HMG-CoA reductase [IC50 = 5.6 μM.]

普伐他汀 (CS-514) 是一种他汀类药物，与饮食、运动和减肥相结合，可降低胆固醇并预防心血管疾病[1]。

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普伐他汀钠是普伐他汀的钠盐，具有降低胆固醇和潜在的抗肿瘤活性。普伐他汀竞争性抑制肝羟甲基戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶，该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊二酸，这是胆固醇合成的关键步骤。该药物降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过抑制干扰素γ刺激的抗原呈递细胞（如人血管内皮细胞）上的MHC II（主要组织相容性复合体II）来调节免疫反应。此外，普伐他汀和其他他汀类药物一样，在多种肿瘤细胞中表现出促凋亡、生长抑制和促分化活性；这些抗肿瘤活性可能部分是由于抑制Ras和Rho gtpase的异戊二烯化以及相关的信号级联反应。

普伐他汀（40 毫克，单剂量）可使健康受试者中人单核细胞来源的巨噬细胞的胆固醇合成减少 62%，使高胆固醇血症患者减少 47%。普伐他汀（40 毫克/天，8 周）可抑制高胆固醇血症患者的胆固醇合成 55%，并使 LDL 降解增加 57%。普伐他汀 (30 mg/kg/d) 可使接受照射的雄性 Wistar 大鼠营养不良病变长度缩短 34%，肌肉结构恢复，与 CCN2 水平降低相关。

血浆脂质过氧化水平的测定[2] 脂质过氧化产物采用硫代巴比妥酸（TBA）反应物质（TBARS）法，检测脂质过氧化的主要产物丙二醛（MDA）水平。简单地说，将100µL血浆加入试管中，与100µL蒸馏水、50µL 8.1%十二烷基硫酸钠（SDS）、375µL 20%乙酸和375µL 0.8% TBA在95°C水浴中孵育1小时。然后，将样品以4000 rpm离心10 min。将TBA加入样品中，立即得到比色反应，如前所述，通过532 nm波长测量。血浆MDA水平以nmol/mL表示。

血管反应性[2] 解剖腹主动脉段，切成4个环（3mm），其中2个环机械去除内皮，2个环保留内皮。每个主动脉环挂在两个钢丝钩之间，放入含有Krebs-Henseleit溶液(NaCl 130；氯化钾4.7;氯化钙1.6;KH2PO4 1.2;MgSO4 1.2;NaHCO3 15;葡萄糖11.1;（mmol/L）在pH 7.4和37℃条件下，用95% O2和5% CO2起泡，然后在1.5 g的基张力下稳定。[2] 在主动脉环平衡后，通过给药KCl （96 mM）获得KCl最大收缩量，以检测主动脉活力。为了检测内皮功能，用10−6 M的苯肾上腺素（Phe）预收缩主动脉环，并增加浓度（10−9至10−4 M）的乙酰胆碱（ACh）。为了证实内皮源性no依赖性血管舒张的参与，在与Phe预收缩的主动脉环中，在n ω-硝基- l -精氨酸甲酯（L-NAME, 3 × 10−4 M）存在的情况下，获得了对ACh的浓度响应曲线。对得到的浓度-效应曲线进行非线性回归（变斜率），得到了Rmax（最大反应）和pEC50（引起最大反应50%的浓度的负对数）。松弛曲线用松弛对ph诱导收缩的百分比表示，如前所述。[2]

雌性Wistar大鼠被安置在12小时光照/黑暗循环和温度控制（23 ± 2 °C）的笼子中，并可自由摄取食物和水。为了进行夜间交配，在傍晚时分将动物以2:1的雌雄比例放在笼子中。次日，阴道涂片中检测到精子和发情细胞，证实了妊娠第一天，并将妊娠大鼠分为四组实验组：[2]
1. 正常血压妊娠大鼠（Norm-Preg组）：于妊娠第1、7和14天腹腔注射生理盐水（0.9% NaCl）（0.3–0.45 mL），并于妊娠第10至19天灌胃给予生理盐水（n = 8）。[2]
2. 正常血压妊娠大鼠接受普伐他汀治疗（Norm-Preg + Prava组）：于妊娠第1、7和14天腹腔注射生理盐水，并于妊娠第10至19天灌胃给予普伐他汀（10 mg/kg/天）（n = 8）。[2]
3. 高血压妊娠大鼠（妊娠高血压组）：妊娠第1天腹腔注射12.5 mg DOCA诱导高血压，随后在妊娠第7天和第14天腹腔注射6.5 mg DOCA；从妊娠第1天到第19天，饮用水被生理盐水取代；从妊娠第10天到第19天，通过灌胃给予生理盐水（n = 8）。[2]
4. 普伐他汀治疗的妊娠高血压大鼠（妊娠高血压+普伐他汀组）：妊娠第1天腹腔注射12.5 mg DOCA诱导高血压，随后在妊娠第7天和第14天腹腔注射6.5 mg DOCA；从妊娠第1天到第19天，饮用水被生理盐水取代；从妊娠第10天到第19天，通过灌胃给予普伐他汀（10 mg/kg/天）（n = 8）。[2]
妊娠第19天，用过量异氟烷麻醉后放血处死大鼠。随后进行剖腹手术，暴露/切除妊娠子宫，并取出腹主动脉。将腹主动脉用于血管反应性实验。记录胎盘重量和窝仔数（幼鼠总数）。将胎盘和血浆储存在−80 °C，直至用于生化分析。[2]

溶于水；30 mg/kg/天；口服

接受5周辐射的雄性Wistar大鼠

吸收、分布和排泄
口服普伐他汀后60-90分钟即可吸收，生物利用度仅为17%。普伐他汀的极性使其首过代谢率高，吸收不完全，导致生物利用度较低。普伐他汀经质子偶联载体介导的转运从小肠上段迅速吸收，随后在肝脏中通过钠非依赖性胆汁酸转运蛋白被摄取。据报道，普伐他汀在30-55 mcg/L范围内达到血清峰浓度的时间为1-1.5小时，AUC范围为60-90 mcg·h/L。
服用的普伐他汀剂量中，约70%经粪便排出，约20%经尿液排出。当普伐他汀静脉注射时，约 47% 的给药剂量经尿液排出，53% 的剂量通过胆汁生物转化排出。据报道，普伐他汀的稳态分布容积为 0.5 L/kg。儿童的该药代动力学参数范围为 31-37 ml/kg。
据报道，成人普伐他汀的清除率为 6.3-13.5 ml·min/kg，而儿童的清除率为 4-11 L/min。
/乳汁/ 在哺乳期大鼠中，乳汁中普伐他汀的浓度比母体血浆中的浓度高出 7 倍，这相当于基于体表面积（mg/m²）计算的每日最大推荐人用量 (MRHD) 80 mg 的两倍。
在妊娠大鼠中，普伐他汀可通过胎盘，在妊娠第 18 天口服单剂量 20 mg/天后，胎儿组织中的浓度达到母体血浆浓度的 30%，这相当于基于体表面积（mg/m²）计算的每日最大推荐人用量 (MRHD) 80 mg 的两倍。
低放射性在口服放射性标记的普伐他汀钠的大鼠胎儿中发现了该物质。
与其他所有受试物种（包括人类）相比，狗的独特之处在于它们对普伐他汀的全身暴露量要高得多。一项在狗身上进行的药代动力学研究表明，在1.1 mg/kg剂量（相当于人类40 mg剂量）下，普伐他汀在狗体内的消除速度比在人体内慢。狗的绝对生物利用度是人类的两倍，估计普伐他汀的肾脏和肝脏提取率分别约为人类的十分之一和二分之一。当比较大鼠、狗、兔、猴和人类血浆或血清中普伐他汀的浓度时，基于CMAX和AUC，狗的暴露量显著高于其他物种。在人体中，治疗剂量 40 mg 时的平均 AUC 值比犬在无效应剂量 12.5 mg/kg 时的平均 AUC 值低约 100 倍，比犬在脑出血阈值剂量 25 mg/kg 时的平均 AUC 值低约 180 倍。
有关普伐他汀（共 23 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
普伐他汀首次给药后，会在肝脏经历广泛的首过效应。然而，普伐他汀的代谢与细胞色素 P-450 同工酶的活性无关，其在肝脏中的代谢程度较低。因此，该药物在周围组织中的暴露量很高。普伐他汀的代谢主要受葡萄糖醛酸化反应控制，CYP3A酶的参与极少。代谢后，普伐他汀不产生活性代谢物。其代谢主要在胃中进行，少量经肾脏和肝脏处理。普伐他汀代谢的主要产物是3α-羟基异构体。该代谢物的活性在临床上可以忽略不计。普伐他汀的主要生物转化途径包括：(a) 异构化为6-表普伐他汀和普伐他汀的3α-羟基异构体（SQ 31,906）；(b) 酶促环羟基化为SQ 31,945。 3a-羟基异构体代谢物（SQ 31,906）的HMG-CoA还原酶抑制活性约为母体化合物的1/10至1/40。普伐他汀在肝脏中经历广泛的首过效应（提取率为0.66）。

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生物半衰期
据报道，普伐他汀的消除半衰期为1.8小时。
单次口服(14)C-普伐他汀后，普伐他汀在人体内的放射性消除半衰期为1.8小时。
在一项双向交叉研究中，8名健康男性受试者分别接受了静脉注射和口服(14)C-普伐他汀钠。……估计普伐他汀的平均血浆消除半衰期，静脉注射和口服途径分别为0.8小时和1.8小时。……

毒性概述
识别和用途：普伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂（即他汀类药物），属于降血脂药。普伐他汀为无臭白色至类白色细粉或结晶性粉末，制成片剂。它与生活方式干预相结合，用于预防心血管事件和治疗血脂异常。人体暴露和毒性：由于可能对胎儿造成伤害，普伐他汀禁用于孕妇。服用他汀类药物（包括普伐他汀）的患者中，也有罕见的致命性和非致命性肝功能衰竭的报道。此外，服用普伐他汀和其他同类药物的患者中，也有罕见的横纹肌溶解症伴肌红蛋白尿引起的急性肾功能衰竭的报道。肾功能损害史可能是发生横纹肌溶解症的危险因素。动物研究：在小鼠和大鼠中均进行了急性毒性研究。小鼠的毒性症状包括活动减少、呼吸不规则、眼睑下垂、流泪、软便、腹泻、腹部尿渍、共济失调、爬行行为、翻正反射消失、体温过低、尿失禁、立毛痉挛和/或虚脱。大鼠的毒性症状包括软便、腹泻、活动减少、呼吸不规则、摇摆步态、共济失调、翻正反射消失和/或体重减轻。在一项为期两年的研究中，分别以10、30或100 mg/kg体重的剂量喂食普伐他汀，结果显示，最高剂量组雄性大鼠肝细胞癌的发生率增加。同样，一项为期两年的小鼠研究显示，以250和500 mg/kg/天的剂量喂食普伐他汀后，雄性和雌性小鼠的肝细胞癌发病率均增加；雌性小鼠的肺腺瘤发病率也增加。在犬类中，高剂量普伐他汀钠具有毒性，可导致脑出血，并伴有急性中枢神经系统毒性的临床表现，例如共济失调和惊厥。中枢神经系统毒性的阈值剂量为25 mg/kg。在其他任何实验动物中均未观察到脑出血，因此犬类的中枢神经系统毒性可能是一种物种特异性效应。在妊娠第7天至第17天（器官形成期）期间，对妊娠大鼠分别灌胃给予4、20、100、500和1000 mg/kg/天的剂量，结果显示，剂量≥100 mg/kg/天时，子代死亡率增加，且颈肋骨骼畸形发生率升高。在妊娠第17天至哺乳第21天（断奶期）期间，对妊娠大鼠分别灌胃给予10、100和1000 mg/kg/天的剂量，结果显示，剂量≥100 mg/kg/天时，子代死亡率增加，且发育迟缓。在一项针对成年大鼠的生育力研究中，每日剂量高达500 mg/kg的普伐他汀未对生育力或一般生殖功能产生任何不良影响。在以下体外研究中，无论是否进行代谢活化，均未观察到致突变性证据：使用鼠伤寒沙门氏菌或大肠杆菌突变株进行的微生物诱变试验；L5178Y TK +/- 小鼠淋巴瘤细胞的正向突变试验；仓鼠细胞的染色体畸变试验；以及使用酿酒酵母进行的基因转换试验。此外，在小鼠显性致死试验和小鼠微核试验中也未发现致突变性证据。

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肝毒性
普伐他汀治疗与轻度、无症状且通常短暂的血清转氨酶升高相关。在前瞻性监测的大规模研究的汇总分析中，3%至7%的患者出现ALT高于正常值的情况；但普伐他汀组和安慰剂组中，血清酶水平超过正常值上限 (ULN) 3 倍的发生率均低于 1.2%。大多数此类升高具有自限性，无需调整剂量。普伐他汀极少引起临床上明显的肝损伤，伴有症状或黄疸，发生率估计为每 10 万名使用者中 1 例或更低。在病例报告中，潜伏期为 2 至 9 个月不等，血清酶升高模式从胆汁淤积型到肝细胞型不等。患者通常在几个月内完全恢复。皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症以及自身抗体并不常见，但相关病例报道较少，完整的临床综合征尚未明确。与阿托伐他汀、辛伐他汀和瑞舒伐他汀相比，普伐他汀引起临床上明显的肝损伤的可能性似乎更低。
可能性评分：B（可能导致临床上明显的肝损伤）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
普伐他汀在乳汁中的浓度较低，但目前尚无关于哺乳期使用普伐他汀的相关已发表信息。普遍认为，服用他汀类药物的女性不应哺乳，因为担心会扰乱婴儿的脂质代谢。然而，也有人认为，纯合子家族性高胆固醇血症患儿从1岁开始就接受他汀类药物治疗，他汀类药物的口服生物利用度较低，而且对母乳喂养婴儿的风险较低，尤其是普伐他汀和瑞舒伐他汀。在获得更多数据之前，尤其是在哺乳新生儿或早产儿期间，可能更倾向于选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
由于其极性，普伐他汀与血浆蛋白的结合非常有限，结合形式仅占给药剂量的约 43-48%。然而，管腔顶端细胞中的 P-糖蛋白和 OATP1B1 的活性会对普伐他汀的分布和消除产生显著影响。

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相互作用
HMG-CoA 还原酶抑制剂是一类被称为他汀类药物的药物。这些药物疗效显著，广泛用于治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病的发病率和死亡率。目前市面上共有七种他汀类药物：阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀。尽管这些药物通常耐受性良好，但仍可能出现从肌痛到严重致命性横纹肌溶解等骨骼肌异常。药物相互作用等可增加他汀类药物浓度的因素会增加这些不良事件的风险。药物相互作用取决于他汀类药物的药代动力学特征：辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀通过细胞色素P450 (CYP) 3A代谢，而其他他汀类药物的代谢则不依赖于该CYP酶。所有他汀类药物都是有机阴离子转运蛋白多肽1B1的底物，该蛋白是一种在肝细胞膜上表达的摄取转运蛋白，这也可能解释某些药物相互作用。许多HIV感染者存在血脂异常和合并症，这些情况可能需要他汀类药物治疗。 HIV蛋白酶抑制剂（HIV PI）是推荐的抗逆转录病毒治疗方案的一部分，通常与两种逆转录酶抑制剂联合使用。除奈非那韦外，所有HIV PI均需与低剂量利托那韦（一种强效CYP3A抑制剂）联合用药，以改善其药代动力学特性。考比司他是一种新型强效CYP3A抑制剂，目前已与艾维格拉韦联合使用，未来也将与HIV PI联合使用。HCV PI博赛匹韦和特拉匹韦均为CYP3A抑制剂，但抑制程度不同。本文综述了他汀类药物和PI的药代动力学特性，重点阐述了它们的代谢途径，并解释了具有临床意义的药物相互作用。辛伐他汀和洛伐他汀经CYP3A代谢，与强效CYP3A抑制剂（如利托那韦或考比司他增强的HIV蛋白酶抑制剂或丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂特拉匹韦或博赛匹韦）发生药物相互作用的能力最强，因此禁止合用。阿托伐他汀也是CYP3A的底物，但据报道其与CYP3A抑制剂的药物相互作用较弱。非CYP3A依赖性他汀类药物的浓度也会受到影响，尽管程度较轻，尤其是在与HIV或HCV蛋白酶抑制剂合用时，主要通过与OATP1B1的相互作用，治疗应从最低有效剂量开始。应定期监测疗效和不良反应的发生情况。普伐他汀与烟酸合用时，可能会增加骨骼肌不良反应的风险；在这种情况下应考虑降低普伐他汀的剂量。
由于已知羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂治疗期间，同时服用其他贝特类药物会增加肌病风险，因此普伐他汀与其他贝特类药物合用时应谨慎。
由于羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂与吉非贝齐合用会增加肌病/横纹肌溶解的风险，因此应避免普伐他汀与吉非贝齐合用。
有关普伐他汀（共16种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
犬（雄性）口服LD50 >800 mg/kg
大鼠（雌性）皮下注射LD50 4455 mg/kg
LD50 大鼠（雄性）皮下注射 3172 mg/kg
LD50 大鼠（雌性）静脉注射 440 mg/kg
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[1]. Pravastatin. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in hypercholesterolaemia. Drugs. 1991 Jul;42(1):65-89.

[2]. Pravastatin Prevents Increases in Activity of Metalloproteinase-2 and Oxidative Stress, and Enhances Endothelium-Derived Nitric Oxide-Dependent Vasodilation in Gestational Hypertension. Antioxidants (Basel) . 2023 Apr 16;12(4):939.

治疗用途
降胆固醇药；羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
对于无临床表现冠心病（CHD）的高胆固醇血症患者，普伐他汀钠（Pravachol）适用于：降低心肌梗死风险、降低接受心肌血运重建手术的风险以及降低心血管死亡风险，且不会增加非心血管原因导致的死亡。/美国产品标签内容/
对于有临床表现冠心病（CHD）的患者，普伐他汀钠（Pravachol）适用于：通过降低冠心病死亡率来降低总死亡风险、降低心肌梗死（MI）风险、降低接受心肌血运重建手术的风险、降低卒中和卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）风险以及延缓冠状动脉粥样硬化的进展。 /美国产品标签包含/
普伐他汀的适应症：作为饮食的辅助治疗，用于降低原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson IIa 型和 IIb 型）患者的总胆固醇（Total-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白 B（ApoB）和甘油三酯（TG）水平，并提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。作为饮食的辅助治疗，用于治疗血清甘油三酯水平升高（Fredrickson IV 型）的患者。用于治疗对饮食治疗反应不佳的原发性β脂蛋白异常血症（Fredrickson III 型）患者。作为饮食和生活方式干预的辅助治疗，用于治疗 8 岁及以上儿童和青少年杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，前提是经过充分的饮食治疗后，存在以下情况：a.低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 维持在 ≥190 mg/dL，或 b. 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 维持在 ≥160 mg/dL，且有早发性心血管疾病 (CVD) 家族史，或患者存在两种或两种以上其他 CVD 危险因素。/美国产品标签包含/
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药物警告
曾有报道，服用普伐他汀及同类其他药物后出现罕见的横纹肌溶解症，并继发肌红蛋白尿导致急性肾功能衰竭。肾功能损害史可能是横纹肌溶解症发生的危险因素。此类患者应密切监测骨骼肌变化。
他汀类药物治疗期间，若同时服用红霉素、环孢素、烟酸或贝特类药物，则肌病风险增加。然而，在三项共涉及100例移植后患者（24例肾移植和76例心脏移植）的研究中，未观察到肌病或肌酸磷酸激酶（CPK）水平显著升高。这些患者接受普伐他汀10至40 mg联合环孢素治疗长达两年。部分患者还接受了其他免疫抑制治疗。此外，在普伐他汀联合烟酸治疗的小样本临床试验中，也未报告肌病。在一项普伐他汀（40 mg/天）联合吉非贝齐（1200 mg/天）的试验中，虽然75例联合用药患者中有4例出现显著的CPK升高，而73例安慰剂组患者中仅有1例出现肌病，但该试验也未报告肌病。与安慰剂组、吉非贝齐单药治疗组或普伐他汀单药治疗组相比，联合治疗组出现CPK升高和因肌肉骨骼症状而退出试验的患者比例有增加的趋势。单独使用贝特类药物有时可能与肌病相关。普伐他汀与贝特类药物联合使用可进一步改变血脂水平，其获益应与该联合用药的潜在风险进行仔细权衡。
已有罕见的免疫介导坏死性肌病（IMNM）病例报告，这是一种自身免疫性肌病，与他汀类药物的使用相关。IMNM 的特征包括：近端肌无力和血清肌酸磷酸激酶（CPK）升高，即使停用他汀类药物后仍持续存在；肌肉活检显示坏死性肌病，但无明显炎症，且使用免疫抑制剂后症状有所改善。
普伐他汀治疗的患者曾有单纯性肌痛的报道。肌病定义为肌肉疼痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶（CPK）值升高至正常值上限（ULN）的10倍以上，在普伐他汀临床试验中，肌病的发生率很低（<0.1%）。对于任何出现弥漫性肌痛、肌肉触痛或无力，和/或肌酸磷酸激酶 (CPK) 显著升高的患者，均应考虑肌病的可能性。易感因素包括高龄（≥65岁）、未控制的甲状腺功能减退症和肾功能损害。
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药效学
普伐他汀作用于3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶，导致肝脏低密度脂蛋白 (LDL) 受体表达增加，从而降低血浆LDL胆固醇水平。普伐他汀已被证实能显著降低循环中的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B水平。此外，它还能适度降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和甘油三酯水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A水平。在既往有心肌梗死或心绞痛病史且总胆固醇水平较高的患者的临床试验中，普伐他汀使总胆固醇水平降低了18%，LDL-C降低了27%，甘油三酯降低了6%，HDL-C升高了4%。此外，据报道，冠心病死亡风险降低了24%。与考来烯胺合用时，普伐他汀可使低密度脂蛋白水平降低 50%，减缓动脉粥样硬化的进展，降低心肌梗死和死亡的风险。

C₂₃H₃₆O₇

424.53

424.246

81093-37-0

Pravastatin sodium;81131-70-6

54687

Typically exists as solid at room temperature

1.2±0.1 g/cm3

634.5±55.0 °C at 760 mmHg

171.2-173ºC

213.2±25.0 °C

0.0±4.2 mmHg at 25°C

1.555

1.35

127.12

4

7

11

30

656

8

C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2[C@@H]1[C@H](C[C@@H](C=2)O)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(=O)O

TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N

InChI=1S/C23H36O7/c1-4-13(2)23(29)30-20-11-17(25)9-15-6-5-14(3)19(22(15)20)8-7-16(24)10-18(26)12-21(27)28/h5-6,9,13-14,16-20,22,24-26H,4,7-8,10-12H2,1-3H3,(H,27,28)/t13-,14-,16+,17+,18+,19-,20-,22-/m0/s1

(3R,5R)-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid

pravastatin; 81093-37-0; Pravastatinum; Pravastatina; Pravastatine; Eptastatin; Pravachol; Pravator;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。