| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LTE4 ( Ki = 0.63 nM ); LTD4 ( Ki = 0.99 nM ); LTC4 ( Ki = 5640 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
在放射性配体结合测试中，Pranlukast (ONO-1078) 抑制 [3H]LTE4、[3H]LTD4 和 [3H]LTC4 与肺膜的结合，Kis 为 0.63±0.11、0.99±0.19 和 5640±680 nM，分别。 ..Pranlukast 对 [3H]LTD4 结合的拮抗作用是竞争性的。在功能研究中，Pranlukast 竞争性拮抗 LTC4 和 LTD4 诱导的豚鼠气管和肺实质条的收缩，pA2 范围为 7.70 至 10.71。在 LTC4 生物转化为 LTD4 抑制剂存在的情况下，Pranlukast 还可拮抗 LTC4 诱导的豚鼠气管收缩 (pA2=7.78)。 Pranlukast 显着逆转 LTD4 诱导的延长收缩，而不影响 KCl 和 BaCl2 诱导的豚鼠气管收缩 [1]。使用 CysLT1 受体拮抗剂 Pranlukast (10 μM) 进行预处理可减少氧糖剥夺 (OGD) 诱导的 CysLT1 受体核转位。普仑司特保护内皮细胞免受缺血样损伤。还检查了 CysLT1 受体拮抗剂 Pranlukast 和 5-脂氧合酶抑制剂 Zileuton 对易位的影响。结果表明，OGD 后 6 小时，普仑司特（而非齐留通）减少了 CysLT1 受体易位 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠皮下注射不同剂量的普仑司特（ONO-1078；40、20和10 mmol/kg）、AA-861（20、10和5 mmol/kg）、吲哚美辛（40 mmol/kg）和对照30分钟静脉注射50μg LPS之前。角叉菜胶（CAR，每只小鼠 5 mg）在 LPS 注射前 24 小时腹腔注射（每只小鼠 50 p,g）。 ..在10% DMSO中，AA-861的最大可溶浓度为0.6 mmol/mL，而在10%乙醇中，普仑司特的最大可溶浓度为1.2 mmol/mL。这些溶液作为治疗的最大剂量。与对照小鼠相比，接受 AA-861-普仑司特治疗的小鼠死亡率显着降低。在暴露 LPS 之前接受 CAR（5 毫克腹膜内注射）治疗的小鼠表现出对其效应的敏感性增加。 LPS给药后，用AA-861 (20 mmol/kg)或普仑司特(40 mmol/kg)皮下治疗的小鼠的存活率显着增加(AA-861，P<0.001；普仑司特，P<0.01)，尽管事实上，用每种溶剂处理的小鼠在 LPS（每只小鼠 50 p,g）给药后 72 小时的存活率仅为 20% [3]。
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| 酶活实验 |
在这项研究中，研究人员通过放射性配体结合分析和豚鼠功能实验评估了Pranlukast/ON-1078对肽白三烯（LTs）的拮抗活性。在放射性配体结合试验中，ONO-1078抑制[3H]LTD4和[3H]LTE-4与肺膜的结合（Ki=0.99和0.63 nM），比FPL55712强2000至3000倍。ONO-1078对[3H]LTC4结合的拮抗作用（Ki=5640 nM）大约是FPL55712的两倍。ONO-1078对[3H]LTD4结合的拮抗作用是竞争性的。在功能实验中，ONO-1078显示出对LTC4和LTD4诱导的豚鼠气管和肺实质条收缩的竞争性拮抗作用，pA2范围为7.70至10.71，比FPL55712强约400至3300倍。有趣的是，在LTC4生物转化为LTD4的抑制剂存在的情况下，ONO-1078也拮抗了LTC4诱导的豚鼠气管收缩（pA2=7.78）。ONO-1078显著逆转了LTD4诱导的延长收缩，对KCl和BaCl2诱导的豚鼠气管收缩没有影响。此外，ONO-1078拮抗了抗原诱导的SRS-A介导的豚鼠气管收缩。另一方面，ONO-1078对组胺、乙酰胆碱、5-羟色胺、前列腺素D2和U-46619没有拮抗作用。此外，ONO-1078对环氧合酶、5-脂氧合酶和血栓素合成酶的活性几乎没有影响。这些体外研究表明，ONO-1078是一种高效、选择性和竞争性的肽白三烯拮抗剂，与LTC4受体相比，它对LTD4和LTE4受体的亲和力更高[1]。
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| 细胞实验 |
EA.hy926细胞在添加了10%热灭活胎牛血清、青霉素（100 U/mL）和链霉素（100 mg/mL）的Dulbecco改良Eagle培养基中培养。实验在细胞接种后24小时进行。
如前所述进行oxygen-glucose deprivation (OGD) 。简而言之，原始介质被移除；用无葡萄糖的Earle平衡盐溶液（EBSS）洗涤细胞两次，并将其置于新鲜的无葡萄糖EBSS中。然后将培养物置于37°C下含5%CO2和95%N2的培养箱中2至8小时。对照培养物在正常条件下保持在含葡萄糖的EBSS中。在OGD暴露前30分钟将10μmol/LPranlukast/ONO-1078、10μmol/L齐留通（5-LOX抑制剂）或10μmol/L吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC）（一种特异性NF-κB抑制剂）加入培养物中，并在OGD期间保持。[2]
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| 动物实验 |
白三烯和肿瘤坏死因子（TNF）在脓毒性休克的病理生理过程中发挥着重要作用，脓毒性休克的特征是低血压、白细胞减少、血小板减少和血液浓缩。本研究旨在探讨5-脂氧合酶抑制剂（AA-861）、选择性白三烯受体拮抗剂（普仑司特/ONO-1078）和环氧合酶抑制剂（吲哚美辛）对内毒素诱导的小鼠死亡率和TNF生成的影响。小鼠腹腔注射角叉菜胶（每只小鼠 5 mg），我们之前报道过角叉菜胶可有效诱导脂多糖 (LPS) 诱导的 TNF 产生和死亡（M. Ogata、S. Yoshida、M. Kamochi、A. Shigematsu 和 Y. Mizuguchi，《感染与免疫》59:679-683，1991）。在 LPS（每只小鼠 50 μg）刺激前 30 分钟，皮下注射指定剂量的 AA-861、普仑司特/ONO-1078、吲哚美辛或对照药物。AA-861（P < 0.001）或普仑司特/ONO-1078（P < 0.01）预处理显著降低了小鼠的死亡率，而吲哚美辛预处理则无此作用。二甲基亚砜或乙醇处理的小鼠中，LPS的半数致死量分别为32微克和33微克，而AA-861处理组和Pranlukast/ONO-1078处理组分别增至83微克和59微克。AA-861和Pranlukast/ONO-1078均未抑制LPS诱导的血清TNF生成。AA-861治疗显著降低了白细胞减少症和血小板减少症，而Pranlukast/ONO-1078治疗显著降低了血液浓缩症和血小板减少症。此外，本研究还探讨了角叉菜胶预处理小鼠中内源性TNF的作用。在LPS刺激前2小时静脉注射2×10⁵U兔抗TNF-α抗体，可显著抑制LPS诱导的TNF活性并降低死亡率。因此，白三烯和TNF在内毒素诱导的休克和死亡中均发挥重要作用。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
目的：半胱氨酰白三烯受体1（CysLT(1)受体）定位于上皮细胞，并以配体依赖的方式从质膜转位至细胞核。本研究旨在探讨体外缺血损伤后内皮细胞中CysLT(1)受体是否转位至细胞核，以及其是否参与内皮细胞的缺血损伤。方法：采用源自人脐静脉内皮细胞的EA.hy926细胞系进行氧糖剥夺（OGD）处理。通过免疫荧光染色、免疫金标记和免疫印迹分析检测CysLT(1)受体的表达和分布。采用MTT还原法评估细胞活力。采用碘化丙啶和Hoechst 33342双重荧光染色法检测细胞坏死和凋亡。结果：在EA.hy926细胞中，CysLT(1)受体主要分布于细胞质和细胞核内，细胞膜上仅有少量分布。OGD处理以时间依赖性方式诱导CysLT(1)受体从细胞质向细胞核转位，并在6小时达到峰值。预先用CysLT(1)受体拮抗剂普仑司特（10 μmol/L）处理，或预先用NLS-pep（一种与CysLT(1)受体核定位序列相对应的肽，10 μg/mL）孵育，均可抑制OGD诱导的CysLT(1)受体核转位。然而，齐留通（一种5-脂氧合酶抑制剂，而5-脂氧合酶是半胱氨酰白三烯生成的关键酶）并未抑制CysLT(1)受体的核转位。此外，用NLS-pep（0.4 μg/mL）预孵育可显著改善OGD诱导的细胞活力下降和坏死。结论：体外缺血损伤后，内皮细胞中的CysLT(1)受体以配体非依赖性方式转位至细胞核，并参与缺血性损伤。[2]
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| 分子式 |
C27H23N5O4.H2O
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|---|---|
| 分子量 |
499.5179
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| 精确质量 |
980.36
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| CAS号 |
150821-03-7
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| 相关CAS号 |
Pranlukast;103177-37-3
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| PubChem CID |
11979774
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.635
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| tPSA |
132.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
|
| 可旋转键数目(RBC) |
18
|
| 重原子数目 |
73
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| 分子复杂度/Complexity |
778
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MSXTUBJFNBZPGC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C27H23N5O4.H2O/c2*33-23-17-24(26-29-31-32-30-26)36-25-21(23)10-6-11-22(25)28-27(34)19-12-14-20(15-13-19)35-16-5-4-9-18-7-2-1-3-8-18;/h2*1-3,6-8,10-15,17H,4-5,9,16H2,(H,28,34)(H,29,30,31,32);1H2
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| 化学名 |
N-[4-oxo-2-(2H-tetrazol-5-yl)chromen-8-yl]-4-(4-phenylbutoxy)benzamide;hydrate
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| 别名 |
pranlukast hydrate; FR702N558K; Benzamide, N-[4-oxo-2-(2H-tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran-8-yl]-4-(4-phenylbutoxy)-, hydrate (2:1);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~50.97 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~2.04 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.10 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0019 mL | 10.0096 mL | 20.0192 mL | |
| 5 mM | 0.4004 mL | 2.0019 mL | 4.0038 mL | |
| 10 mM | 0.2002 mL | 1.0010 mL | 2.0019 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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