| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
OAT1/OAT3; Pannexin-1 (Panx1) ; MRP1; transient receptor potential vanilloid 2 (TRPV2)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Probenecid 有效抑制 MRP1 和 MRP2 对 ATP 依赖性活性囊泡 N-乙基马来酰亚胺谷胱甘肽 (NEM-GS) 的吸收。随着有机阴离子浓度的增加，MRP1-ATP酶受到显着抑制。 MRP2的ATPase活性受丙磺舒(约KACT=250μM)、磺吡酮(KACT=300μM)和吲哚美辛(KACT=150μM)的影响，且ATPase激活甚至比NEM-GS更强。有机阴离子对 MRP2-ATP 酶的激活遵循钟形曲线，丙磺舒的最大值为 2 mM，磺吡酮的最大值为 800 μM，吲哚美辛的最大值为 400 μM [2]。 Probenecid 是 hTAS2R16、hTAS2R38 和 hTAS2R43 苦味受体的抑制剂。丙磺舒作用于 TAS2R 的一个子集，并通过新的变构作用机制进行抑制。丙磺舒也经常用于改善 GPCR 钙动员实验中的细胞信号传导。丙磺舒特异性抑制苦味受体 hTAS2R16 介导的细胞反应，并为使用非竞争性（变构）机制与该 GPCR 直接接触提供分子和药理学证据 [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与饲喂盐水的对照小鼠相比，丙磺舒增加了 WT 小鼠的收缩力，如射血分数 (EF) 所示。在 75 mg/kg 及更高剂量的所有剂量下，在推注后 5 分钟内观察到收缩力增加（75 mg/kg、100 mg/kg 和 200 mg/kg 时的峰值变化分别为 5.26±3.35、8.40±2.80 和分别为7.32±2.52）。估计 EC50 为 49.33 mg/kg，在总共 30 分钟内以 5 分钟为间隔评估的收缩性变化显示出收缩性的剂量依赖性增加。在较长时间内接受检查的患者中，EF 保持升高至少一个小时（n=5，200 mg/kg IV）（EF 相对于基线的平均升高为 8.9±2.57）[1]。
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| 细胞实验 |
将HEK-293T细胞接种于聚赖氨酸包被的黑色壁、透明底的384孔板中，使用Lipofectamine 2000转染hTAS2R表达载体，随后在37°C下孵育22小时。转染后，吸弃生长培养基，使用含20 mM HEPES的HBSS缓冲液洗涤细胞两次。然后，用相同HBSS/HEPES缓冲液配制（含或不含1 mM丙磺舒）的钙离子指示剂染料对细胞进行装载，该染料来自Calcium 4检测试剂盒。染料装载在37°C下孵育1小时完成。随后，将孔板转移至预先平衡至32°C的Flexstation II-384酶标仪中。经过15分钟的温度平衡（不移除染料溶液）后，测试化合物在大约第25秒时自动注入。注入后立即开始监测荧光，持续100至180秒，并以3秒为间隔读取数据。
对于数据分析，荧光信号使用Prism 5.0软件进行处理，并表示为相对于基线信号的百分比变化。具体在构建Schild图时，首先将原始钙流值的重复测量值转换为此百分比格式。将每种TAS2R配体在特定丙磺舒浓度下、于36秒时间点（对应钙流峰值信号）的平均响应值，与相应配体浓度的对数值进行绘图。所得数据点使用GraphPad Prism软件中的非线性回归模型进行拟合。
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| 动物实验 |
为了获得剂量反应曲线，将12-16周龄的雄性C57 WT（n=39）小鼠用异氟烷麻醉，并在显微镜下建立颈静脉通路（IV）。随后，按照下述方法，在胸骨旁长轴切面（PSLAX）进行M型和B型超声心动图检查。在WT小鼠的初始收缩力研究中，分别静脉注射生理盐水或不同剂量的丙磺舒（剂量从2 mg/kg递增至200 mg/kg）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
主要以单酰基葡萄糖醛酸苷和原药形式经尿液排泄。尿液碱化可增加丙磺舒的肾脏排泄。 口服后丙磺舒可完全吸收。血浆浓度峰值在2-4小时内达到。药物在血浆中的半衰期与剂量相关，从不足5小时到超过8小时不等。 85%至95%的药物与血浆白蛋白结合，其中大部分与白蛋白结合。少量游离药物进入肾小球滤液；近端小管主动分泌的量要大得多。 尽管其PKA值较低（3.4），但未解离形式的高脂溶性导致几乎完全通过反向扩散吸收，除非尿液呈明显碱性。尿液中会出现少量丙磺舒葡萄糖醛酸苷。 ... /有机酸类药物（如丙磺舒）/不易被/实质组织或网状内皮组织吸收/，且血浆浓度较高……。 有关丙磺舒（共8种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 生成对二丙基磺酰胺基苯甲酰-β-D-葡萄糖醛酸；对(2-羟丙基N-丙基磺酰胺基)苯甲酸；对-(3-羟丙基-N-丙基磺酰胺基)苯甲酸；以及人体内对-丙基磺酰胺基苯甲酸。/摘自表格/ 已阐明丙磺舒在大鼠胆汁和人尿液中所有代谢产物的结构。丙酸已被鉴定为丙磺舒的另一种代谢产物。主要代谢途径涉及侧链氧化和葡萄糖醛酸苷结合…… ……已鉴定出2-和3-羟基化代谢产物的β-葡萄糖醛酸苷以及丙磺舒本身的酰基葡萄糖醛酸苷。不同物种的代谢存在显著差异。在老鼠和猴子中，氧化作用占主导地位。 ……在犬类中，结合途径是主要途径，而在人类中，氧化途径与葡萄糖醛酸化途径同样重要。 长期服用药物不仅会刺激其他代谢产物的代谢，而且在某些情况下，药物的药理作用或毒性作用会因长期服用而减弱，因为它会刺激自身的代谢。例如，在犬类中产生这种作用的药物是……丙磺舒。 有关丙磺舒（共6种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 生物半衰期 6-12小时 丙磺舒在血浆中的半衰期与剂量相关，从不足 5 小时到超过 8 小时不等…… 口服 2 克丙磺舒后，药物的血浆半衰期为 4-17 小时；随着剂量从 2 克减少到 500 毫克，半衰期也随之减少。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
目前尚无关于丙磺舒治疗期间肝功能异常发生频率的报道，但由于该药物主要以原形经尿液排出，因此肝功能异常可能较为罕见。50 多年前曾报道过一例丙磺舒引起的严重超敏反应，再次服用后出现黄疸迅速且严重的复发。与典型的超敏反应一样，该病例在开始服用丙磺舒后数日内发病，并伴有发热和皮疹。 可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母亲每日服用不超过 2 克的丙磺舒，乳汁中的药物浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响，尤其是在婴儿超过 2 个月大的情况下。动物研究表明，丙磺舒可增加西咪替丁在母乳中的排泄，这可能是通过与乳腺中的主动转运机制相互作用实现的。丙磺舒可增强药物排泄对哺乳期母亲及其婴儿的影响尚未得到研究；然而，已知只有少数药物可通过主动转运进入母乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位患有乳腺炎的妇女接受了3天的静脉注射头孢噻吩治疗，随后连续16天服用丙磺舒500毫克和头孢氨苄500毫克，每日4次。她的婴儿出现了绿色稀便、严重腹泻、不适和哭闹。作者认为这些影响可能与乳汁中的头孢噻吩和头孢氨苄有关，而非丙磺舒。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 75-95% |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
丙磺舒为无臭白色或类白色结晶性粉末。味微苦，回味宜人。(NTP, 1992)
丙磺舒是一种磺胺类药物，其4-氨磺酰苯甲酸的氮原子被两个丙基取代。它是一种促尿酸排泄药物。它属于磺胺类药物，也是苯甲酸类药物。 它是典型的促尿酸排泄药物。它抑制肾脏对有机阴离子的排泄，并减少肾小管对尿酸盐的重吸收。丙磺舒也曾用于治疗肾功能不全患者，并且由于它能减少其他药物的肾小管排泄，因此也被用作抗菌治疗的辅助药物。 丙磺舒是一种促尿酸排泄药物，通常与其他药物联合用于治疗痛风。丙磺舒与轻微的血清转氨酶升高有关，极少数情况下会引起超敏反应，而更罕见的情况下，超敏反应可能伴有急性肝损伤。 丙磺舒是一种具有降尿酸作用的苯甲酸衍生物。丙磺舒竞争性抑制肾脏近端小管对尿酸的主动重吸收，从而增加尿酸的排泄，降低血清尿酸浓度。这可以防止尿酸沉积，并促进现有尿酸沉积的消退。此外，丙磺舒还能调节近端和远端肾小管对有机酸和酸性药物的转运，从而提高药物的血清浓度。 它是典型的促尿酸排泄剂。它抑制肾脏对有机阴离子的排泄，并减少肾小管对尿酸的重吸收。丙磺舒也曾用于治疗肾功能不全患者，并且由于它能减少其他药物的肾小管排泄，因此也被用作抗菌治疗的辅助药物。 另见：秋水仙碱；丙磺舒（成分）；氨苄西林/氨苄西林三水合物；丙磺舒（成分）。 药物适应症 用于降低慢性痛风性关节炎和痛风石性痛风患者的血清尿酸浓度，尤其适用于频繁发作且致残性痛风的患者。也可有效促进噻嗪类及相关利尿剂引起的继发性高尿酸血症患者的尿酸排泄。 作用机制 丙磺舒抑制尿酸的肾小管重吸收，从而增加尿酸的排泄，降低血清尿酸水平。丙磺舒在亚治疗浓度下也可能降低血浆中尿酸盐的结合率并抑制肾脏对尿酸的分泌。丙磺舒抑制肾小管转运的机制尚不明确，但该药可能抑制需要高能磷酸键的转运酶，和/或非特异性地干扰底物与肾小管蛋白受体的结合。 当丙磺舒的剂量高于产生促尿酸排泄作用所需的剂量时，它还会抑制其他部位的有机酸转运，例如，抑制从脑脊液中清除有机酸的转运系统。 它抑制肾小管对尿酸盐的重吸收，从而增加尿酸的排泄并降低血清尿酸水平。 丙磺舒是一种肾小管阻滞剂。该药物竞争性抑制近端小管对尿酸的主动重吸收，从而促进尿酸的尿排泄并降低血清尿酸浓度。丙磺舒可降低尿酸的血浆蛋白结合率，并且在亚治疗剂量下可抑制肾脏对尿酸的分泌。在健康个体中，丙磺舒对肾小球滤过率或正常尿液成分（如葡萄糖、精氨酸、尿素、钠、钾、氯或磷酸盐）的肾小管重吸收无影响。 在近端和远端小管，丙磺舒竞争性抑制多种弱有机酸的分泌，包括青霉素、大多数头孢菌素和一些其他β-内酰胺类抗生素。一般来说，丙磺舒对弱酸血浆浓度的净影响取决于肾脏分泌的有机酸量与肾小球滤过的有机酸量的比值。因此，丙磺舒可显著提高主要经肾脏分泌排泄的酸性药物的血浆浓度，而对于主要经滤过排泄的药物，其血浆浓度仅略有升高。丙磺舒通常可使青霉素的血浆浓度增加一倍以上；脑脊液中青霉素的浓度也会升高。丙磺舒还能显著提高大多数头孢菌素和其他一些β-内酰胺类抗生素的血浆浓度。此外，丙磺舒可延长青霉素和头孢菌素的半衰期，并可能降低其分布容积。……丙磺舒抑制肾小管转运的细胞机制尚不清楚。该药物可能抑制需要高能磷酸键来源的转运酶，和/或非特异性地干扰底物与肾小管蛋白受体位点的结合。 服用丙磺舒后，脑脊液中5-羟基吲哚乙酸、高香草酸、环磷酸腺苷和4-羟基-3-甲氧基苯乙二醇的浓度升高。有研究提出，丙磺舒阻断了这些有机酸从脑脊液到血液的主动转运。帕金森综合征患者脑脊液中高香草酸（多巴胺代谢物）和精神抑郁症患者脑脊液中5-羟基吲哚乙酸（血清素代谢物）的丙磺舒诱导升高幅度显著低于健康患者。 |
| 分子式 |
C13H19NO4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
285.36
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| 精确质量 |
285.103
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| 元素分析 |
C, 54.72; H, 6.71; N, 4.91; O, 22.43; S, 11.24
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| CAS号 |
57-66-9
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| 相关CAS号 |
Probenecid;57-66-9
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| PubChem CID |
4911
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
438.0±47.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
194-196°C
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| 闪点 |
218.7±29.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.542
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
83.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
374
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C(=O)O
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| InChi Key |
DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H19NO4S/c1-3-9-14(10-4-2)19(17,18)12-7-5-11(6-8-12)13(15)16/h5-8H,3-4,9-10H2,1-2H3,(H,15,16)
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| 化学名 |
4-(dipropylsulfamoyl)benzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.76 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5043 mL | 17.5217 mL | 35.0435 mL | |
| 5 mM | 0.7009 mL | 3.5043 mL | 7.0087 mL | |
| 10 mM | 0.3504 mL | 1.7522 mL | 3.5043 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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