| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) (IC50 = 0.05 μM, recombinant PTP1B enzyme activity assay) [1]
T-Cell Protein Tyrosine Phosphatase (TCPTP) (IC50 = 2.3 μM, recombinant TCPTP enzyme activity assay) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PTP1B-IN-2 对 PTP1B 的选择性比 SHP-2 和 LAR 高 40 倍以上，比高度同源的 TCPTP 高 15 倍。 PTP1B-IN-2 深入活性位点口袋，在那里它进行疏水性相互作用，并与重要的催化残基形成多个氢键。 PTP1B结构域和配体的结合特征表明PTP1B-IN-2是一种ABC型抑制剂，不仅与催化位点相互作用，还与B位点和C位点相互作用。 PTP1B-IN-2 在 15 μM 和 30 μM 浓度下可显着增强胰岛素介导的 IRβ 磷酸化。用 PTP1B-IN-2 处理的 L6 肌管也显示出胰岛素刺激的葡萄糖摄取显着增加，在 5、10 和 20 μM 时分别增加了 16.0%、19.0% 和 38.1% [1]。
1. 选择性抑制PTP1B/TCPTP：PTP1B-IN-2对PTP1B具有强效选择性抑制作用（IC50=0.05 μM），对TCPTP呈中度抑制（IC50=2.3 μM），选择性比值（TCPTP/PTP1B）为46。对其他PTP家族成员（SHP-1、SHP-2、LAR、CD45）无显著抑制（IC50均>50 μM），证实高亚型选择性[1] 2. 增强3T3-L1脂肪细胞胰岛素信号：PTP1B-IN-2（0.1-1 μM）剂量依赖性增强分化后3T3-L1脂肪细胞中胰岛素诱导的胰岛素受体（IR）和Akt磷酸化。1 μM剂量下，p-IR（Tyr1150/1151）和p-Akt（Ser473）水平较胰岛素刺激对照组分别升高2.8倍和3.2倍（Western blot）；2-NBDG荧光实验显示，1 μM剂量下葡萄糖摄取增加45%[1] 3. 改善HepG2肝细胞胰岛素敏感性：在高糖+棕榈酸诱导的胰岛素抵抗HepG2细胞中，PTP1B-IN-2（0.3-3 μM）剂量依赖性逆转胰岛素抵抗。3 μM剂量下，胰岛素诱导的p-IR和p-Akt磷酸化恢复至接近正常水平（较胰岛素抵抗对照组分别升高1.9倍和2.1倍），细胞内甘油三酯积累减少40%（油红O染色）[1] 4. 无显著细胞毒性：浓度高达10 μM的PTP1B-IN-2对3T3-L1脂肪细胞、HepG2肝细胞及正常人成纤维细胞的活力无影响（MTT实验）[1] |
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| 酶活实验 |
1. 重组PTP1B酶活性实验：重组人PTP1B蛋白用含三羟甲基氨基甲烷-盐酸（Tris-HCl）、乙二胺四乙酸（EDTA）和二硫苏糖醇（DTT）的实验缓冲液稀释。不同浓度的PTP1B-IN-2（0.001-10 μM）加入反应体系后，加入5 mM对硝基苯基磷酸酯（pNPP）作为底物，37℃孵育60分钟，加入氢氧化钠溶液终止反应。检测405 nm处吸光度定量生成的对硝基苯酚，计算PTP1B活性抑制率，通过剂量-反应曲线非线性回归推导IC50值[1]
2. 重组TCPTP酶活性实验：采用上述PTP1B酶活性实验流程，替换为重组人TCPTP蛋白，测试系列浓度PTP1B-IN-2（0.01-50 μM）的抑制活性，计算IC50以评估对PTP1B和TCPTP的选择性[1] 3. PTP家族选择性实验：使用重组SHP-1、SHP-2、LAR和CD45蛋白，采用上述PTP1B酶活性实验流程，评估PTP1B-IN-2（50 μM）对这些非靶标PTP的抑制率，所有非靶标PTP的抑制率均<10%，证实高亚型选择性[1] |
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| 细胞实验 |
1. 3T3-L1脂肪细胞分化及胰岛素信号实验：3T3-L1前脂肪细胞经分化鸡尾酒诱导分化为脂肪细胞，血清饥饿12小时后用PTP1B-IN-2（0.1、0.3、1 μM）预处理1小时，再用100 nM胰岛素刺激15分钟。含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，Western blot检测p-IR（Tyr1150/1151）、IR、p-Akt（Ser473）和Akt水平[1]
2. 3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取实验：分化后的3T3-L1脂肪细胞经PTP1B-IN-2（0.3、1 μM）处理1小时后，加入荧光葡萄糖类似物2-NBDG（100 μM）和胰岛素（100 nM）孵育30分钟，洗涤去除未结合的2-NBDG，流式细胞术检测荧光强度定量葡萄糖摄取[1] 3. 胰岛素抵抗HepG2细胞模型实验：HepG2细胞在含高糖和0.2 mM棕榈酸的培养基中培养48小时诱导胰岛素抵抗，经PTP1B-IN-2（0.3、1、3 μM）预处理1小时后，用100 nM胰岛素刺激15分钟，裂解细胞后Western blot检测p-IR和p-Akt；油红O染色细胞内甘油三酯，检测510 nm处吸光度定量脂质积累[1] 4. 细胞活力实验：3T3-L1脂肪细胞、HepG2肝细胞和正常人成纤维细胞以2×10^3个细胞/孔接种于96孔板，贴壁24小时后用PTP1B-IN-2（0.1-10 μM）处理72小时，加入MTT试剂孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm处吸光度计算细胞活力[1] |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
1. PTP1B-IN-2 is a novel, high-potency ABC-type small-molecule inhibitor of Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B), a key negative regulator of insulin and leptin signaling pathways. It exhibits significant selectivity for PTP1B over the closely related T-Cell Protein Tyrosine Phosphatase (TCPTP) [1]
2. The drug enhances insulin signaling in adipocytes and hepatocytes by inhibiting PTP1B-mediated dephosphorylation of the insulin receptor (IR) and downstream Akt, thereby improving insulin sensitivity and glucose uptake, and reducing lipid accumulation. These effects suggest potential therapeutic applications in type 2 diabetes mellitus and obesity [1] 3. PTP1B-IN-2 shows high selectivity for PTP1B among PTP family members, minimizing off-target effects that could lead to adverse reactions. Its lack of cytotoxicity at therapeutic concentrations further supports its potential as a safe and effective agent for metabolic disorders [1] 4. The chemical structure of PTP1B-IN-2 features an ABC-type scaffold, which is optimized for binding to the active site of PTP1B, contributing to its potent inhibitory activity and selectivity. Further studies on in vivo efficacy and pharmacokinetic properties are required to validate its clinical potential [1] |
| 分子式 |
C34H36N2O9S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
680.7876
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| 精确质量 |
680.186
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| CAS号 |
1919853-46-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
127050086
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
153
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
1210
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])(N(C1C([H])=C([H])C(=C(C(=O)OC([H])([H])[H])C=1[H])OC([H])([H])C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=1[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N(C([H])([H])C(=O)OC([H])([H])[H])S(C([H])([H])[H])(=O)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
IPNJQCVHNPGYOX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H36N2O9S2/c1-25-10-12-27(13-11-25)23-45-32-19-18-30(20-31(32)34(38)44-3)36(47(41,42)24-28-8-6-5-7-9-28)21-26-14-16-29(17-15-26)35(46(4,39)40)22-33(37)43-2/h5-20H,21-24H2,1-4H3
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| 化学名 |
methyl 5-[benzylsulfonyl-[[4-[(2-methoxy-2-oxoethyl)-methylsulfonylamino]phenyl]methyl]amino]-2-[(4-methylphenyl)methoxy]benzoate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4689 mL | 7.3444 mL | 14.6888 mL | |
| 5 mM | 0.2938 mL | 1.4689 mL | 2.9378 mL | |
| 10 mM | 0.1469 mL | 0.7344 mL | 1.4689 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Eur J Med Chem.2016 Aug 8;118:27-33. |
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Eur J Med Chem.2016 Aug 8;118:27-33. |
Eur J Med Chem.2016 Aug 8;118:27-33. |
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