| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LTE4 ( Ki = 0.63 nM ); LTD4 ( Ki = 0.99 nM ); LTC4 ( Ki = 5640 nM )
Pranlukast targets the CysLT1 receptor (cysteinyl leukotriene receptor type 1), a GPCR involved in allergic and inflammatory responses. It is a competitive antagonist of peptide leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4). The compound inhibits [³H]LTE4, [³H]LTD4, and [³H]LTC4 binding to lung membranes with Ki values of 0.63 ± 0.11, 0.99 ± 0.19, and 5640 ± 680 nM, respectively. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在放射性配体结合试验中，普仑司特（ONO-1078）分别以0.63±0.11 nM、0.99±0.19 nM和5640±680 nM的Kis值抑制[3H]LTE4、[3H]LTD4和[3H]LTC4与肺膜的结合。普仑司特对[3H]LTD4结合的拮抗作用是竞争性的。在功能研究中，普仑司特竞争性地拮抗了LTC4和LTD4诱导的豚鼠气管和肺实质条带的收缩，pA2值范围为7.70至10.71。在LTC4生物转化为LTD4的抑制剂存在的情况下，普仑司特也拮抗了LTC4诱导的豚鼠气管收缩（pA2=7.78）。普仑司特可显著逆转LTD4诱导的持续收缩，而不影响KCl和BaCl2诱导的豚鼠气管收缩[1]。预先使用CysLT1受体拮抗剂普仑司特（10 μM）可减少氧糖剥夺（OGD）诱导的CysLT1受体核转位。普仑司特可保护内皮细胞免受缺血样损伤。本研究还考察了CysLT1受体拮抗剂普仑司特和5-脂氧合酶抑制剂齐留通对受体核转位的影响。结果表明，普仑司特（而非齐留通）可降低氧糖剥夺（OGD）后6小时的CysLT1受体转位[2]。普仑司特抑制[³H]LTE4与肺膜的结合，Ki值为0.63 ± 0.11 nM；抑制[³H]LTD4与肺膜的结合，Ki值为0.99 ± 0.19 nM；抑制[³H]LTC4与肺膜的结合，Ki值为5640 ± 680 nM。其对[³H]LTD4结合的拮抗作用为竞争性拮抗。功能实验表明，普仑司特对白三烯诱导的肺收缩具有竞争性拮抗作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在静脉注射50 μg LPS前30分钟，小鼠皮下注射不同剂量的普仑司特（ONO-1078；40、20和10 mmol/kg）、AA-861（20、10和5 mmol/kg）、吲哚美辛（40 mmol/kg）以及对照品。在LPS注射（50 μg/只小鼠）前24小时，腹腔注射角叉菜胶（CAR，5 mg/只小鼠）。AA-861在10% DMSO中的最大溶解浓度为0.6 mmol/mL，而普仑司特在10%乙醇中的最大溶解浓度为1.2 mmol/mL。这些溶液作为治疗的最大剂量。与对照组小鼠相比，AA-861-普仑司特联合治疗组小鼠的死亡率显著降低。在LPS暴露前腹腔注射CAR（5 mg）的小鼠表现出对LPS作用的敏感性增加。皮下注射AA-861（20 mmol/kg）或普仑司特（40 mmol/kg）的小鼠在LPS给药后存活率显著提高（AA-861，P<0.001；普仑司特，P<0.01），尽管在LPS（50 pg/只）给药后72小时，两种溶剂处理的小鼠存活率仅为20%[3]。
普仑司特是一种白三烯受体拮抗剂，用于治疗支气管哮喘。在临床前模型中，口服普仑司特可抑制白三烯诱导的支气管收缩并减轻气道炎症。临床研究表明，该化合物可改善肺功能并减轻哮喘症状。 |
| 酶活实验 |
本研究采用放射性配体结合试验和豚鼠功能实验，评估了普仑司特/ONO-1078对肽类白三烯（LTs）的拮抗活性。放射性配体结合试验表明，ONO-1078抑制[3H]LTD4和[3H]LTE4与肺膜的结合（Ki值分别为0.99 nM和0.63 nM），其效力比FPL55712高2000至3000倍。ONO-1078对[3H]LTC4结合的拮抗作用（Ki = 5640 nM）约为FPL55712的两倍。ONO-1078对[3H]LTD4结合的拮抗作用为竞争性拮抗。在功能实验中，ONO-1078 对 LTC4 和 LTD4 诱导的豚鼠气管和肺实质条带收缩表现出竞争性拮抗作用，pA2 值范围为 7.70 至 10.71，其效力约为 FPL55712 的 400 至 3300 倍。有趣的是，在 LTC4 向 LTD4 生物转化抑制剂存在的情况下，ONO-1078 仍然能够拮抗 LTC4 诱导的豚鼠气管收缩（pA2 = 7.78）。ONO-1078 显著逆转了 LTD4 诱导的持续收缩，但对 KCl 和 BaCl2 诱导的豚鼠气管收缩没有影响。此外，ONO-1078 还拮抗了抗原诱导的 SRS-A 介导的豚鼠气管收缩。另一方面，ONO-1078 对组胺、乙酰胆碱、5-羟色胺、前列腺素 D2 和 U-46619 没有拮抗作用。此外，ONO-1078 对环氧合酶、5-脂氧合酶和血栓素合成酶的活性几乎没有影响。这些体外研究表明，ONO-1078 是一种高效、选择性强且具有竞争性的肽类白三烯拮抗剂，其对 LTD4 和 LTE4 受体的亲和力高于 LTC4 受体[1]。
在放射性配体结合试验中，将肺膜与 [³H]LTE4、[³H]LTD4 或 [³H]LTC4 以及不同浓度的普仑司特 (Pranlukast) 一起孵育。通过减去过量未标记配体存在下的非特异性结合来确定特异性结合。 Ki 值是根据竞争曲线，利用 Cheng-Prusoff 方程计算得出的。 |
| 细胞实验 |
EA.hy926细胞培养于添加了10%热灭活胎牛血清、青霉素（100 U/mL）和链霉素（100 mg/mL）的Dulbecco改良Eagle培养基中。细胞接种24小时后进行实验。氧糖剥夺（OGD）处理按先前所述方法进行。简而言之，移除原培养基；用不含葡萄糖的Earle平衡盐溶液（EBSS）洗涤细胞两次，然后置于新鲜的不含葡萄糖的EBSS中。将培养物置于含有5% CO₂和95% N₂的培养箱中，在37℃下培养2至8小时。对照组细胞在正常条件下于含葡萄糖的EBSS中培养。在氧糖剥夺（OGD）处理前30分钟，向培养物中加入10 μmol/L的普仑司特/ONO-1078、10 μmol/L的5-脂氧合酶（5-LOX）抑制剂齐留通或10 μmol/L的特异性NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（PDTC），并在OGD处理期间维持浓度。[2]
细胞实验采用表达CysLT1受体的细胞（例如，转染的HEK293细胞或原代气道平滑肌细胞）进行。用不同浓度的普仑司特处理细胞，并通过钙动员实验或评估白三烯诱导的细胞收缩或增殖来测量受体激活。IC50值根据剂量反应曲线计算。 |
| 动物实验 |
白三烯和肿瘤坏死因子（TNF）在脓毒性休克的病理生理过程中发挥着重要作用，脓毒性休克的特征是低血压、白细胞减少、血小板减少和血液浓缩。本研究旨在探讨5-脂氧合酶抑制剂（AA-861）、选择性白三烯受体拮抗剂（普仑司特/ONO-1078）和环氧合酶抑制剂（吲哚美辛）对内毒素诱导的小鼠死亡率和TNF生成的影响。小鼠腹腔注射角叉菜胶（每只小鼠 5 mg），我们之前报道过角叉菜胶可有效诱导脂多糖 (LPS) 诱导的 TNF 产生和死亡（M. Ogata、S. Yoshida、M. Kamochi、A. Shigematsu 和 Y. Mizuguchi，《感染与免疫》59:679-683，1991）。在 LPS（每只小鼠 50 μg）刺激前 30 分钟，皮下注射指定剂量的 AA-861、普仑司特/ONO-1078、吲哚美辛或对照药物。AA-861（P < 0.001）或普仑司特/ONO-1078（P < 0.01）预处理显著降低了小鼠的死亡率，而吲哚美辛预处理则无此作用。二甲基亚砜或乙醇处理的小鼠中，LPS的半数致死量分别为32微克和33微克，而AA-861处理组和Pranlukast/ONO-1078处理组分别增至83微克和59微克。AA-861和Pranlukast/ONO-1078均未抑制LPS诱导的血清TNF生成。AA-861治疗显著降低了白细胞减少症和血小板减少症，而Pranlukast/ONO-1078治疗显著降低了血液浓缩症和血小板减少症。此外，本研究还探讨了角叉菜胶预处理小鼠中内源性TNF的作用。在LPS刺激前2小时静脉注射2×10⁵ U兔抗TNF-α抗体可显著抑制LPS诱导的TNF活性并降低死亡率。因此，白三烯和TNF在内毒素诱导的休克和死亡中均发挥重要作用。[3]在哮喘动物模型中，于白三烯或过敏原刺激前口服普仑司特。支气管收缩通过体积描记法或气道阻力测定。支气管肺泡灌洗液中炎症细胞浸润通过细胞计数进行评估。细胞因子和白三烯水平通过ELISA或LC-MS/MS测定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
普仑司特口服生物利用度高，吸收良好。该药物制剂采用半水合物形式，以优化其稳定性和生物利用度。它主要通过CYP450酶在肝脏代谢，并经胆汁和尿液排泄。该化合物的分子量为490.51，制剂形式为半水合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
普仑司特在临床应用中通常耐受性良好。常见不良反应包括头痛、胃肠道不适和肝酶升高。严重不良反应罕见。该化合物已在多个国家获准用于治疗支气管哮喘。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
目的：半胱氨酰白三烯受体1（CysLT(1)受体）定位于上皮细胞，并以配体依赖的方式从质膜转位至细胞核。本研究旨在探讨体外缺血损伤后内皮细胞中CysLT(1)受体是否转位至细胞核，以及其是否参与内皮细胞缺血再灌注损伤。方法：采用人脐静脉内皮细胞系EA.hy926进行氧糖剥夺（OGD）处理。通过免疫荧光染色、免疫金标记和Western blotting检测CysLT(1)受体的表达和分布。采用MTT法评估细胞活力。采用碘化丙啶和Hoechst 33342双荧光染色检测细胞坏死和凋亡。结果：在EA.hy926细胞中，CysLT(1)受体主要分布于细胞质和细胞核，仅有少量分布于细胞膜。OGD处理以时间依赖性方式诱导CysLT(1)受体从细胞质转位至细胞核，并在6小时达到峰值。预先使用CysLT(1)受体拮抗剂普仑司特（10 μmol/L）或预先用NLS-pep（一种对应于CysLT(1)受体核定位序列的肽，10 μg/mL）处理可抑制OGD诱导的CysLT(1)受体核转位。然而，齐洛通（一种5-脂氧合酶抑制剂，5-脂氧合酶是半胱氨酰白三烯生成的关键酶）并不抑制CysLT(1)受体核转位。此外，用 NLS-pep (0.4 μg/mL) 预孵育可显著改善 OGD 诱导的细胞活力下降和坏死。结论：体外缺血损伤后，内皮细胞中的 CysLT(1) 受体以配体非依赖性方式转位至细胞核，并参与缺血损伤。[2] 普仑司特半水合物是一种选择性、竞争性且高效的白三烯受体拮抗剂。它是一种 CysLT1 受体拮抗剂，可阻断白三烯 D4 的结合并抑制白三烯的生理效应。它已获准用于治疗支气管哮喘，其制剂为半水合物。
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| 分子式 |
C27H23N5O4.H2O
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|---|---|
| 分子量 |
499.5179
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| 精确质量 |
980.36
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| CAS号 |
150821-03-7
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| 相关CAS号 |
Pranlukast;103177-37-3
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| PubChem CID |
11979774
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.635
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| tPSA |
132.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
15
|
| 可旋转键数目(RBC) |
18
|
| 重原子数目 |
73
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| 分子复杂度/Complexity |
778
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MSXTUBJFNBZPGC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/2C27H23N5O4.H2O/c2*33-23-17-24(26-29-31-32-30-26)36-25-21(23)10-6-11-22(25)28-27(34)19-12-14-20(15-13-19)35-16-5-4-9-18-7-2-1-3-8-18;/h2*1-3,6-8,10-15,17H,4-5,9,16H2,(H,28,34)(H,29,30,31,32);1H2
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| 化学名 |
N-[4-oxo-2-(2H-tetrazol-5-yl)chromen-8-yl]-4-(4-phenylbutoxy)benzamide;hydrate
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| 别名 |
pranlukast hydrate; FR702N558K; Benzamide, N-[4-oxo-2-(2H-tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran-8-yl]-4-(4-phenylbutoxy)-, hydrate (2:1);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~50.97 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~2.04 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.10 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0019 mL | 10.0096 mL | 20.0192 mL | |
| 5 mM | 0.4004 mL | 2.0019 mL | 4.0038 mL | |
| 10 mM | 0.2002 mL | 1.0010 mL | 2.0019 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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