| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) (IC50 = 0.05 μM, recombinant PTP1B enzyme activity assay) [1]
T-Cell Protein Tyrosine Phosphatase (TCPTP) (IC50 = 2.3 μM, recombinant TCPTP enzyme activity assay) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PTP1B-IN-2 对 PTP1B 的选择性比 SHP-2 和 LAR 高 40 倍以上，比高度同源的 TCPTP 高 15 倍。 PTP1B-IN-2 深入活性位点口袋，在那里它进行疏水性相互作用，并与重要的催化残基形成多个氢键。 PTP1B结构域和配体的结合特征表明PTP1B-IN-2是一种ABC型抑制剂，不仅与催化位点相互作用，还与B位点和C位点相互作用。 PTP1B-IN-2 在 15 μM 和 30 μM 浓度下可显着增强胰岛素介导的 IRβ 磷酸化。用 PTP1B-IN-2 处理的 L6 肌管也显示出胰岛素刺激的葡萄糖摄取显着增加，在 5、10 和 20 μM 时分别增加了 16.0%、19.0% 和 38.1% [1]。
1. 选择性抑制PTP1B/TCPTP：PTP1B-IN-2对PTP1B具有强效选择性抑制作用（IC50=0.05 μM），对TCPTP呈中度抑制（IC50=2.3 μM），选择性比值（TCPTP/PTP1B）为46。对其他PTP家族成员（SHP-1、SHP-2、LAR、CD45）无显著抑制（IC50均>50 μM），证实高亚型选择性[1] 2. 增强3T3-L1脂肪细胞胰岛素信号：PTP1B-IN-2（0.1-1 μM）剂量依赖性增强分化后3T3-L1脂肪细胞中胰岛素诱导的胰岛素受体（IR）和Akt磷酸化。1 μM剂量下，p-IR（Tyr1150/1151）和p-Akt（Ser473）水平较胰岛素刺激对照组分别升高2.8倍和3.2倍（Western blot）；2-NBDG荧光实验显示，1 μM剂量下葡萄糖摄取增加45%[1] 3. 改善HepG2肝细胞胰岛素敏感性：在高糖+棕榈酸诱导的胰岛素抵抗HepG2细胞中，PTP1B-IN-2（0.3-3 μM）剂量依赖性逆转胰岛素抵抗。3 μM剂量下，胰岛素诱导的p-IR和p-Akt磷酸化恢复至接近正常水平（较胰岛素抵抗对照组分别升高1.9倍和2.1倍），细胞内甘油三酯积累减少40%（油红O染色）[1] 4. 无显著细胞毒性：浓度高达10 μM的PTP1B-IN-2对3T3-L1脂肪细胞、HepG2肝细胞及正常人成纤维细胞的活力无影响（MTT实验）[1] |
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| 酶活实验 |
1. 重组PTP1B酶活性实验：重组人PTP1B蛋白用含三羟甲基氨基甲烷-盐酸（Tris-HCl）、乙二胺四乙酸（EDTA）和二硫苏糖醇（DTT）的实验缓冲液稀释。不同浓度的PTP1B-IN-2（0.001-10 μM）加入反应体系后，加入5 mM对硝基苯基磷酸酯（pNPP）作为底物，37℃孵育60分钟，加入氢氧化钠溶液终止反应。检测405 nm处吸光度定量生成的对硝基苯酚，计算PTP1B活性抑制率，通过剂量-反应曲线非线性回归推导IC50值[1]
2. 重组TCPTP酶活性实验：采用上述PTP1B酶活性实验流程，替换为重组人TCPTP蛋白，测试系列浓度PTP1B-IN-2（0.01-50 μM）的抑制活性，计算IC50以评估对PTP1B和TCPTP的选择性[1] 3. PTP家族选择性实验：使用重组SHP-1、SHP-2、LAR和CD45蛋白，采用上述PTP1B酶活性实验流程，评估PTP1B-IN-2（50 μM）对这些非靶标PTP的抑制率，所有非靶标PTP的抑制率均<10%，证实高亚型选择性[1] |
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| 细胞实验 |
1. 3T3-L1脂肪细胞分化及胰岛素信号实验：3T3-L1前脂肪细胞经分化鸡尾酒诱导分化为脂肪细胞，血清饥饿12小时后用PTP1B-IN-2（0.1、0.3、1 μM）预处理1小时，再用100 nM胰岛素刺激15分钟。含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，Western blot检测p-IR（Tyr1150/1151）、IR、p-Akt（Ser473）和Akt水平[1]
2. 3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取实验：分化后的3T3-L1脂肪细胞经PTP1B-IN-2（0.3、1 μM）处理1小时后，加入荧光葡萄糖类似物2-NBDG（100 μM）和胰岛素（100 nM）孵育30分钟，洗涤去除未结合的2-NBDG，流式细胞术检测荧光强度定量葡萄糖摄取[1] 3. 胰岛素抵抗HepG2细胞模型实验：HepG2细胞在含高糖和0.2 mM棕榈酸的培养基中培养48小时诱导胰岛素抵抗，经PTP1B-IN-2（0.3、1、3 μM）预处理1小时后，用100 nM胰岛素刺激15分钟，裂解细胞后Western blot检测p-IR和p-Akt；油红O染色细胞内甘油三酯，检测510 nm处吸光度定量脂质积累[1] 4. 细胞活力实验：3T3-L1脂肪细胞、HepG2肝细胞和正常人成纤维细胞以2×10^3个细胞/孔接种于96孔板，贴壁24小时后用PTP1B-IN-2（0.1-10 μM）处理72小时，加入MTT试剂孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm处吸光度计算细胞活力[1] |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
1. PTP1B-IN-2 是一种新型高效的 ABC 型小分子抑制剂，可抑制蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B)。PTP1B 是胰岛素和瘦素信号通路的关键负调控因子。与密切相关的 T 细胞蛋白酪氨酸磷酸酶 (TCPTP) 相比，PTP1B 具有显著的选择性 [1]。2. 该药物通过抑制 PTP1B 介导的胰岛素受体 (IR) 及其下游 Akt 的去磷酸化，增强脂肪细胞和肝细胞中的胰岛素信号传导，从而提高胰岛素敏感性和葡萄糖摄取，并减少脂质积累。这些作用提示其在 2 型糖尿病和肥胖症的治疗中具有潜在的应用价值 [1]。3. PTP1B-IN-2 对 PTP1B 具有高度选择性，可最大限度地减少可能导致不良反应的脱靶效应。其在治疗浓度下无细胞毒性，进一步支持了其作为代谢紊乱安全有效药物的潜力[1]
4. PTP1B-IN-2 的化学结构具有 ABC 型骨架，该骨架经过优化，可与 PTP1B 的活性位点结合，从而赋予其强大的抑制活性和选择性。需要进一步研究其体内疗效和药代动力学特性，以验证其临床应用潜力[1] |
| 分子式 |
C34H36N2O9S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
680.7876
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| 精确质量 |
680.186
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| CAS号 |
1919853-46-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
127050086
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
153
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
1210
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])(N(C1C([H])=C([H])C(=C(C(=O)OC([H])([H])[H])C=1[H])OC([H])([H])C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])[H])=C([H])C=1[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N(C([H])([H])C(=O)OC([H])([H])[H])S(C([H])([H])[H])(=O)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
IPNJQCVHNPGYOX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H36N2O9S2/c1-25-10-12-27(13-11-25)23-45-32-19-18-30(20-31(32)34(38)44-3)36(47(41,42)24-28-8-6-5-7-9-28)21-26-14-16-29(17-15-26)35(46(4,39)40)22-33(37)43-2/h5-20H,21-24H2,1-4H3
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| 化学名 |
methyl 5-[benzylsulfonyl-[[4-[(2-methoxy-2-oxoethyl)-methylsulfonylamino]phenyl]methyl]amino]-2-[(4-methylphenyl)methoxy]benzoate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4689 mL | 7.3444 mL | 14.6888 mL | |
| 5 mM | 0.2938 mL | 1.4689 mL | 2.9378 mL | |
| 10 mM | 0.1469 mL | 0.7344 mL | 1.4689 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Eur J Med Chem.2016 Aug 8;118:27-33. |
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Eur J Med Chem.2016 Aug 8;118:27-33. |
Eur J Med Chem.2016 Aug 8;118:27-33. |
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