| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
人体血液中含有维生素 E，这是一种可以分解链的抗氧化剂，并且是脂溶性的。维生素E作为自由基清除剂的主要作用是消除过氧化物自由基。因此，它可以防止细胞膜和低密度脂蛋白胆固醇中存在的长链多不饱和脂肪酸氧化和损坏。由于α-生育酚通过转化为氧化的α-生育酚自由基并发生氧化还原反应来抑制脂质过氧化，因此它与维生素C的关联具有显着的病理生理学意义[1]。活性试剂被还原并重新生成α-生育酚。 α-生育酚具有防止嗜酸性粒细胞和淋巴细胞募集的能力[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
纵向比较维生素 E 状态（通过红细胞膜中测量的 α-和 γ-生育酚评估）与炎症状态和氧化应激（通过血浆和脂质过氧化生物标志物的总抗氧化能力评估）的关联，并评估其与硬性疾病的关系。长期结果（例如，总的和特定原因的移植物和受者损失），以及平等考虑肝、肺和心脏移植受者的能力[1]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
生育酚在消化道中的吸收需要脂肪的存在。生育酚的生物利用度高度依赖于所给药的异构体类型，其中α-生育酚的生物利用度可达36%。这种异构体特异性也决定了肠道通透性，γ-生育酚的通透性极低。口服给药后，δ-生育酚、γ-生育酚、β-生育酚和α-生育酚的Cmax分别为1353.79 ng/ml、547.45 ng/ml、704.16 ng/ml和2754.36 ng/ml。 δ-生育酚、γ-生育酚和β-生育酚的达峰时间（Tmax）为3至4小时，α-生育酚的达峰时间约为6小时。生育酚的药代动力学特征表明，与生育三烯酚相比，生育酚的排泄时间更长。不同的结合代谢物根据其侧链长度，通过尿液或粪便排出。由于其极性，中链代谢物和短链代谢物以葡萄糖苷结合物的形式通过尿液排出。粪便中可以检测到所有代谢物及其前体的混合物。长链代谢物占粪便中总代谢物的60%以上。据估计，粪便排泄量甚至占给药剂量的 80%。 δ-生育酚的表观分布容积为 0.284 ± 0.021 mL，γ-生育酚为 0.799 ± 0.047 mL，β-生育酚为 0.556 ± 0.046 mL。 δ-生育酚、γ-生育酚和β-生育酚的清除率范围为 0.081 至 0.190 L/h。 代谢/代谢物 过量的生育酚会根据其异构体转化为相应的羧乙基羟基色满 (CEHC)。更深入地讲，生育酚的代谢始于肝脏代谢，该过程由CYP4F2/CYP3A4依赖的侧链ω-羟基化主导，生成13'-羧基色满醇。代谢途径随后进行五次β-氧化循环。β-氧化循环通过缩短侧链发挥作用，第一次循环生成羧二甲基癸基羟基色满醇，随后生成羧甲基辛基羟基色满醇。这两种代谢物属于长链代谢物，不经尿液排出。一些中间链代谢物是经过两轮β-氧化的产物，例如羧甲基己基羟基色满醇和羧甲基丁基羟基色满醇。这些中间链代谢物可在人类粪便和尿液中检测到。如前所述，生育酚的分解代谢终产物是CEHC，它主要存在于尿液和粪便中。在人和小鼠粪便中检测到了两种新的代谢物。这两种新的代谢物分别是 12'-羟基色满醇和 11'-羟基色满醇。由于它们的化学性质，人们认为这些代谢物可能是 ω-1 和 ω-2 羟基化的证据，这种羟基化导致 12'-OH 氧化受损，进而导致侧链截短。 肝脏。 生物半衰期 δ-生育酚、γ-生育酚和 β-生育酚的消除半衰期为 2.44 至 3.02 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
尽管所有形式的维生素E都具有抗氧化活性，但已知维生素E的抗氧化活性不足以解释其全部生物活性。 维生素E的抗动脉粥样硬化活性涉及抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化以及氧化低密度脂蛋白（oxLDL）在动脉壁的积累。它似乎还能减少oxLDL诱导的人类内皮细胞凋亡。LDL氧化是动脉粥样硬化发生过程中的关键早期步骤，因为它会触发一系列事件，最终导致动脉粥样硬化斑块的形成。此外，维生素E还能抑制蛋白激酶C（PKC）的活性。PKC在平滑肌细胞增殖中发挥作用，因此，抑制PKC会导致平滑肌细胞增殖受到抑制，而平滑肌细胞增殖与动脉粥样硬化的发生密切相关。维生素E的抗血栓和抗凝血活性涉及下调细胞间黏附分子-1 (ICAM-1) 和血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1) 的表达，从而降低血液成分与内皮细胞的黏附。此外，维生素E上调胞质磷脂酶A2和环氧合酶-1 (COX-1) 的表达，进而增强前列环素的释放。前列环素是一种血管舒张因子，也是血小板聚集和释放的抑制剂。已知血小板聚集是由纤维蛋白原与血小板糖蛋白IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) 复合物结合介导的机制。GPIIb/IIIa是主要的膜受体蛋白，在血小板聚集反应中起关键作用。GPIIb是该血小板膜蛋白的α亚基。 α-生育酚可下调GPIIb启动子活性，从而降低GPIIb蛋白表达并减少血小板聚集。体外培养还发现，维生素E可降低血浆中凝血酶的生成，凝血酶是一种与血小板结合并诱导其聚集的蛋白质。维生素E的一种代谢产物，称为维生素E醌或α-生育酚醌（TQ），是一种强效抗凝剂。该代谢产物可抑制维生素K依赖性羧化酶，而维生素K依赖性羧化酶是凝血级联反应中的主要酶。维生素E的神经保护作用与其抗氧化作用有关。许多神经系统疾病是由氧化应激引起的。维生素E可抵抗这种应激，从而保护神经系统。体外实验已证实维生素E具有免疫调节作用，其中α-生育酚可增强老年小鼠T淋巴细胞的促有丝分裂反应。维生素E的这种反应机制尚不完全清楚，但有研究表明，维生素E本身可能具有独立于其抗氧化活性的促细胞分裂活性。 最后，维生素E的抗病毒作用（主要针对HIV-1）的机制与其抗氧化活性有关。维生素E可以降低氧化应激，而氧化应激被认为与HIV-1的发病机制以及其他病毒感染的发病机制有关。维生素E还会影响细胞膜的完整性和流动性，由于HIV-1是一种膜病毒，因此改变HIV-1的细胞膜流动性可能会干扰其与细胞受体结合的能力，从而降低其感染性。 妊娠期和哺乳期的影响 ◉ 哺乳期用药概述 维生素E是母乳的正常成分。母亲肥胖、吸烟以及早产（妊娠不足37周）均与母乳中维生素E含量降低有关。哺乳期母亲可能需要补充维生素E，以达到每日推荐摄入量19毫克。与不补充维生素E相比，孕期服用复合维生素补充剂可以安全且适度地提高母乳中的维生素E水平，并改善母乳喂养婴儿的维生素E状况。尚未研究更高日剂量。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 目前尚未发现生育酚的特异性血浆转运蛋白，但据认为它与极低密度脂蛋白（VLDL）、高密度脂蛋白（HDL）和乳糜微粒等脂蛋白高度结合。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
生育酚的抗氧化作用可转化为药效学层面的多种变化。体外研究表明，这种抗氧化活性可改变蛋白激酶C (PKC) 的活性，进而抑制细胞死亡。生育酚的其他一些衍生作用包括其抗炎特性，这可能与细胞因子或前列腺素、类前列腺素和血栓素的调节有关。 |
| 分子式 |
C29H50O2
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|---|---|
| 分子量 |
430.7061
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| 精确质量 |
430.381
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| CAS号 |
2074-53-5
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| 相关CAS号 |
α-Vitamin E;59-02-9
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| PubChem CID |
14985
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow ointment
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| 密度 |
0.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
485.9±0.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
3ºC
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| 闪点 |
210.2±24.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.495
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| LogP |
11.9
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| tPSA |
29.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
503
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC(CCCC(CCCC(CCCC1(CCC2=C(C(=C(C(C)=C2O1)C)O)C)C)C)C)C
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| InChi Key |
GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H50O2/c1-20(2)12-9-13-21(3)14-10-15-22(4)16-11-18-29(8)19-17-26-25(7)27(30)23(5)24(6)28(26)31-29/h20-22,30H,9-19H2,1-8H3/t21-,22-,29-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~50 mg/mL (~116.09 mM)
DMSO : ~16.11 mg/mL (~37.40 mM) H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.61 mg/mL (3.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.1 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.61 mg/mL (3.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.1 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3217 mL | 11.6087 mL | 23.2175 mL | |
| 5 mM | 0.4643 mL | 2.3217 mL | 4.6435 mL | |
| 10 mM | 0.2322 mL | 1.1609 mL | 2.3217 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Systemic Therapy of Open-label Prophylactic Pravastatin or Pentoxifylline/Tocophe
ACEMg mediated hearing preservation
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: Prematurely Ended
Date: 2013-12-06
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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