生育力造成损害或对胎儿造成伤害。在出现母体毒性的情况下，大鼠在剂量约为或高于成人 MRDD（按 mg/m² 计算，母体剂量为 450 mg/kg/天及以上）时，观察到非周期性/不规则的月经周期。在一项产前和产后发育研究中，大鼠口服剂量约为成年大鼠最大推荐日剂量（MRDD）的3倍（以mg/m²为单位，母鼠剂量为1000 mg/kg/天），结果显示妊娠期延长、新生幼鼠数量减少、幼鼠存活率和体重下降。吡非尼酮在以下试验中未显示致突变性或致染色体断裂性：细菌致突变性试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验。在经胎盘暴露于吡非尼酮的新生大鼠中，以及在口服或局部给药吡非尼酮的两种成年啮齿动物模型中，均未观察到遗传毒性作用。

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肝毒性
在大型随机对照试验中，4%的吡非尼酮治疗患者出现血清转氨酶升高超过正常值上限 (ULN) 3 倍，而安慰剂组患者中这一比例不到 1%。这些升高通常无症状且持续时间短，可通过调整剂量或无需调整剂量而恢复正常，约 1% 的患者需要停药。尽管治疗期间血清酶升高较为常见，但在注册前研究中未报告临床上明显的肝损伤。然而，自吡非尼酮在美国广泛上市以及在其他地区多年的临床应用以来，已有零星的吡非尼酮引起临床上明显的肝损伤的病例报告，其中一些病例病情严重甚至致命。潜伏期为1个月至1年，损伤通常为肝细胞性或混合性。免疫过敏特征不常见。
可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见病因）。

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蛋白结合
在1至10 μg/mL的剂量范围内，吡非尼酮与人血浆蛋白的结合率约为58%，主要与血清白蛋白结合。

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药物相互作用
吡非尼酮与CYP1A2诱导剂合用可能导致吡非尼酮暴露量降低和疗效下降。吡非尼酮生产商建议在吡非尼酮治疗期间避免使用强效CYP1A2诱导剂。
应避免吡非尼酮与强效或中效CYP1A2抑制剂以及一种或多种参与吡非尼酮代谢的其他CYP同工酶（例如CYP2C9、2C19、2D6和2E1）的抑制剂合用。
在非吸烟者和吸烟者中，单次服用吡非尼酮与强效CYP1A2抑制剂氟伏沙明（初始剂量为每日50 mg，逐渐增加至每日150 mg，持续10天）合用，可使非吸烟者的吡非尼酮暴露量增加约4倍，吸烟者的吡非尼酮暴露量增加约7倍。
单次服用吡非尼酮（第6天服用801 mg）与中效CYP1A2抑制剂合用，可使非吸烟者的吡非尼酮暴露量增加约4倍，吸烟者的吡非尼酮暴露量增加约7倍。 CYP1A2抑制剂环丙沙星（第2-7天，每次750毫克，每日两次）可使吡非尼酮的全身暴露量增加81%。如果与环丙沙星（每次750毫克，每日两次）同时使用，则应减少吡非尼酮的剂量。如果吡非尼酮与环丙沙星（每次250毫克或500毫克，每日一次）同时使用，则不建议初始剂量调整；但是，接受此类联合治疗的患者应密切监测不良反应。
有关吡非尼酮的更多药物相互作用（完整）数据（共8种），请访问HSDB记录页面。

[1]. Pirfenidone inhibits TGF-beta expression in malignant glioma cells. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Mar 9;354(2):542-7.

[2]. A novel anti-fibrotic agent pirfenidone suppresses tumor necrosis factor-alpha at the translational level. Eur J Pharmacol. 2002 Jun 20;446(1-3):177-85.

[3]. Inhibition of Pirfenidone on TGF-beta2 induced proliferation, migration and epithlial-mesenchymal transitionof human lens epithelial cells line SRA01/04. PLoS One. 2013;8(2):e56837.

[4]. Pirfenidone inhibits fibrocyte accumulation in the lungs in bleomycin-induced murine pulmonary fibrosis. Respir Res. 2014 Feb 8;15:16.

[5]. Limited fibrosis accompanies triple-negative breast cancer metastasis in multiple model systems and is not a preventive target. Oncotarget. 2018 May 4;9(34):23462-23481.

治疗用途
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于患者健康信息）和 PubMed（用于医学领域学术文章的引文和摘要）。吡非尼酮已收录于该数据库中。
Esbriet 适用于治疗特发性肺纤维化 (IPF)。
/美国产品标签包含/
/治疗研究/ 左心室重构是高血压的常见并发症，目前尚无针对其继发性心肌纤维化的有效治疗方法。吡非尼酮是一种具有抗炎特性的小分子抗纤维化药物，常用于治疗纤维化疾病，但其对高血压诱导的心肌纤维化的影响尚不清楚。因此，我们研究了吡非尼酮是否能够改善高血压诱导的左心室重构，以及高血压诱导的NLRP3（Nod样受体吡啶结构域蛋白3，NLRP3炎症小体形成的关键蛋白）是否参与其治疗机制。本研究采用吡非尼酮治疗TAC诱导的高血压和左心室肥厚小鼠模型，并检测了存活率、组织病理学检查中的胶原沉积、超声心动图评估的心脏功能、ELISA法检测心脏匀浆和体外细胞培养物中纤维化相关炎症细胞因子TGF-β1和IL-1β的浓度、流式细胞术检测的活性氧（ROS）和炎症细胞水平，以及Western blotting和免疫组化检测的NLRP3表达水平。结果显示，吡非尼酮可提高TAC诱导的高血压合并左心室重塑小鼠模型的存活率，并减轻心肌纤维化和炎症介质的表达。吡非尼酮通过抑制NLRP3的表达，减弱了IL-1β的表达及其诱导的炎症和促纤维化反应。吡非尼酮可能通过抑制NLRP3诱导的炎症和纤维化，用于治疗高血压引起的心肌纤维化。
/EXPL THER/ 系统性硬化症（SSc）相关间质性肺病（SSc-ILD）已成为SSc相关死亡的主要原因。尽管已尝试多种免疫抑制疗法治疗SSc-ILD患者，但尚未开发出治愈或有效的SSc-ILD治疗策略。因此，SSc-ILD患者的管理仍然是一个挑战。本文报道了一例中国女性SSc-ILD患者，其Scl-70阴性，对吡非尼酮治疗反应良好，且无明显不良反应。该患者已出现干咳和劳力性呼吸困难2个月。胸部CT表现符合纤维化非特异性间质性肺炎的影像学特征。肺功能检查显示孤立性弥散功能障碍。服用吡非尼酮11周后，干咳和呼吸困难症状消失。肺部阴影和肺弥散功能均有所改善。吡非尼酮可能是一种治疗早期系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）的有效选择。未来有望开展一项设计良好的临床试验。

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药物警告
服用吡非尼酮的患者曾出现血清转氨酶（ALT和/或AST）浓度超过正常值上限（ULN）3倍的情况；罕见同时出现胆红素浓度升高的情况。临床研究显示，服用吡非尼酮的患者中有3.7%出现ALT或AST浓度至少为ULN 3倍的情况，而服用安慰剂的患者中这一比例为0.8%；服用吡非尼酮的患者中有0.3%出现ALT或AST浓度超过ULN 10倍的情况。调整剂量或暂停治疗后，肝酶升高可逆转。迄今为止，尚未有因吡非尼酮使用导致肝衰竭而进行肝移植或死亡的病例报告；然而，生产商指出，转氨酶升高和高胆红素血症（无梗阻证据）通常被认为是严重肝损伤的重要预测指标，可能导致部分患者死亡或需要肝移植。应在开始吡非尼酮治疗前进行肝功能检查，包括ALT、AST和胆红素浓度，并在治疗的前6个月每月检查一次，之后每3个月检查一次。对于出现肝酶升高的患者，可能需要暂停治疗和/或减少剂量。吸烟可分别使吡非尼酮的血浆峰浓度和全身暴露量降低32%和54%。生产商建议鼓励患者在开始服用吡非尼酮前戒烟，并在治疗期间避免吸烟。
目前尚无针对孕妇使用Esbriet的充分且对照良好的研究。吡非尼酮在大鼠和兔子中未显示致畸性。由于动物生殖研究的结果并不总能预测人类的反应，因此，仅当对患者的益处大于风险时，才应在妊娠期间使用Esbriet。
服用吡非尼酮的患者中，发生率≥10%且高于安慰剂组的不良反应包括恶心、皮疹、腹痛、上呼吸道感染、腹泻、疲劳、头痛、消化不良、头晕、呕吐、厌食、胃食管反流病 (GERD)、鼻窦炎、失眠、体重下降和关节痛。
有关吡非尼酮（共16条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
吡非尼酮是一种新型药物，具有抗炎、抗氧化和抗纤维化特性。吡非尼酮 (AMR69) 可能改善特发性肺纤维化 (IPF) 患者的肺功能，并减少急性加重次数。

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吡非尼酮 (AMR69) 是一种抗纤维化和抗炎小分子药物 [1][2][3][4]
- 其作用机制包括抑制促纤维化细胞因子 (TGF-β) 和促炎细胞因子 (TNF-α) 的表达，从而抑制纤维化相关细胞的增殖、迁移和上皮间质转化 (EMT) [1][2][3][4]
- 吡非尼酮 (AMR69) 在体外对晶状体上皮细胞和纤维细胞具有抗纤维化活性，在体内对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化具有抗纤维化作用 [3][4]
- 在动物模型中，它对三阴性乳腺癌细胞的增殖、迁移或转移相关纤维化没有显著的抑制作用[5]吡非尼酮（AMR69）被广泛用作研究纤维化相关疾病（包括肺纤维化和眼纤维化）的工具化合物[3][4]

C12H11NO

185.22

185.084

53179-13-8

40632

White to light yellow solid powder

1.1±0.1 g/cm3

329.1±15.0 °C at 760 mmHg

96-97ºC

152.7±11.6 °C

0.0±0.7 mmHg at 25°C

1.592

1.82

22

0

1

1

14

285

0

ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H11NO/c1-10-7-8-12(14)13(9-10)11-5-3-2-4-6-11/h2-9H,1H3

5-methyl-1-phenylpyridin-2-one

S-7701, AMR-69; S 7701, AMR69; S7701, AMR-69; AMR 69; Pirfenidone; trade name: Pirespa; Pirfenex; Deskar, Esbriet; Etuary.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (14.85 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (14.85 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 6 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O:10 mg/mL

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配方 7 中的溶解度: 9.09 mg/mL (49.08 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C).

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配方 8 中的溶解度: 6.67 mg/mL (36.01 mM) in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 9 中的溶解度: 20 mg/mL (107.98 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。