FXa (IC50 = 0.7 nM); FXa (Ki = 0.4 nM)

一种名为利伐沙班 (BAY 59-7939) 的口服直接 Xa 因子 (FXa) 抑制剂正在开发中，用于治疗和预防静脉和动脉血栓形成。 Rivaroxaban 竞争性抑制凝血酶原酶活性 (IC50 2.1 nM) 和人 FXa (Ki 0.4 nM)，其选择性比其他丝氨酸蛋白酶高 >10,000 倍。与大鼠血浆（IC50 290 nM）相比，人和兔血浆表现出利伐沙班对内源性 FXa 更有效的抑制作用（IC50 21 nM）。在人血浆中，它表现出抗凝特性，在 0.69 μM 时激活部分凝血活酶时间并增加凝血酶原时间 (PT)[2]。

利伐沙班 (BAY 59-7939) 是一种强效、特异性直接 FXa 抑制剂，具有良好的口服吸收和体内作用[1]。当在血栓诱导前静脉推注时，利伐沙班 (BAY 59-7939) 可减少血栓形成 (ED50 0.1 mg/kg)，抑制 FXa，并以剂量依赖性方式延长 PT。在 ED50 时，PT 和 FXa 有微小变化（分别增加 1.8 倍和抑制 32%）。 0.3 mg/kg 的剂量几乎完全阻止血栓形成，利伐沙班表现出 PT 的中度延长（3.2±0.5 倍）和 FXa 活性的抑制（65±3%）[2]。

体外研究：[1]
FXa和相关丝氨酸蛋白酶。在25°C的96孔微量滴定板中使用显色或荧光底物测量对人FVIIa、FIXa、FXa、FXIa、凝血酶、纤溶酶、胰蛋白酶、尿激酶和活化蛋白C的酶活性。将酶与测试化合物或其溶剂（DMSO）孵育10分钟，并通过添加适当的底物引发反应。通过Spectra Rainbow Thermo Reader在405nm处连续监测颜色变化，并通过SPECTRAFluor Plus微孔板读取器在360/465nm处测量荧光。将底物和酶溶解在坐浴盆或适当的测定缓冲液中。

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凝血酶原时间（PT）测定。[1]
使用市售试剂盒测量PT。根据制造商的说明，在凝血仪中测量凝结时间。将浓度增加的抑制剂或溶剂添加到血浆中，并在37°C下孵育10分钟。测量凝结时间，并将其与来自适当对照血浆的凝结时间进行比较。

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玻璃体蛋白结合。[1]
通过平衡透析法（Scholtan 1962）评估体外血浆蛋白结合。将[14C]-5添加到大鼠、狗和人血浆的每个等分试样中，以使目标浓度为0.1、1.0、3.0、10、30和100 mg L-1；此外，制备了400mg L-1的目标浓度，但仅用于人血浆。在37°C下孵育15分钟后，在装有0.8 mL由纤维素膜（Diachema 10.14纤维素膜，MWCO 5000 kDa）分离的Teflon半细胞的平衡透析器中，用等体积的磷酸盐缓冲等渗溶液（PBS，pH 7.4）在37℃下透析0.8 mL加标血浆1小时。通过LSC测定缓冲液和血浆中[14C]-5的放射性。未结合的5的分数（fu[%]）计算如下：  fu=cu/c×100，其中cu是未结合的5的浓度，c是5的总浓度。

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X射线晶体学。[1]
由德国Planegg Martinsried的Proteros Biostructures GmbH进行5与人FXa复合物的X射线晶体结构。如所述制备与5复合的人FXa晶体，并进行小的修饰。在100 K下，在维利根的瑞士光源（SLS）收集2.08Å的同步加速器数据。使用XDS对数据进行整合、缩放和合并。使用PDB的1EQZ坐标作为搜索模型，通过分子置换进行结构求解。使用20.0和2.08Å之间的数据，用CNX对模型进行了改进。衍射数据统计和结构参数如表7所示。

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酶测定[2]
BAY 59-7939对纯化丝氨酸蛋白酶的活性是在25 °C。将酶与BAY 59-7939或其溶剂二甲基亚砜（DMSO）孵育10 min。通过加入底物引发反应，并在405处连续监测颜色或荧光 nm，使用Spectra Rainbow Thermo Reader，或630/465 nm，分别使用SPECTRAfluor plus（Tecan）进行20 min（如果未另行说明）。

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在以下缓冲液（最终浓度）中分析酶活性：人FXa（0.5 nm）、兔FXa（2 nm）、大鼠FXa（10 nm）或尿激酶（4 nm）在50 mm Tris–HCl缓冲液，pH 8.3, 150 mm NaCl和0.1%牛血清白蛋白（BSA）；Pefachrome FXa（50–800 µm）或chromozym U（250 µm）与凝血酶（0.69 nm）、胰蛋白酶（2.2 nm）或纤溶酶（3.2 nm），单位为0.1 µm Tris–HCl，pH 8.0和20 mm CaCl2；色酶TH（200 µm），色酶纤溶酶（500 µm），或色酶胰蛋白酶（500 µm）与FXIa（1 nm）或APC（10 nm）在50 mm磷酸盐缓冲液，pH 7.4, 150 mm NaCl；和S 2366（150或500 µm）与FVIIa（1 nm）和组织因子（3 nm）在50 mm Tris–HCl缓冲液，pH 8.0, 100 mm NaCl，5 mm CaCl2和0.3%BSA、H-D-Phe-Pro-Arg-6-氨基-1-萘-苄基磺酰胺·H2O（100 µm），并测量3 h，如前所述。FIXaβ/FX测定，包括FIXaβ（8.8 nm）和FX（9.5 nm）在50 mm Tris–HCl缓冲液，pH 7.4, 100 mm NaCl，5 通过加入I-1100（50 µm），并测量60 最小。

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血浆中FXa活性[2]
人、大鼠或兔血浆（45 µL）与5 µL水蛭素（10 µg mL−1），5 µL BAY 59-7939或二甲基亚砜，和50 µL RVV（人，0.7 mU mL−1；大鼠/兔子，3.5 mU mL−1），溶于50 37µm CaCl2 °C。染色体X（50 µL；600 µm） 分钟。光密度的增加是在37 °C，如上所述。

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凝血测定[2]
使用市售试剂盒测量活化部分凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT）。BAY 59-7939或DMSO（3 µL）添加到100 µL贫血小板血浆（PPP）并孵育10 最小37 °C。根据制造商的说明（最终卷303），在凝血仪中测量凝结时间 µL）。抗凝活性定义为使血浆凝固时间增加一倍所需的浓度[CT2（µm）]。

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血浆制备[2]
通过静脉穿刺从过去10年中未服药的健康受试者身上采集人体血液 天。通过穿刺颈动脉瘤获得兔血，并在麻醉下从腹主动脉抽取大鼠血。将血液收集到含有1/10体积的3.8%柠檬酸三钠的塑料管中。通过在2500下立即离心获得PPP 10的g 最小值为4 °C，并储存在− 20 °C。

将药物溶于聚乙二醇/水/甘油 (996 g/100 g/60 g) 混合溶液中（用于静脉注射）；或溶于溶剂/乙醇/水 [40%/10%/50% (v/v/v)] 混合溶液中（用于口服）；
\n静脉注射和口服剂量均为≤0.3 mg/kg；静脉注射或灌胃；
\n禁食雄性Wistar大鼠 (HsdCpb:WU) 和禁食雌性新西兰白兔 (Esd:NZW)。

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\n体内研究：[1]
\n动静脉 (AV) 分流模型。在麻醉大鼠的动静脉分流模型中测定抗血栓活性，方法参照文献21并稍作修改：将两根100 mm长的充满生理盐水的聚乙烯导管分别插入右侧颈总动脉和左侧颈静脉。导管连接一根30 mm长的聚乙烯管，管内缠绕一根粗糙的尼龙线（40 mm × 0.15 mm），尼龙线折叠成20 mm长的双股线。将溶于聚乙二醇/水/甘油（996 g/100 g/60 g）或溶剂的测试化合物，在诱导血栓前10分钟经尾静脉快速静脉注射给药。或者，将溶于索洛尔/乙醇/水（40%/10%/50% [v/v/v]）或溶剂的测试化合物，在诱导血栓前90分钟经口口服给药。分流管打开 15 分钟后，取出并称重覆盖血栓的尼龙线。血栓取出后立即从颈动脉抽取血样。

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\n\n大鼠静脉淤血模型 [2]
\n按照先前描述的方法，并稍作修改，在麻醉大鼠（每剂量组 n = 10）中诱导血栓形成。暴露腹腔静脉后，在左肾静脉分支下方放置两根松散的缝线（间距 8–10 mm）。在诱导血栓形成前 15 分钟，经尾静脉快速静脉注射溶于聚乙二醇/水/甘油 (996 g/100 g/60 g) 混合溶液中的 BAY 59-7939 或等量溶剂。经股静脉注射凝血活酶 (0.5 mg kg−1)，15 秒后，结扎近端和远端缝线。15 分钟后，切除结扎段，取出血栓并称重。在血栓清除前立即通过心脏穿刺采集血样。

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\n\n大鼠和兔动静脉分流模型[2]
\n按照先前描述的方法，并稍作修改，对麻醉的大鼠和兔进行动静脉（AV）分流。将两根100 mm长的充满生理盐水的导管插入右侧颈总动脉和左侧颈静脉。在大鼠（每剂量组n = 10）中，聚乙烯导管连接到一根30 mm长的聚乙烯管，该聚乙烯管内装有一根折叠成双股的粗糙尼龙线（40 × 0.15 mm）。在兔（每剂量组n = 6）中，聚氨酯静脉导管（外径2.1 mm）连接到一根40 mm长的聚乙烯管，该聚乙烯管内装有一根折叠成双股的粗糙尼龙线（60 × 0.15 mm）。 BAY 59-7939（溶于 solutol/乙醇/H2O [40%/10%/50% (v/v/v)]）或赋形剂，在分流器打开 15 分钟前 90 分钟口服给药。然后取出尼龙线并称重。血栓清除后立即从颈动脉抽取血样。

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\n\n大鼠尾部出血模型[2]
\n在麻醉大鼠尾部切断前 90 分钟，口服给予 BAY 59-7939（每剂量组 n = 10）或赋形剂，切断距离尾尖 2 mm，并将尾部垂直浸入 37 °C 的生理盐水中。测量持续出血停止超过 30 秒的时间，最长观察时间为 10 分钟（出血时间超过 30 秒的病例均赋值为 10 分钟）。

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\n\n兔耳出血模型[2]
\n如前所述，在麻醉兔（每剂量组 n = 5）中测定耳出血时间 (EBT)。在每只动物口服 BAY 59-7939 或赋形剂后 90 分钟和 105 分钟，在其右耳不同部位做一个标准化的 3 毫米长切口。每隔 30 秒用滤纸吸走切口处的血液。测量出血停止的时间。\n

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吸收、分布和排泄
口服后，利伐沙班迅速吸收，2-4小时内达到血浆峰浓度。10 mg剂量的生物利用度>80%。然而，空腹服用15-20 mg剂量时，其生物利用度较低，因此应与食物同服。
约三分之二的利伐沙班经尿液排泄（通过肾小管主动分泌，其中约36%为原药，30%为非活性代谢物）。剩余的三分之一经粪便排泄，其中7%为原药，21%为非活性代谢物。
稳态分布容积（Vd）为50 L。
全身清除率约为10 L/h，因此利伐沙班被认为是一种低清除率药物。肾清除率约为 3-4 L/h。口服给药后，约三分之一的吸收剂量以原形经尿液排出，其余三分之二以无活性代谢物的形式经尿液和粪便排出。在一项 I 期研究中，给予 (14)C-利伐沙班后，66% 的放射性剂量在尿液中回收（其中 36% 为原形药物），28% 在粪便中回收（其中 7% 为原形药物）。原形药物主要通过肾小管主动分泌经尿液排出，少量通过肾小球滤过排出（比例约为 5:1）。利伐沙班是外排转运蛋白 P-gp 和 ABCG2（也简称 Bcrp）的底物。利伐沙班与内流转运蛋白的亲和力尚不明确。
利伐沙班在人血浆中的血浆蛋白结合率约为92%至95%，其中白蛋白是主要的结合蛋白。健康受试者的稳态分布容积约为50升。
利伐沙班的吸收取决于药物在胃肠道中的释放部位。当利伐沙班颗粒剂在近端小肠释放时，其AUC和Cmax分别比片剂降低了29%和56%。当药物在远端小肠或升结肠释放时，药物暴露量会进一步降低。应避免在胃远端给药，因为这会导致吸收减少和相关药物暴露量降低。
利伐沙班的绝对生物利用度与剂量相关。对于10毫克剂量，其生物利用度估计为80%至100%，且不受食物影响。拜瑞妥10毫克片剂可空腹或随餐服用。空腹服用20毫克剂量时，绝对生物利用度约为66%。与食物同服可提高20毫克剂量的生物利用度（平均AUC和Cmax分别提高39%和76%）。拜瑞妥15毫克和20毫克片剂应与食物同服。
有关利伐沙班（共8种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
约三分之二的剂量被代谢。利伐沙班主要通过 CYP3A4、CYP3A5、CYP2J2 以及非 CYP 依赖性机制代谢。
利伐沙班主要经细胞色素 P-450 (CYP) 同工酶 3A4/5 和 2J2 的氧化降解以及水解；代谢产物随后经肾脏和粪便/胆汁途径排出。目前尚未在血浆中检测到主要的循环代谢产物。

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生物半衰期
成人终末半衰期为 5-9 小时，老年人为 11-13 小时。
老年人终末消除半衰期为 11 至 13 小时。
20 至 45 岁健康受试者的利伐沙班终末消除半衰期为 5 至 9 小时。

肝毒性
长期服用利伐沙班的患者中，1.5%至3%会出现中度ALT升高（超过正常值上限3倍），总体发生率略低于低分子肝素，与华法林相似。在利伐沙班上市前的大型临床试验中，曾出现数例伴有黄疸的ALT升高病例，但当时提供的细节信息很少，也不清楚肝损伤是否具有临床表现。这些病例显然症状轻微且具有自限性，停药后即可完全恢复。自利伐沙班获批上市并广泛应用以来，已发现多例伴有黄疸的急性肝损伤病例。这些病例的临床表现差异很大。大多数病例在开始服用利伐沙班后1至8周内发病，表现为黄疸、疲乏和肝细胞型血清酶升高。部分患者出现胆汁淤积或混合型肝损伤。免疫过敏特征和自身免疫标志物不典型，但至少有一例出现皮疹和发热，提示药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）。曾报道一例利伐沙班引起的急性肝坏死和死亡，但更可能的原因是严重心力衰竭导致的缺血性肝炎。所有其他报道的利伐沙班引起的肝损伤病例在停用利伐沙班后均恢复，通常在2至4周内迅速恢复。在大型医疗保健数据库中，急性肝损伤住院病例约占 1/2200，但这些数据库中的所有病例是否都由利伐沙班引起的肝损伤尚不确定。
可能性评分：A（临床上明显的肝损伤的明确病因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
多项病例报告和一项全面的药代动力学分析一致表明，母亲每日服用 15 至 30 mg 利伐沙班，乳汁中的药物浓度很低，远低于婴儿抗凝所需的剂量（<2%）。两名母乳喂养的婴儿血浆中均未检测到利伐沙班。如果母亲需要服用利伐沙班，这并非停止母乳喂养的理由。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位患有抗磷脂综合征的38岁女性，在产后5天开始服用利伐沙班15 mg（0.19 mg/kg），每日一次，用于预防深静脉血栓形成。她对婴儿进行了部分母乳喂养（至少50%）。婴儿在1个月和3个月的体检中均未发现明显的出血迹象，18个月大时发育正常。
两位母亲在产后3天开始服用利伐沙班15 mg（0.22和0.25 mg/kg），每日一次，用于预防深静脉血栓形成。产后3个月，婴儿继续母乳喂养（未说明喂养程度），未出现健康问题或出血事件。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
血浆蛋白结合率约为92%至95%

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药物相互作用
肾功能不全患者若同时服用全剂量利伐沙班和P-gp联合弱效或中效CYP3A4抑制剂（例如胺碘酮、地尔硫卓、维拉帕米、奎尼丁、雷诺嗪、决奈达隆、非洛地平、红霉素和阿奇霉素），其药物暴露量可能高于肾功能正常且未使用抑制剂的患者，因为利伐沙班的两条清除途径均受到影响。对于肌酐清除率 (CrCl) 为 15 至 50 mL/min 且同时接受 P-gp 抑制剂和弱效或中效 CYP3A4 抑制剂联合治疗的患者，仅当潜在获益大于潜在风险时，才可使用利伐沙班 (Xarelto)。
单次同时服用依诺肝素和利伐沙班可对 Xa 因子活性产生叠加效应。单次同时服用华法林和利伐沙班可对 Xa 因子抑制和凝血酶原时间 (PT) 产生叠加效应。在疗效试验中，同时服用阿司匹林已被确定为大出血的独立危险因素。已知非甾体抗炎药 (NSAIDs) 会增加出血风险，当 NSAIDs 与利伐沙班同时使用时，出血风险可能会增加。血小板聚集抑制剂氯吡格雷与利伐沙班合用会导致部分受试者的出血时间延长。除非获益大于风险，否则应避免利伐沙班与其他抗凝剂同时使用，因为会增加出血风险。如果患者同时服用阿司匹林、其他血小板聚集抑制剂或非甾体抗炎药 (NSAIDs)，应立即评估任何出血的体征或症状。
药物相互作用研究和临床研究的群体药代动力学分析结果表明，利伐沙班与 P-gp 和强效 CYP3A4 诱导剂（例如利福平、苯妥英钠）联合用药可使利伐沙班的暴露量降低高达 50%。也观察到类似的药效学效应降低。利伐沙班暴露量的降低可能会降低疗效。避免将拜瑞妥与 P-gp 和强效 CYP3A4 诱导剂（例如卡马西平、苯妥英钠、利福平、圣约翰草）合用。
当数据表明暴露量的变化不太可能影响出血风险时（例如克拉霉素、红霉素），与 P-gp 和 CYP3A4 抑制剂合用时无需采取预防措施。避免将拜瑞妥与 P-gp 和强效 CYP3A4 抑制剂合用。
有关利伐沙班（共 10 项）的更多药物相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

[1]. Roehrig S, et al. Discovery of the novel antithrombotic agent 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3- [4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene- 2-carboxamide (BAY 59-7939): an oral, direct factor Xa inhibitor. J Med Chem. 2005 Sep 22;48(19)
[2]. Perzborn E, et al. In vitro and in vivo studies of the novel antithrombotic agent BAY 59-7939--an oral, direct Factor Xa inhibitor. J Thromb Haemost. 2005 Mar;3(3):514-21.

治疗用途
抗凝剂
拜瑞妥适用于治疗深静脉血栓形成（DVT）。/美国产品标签/
拜瑞妥适用于降低非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞风险。目前关于拜瑞妥和华法林在华法林治疗控制良好的情况下降低卒中和全身性栓塞风险的相对疗效数据有限。/美国产品标签/
拜瑞妥适用于预防接受膝关节或髋关节置换手术患者的深静脉血栓形成，该血栓形成可能导致肺栓塞。 /包含于美国产品标签/
有关利伐沙班（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
/黑框警告/ 警告：过早停用拜瑞妥会增加血栓事件的风险。过早停用任何口服抗凝剂，包括拜瑞妥，都会增加血栓事件的风险。如果因病理性出血或完成疗程以外的原因停用拜瑞妥，请考虑使用其他抗凝剂。
/黑框警告/ 警告：脊髓/硬膜外血肿。接受拜瑞妥治疗并接受椎管内麻醉或脊髓穿刺的患者曾发生硬膜外或脊髓血肿。这些血肿可能导致长期或永久性瘫痪。在安排患者进行脊柱手术时，应考虑这些风险。可能增加患者发生硬膜外或脊髓血肿风险的因素包括：使用留置硬膜外导管；同时使用其他影响止血的药物，例如非甾体类抗炎药 (NSAIDs)、血小板抑制剂、其他抗凝剂；既往有外伤性或反复硬膜外或脊髓穿刺史；既往有脊柱畸形或脊柱手术史。应密切监测患者的神经功能障碍体征和症状。如果发现神经功能受损，则必须立即治疗。对于正在接受或即将接受抗凝治疗以预防血栓的患者，在进行椎管内介入治疗前，应权衡利弊。
利伐沙班会增加出血风险，并可能导致严重或致命性出血。在临床试验中，利伐沙班最常见的不良反应是出血并发症。
中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）肝功能损害患者，或任何伴有凝血功能障碍的肝病患者，应避免使用利伐沙班；此类患者的全身暴露量和出血风险可能增加。
有关利伐沙班的更多药物警告（完整）数据（共13条），请访问HSDB记录页面。

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药效学
利伐沙班是一种抗凝血剂，可直接与Xa因子结合。之后，它能有效阻断凝血级联反应的放大，从而防止血栓形成。利伐沙班是一种独特的抗凝血剂，原因有二。首先，它不涉及抗凝血酶III（ATIII）即可发挥抗凝作用。其次，利伐沙班是口服药物，而广泛使用的普通肝素和低分子肝素仅供肠外给药。虽然活化部分凝血酶原时间 (aPTT) 和 HepTest（一种用于检测低分子肝素的试验）会随剂量增加而延长，但这两个试验均不推荐用于评估利伐沙班的药效学作用。尽管利伐沙班会影响抗Xa活性及其抑制作用，但也不推荐监测这些指标。

C19H18CLN3O5S

435.88

435.065

C, 52.35; H, 4.16; Cl, 8.13; N, 9.64; O, 18.35; S, 7.36

366789-02-8

Rivaroxaban-d4;1132681-38-9

9875401

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

732.6±60.0 °C at 760 mmHg

228-229°C

396.9±32.9 °C

0.0±2.4 mmHg at 25°C

1.633

1.84

116.42

1

6

5

29

645

1

C1COCC(=O)N1C2=CC=C(C=C2)N3C[C@@H](OC3=O)CNC(=O)C4=CC=C(S4)Cl

KGFYHTZWPPHNLQ-AWEZNQCLSA-N

InChI=1S/C19H18ClN3O5S/c20-16-6-5-15(29-16)18(25)21-9-14-10-23(19(26)28-14)13-3-1-12(2-4-13)22-7-8-27-11-17(22)24/h1-6,14H,7-11H2,(H,21,25)/t14-/m0/s1

(S)-5-chloro-N-((2-oxo-3-(4-(3-oxomorpholino)phenyl)oxazolidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxamide

BAY 59-7939; Rivaroxaban; BAY59-7939; BAY-59-7939; trade name: Xarelto.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80:5 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。