| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 靶点 |
OAT1/OAT3; Pannexin-1 (Panx1) ; MRP1; transient receptor potential vanilloid 2 (TRPV2)
Organic anion transporters (OAT) (competitive inhibitor, preventing OAT-mediated reuptake of uric acid) Transient Receptor Potential Vanilloid 2 (TRPV2) (agonist, EC50 = 31.9 μM in HEK293T cells expressing exogenous TRPV2) Human bitter taste receptor TAS2R16 (inhibitor) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
丙磺舒能有效抑制MRP1和MRP2对ATP依赖性活性囊泡N-乙基马来酰亚胺谷胱甘肽（NEM-GS）的吸收。随着有机阴离子浓度的增加，MRP1-ATPase活性受到显著抑制。丙磺舒（KACT约为250 μM）、磺吡酮（KACT=300 μM）和吲哚美辛（KACT=150 μM）均能影响MRP2的ATPase活性，且其激活作用甚至强于NEM-GS。有机阴离子对MRP2-ATPase的激活作用呈钟形曲线，丙磺舒、磺吡酮和吲哚美辛的激活浓度分别为2 mM、800 μM和400 μM时达到最大值[2]。丙磺舒是hTAS2R16、hTAS2R38和hTAS2R43苦味受体的抑制剂。丙磺舒作用于TAS2R的一个亚群，并通过一种新的变构作用机制发挥抑制作用。丙磺舒也常用于增强GPCR钙动员实验中的细胞信号传导。丙磺舒特异性抑制苦味受体hTAS2R16介导的细胞反应，并提供了分子和药理学证据，证明其通过非竞争性（变构）机制与该GPCR直接相互作用[3]。在1321N1星形细胞瘤细胞中，丙磺舒（2.5 mM）阻断了细胞外Fura-2随时间增加的趋势，证实了Fura-2输出的抑制。它不影响基础胞质钙浓度或卡巴胆碱诱导的毒蕈碱型钙反应。 [1] 在瞬时表达外源性 TRPV2 的 HEK293T 细胞中，丙磺舒可剂量依赖性地增加细胞内 Ca2+ 内流（EC50 = 31.9 μM）。其他 TRP 家族成员（TRPV1、TRPV3、TRPV4、TRPA1、TRPM8）未表现出丙磺舒依赖性 Ca2+ 电流。[2] 在分离的心肌细胞中，添加丙磺舒可导致收缩力增强和钙火花增多（HS Wang 提供）。[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
与注射生理盐水的对照组小鼠相比，丙磺舒可增加野生型小鼠的心肌收缩力，表现为射血分数（EF）的增加。在75 mg/kg及以上剂量下，推注后5分钟内即可观察到心肌收缩力增加（75 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg剂量下的峰值变化分别为5.26±3.35、8.40±2.80和7.32±2.52）。丙磺舒的EC50估计值为49.33 mg/kg，在30分钟内每隔5分钟评估一次心肌收缩力，结果显示心肌收缩力呈剂量依赖性增加。在接受较长时间观察的患者中（n=5，静脉注射200 mg/kg），EF值至少维持升高1小时（EF值较基线平均升高8.9±2.57）[1]。
在单纯性充血性心力衰竭患者中，丙磺舒（Benemid）具有显著的利尿作用（平均每日利尿量为2.7 L）[2]。 在痛风患者中，丙磺舒可降低血清尿酸水平并改善症状；它是一种有效的促尿酸排泄剂[2]。 在帕金森病大鼠模型（6-羟基多巴胺诱导的毒性）中，丙磺舒与L-犬尿氨酸联合使用对大脑多巴胺能受损区域具有保护作用，提示其可用于预防早期帕金森病。 [2] “丙磺舒试验”（丙磺舒技术）在临床上用于诊断抑郁症和精神疾病的类型，方法是测量服用丙磺舒后脑脊液中酸性代谢物（HVA 和 5-HIAA）的积累。[2] |
| 细胞实验 |
将HEK-293T细胞接种于聚赖氨酸包被的黑色壁透明底384孔板中，并使用Lipofectamine 2000转染hTAS2R表达载体，随后在37°C下孵育22小时。转染后，吸出培养基，并用含20 mM HEPES的HBSS缓冲液洗涤细胞两次。然后，将细胞与钙指示剂（来自Calcium 4 Assay试剂盒）混合，该指示剂用相同的HBSS/HEPES缓冲液配制，并分别在有或无1 mM丙磺舒的情况下进行染色。染色在37°C下孵育1小时。随后，将孔板转移至预先平衡至32°C的Flexstation II-384微孔板读数仪上进行读数。经过15分钟的温度平衡期（无需移除染料溶液）后，测试化合物在大约25秒时自动注入。注入后立即监测荧光，持续100至180秒，每3秒读取一次数据。
数据分析时，荧光信号使用Prism 5.0软件（GraphPad）进行处理，并以相对于基线信号的百分比变化（% over baseline）表示。具体而言，为了构建Schild图，首先将原始钙通量的重复测量值转换为百分比格式。对于每种浓度的TAS2R配体（与给定浓度的丙磺舒同时测试），将36秒时间点（对应于钙通量峰值信号）的平均响应值与相应配体浓度的对数作图。使用 GraphPad Prism 软件中的非线性回归模型对所得数据点进行拟合。 对于 1321N1 星形胶质瘤细胞中 Fura-2 的加载和钙离子测量：培养细胞，用移液缓冲液吹打细胞，并在 37°C 下与 1 μM Fura-2/AM 孵育 20-25 分钟。加载后，将细胞离心（180 g，2 分钟），并重悬于含或不含 2.5 mM 丙磺舒的无 Fura-2 缓冲液中。使用荧光分光光度计在 340 nm 和 380 nm 激发波长（510 nm 发射波长）下监测荧光。细胞内钙离子浓度通过 340/380 信号的比值，使用公式计算得出，其中 Kd = 224 nM，Rmax、Rmin 和 B 值由离子霉素和 EGTA 测定。 [1] 在HEK293T细胞中进行TRPV2激活测定：瞬时表达外源性TRPV2的细胞用丙磺舒处理，并测量细胞内Ca2+内流。EC50测定为31.9 μM。[2] |
| 动物实验 |
为了获得剂量反应曲线，将12-16周龄的雄性C57 WT（n=39）小鼠用异氟烷麻醉，并在显微镜下建立颈静脉通路（IV）。随后，按照下述方法，在胸骨旁长轴切面（PSLAX）进行M型和B型超声心动图检查。在WT小鼠的初始收缩力研究中，分别静脉注射生理盐水或不同剂量的丙磺舒（剂量从2至200mg/kg递增）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
丙磺舒主要以单酰基葡萄糖醛酸苷和原药形式经尿液排泄。尿液碱化可增加丙磺舒的肾脏排泄。口服丙磺舒后可完全吸收。血浆峰浓度在2-4小时内达到。药物的血浆半衰期与剂量相关，范围从不足5小时到超过8小时。85%至95%的药物与血浆白蛋白结合，其中大部分与白蛋白结合。少量游离药物进入肾小球滤液；更多的药物由近端肾小管主动分泌。尽管丙磺舒的PKA值较低（3.4），但其未解离形式的高脂溶性导致几乎完全通过逆向扩散吸收，除非尿液呈显著碱性。尿液中可能存在少量丙磺舒葡萄糖醛酸苷。有机酸类药物（例如丙磺舒）不易被实质组织或网状内皮组织吸收，且血浆浓度较高……有关丙磺舒（8种代谢物）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢物：对二丙基磺酰胺基苯甲酰基-β-D-葡萄糖醛酸；对(2-羟丙基N-丙基磺酰胺基)苯甲酸；对(3-羟丙基N-丙基磺酰胺基)苯甲酸；以及对丙基磺酰胺基苯甲酸（在人体内）。（摘自表格）已阐明大鼠胆汁和人尿中所有丙磺舒代谢物的结构。丙酸已被鉴定为丙磺舒的另一种代谢物。主要的代谢途径包括侧链氧化和葡萄糖醛酸结合……已鉴定出2-和3-羟基化代谢物的β-葡萄糖醛酸苷，以及丙磺舒本身的酰基葡萄糖醛酸苷。不同物种间的代谢存在显著差异。在小鼠和猴子中，氧化途径占主导地位。……在犬类中，结合途径是主要途径，而在人类中，氧化途径与葡萄糖醛酸化途径同样重要。长期用药不仅会刺激其他代谢物的代谢，而且在某些情况下，药物的药理作用或毒性作用可能会因长期使用而减弱，因为它会刺激自身的代谢。例如，在犬类中产生这种效应的药物是……丙磺舒。有关丙磺舒（6种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问HSDB记录页面。 生物半衰期 6-12 小时 丙磺舒的血浆半衰期与剂量相关，范围从不足 5 小时到超过 8 小时…… 口服 2 克丙磺舒后，药物的血浆半衰期为 4-17 小时；随着剂量从 2 克减少到 500 毫克，半衰期也随之减少。 丙磺舒 不溶于水，口服后几乎完全吸收，并易与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合。血清半衰期约为 4-6 小时。它在肝脏中通过烷基侧链氧化和葡萄糖醛酸结合代谢。代谢产物的蛋白结合亲和力较低，脂溶性较差，并迅速经肾脏排泄。标准治疗剂量下的血清浓度在 35.3 至 69.6 mg/ml 之间（注：单位以来源报告为准）。治疗剂量范围：每次 250 毫克，每日两次，最高可达 3 克/天；作为辅助抗生素治疗时，在服用抗生素之前，每日服用 1-2 克。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
目前尚无关于丙磺舒治疗期间肝功能异常发生率的报道。然而，由于该药物主要以原形经尿液排泄，肝功能异常可能较为罕见。50多年前曾报道过一例对丙磺舒严重过敏的病例，该患者在再次用药后黄疸迅速且严重复发。与典型的过敏反应类似，该病例在开始服用丙磺舒后数日内出现症状，并伴有发热和皮疹。概率评分：D（可能是导致临床显著肝损伤的罕见原因）。妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，即使母亲每日服用不超过2克，母乳中低浓度的丙磺舒预计也不会对母乳喂养的婴儿（尤其是2个月以上的婴儿）产生任何不良影响。动物研究表明，丙磺舒可增加西咪替丁在母乳中的排泄，这可能是通过与乳腺中的主动转运机制相互作用实现的。丙磺舒增强药物排泄对哺乳期母亲及其婴儿的影响尚未得到研究；然而，已知只有少数药物可通过主动转运进入母乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位患有乳腺炎的妇女接受了3天的静脉注射头孢噻肟治疗，随后口服丙磺舒500毫克和头孢氨苄500毫克，每日四次，持续16天。她的婴儿出现了绿色稀便、严重腹泻、不适和哭闹。作者认为这些影响可能与母乳中的头孢噻肟和头孢氨苄有关，而不是丙磺舒。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 75-95% 丙磺舒毒性极低。在一项纳入2500多名患者的试验中，报告的副作用包括腹部痉挛、发热、皮疹、肌痛、呼吸困难、头痛、恶心、呕吐和血管舒缩性休克。胃肠道症状是最常见的不良反应（78/2502例患者），主要发生在最大剂量（3克/天）时；当剂量减至2克/天时，症状缓解。曾有报道一例因过敏反应导致大面积肝坏死的致命病例。尿酸肾结石可能因尿液中尿酸浓度升高而形成。丙磺舒可能在约20%的患者中诱发急性痛风发作；急性痛风发作时禁用，应与秋水仙碱或非甾体抗炎药（NSAIDs）合用。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
丙磺舒是一种无臭的白色或类白色结晶性粉末，略带苦味，回味宜人。(NTP, 1992)
丙磺舒是一种磺胺类药物，其4-氨基磺酰苯甲酸的氮原子被两个丙基取代。它是一种促尿酸排泄药，属于磺胺类和苯甲酸类药物。 它是一种典型的促尿酸排泄药，可抑制肾脏对有机阴离子的排泄，并减少肾小管对尿酸的重吸收。丙磺舒也曾用于治疗肾功能不全患者，并且由于它能减少其他药物的肾小管排泄，因此也可用作抗菌治疗的辅助药物。 丙磺舒是一种促尿酸排泄药，常与其他药物联合用于治疗痛风。丙磺舒可引起血清转氨酶轻度升高，少数情况下可引起超敏反应，更罕见的情况下，超敏反应可能伴有急性肝损伤。 丙磺舒是一种苯甲酸衍生物，具有降低尿酸的作用。丙磺舒通过竞争性抑制肾脏近端小管对尿酸的主动重吸收，从而增加尿酸排泄，降低血清尿酸浓度。这可以防止尿酸沉积，并促进现有尿酸沉积的消退。此外，丙磺舒还能调节近端和远端小管对有机酸和酸性药物的转运，从而提高血清药物浓度。它是一种典型的促尿酸排泄药。丙磺舒抑制肾脏对有机阴离子的排泄，并减少肾小管对尿酸的重吸收。丙磺舒也用于治疗肾功能不全患者，并且由于它能减少其他药物的肾小管排泄，因此也可用作抗菌治疗的辅助药物。另见：秋水仙碱；丙磺舒（成分）；氨苄西林/氨苄西林三水合物；丙磺舒（成分）。适应症：用于降低慢性痛风性关节炎和痛风石患者的血清尿酸浓度，尤其适用于频繁发作且致残性痛风的患者。它还可以有效促进噻嗪类利尿剂及相关利尿剂引起的继发性高尿酸血症患者的尿酸排泄。 作用机制 丙磺舒抑制肾小管对尿酸的重吸收，从而增加尿酸排泄并降低血清尿酸水平。在亚治疗浓度下，丙磺舒也可能降低血浆尿酸盐结合率并抑制肾脏对尿酸的分泌。丙磺舒抑制肾小管转运的机制尚未完全阐明，但该药可能抑制需要高能磷酸键的转运酶和/或非特异性地干扰底物与肾小管蛋白受体的结合。 当丙磺舒的剂量高于产生促尿酸排泄作用所需的剂量时，它还会抑制其他部位的有机酸转运，例如清除脑脊液中有机酸的转运系统。 它抑制肾小管对尿酸盐的重吸收，从而增加尿酸排泄并降低血清尿酸水平。 丙磺舒是一种肾小管阻滞剂。该药竞争性抑制近端肾小管对尿酸的主动重吸收，从而促进尿酸的尿排泄并降低血清尿酸浓度。丙磺舒可降低尿酸的血浆蛋白结合率，并在亚治疗剂量下抑制肾脏对尿酸的分泌。在健康个体中，丙磺舒对肾小球滤过率或肾小管对正常尿液成分（如葡萄糖、精氨酸、尿素、钠、钾、氯或磷酸盐）的重吸收无影响。在近端和远端肾小管中，丙磺舒可竞争性抑制多种弱有机酸的分泌，包括青霉素、大多数头孢菌素类抗生素和一些其他β-内酰胺类抗生素。通常，丙磺舒对血浆中弱酸浓度的净影响取决于肾脏分泌的有机酸量与肾小球滤过的有机酸量的比值。因此，丙磺舒可显著增加主要通过肾脏分泌排泄的酸性药物的血浆浓度，而对于主要通过肾小球滤过排泄的药物，其血浆浓度仅略有增加。丙磺舒通常可使血浆中青霉素的浓度增加一倍以上；它还能提高脑脊液（CSF）中青霉素的浓度。丙磺舒还能显著提高大多数头孢菌素类抗生素和其他一些β-内酰胺类抗生素的血浆浓度。此外，丙磺舒可延长青霉素类和头孢菌素类抗生素的半衰期，并可能降低其分布容积。……丙磺舒抑制肾小管转运的细胞机制尚不明确。该药物可能抑制需要高能磷酸键的转运酶，和/或非特异性地干扰底物与肾小管蛋白受体位点的结合。服用丙磺舒后，脑脊液中5-羟基吲哚乙酸、高香草酸、环磷酸腺苷（cAMP）和4-羟基-3-甲氧基苯乙二醇（4-HMA）的浓度升高。一些研究表明，丙磺舒可阻断这些有机酸从脑脊液到血液的主动转运。丙磺舒诱导的帕金森综合征患者脑脊液中高香草酸（一种多巴胺代谢物）和抑郁症患者脑脊液中5-羟基吲哚乙酸（一种血清素代谢物）的升高均显著低于健康受试者。 丙磺舒（商品名：Benemid）由Miller等人（1949年）合成，并由Beyer等人（1950年）引入临床应用，用于降低青霉素的肾清除率。它曾被用作青霉素和其他抗生素的辅助治疗药物。人们偶然发现，丙磺舒可通过抑制肾小管重吸收来增强尿酸的肾脏排泄，因此成为治疗痛风的标准疗法。在20世纪60-70年代，丙磺舒被用于阻断中枢神经系统酸性代谢物的排出，由此产生了用于诊断抑郁症的“丙磺舒试验”。它通过抑制有机阴离子转运来阻断钙瞬变研究中的Fura-2泄漏。2007年，它被鉴定为TRPV2的选择性激动剂。最近的数据显示TRPV2在人类心脏中表达，提示其具有潜在的心血管应用价值。[2] |
| 分子式 |
C13H19NO4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
285.36
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| 精确质量 |
285.103
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| 元素分析 |
C, 54.72; H, 6.71; N, 4.91; O, 22.43; S, 11.24
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| CAS号 |
57-66-9
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| 相关CAS号 |
Probenecid;57-66-9
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| PubChem CID |
4911
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
438.0±47.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
194-196°C
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| 闪点 |
218.7±29.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.542
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
83.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
374
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C(=O)O
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| InChi Key |
DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H19NO4S/c1-3-9-14(10-4-2)19(17,18)12-7-5-11(6-8-12)13(15)16/h5-8H,3-4,9-10H2,1-2H3,(H,15,16)
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| 化学名 |
4-(dipropylsulfamoyl)benzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.76 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5043 mL | 17.5217 mL | 35.0435 mL | |
| 5 mM | 0.7009 mL | 3.5043 mL | 7.0087 mL | |
| 10 mM | 0.3504 mL | 1.7522 mL | 3.5043 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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