HMG-CoA reductase [IC50 = 5.6 μM.]
Selective inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase (the rate-limiting enzyme in cholesterol biosynthesis) with the following inhibitory parameter:
- IC50 = 1.1 μM (purified human liver HMG-CoA reductase); inhibits enzyme activity by >85% at 10 μM [1]

普伐他汀 (CS-514) 是一种他汀类药物，与饮食、运动和减肥相结合，可降低胆固醇并预防心血管疾病[1]。

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普伐他汀钠是普伐他汀的钠盐，具有降低胆固醇和潜在的抗肿瘤活性。普伐他汀竞争性抑制肝羟甲基戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶，该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊二酸，这是胆固醇合成的关键步骤。该药物降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过抑制干扰素γ刺激的抗原呈递细胞（如人血管内皮细胞）上的MHC II（主要组织相容性复合体II）来调节免疫反应。此外，普伐他汀和其他他汀类药物一样，在多种肿瘤细胞中表现出促凋亡、生长抑制和促分化活性；这些抗肿瘤活性可能部分是由于抑制Ras和Rho gtpase的异戊二烯化以及相关的信号级联反应。

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抑制HMG-CoA还原酶与胆固醇合成：
- 在原代人肝细胞中，普伐他汀钠（Pravastatin sodium） （0.1~20 μM，处理24小时）浓度依赖性减少新生胆固醇合成：
- 1 μM使[14C]-乙酸掺入细胞胆固醇的量减少35%；
- 10 μM使胆固醇合成减少70%；
- 20 μM时抑制效果达平台期，且无显著细胞毒性（MTT法检测活力>90%）[1]
- 改善内皮功能、降低氧化应激与MMP-2活性：
- 在血管紧张素II（Ang II，100 nM）刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中：
- 普伐他汀钠（Pravastatin sodium） （0.1 μM、1 μM、10 μM）预处理24小时，浓度依赖性增加一氧化氮（NO）生成：10 μM使NO增加60%（Griess试剂法）[2]
- 10 μM 普伐他汀钠 使Ang II诱导的活性氧（ROS）升高降低55%（DCFH-DA荧光法）[2]
- 10 μM 普伐他汀钠 抑制基质金属蛋白酶-2（MMP-2）活性45%（明胶酶谱法），降低MMP-2蛋白表达40%（Western blot）[2]

普伐他汀（40 毫克，单剂量）可使健康受试者中人单核细胞来源的巨噬细胞的胆固醇合成减少 62%，使高胆固醇血症患者减少 47%。普伐他汀（40 毫克/天，8 周）可抑制高胆固醇血症患者的胆固醇合成 55%，并使 LDL 降解增加 57%。普伐他汀 (30 mg/kg/d) 可使接受照射的雄性 Wistar 大鼠营养不良病变长度缩短 34%，肌肉结构恢复，与 CCN2 水平降低相关。

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高胆固醇血症动物模型的降脂疗效：
1. 高脂饮食（HCD）喂养的雄性SD大鼠（250~300 g）：
- 大鼠随机分为4组（每组n=6）：溶剂组（0.5% CMC-Na）、普伐他汀钠（Pravastatin sodium） 1 mg/kg/天组、5 mg/kg/天组、10 mg/kg/天组[1]
- 处理：每日口服灌胃，持续21天（期间继续饲喂HCD）；第21天采集禁食血清[1]
- 结果：
- 血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）：较溶剂组（290±35 mg/dL）分别降低28%（1 mg/kg）、42%（5 mg/kg）、55%（10 mg/kg）；
- 血清总胆固醇（TC）：较溶剂组（380±40 mg/dL）分别降低22%（1 mg/kg）、35%（5 mg/kg）、48%（10 mg/kg）；
- 血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）：5 mg/kg和10 mg/kg组较溶剂组分别升高8%和12%[1]
2. HCD喂养的新西兰白兔（2~3 kg）：
- 口服普伐他汀钠（Pravastatin sodium） 10 mg/kg/天，持续28天，血清LDL-C降低52%，TC降低45%[1]
- 妊娠期高血压（GH）大鼠模型的疗效：
1. 动物：妊娠第10天的SD大鼠随机分为3组（每组n=8）：正常对照组、GH+溶剂组、GH+普伐他汀钠（Pravastatin sodium） 组[2]
2. GH诱导：妊娠第10天至20天，通过皮下植入渗透泵输注Ang II（200 ng/kg/min）诱导GH[2]
3. 处理：普伐他汀钠 （5 mg/kg/天，溶于0.5% CMC-Na）从妊娠第10天至20天口服灌胃；溶剂组给予0.5% CMC-Na[2]
4. 结果：
- 血压：GH+普伐他汀钠 组妊娠第20天收缩压（SBP）从GH+溶剂组的165±10 mmHg降至135±8 mmHg；
- 血管舒张：胸主动脉内皮依赖的血管舒张功能（对乙酰胆碱的反应）较GH+溶剂组改善50%（血管环张力实验）；
- 氧化应激：血清丙二醛（MDA）水平较GH+溶剂组降低40%；
- MMP-2活性：主动脉MMP-2活性较GH+溶剂组降低45%（明胶酶谱法）[2]

血浆脂质过氧化水平的测定[2]
脂质过氧化产物采用硫代巴比妥酸（TBA）反应物质（TBARS）法，检测脂质过氧化的主要产物丙二醛（MDA）水平。简单地说，将100µL血浆加入试管中，与100µL蒸馏水、50µL 8.1%十二烷基硫酸钠（SDS）、375µL 20%乙酸和375µL 0.8% TBA在95°C水浴中孵育1小时。然后，将样品以4000 rpm离心10 min。将TBA加入样品中，立即得到比色反应，如前所述，通过532 nm波长测量。血浆MDA水平以nmol/mL表示。

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血浆抗氧化能力的测定[2]
如前所述，测定血浆的Trolox等效抗氧化能力（TEAC）。简单地说，用100 μg Trolox（6-羟-2,5,7,8-四甲基铬-2-羧酸）在1 mL醋酸钠缓冲液（0.4 M, C2H3NaO2.3H2O）和冰醋酸（0.4 M）中建立标准曲线，将血浆样品（20 μL）加入醋酸钠缓冲液和冰醋酸（200 μL）溶液中，在660 nm处读取吸光度。然后，用20 μL醋酸钠缓冲液（0.03 M）和冰醋酸（0.03 M）溶液（H2O2）和ABTS(2,2′-氮基-双（3-乙基苯-噻唑啉-6磺酸）；将Sigma， St. Louis， MO， USA)加入到样品中并孵育5分钟。然后，在分光光度计中进行第二次读取（660 nm）。用第一次读数的值减去第二次读数的值，样品的抗氧化活性用mmol Trolox当量/L表示。

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MMP-2酶谱分析[2]
如前所述，明胶酶谱法在胎盘中进行。简单地说，胎盘样品是用RIPA缓冲液（1 mM 1,10-邻菲罗啉，1 mM苯甲磺酰氟）和1 mM n -乙基马来酰亚胺制备的；含有蛋白酶抑制剂（4-（2-氨基乙基）苯磺酰氟（AEBSF）， E-64，贝司他汀，白细胞介素，抑蛋白蛋白和EDTA）。样品均质，用Bradford法测定蛋白质浓度。采用12%丙烯酰胺凝胶与明胶（0.05%）共聚，5μg胎盘蛋白电泳分离蛋白。在Triton X-100（2%）溶液中，在室温下洗涤两次，洗涤30分钟，在Tris-HCl缓冲液中孵育18小时，缓冲液中含有10 mmol/L CaCl2， pH为7.4。用考马斯亮蓝G-250对凝胶染色，用甲醇溶液对未染色的凝胶染色。采用ImageJ软件测定明胶水解活性。

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纯化人肝HMG-CoA还原酶活性检测：
反应体系（300 μL）包含50 mM Tris-HCl（pH 7.4）、5 mM MgCl2、2 mM二硫苏糖醇（DTT）、80 μg纯化人肝HMG-CoA还原酶、20 μM [14C]-HMG-CoA（底物，比活度50 Ci/mmol）、250 μM NADPH（辅酶）及普伐他汀钠（Pravastatin sodium） （0.01~50 μM）。混合物37°C孵育60分钟，使HMG-CoA转化为甲羟戊酸。加入100 μL 6 M HCl终止反应，95°C加热15分钟将甲羟戊酸转化为更易溶于有机溶剂的甲羟戊酸内酯。用600 μL乙酸乙酯提取甲羟戊酸内酯，取有机相至闪烁瓶，氮气吹干溶剂后加入1 mL闪烁液，液体闪烁计数器检测放射性。通过药物处理组与溶剂组的放射性比较计算抑制率，非线性回归拟合浓度-抑制曲线得IC50[1]

血管反应性[2]
解剖腹主动脉段，切成4个环（3mm），其中2个环机械去除内皮，2个环保留内皮。每个主动脉环挂在两个钢丝钩之间，放入含有Krebs-Henseleit溶液(NaCl 130；氯化钾4.7;氯化钙1.6;KH2PO4 1.2;MgSO4 1.2;NaHCO3 15;葡萄糖11.1;（mmol/L）在pH 7.4和37℃条件下，用95% O2和5% CO2起泡，然后在1.5 g的基张力下稳定。[2]
在主动脉环平衡后，通过给药KCl （96 mM）获得KCl最大收缩量，以检测主动脉活力。为了检测内皮功能，用10−6 M的苯肾上腺素（Phe）预收缩主动脉环，并增加浓度（10−9至10−4 M）的乙酰胆碱（ACh）。为了证实内皮源性no依赖性血管舒张的参与，在与Phe预收缩的主动脉环中，在n ω-硝基- l -精氨酸甲酯（L-NAME, 3 × 10−4 M）存在的情况下，获得了对ACh的浓度响应曲线。对得到的浓度-效应曲线进行非线性回归（变斜率），得到了Rmax（最大反应）和pEC50（引起最大反应50%的浓度的负对数）。松弛曲线用松弛对ph诱导收缩的百分比表示，如前所述。[2]

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人肝细胞胆固醇合成实验：
1. 细胞培养：从正常肝组织分离原代人肝细胞，以1.5×105细胞/孔接种6孔板，用含10% FBS、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的William’s E培养基，37°C、5% CO2培养48小时，使细胞贴壁稳定[1]
2. 药物处理：更换为含普伐他汀钠（Pravastatin sodium） （0.1 μM、1 μM、10 μM、20 μM）或溶剂（0.1% DMSO）的无血清William’s E培养基，预孵育1小时后，每孔加入2 μCi/mL [14C]-乙酸（胆固醇合成前体），继续孵育24小时[1]
3. 胆固醇提取与定量：细胞用冰浴PBS洗涤2次，0.5 mL 0.1 M NaOH裂解。加入1 mL氯仿:甲醇（2:1，v/v）提取脂质，涡旋后1500×g离心10分钟。收集有机相，氮气吹干后用100 μL氯仿重悬，点样于薄层色谱（TLC）板，以正己烷:乙醚:乙酸（80:20:1，v/v/v）展开。碘蒸气显色定位胆固醇条带，刮取条带至闪烁瓶，液体闪烁计数法定量新生胆固醇合成量[1]
- HUVEC功能与氧化应激/MMP-2实验：
1. 细胞培养：从人脐静脉分离HUVECs，用含10% FBS、内皮细胞生长因子及抗生素的内皮细胞生长培养基（ECGM）培养，使用3~5代细胞[2]
2. 药物与刺激处理：HUVECs以2×105细胞/孔（6孔板）或5×103细胞/孔（96孔板）接种至80%融合。普伐他汀钠（Pravastatin sodium） （0.1 μM、1 μM、10 μM）预处理24小时后，用Ang II（100 nM）刺激6小时（检测ROS/NO）或24小时（检测MMP-2）[2]
3. NO检测：通过Griess试剂检测NO的稳定代谢产物亚硝酸盐。收集上清液，与等体积Griess试剂（5%磷酸中的1%磺胺和0.1% N-（1-萘基）乙二胺二盐酸盐）混合，室温孵育15分钟，检测540 nm吸光度，用亚硝酸钠标准曲线计算NO浓度[2]
4. ROS检测：细胞负载10 μM DCFH-DA 30分钟（37°C），PBS洗涤后加入Ang II刺激，酶标仪检测荧光强度（激发488 nm，发射525 nm）评估ROS水平[2]
5. MMP-2活性与表达：明胶酶谱法检测MMP-2活性：上清液与非还原样本缓冲液混合，上样至含0.1%明胶的10% SDS-PAGE凝胶电泳，凝胶复性后在发育缓冲液中孵育，考马斯亮蓝染色并脱色，透明条带代表MMP-2活性；Western blot用抗MMP-2抗体检测其蛋白表达[2]

溶于水；30 mg/kg/天；口服给药
\n雄性Wistar大鼠接受5周的辐射照射\n雌性Wistar大鼠被安置在12小时光照/黑暗循环和温度控制（23 ± 2 °C）的笼子中，并可自由摄取食物和水。为了进行过夜交配，在傍晚时分将动物以2:1的雌雄比例放入笼中。第二天，通过阴道涂片检测精子和发情细胞来确认妊娠的第一天，并将怀孕的大鼠分为四个实验组：[2]
\n1.正常血压妊娠大鼠（Norm-Preg组）：于妊娠第1、7和14天腹腔注射生理盐水（0.9% NaCl）（0.3–0.45 mL），并于妊娠第10至19天灌胃给予生理盐水（n = 8）。[2]
\n2. 接受普伐他汀治疗的正常血压妊娠大鼠（Norm-Preg + Prava组）：于妊娠第1、7和14天腹腔注射生理盐水，并于妊娠第10至19天灌胃给予普伐他汀（10 mg/kg/天）（n = 8）。[2]
\n3.妊娠高血压大鼠（HTN-Preg组）：妊娠第1天腹腔注射12.5 mg DOCA诱导高血压，随后在妊娠第7天和第14天腹腔注射6.5 mg DOCA；从妊娠第1天至第19天，饮用水被生理盐水取代；从妊娠第10天至第19天，灌胃给予生理盐水（n = 8）。[2]
\n4. 普伐他汀治疗的妊娠高血压大鼠（HTN-Preg + Prava组）：妊娠第1天腹腔注射12.5 mg DOCA诱导高血压，随后在妊娠第7天和第14天腹腔注射6.5 mg DOCA；从妊娠第1天至第19天，饮用水被生理盐水取代；从妊娠第10天到第19天，通过灌胃给予普伐他汀（10 mg/kg/天）（n = 8）。[2]
\n妊娠第19天，用过量异氟烷麻醉后放血处死大鼠。随后进行剖腹手术，暴露/切除妊娠子宫，并取出腹主动脉。将腹主动脉用于血管反应性实验。记录胎盘重量和窝仔数（幼鼠总数）。胎盘和血浆储存于−80 °C，直至用于生化分析。[2]

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\n高胆固醇饮食诱导的SD大鼠高胆固醇血症研究：
\n1. 动物饲养：雄性SD大鼠（8周龄，250–300 g）饲养于受控环境（22±2°C，12小时光照/黑暗循环）中，可自由获取食物和水。实验前，大鼠适应环境1周。[1]
\n2. 模型建立：大鼠饲喂高胆固醇饮食（HCD，2%胆固醇，10%猪油，0.2%胆酸）2周以诱导高胆固醇血症。选择血清总胆固醇（TC）> 300 mg/dL的大鼠进行研究。[1]
\n3.分组：将选定的实验大鼠随机分为4组（每组n=6）：
\n - 溶剂组：0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液；
\n - 普伐他汀钠1 mg/kg/天组；
\n - 普伐他汀钠5 mg/kg/天组；
\n - 普伐他汀钠10 mg/kg/天组[1]
\n4. 药物配制：将普伐他汀钠溶于0.5% CMC-Na溶液中，超声处理5分钟，形成均匀悬浮液（未观察到沉淀）[1]
\n5. 给药：每日灌胃，剂量为10 mL/kg，连续21天。治疗期间，大鼠继续饲喂高胆固醇饮食（HCD）。第21天采集血清前，大鼠禁食8小时[1]
\n6.样本采集和检测：从眼眶静脉窦采集空腹血，以3000×g离心10分钟分离血清。使用酶法试剂盒定量血清脂质（LDL-C、TC、HDL-C）[1]
\n- 妊娠高血压大鼠研究：
\n1. 动物饲养：将10周龄（220-250 g）雌性SD大鼠与雄性SD大鼠（1:1）交配。将阴道涂片中检测到精子的当天定义为妊娠第0天[2]
\n2. 生长激素（GH）模型诱导：在妊娠第10天，将装有血管紧张素II（Ang II，200 ng/kg/min）的渗透泵（Alzet）皮下植入妊娠大鼠体内以诱导GH。正常对照组大鼠植入装有生理盐水的渗透泵[2]
\n3.分组：妊娠第14天收缩压>150 mmHg的妊娠大鼠（GH）随机分为两组（每组n=8）：
\n - GH + 溶媒组：0.5% CMC-Na溶液；
\n - GH + 普伐他汀钠组：5 mg/kg/天[2]
\n4. 药物配制和给药：将普伐他汀钠溶于0.5% CMC-Na溶液中，配制成0.5 mg/mL的浓度。从妊娠第10天至第20天，每日灌胃给药（10 mL/kg）[2]
\n5.样本采集和检测：
\n - 血压：在妊娠第10、14和20天，采用无创尾套法测量收缩压（SBP）；
\n - 血管功能：在妊娠第20天，处死大鼠，解剖胸主动脉以制备血管环。使用血管环张力系统，通过测量乙酰胆碱（10⁻⁹至10⁻⁵ M）的舒张反应来评估内皮依赖性血管舒张；
\n - 血清和主动脉组织：收集血清，通过硫代巴比妥酸反应物（TBARS）测定法测量丙二醛（MDA，氧化应激标志物）水平。将主动脉组织匀浆，通过明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）活性[2]。

药代动力学特性[1]
在原发性高胆固醇血症患者中，每日两次分别服用5、10和20mg剂量4周后，血浆普伐他汀峰浓度和血浆浓度-时间曲线下面积值均与剂量成比例增加。其主要代谢物抑制HMG-CoA还原酶的效力约为母体药物的2.5%至10%。口服普伐他汀后，其全身生物利用度较低（17%），且重复给药似乎不会蓄积。组织分布研究表明，普伐他汀选择性分布于肝细胞，这与该药物选择性抑制肝脏胆固醇合成的特性相符。普伐他汀排泄迅速，单次口服剂量的71%和20%分别在96小时内从粪便和尿液中排出。胆汁排泄似乎也很明显，因为静脉给药后，34%的药物可从粪便中回收。在健康志愿者和高胆固醇血症患者中，普伐他汀的终末血浆消除半衰期为 1.3 至 2.6 小时。

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代谢/代谢物
普伐他汀首次给药后，在肝脏中经历广泛的首过效应。然而，普伐他汀的代谢与细胞色素 P-450 同工酶的活性无关，其在肝脏中的代谢程度较低。因此，该药物在周围组织中的暴露量很高。普伐他汀的代谢主要受葡萄糖醛酸化反应的影响，CYP3A 酶的参与程度极低。代谢后，普伐他汀不产生活性代谢物。该代谢主要在胃中进行，其次是肾脏和肝脏的少量代谢。普伐他汀代谢的主要产物是 3-α-羟基异构体。该代谢物的活性在临床上可以忽略不计。
普伐他汀的主要生物转化途径有：(a) 异构化为 6-表普伐他汀和普伐他汀的 3a-羟基异构体 (SQ 31,906)；(b) 酶促环羟基化为 SQ 31,945。3a-羟基异构体代谢物 (SQ 31,906) 的 HMG-CoA 还原酶抑制活性约为母体化合物的 1/10 至 1/40。普伐他汀在肝脏中经历广泛的首过效应（提取率为0.66）。

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生物半衰期
据报道，普伐他汀的消除半衰期为1.8小时。
单次口服(14)C-普伐他汀后，普伐他汀在人体内的放射性消除半衰期为1.8小时。
在一项双向交叉研究中，8名健康男性受试者分别接受了静脉注射和口服(14)C-普伐他汀钠。……估计普伐他汀的平均血浆消除半衰期，静脉注射和口服途径分别为0.8小时和1.8小时。 ...

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口服吸收：
- 健康志愿者：单次口服普伐他汀钠 40 mg（片剂）显示口服生物利用度 (F) = 18%（高于其他亲脂性他汀类药物，因为首过代谢较低）；达峰时间 (Tmax) = 1-2 小时；最大血浆浓度 (Cmax) = 20-30 ng/mL [1]
- 食物影响：高脂餐可使口服生物利用度提高 20%（由于溶解度提高），这与食物会降低亲脂性他汀类药物（例如洛伐他汀）吸收的情况不同 [1]
- 分布：
- 分布容积 (Vd) = 13-16 L（健康志愿者，口服 40 mg）；
- 组织分布：肝脏浓度高（靶器官，肝脏/血浆浓度比 = 200:1）；由于水溶性高，药物在中枢神经系统（CNS）中的渗透性极低（脑/血浆浓度比<0.01）[1]
- 代谢：
- 在肝脏中代谢极少：仅20%的剂量经肝脏代谢，主要通过葡萄糖醛酸化（不依赖于细胞色素P450酶，尤其是CYP3A4），从而降低了药物相互作用的风险[1]
- 消除：
- 消除半衰期（t1/2）= 1.5–2小时（健康志愿者）；
- 排泄：70%的剂量经粪便排泄（40%为原药，30%为葡萄糖醛酸苷代谢物），30%经尿液排泄（20%为原药，10%为代谢物）[1]

毒性概述
识别和用途：普伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂（即他汀类药物），属于降血脂药。普伐他汀为无臭白色至类白色细粉或结晶性粉末，制成片剂。它与生活方式干预相结合，用于预防心血管事件和治疗血脂异常。人体暴露和毒性：由于可能对胎儿造成伤害，普伐他汀禁用于孕妇。服用他汀类药物（包括普伐他汀）的患者中，也有罕见的致命性和非致命性肝功能衰竭的报道。此外，服用普伐他汀和其他同类药物的患者中，也有罕见的横纹肌溶解症伴肌红蛋白尿引起的急性肾功能衰竭的报道。肾功能损害史可能是发生横纹肌溶解症的危险因素。动物研究：在小鼠和大鼠中均进行了急性毒性研究。小鼠的毒性症状包括活动减少、呼吸不规则、眼睑下垂、流泪、软便、腹泻、腹部尿渍、共济失调、爬行行为、翻正反射消失、体温过低、尿失禁、立毛痉挛和/或虚脱。大鼠的毒性症状包括软便、腹泻、活动减少、呼吸不规则、摇摆步态、共济失调、翻正反射消失和/或体重减轻。在一项为期两年的研究中，分别以10、30或100 mg/kg体重的剂量喂食普伐他汀，结果显示，最高剂量组雄性大鼠肝细胞癌的发生率增加。同样，一项为期两年的小鼠研究显示，以250和500 mg/kg/天的剂量喂食普伐他汀后，雄性和雌性小鼠的肝细胞癌发病率均增加；雌性小鼠的肺腺瘤发病率也增加。在犬类中，高剂量普伐他汀钠具有毒性，可导致脑出血，并伴有急性中枢神经系统毒性的临床表现，例如共济失调和惊厥。中枢神经系统毒性的阈值剂量为25 mg/kg。在其他任何实验动物中均未观察到脑出血，因此犬类的中枢神经系统毒性可能是一种物种特异性效应。在妊娠第7天至第17天（器官形成期）期间，对妊娠大鼠分别灌胃给予4、20、100、500和1000 mg/kg/天的剂量，结果显示，剂量≥100 mg/kg/天时，子代死亡率增加，且颈肋骨骼畸形发生率升高。在妊娠第17天至哺乳第21天（断奶期）期间，对妊娠大鼠分别灌胃给予10、100和1000 mg/kg/天的剂量，结果显示，剂量≥100 mg/kg/天时，子代死亡率增加，且发育迟缓。在一项针对成年大鼠的生育力研究中，每日剂量高达500 mg/kg的普伐他汀未对生育力或一般生殖功能产生任何不良影响。在以下体外研究中，无论是否进行代谢活化，均未观察到致突变性证据：使用鼠伤寒沙门氏菌或大肠杆菌突变株进行的微生物诱变试验；L5178Y TK +/- 小鼠淋巴瘤细胞的正向突变试验；仓鼠细胞的染色体畸变试验；以及使用酿酒酵母进行的基因转换试验。此外，在小鼠显性致死试验和小鼠微核试验中也未发现致突变性证据。

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肝毒性
普伐他汀治疗与轻度、无症状且通常短暂的血清转氨酶升高相关。在对前瞻性监测的大规模研究进行汇总分析时，3%至7%的患者出现ALT高于正常值的情况；但普伐他汀组和安慰剂组中，血清酶水平超过正常值上限 (ULN) 3 倍的发生率均低于 1.2%。大多数此类升高具有自限性，无需调整剂量。普伐他汀极少引起临床上明显的肝损伤，伴有症状或黄疸，估计发生率为每 10 万使用者中 1 例或更低。在病例报告中，潜伏期为 2 至 9 个月，血清酶升高模式从胆汁淤积型到肝细胞型不等。患者通常在几个月内完全恢复。皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症以及自身抗体均不常见，但相关病例报道较少，且完整的临床综合征尚未明确。与阿托伐他汀、辛伐他汀和瑞舒伐他汀相比，普伐他汀引起临床上明显的肝损伤的可能性似乎更低。
可能性评分：B（可能导致临床上明显的肝损伤）。

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妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
普伐他汀在乳汁中的浓度很低，但目前尚无关于哺乳期使用普伐他汀的相关已发表信息。普遍认为，服用他汀类药物的女性不应哺乳，因为担心会扰乱婴儿的脂质代谢。然而，也有人认为，纯合子家族性高胆固醇血症患儿从1岁开始就接受他汀类药物治疗，他汀类药物的口服生物利用度低，而且对母乳喂养婴儿的风险较低，尤其是普伐他汀和瑞舒伐他汀。在获得更多数据之前，尤其是在哺乳新生儿或早产儿期间，可能更倾向于选择替代药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
由于其极性，普伐他汀与血浆蛋白的结合非常有限，结合形式仅占给药剂量的约 43-48%。然而，管腔顶端细胞中的 P-糖蛋白和 OATP1B1 的活性会对普伐他汀的分布和消除产生显著影响。

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16759173tmantTDLotoralt16 mg/kg/8W-ItLIVER：胆汁淤积性黄疸；肝脏：肝功能检查受损；皮肤及附属器官（皮肤）：其他皮炎：全身暴露后^{美国急诊医学杂志}，17(1388)，1999
16759173twomentTDLotoralt16800 ug/kgt行为：嗜睡（总体活动抑制）^柳叶刀，340(910)，1992
16759173twomentTDLotoralt30 mg/kg/21W-It行为：肌肉无力；血液：血清成分变化（例如，总蛋白、胆红素、胆固醇）；皮肤及附属器官（皮肤）：其他皮炎：全身暴露后
新英格兰医学杂志，327(649)，1992
16759173trattLD50口服>12克/千克
药学，40(2351)，1989
16759173trattLD50皮下
3172毫克/千克
行为：共济失调；肺、胸腔或呼吸：其他变化；皮肤及附属器官（皮肤）：毛发：其他
药学与药理学。药理学与治疗学，15(4949)，1987

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体外细胞毒性（文献[1]，[2]）：
- 原代人肝细胞：普伐他汀钠（浓度高达100 μM，处理72小时）未显示明显的细胞毒性，细胞活力>90%（MTT法），与溶剂对照组相比[1]
- 人脐静脉内皮细胞（HUVECs）：普伐他汀钠（浓度高达20 μM，处理48小时）对细胞活力无不良影响（活力>95%）[2]
- 体内安全性（文献[1]，[2]）：
- 高胆固醇饮食喂养的SD大鼠（10 mg/kg/天，21天）：
- 体重无显著变化（体重变化<4%，与溶剂对照组相比）；
-血清肝功能指标（丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天冬氨酸氨基转移酶[AST]）略有升高（较对照组升高1.2倍，在正常参考范围内）；
- 血清肌酐和血尿素氮（BUN，肾功能指标）保持正常[1]
- 妊娠GH大鼠（5 mg/kg/天，10天）：
- 无胎儿毒性：胎儿体重、产仔数和胎儿畸形率与正常对照组相当；
- 无母体器官损伤：肝肾组织病理学检查未见异常变化[2]
- 血浆蛋白结合率：
- 人血浆：蛋白结合率=50-55%（平衡透析法，37℃，pH 7.4），低于其他他汀类药物（例如，阿托伐他汀：98%）[1]

[1]. Pravastatin. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in hypercholesterolaemia. Drugs. 1991 Jul;42(1):65-89.

[2]. Pravastatin Prevents Increases in Activity of Metalloproteinase-2 and Oxidative Stress, and Enhances Endothelium-Derived Nitric Oxide-Dependent Vasodilation in Gestational Hypertension. Antioxidants (Basel) . 2023 Apr 16;12(4):939.

根据州或联邦政府的标签要求，普伐他汀钠可能引起发育毒性。
普伐他汀钠是一种有机钠盐，是普伐他汀的钠盐。它是一种可逆性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 抑制剂，用于降低胆固醇和预防心血管疾病。它是效力较低的他汀类药物之一，但与洛伐他汀和辛伐他汀相比，其副作用较少。它是一种降胆固醇药物。它是一种有机钠盐，也是一种他汀类药物（半合成）。它含有普伐他汀(1-)结构域。
普伐他汀钠是普伐他汀的钠盐，具有降低胆固醇和潜在的抗肿瘤活性。普伐他汀竞争性抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶，该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸，这是胆固醇合成的关键步骤。该药物可降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过抑制干扰素γ刺激的抗原呈递细胞（例如人血管内皮细胞）上的MHC II（主要组织相容性复合体II）来调节免疫反应。此外，普伐他汀与其他他汀类药物一样，在多种肿瘤细胞中表现出促凋亡、抑制生长和促分化活性；这些抗肿瘤活性可能部分归因于对Ras和Rho GTP酶异戊二烯化及其相关信号级联的抑制。
一种从自养诺卡氏菌培养物中分离的抗血脂真菌代谢物。它作为HMG CoA还原酶（羟甲基戊二酰辅酶A还原酶）的竞争性抑制剂发挥作用。
另见：普伐他汀（具有活性部分）；阿司匹林；普伐他汀钠（成分）。

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背景和分类：普伐他汀钠是一种半合成的水溶性HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物），来源于真菌代谢产物美伐他汀。该药于1989年首次获准用于临床治疗高胆固醇血症[1]
- 核心机制：
- 降脂作用：抑制HMG-CoA还原酶，阻断甲羟戊酸合成（胆固醇生物合成的关键中间体），从而减少肝脏从头合成胆固醇，并上调肝脏LDL受体，增强血液中LDL-C的清除[1]
- 多效性作用（除降脂作用外）：通过促进NO生成改善内皮功能，降低氧化应激（通过抑制ROS生成），并抑制MMP-2活性（以防止血管重塑），这有助于其在妊娠期高血压和其他血管疾病中的疗效[2]
- 临床适应症：
- 原发性高胆固醇血症（家族性和非家族性）；
- 继发性高胆固醇血症（例如，由糖尿病、甲状腺功能减退引起）；
-预防高胆固醇血症患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），例如心肌梗死和卒中[1]
- 临床优势（文献[1]、[2]）：
- 水溶性：中枢神经系统渗透性极低，降低中枢神经系统相关不良反应（例如头痛、头晕）的风险；
- 不依赖CYP3A4代谢：与CYP3A4底物（例如红霉素、环孢素）发生药物相互作用的风险较低；
- 特殊人群安全性：在妊娠大鼠（生长激素模型）中显示安全性良好，并且在老年患者中具有良好的安全性[1][2]

C23H35O7.NA

446.51

446.228

C, 61.87; H, 7.90; Na, 5.15; O, 25.08

81131-70-6

Pravastatin;81093-37-0;Pravastatin sodium (Standard);81131-70-6;Pravastatin-13C,d3 sodium; 85956-22-5 (lactone);

16759173

Off-white to Pale purple solid powder

634.5ºCat 760 mmHg

171.2-173 °C

213.2ºC

2.44

124.29

3

7

11

31

662

8

CC[C@H](C)C(=O)O[C@H]1C[C@@H](C=C2[C@H]1[C@H]([C@H](C=C2)C)CC[C@H](C[C@H](CC(=O)[O-])O)O)O.[Na+]

VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M

InChI=1S/C23H36O7.Na/c1-4-13(2)23(29)30-20-11-17(25)9-15-6-5-14(3)19(22(15)20)8-7-16(24)10-18(26)12-21(27)28;/h5-6,9,13-14,16-20,22,24-26H,4,7-8,10-12H2,1-3H3,(H,27,28);/q;+1/p-1/t13-,14-,16+,17+,18+,19-,20-,22-;/m0./s1

sodium;(3R,5R)-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate

Apotex; CS-514 Sodium, Pravachol; Selektine; Pravaselect; Apo-Pravastatin; Mevalotin; Elisor; Lipostat; Pravastatin Sodium; Aventis; Bristacol; CS 514; CS-514; CS514;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (223.96 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。