| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α adrenergic receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：仅当存在 eNOS 时，哌唑嗪才会导致内皮细胞中 VEGF 浓度显着增加和血管生成。哌唑嗪与存在于所有较大血管周围的平滑肌细胞上的 α1 肾上腺素能受体结合。 Prazosin (0.1 nM) 可阻断肠系膜周围神经电刺激引起的灌注压增加，但不会显着降低外源性去甲肾上腺素的血管舒缩作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
哌唑嗪的应用通过调节骨骼肌中的血流动力学环境（流速、剪切应力）导致毛细血管系统扩张。 Prazosin 可诱导 C57BL/6 小鼠的趾长伸肌 (EDL) 中的血管生成，但不会诱导 eNOS 敲除小鼠。 Prazosin (0.5-2.0 mg/kg) 可阻断育亨宾诱导的大鼠食物和酒精寻求恢复，以及足部电击诱导的大鼠酒精寻求恢复。在多巴胺D2受体拮抗剂雷氯必利（0.05-0.20 mg/kg sc）存在下，哌唑嗪（0.2mg kg(-1) sc）会增强大鼠条件性回避反应的抑制。单独给予哌唑嗪（1 mg/kg，皮下）仅轻微降低最初 10 分钟测量期间的水平活动，尽管它始终减少自由活动大鼠的直立。在整个观察期间，哌唑嗪可有效抑制任意剂量的 MK-801 在自由活动的大鼠中引起的运动刺激。
口服α1肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪可增加毛细血管壁剪切应力，从而诱导骨骼肌血管生成。由于内皮型一氧化氮合酶（eNOS）在壁剪切应力升高时上调，我们研究了eNOS与哌唑嗪诱导的骨骼肌血管生成的相关性。将哌唑嗪和/或NOS抑制剂Nomega-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）给予C57BL/6野生型小鼠和eNOS敲除小鼠14天。在这些小鼠的趾长伸肌（EDL）冷冻切片中测定毛细血管与纤维（C/F）比和毛细血管密度（CD；毛细血管数/mm2）。进行免疫印迹以量化从骨骼肌分离的内皮细胞中eNOS的表达，而在EDL增溶物中测定VEGF（用肝素琼脂糖沉淀后）和神经元NOS（nNOS）的浓度。在治疗14天的C57BL/6小鼠的EDL肌肉中，哌唑嗪给药后C/F比值高出28%，哌唑啉和L-NAME喂养后C/F比高出11%，而CD分别增加了21%和13%。哌唑嗪治疗第4天后C/F比值最高，第8天后逐渐降至几乎恒定值。哌唑嗪给药导致eNOS表达升高。VEGF水平在第4天最低，而nNOS值在第8天后下降。在eNOS敲除小鼠的EDL肌肉中，哌唑嗪给药后，C/F比值、CD或VEGF和nNOS表达没有显著变化。我们的数据表明，eNOS的存在对于哌唑嗪诱导的骨骼肌血管生成至关重要，尽管其他信号分子可能部分补偿或促进这种血管生成活性。此外，随后毛细血管系统的重塑伴随着骨骼肌纤维中VEGF和nNOS的顺序下调，这是剪切应力依赖性血管生成的特征。[1] 哌唑嗪（0.5-2.0 mg/kg）阻断育亨宾诱导的食物和酒精寻求的恢复，以及脚伤诱导的酒精寻求的修复。关法辛在最高剂量（0.5mg/kg）下减弱了育亨宾诱导的酒精寻求恢复，但其对育亨宾诱发的食物寻求恢复的影响并不显著。哌唑嗪和胍法辛均未影响高速食物强化反应。 结论：研究结果表明，突触后α-1肾上腺素受体在应激诱导的酒精和食物寻求的恢复中起着重要作用[3]。 |
| 细胞实验 |
背景：普唑嗪是一种非选择性α1-肾上腺素受体和选择性α2-肾上腺素受体拮抗剂，据报道在某些类型的癌症中具有抗癌活性。本研究旨在探讨哌唑嗪对急性髓系白血病（AML）的影响及其潜在的相关机制。
方法：用不同浓度的哌唑嗪（5、10和15μM）处理AML细胞系U937和HL60，进行CCK8和流式细胞术检测哌唑嗪对细胞存活率、细胞周期分布和凋亡的影响。Western blot法检测相关蛋白的表达。 结果：我们观察到哌唑嗪抑制U937和HL60细胞的存活率，以剂量依赖的方式诱导凋亡率，并诱导细胞周期阻滞在G1期。哌唑嗪通过减少Akt和mTOR的磷酸化，显著抑制了PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活。此外，通过RNA-seq分析，我们发现哌唑嗪下调了张力蛋白1（TNS1）的表达，下调TNS1可以抑制U937和HL60细胞的存活率，并诱导细胞凋亡。TNS1的耗竭也抑制了PI3K/Akt/mTOR信号通路。此外，TNS1的上调可以逆转哌唑嗪对U937和HL-60细胞存活率和凋亡的影响，以及PI3K/Akt/mTOR信号通路。 结论：这些结果突出了哌唑嗪通过抑制PI3K/Akt/mTOR途径和靶向TNS1对AML的抗癌活性。[Biomed Pharmacother. 2020 Apr:124:109731] |
| 动物实验 |
在实验1中，我们训练大鼠进行酒精（12% w/v，每天1小时）的自我给药，并在酒精强化的按压杠杆行为消退后，测试了哌唑嗪（0.5、1.0和2.0 mg/kg，腹腔注射）或胍法辛（0.125、0.25和0.5 mg/kg，腹腔注射）对育亨宾（1.25 mg/kg，腹腔注射）诱导的复吸的影响；我们还研究了哌唑嗪对间歇性足底电击应激诱导的复吸的影响。 2，我们训练了食物限制的大鼠进行自我给药，每次给药45毫克食物颗粒。我们首先检测了哌唑嗪或胍法辛对食物强化反应的影响，然后在杠杆按压行为消退后，检测了它们对育亨宾诱导的恢复的影响。[3]
动物和实验程序。[1] 根据大学和州动物福利机构的批准，本研究使用C57BL/6野生型小鼠和eNOS基因敲除小鼠，这些小鼠在我们的动物饲养设施中按照标准条件饲养。eNOS基因敲除小鼠最初购自杰克逊实验室。实验使用了195只体重25-30克（3-5月龄）的健康小鼠。小鼠用氯胺酮麻醉，并通过心脏切除术处死。 为了溶解哌唑嗪，将自来水用盐酸调节至pH 5.8，加热至60°C，然后加入50 mg/L的哌唑嗪粉末。该浓度已被证明可诱导大鼠血管生成。Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）是一种特异性抑制所有NOS形式的抑制剂，购自Sigma公司，并按先前所述方法新鲜配制成1 mg/mL的浓度溶于自来水中，每日使用。由于小鼠每日饮水量约为3 mL，因此每日分别需要150 μg哌唑嗪和/或3 mg L-NAME。 为了测定血管生成及其与NO可用性的关系，将两种小鼠品系分别随机分为四组，每组至少五只小鼠。一组小鼠连续14天饮用溶于饮用水中的哌唑嗪，对照组小鼠饮用不含哌唑嗪的自来水。第三组小鼠饮用哌唑嗪和L-NAME的联合溶液，第四组小鼠仅饮用L-NAME。 研究了哌唑嗪诱导血管生成的时间进程。实验中，C57BL/6小鼠和eNOS基因敲除小鼠（每组3只）分别接受哌唑嗪治疗3、4、8或14天，并与仅饮用自来水的对照组（0天）进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服给药后，血浆峰浓度约在3小时达到。哌唑嗪给药剂量与稳态血浆浓度呈线性关系。 该药主要经胆汁和粪便排泄。 约0.6 L/kg。 充血性心力衰竭患者的该药清除率降低。肾功能损害对药物清除无显著影响。 代谢/代谢物 在动物体内，盐酸哌唑嗪代谢活跃。该代谢主要通过肝脏去甲基化和结合作用进行。一些人体或体外人细胞研究也显示了类似的哌唑嗪代谢。 生物半衰期 血浆半衰期约为2-3小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
哌唑嗪与血清转氨酶升高发生率较低相关，在对照试验中，其升高率并不高于安慰剂组。这些升高是短暂的，无需调整剂量。文献中尚未报道哌唑嗪引起临床上明显的急性肝损伤病例，但申办方已收到胆汁淤积性肝炎的报告。在α肾上腺素能受体拮抗剂中，最常被认为与肝损伤相关的药物是阿夫唑嗪，而其他α受体阻滞剂仅有个别病例，且相关证据不足。因此，哌唑嗪引起的急性症状性肝损伤非常罕见，而严重肝毒性即使发生也极其罕见。 可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见病因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于关于哺乳期使用哌唑嗪的信息很少，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于哺乳期妇女的相关已发表信息。哌唑嗪不影响高血压患者的血清催乳素浓度。对于已建立泌乳的母亲而言，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白质结合 与蛋白质高度结合，与白蛋白和α1-酸性糖蛋白的结合率高达97%。哌唑嗪被认为主要（约80-90%）与白蛋白结合。 |
| 参考文献 |
[1]. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Nov;287(5):H2300-8. [2]. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Aug;282(2):691-8. [3]. Psychopharmacology (Berl). 2011 Nov;218(1):89-99. [4]. J Neural Transm (Vienna). 2000;107(10):1229-38. [5]. Eur J Pharmacol. 1996 Aug 1;309(1):1-11. |
| 其他信息 |
哌唑嗪属于哌嗪类化合物，其结构为哌嗪分子在1位和4位分别被呋喃-2-基羰基和4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基取代。它是一种抗高血压药、α-肾上腺素能受体拮抗剂和EC 3.4.21.26（脯氨酰寡肽酶）抑制剂。哌唑嗪属于哌嗪类、喹唑啉类、呋喃类、单羧酸酰胺类和芳香醚类化合物。
哌唑嗪是一种用于治疗高血压的药物。哌唑嗪由辉瑞公司生产销售，最初于1988年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。它属于α-1受体拮抗剂类药物。近期，许多研究评估了该药物在控制创伤后应激障碍 (PTSD) 症状及相关噩梦方面的益处。 哌唑嗪是一种α-肾上腺素能阻滞剂。哌唑嗪的作用机制是作为α-肾上腺素能受体拮抗剂。 哌唑嗪是一种非选择性α-肾上腺素能受体拮抗剂（α-阻滞剂），用于治疗高血压。哌唑嗪引起短暂性血清转氨酶升高的发生率较低，且尚未发现与临床上明显的急性肝损伤有明确关联。 哌唑嗪是一种合成哌嗪衍生物，也是一种α-1肾上腺素能受体抑制剂，主要用作抗高血压药物。哌唑嗪的作用在大阻力血管（即小动脉）中最为显著，可降低全身血管阻力 (SVR)，且不会引起反跳或反射性心动过速。该药物还能在一定程度上降低膀胱括约肌的张力，从而使膀胱开口通向尿道，进而缓解良性前列腺增生引起的泌尿系统症状。 本品是一种选择性α1肾上腺素能受体拮抗剂，用于治疗心力衰竭、高血压、嗜铬细胞瘤、雷诺氏病、前列腺增生和尿潴留。 另见：盐酸哌唑嗪（有盐形式）。 药物适应症 本品适用于治疗高血压。哌唑嗪可单独使用，也可与其他降压药联合使用，包括利尿剂或β-肾上腺素能阻滞剂。哌唑嗪不会对肺功能产生负面影响，因此可用于治疗哮喘或慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者的高血压。 FDA 标签 作用机制 α-肾上腺素能受体对人体血压调节至关重要。α1 和 α2 两种类型的 α 受体均参与血压调节。α1 受体位于突触后（神经连接处之后，即神经纤维与靶组织之间的间隙）。在本例中，靶组织是血管平滑肌。这些受体被激活后，会升高血压。哌唑嗪抑制突触后 α1 肾上腺素能受体。这种抑制作用阻断了儿茶酚胺（肾上腺素和去甲肾上腺素）对血管的收缩作用，从而导致外周血管扩张。肾上腺素和去甲肾上腺素通过激活肾上腺素能受体引起血管收缩，通常起到升高血压的作用。 药效学 对血压的影响 该药物的药效学和治疗作用包括降低血压，以及显著降低心输出量、心率、肾血流量和肾小球滤过率。血压下降可能发生在站立位和仰卧位。上述许多作用是由于哌唑嗪引起的血管扩张，从而降低了外周阻力。外周阻力是指血管对流经其中的血液的阻力。当血管收缩（变窄）时，阻力增加；当血管扩张（变宽）时，外周阻力降低，从而降低血压。 对创伤后应激障碍（PTSD）相关睡眠障碍的影响 一些研究表明，该药物可以改善因噩梦和创伤后应激障碍（PTSD）引起的失眠患者的睡眠，这些失眠是由过度觉醒状态造成的。这种作用可能是通过抑制过度觉醒状态下的肾上腺素能刺激而实现的。 |
| 分子式 |
C₁₉H₂₁N₅O₄
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|---|---|
| 分子量 |
383.40
|
| 精确质量 |
383.159
|
| CAS号 |
19216-56-9
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| 相关CAS号 |
Prazosin hydrochloride;19237-84-4;Prazosin-d8;1006717-55-0
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| PubChem CID |
4893
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.352g/cm3
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| 沸点 |
638.4ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
278-280ºC
|
| 闪点 |
339.9ºC
|
| 蒸汽压 |
3.4E-16mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.651
|
| LogP |
1.717
|
| tPSA |
107.68
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
544
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21N5O4/c1-26-15-10-12-13(11-16(15)27-2)21-19(22-17(12)20)24-7-5-23(6-8-24)18(25)14-4-3-9-28-14/h3-4,9-11H,5-8H2,1-2H3,(H2,20,21,22)
|
| 化学名 |
[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)piperazin-1-yl]-(furan-2-yl)methanone
|
| 别名 |
prazosin; 19216-56-9; Furazosin; Prazosine; Prazosinum; Prazosina; Prazocin; Prazosine [INN-French];
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~108.69 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (13.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6082 mL | 13.0412 mL | 26.0824 mL | |
| 5 mM | 0.5216 mL | 2.6082 mL | 5.2165 mL | |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3041 mL | 2.6082 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02965027 | Active Recruiting |
Drug: Prazosin Drug: Placebos |
Post-Traumatic Headache | Seattle Institute for Biomedical and Clinical Research |
November 29, 2016 | Phase 4 |
| NCT04793685 | Recruiting | Drug: Prazosin Behavioral: 12-Step Facilitation with Relapse Prevention and Contingency Management |
Alcohol Withdrawal | Yale University | July 1, 2021 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT03539614 | Recruiting | Drug: Prazosin Drug: Placebo |
Posttraumatic Stress Disorder | VA Office of Research andCDevelopment | June 4, 2018 | Phase 3 |
| NCT04721353 | Recruiting | Drug: Prazosin Hydrochloride | Cannabis Dependence Cannabis Use Disorder |
VA Puget Sound Health Care System |
November 9, 2020 | Phase 4 |
| NCT06147622 | Not yet recruiting | Drug: KT110 Drug: Prazosin + cyproheptadine |
Alcohol Use Disorder | Kinnov Therapeutics | February 2024 | Phase 1 |
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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