| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human NK1 ( Ki = 0.66 ); gerbil NK1 ( Ki = 0.13 ); guinea pig NK1 ( Ki = 0.72 ); monkey NK1 ( Ki = 2.5 ); rabbit NK1 ( Ki = 31.7 ); rat NK1 ( Ki = 78.6 ); mouse NK1 ( Ki = 60.4 )
Rolapitant (SCH 619734) is a selective antagonist of the neurokinin 1 (NK1) receptor, with a Ki value of 0.59 nM for human NK1 receptor binding and an IC50 of 2.6 nM for inhibiting [³H]substance P binding to rat brain cortex membranes; it shows no significant binding affinity for NK2, NK3, 5-HT3, or dopamine D2 receptors (IC50 > 10 μM for these receptors) [1] Rolapitant targets the NK1 receptor in humans, with a long half-life enabling once-per-cycle dosing for chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) prevention [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Rolapitant 对人类 NK2 和 NK3 亚型具有超过 1000 倍的高选择性，并且对人类、豚鼠、沙鼠和猴 NK1 受体的亲和力优于大鼠、小鼠和兔[1]。 Rolapitant (1-1000 nM) 在表达人 NK1 受体的 CHO 细胞中以浓度依赖性和竞争性方式抑制 GR-73632（一种 NK1 受体激动剂）诱导的钙流出[1]。
罗拉匹坦在竞争性结合实验中，强效且选择性地抑制[³H]P物质与重组人NK1受体（Ki=0.59 nM）和大鼠大脑皮层膜（IC50=2.6 nM）的结合。它对NK2、NK3、5-HT3、多巴胺D2及其他神经递质受体的亲和力极低（IC50>10 μM），体现出对NK1受体的高选择性。功能实验中，罗拉匹坦以1.3 nM的IC50阻断P物质诱导的NK1受体表达细胞内钙动员，证实其对NK1受体的拮抗活性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Rolapitant（口服 0.03-1 mg/kg，静脉注射 0.3-1 mg/kg；单剂量）可减弱 GR-73632 诱导的蒙古沙鼠的足部轻拍反应[1]。 Rolapitant（0.03-1 mg/kg；口服；单剂量；观察 72 小时）可阻断阿扑吗啡和顺铂引起的雪貂急性呕吐[1]。动物模型：雌性蒙古沙鼠（30-60 g；PO 4 h 后或 IV 后立即吸入氧气：异氟烷混合物麻醉，然后通过 ICV 注射 5 μl 3 pmol GR-73632 溶液）[1] 剂量：口服 0.03、0.1、0.3 和 1 mg/kg，静脉注射 0.3 和 1 mg/kg 给药：口服或静脉注射，单剂量 结果：PO 4 给药时，GR-73632 诱导的足部轻敲反应减弱，呈剂量依赖性测试前1小时，ID90为0.3mg/kg，抑制足踏至少24小时。静脉注射时，GR-73632 诱导的足部敲击作用呈剂量依赖性阻断，1 mg/kg 时观察到完全阻断。动物模型：雪貂（皮下给予0.125 mg/kg阿扑吗啡或腹腔给予10 mg/kg顺铂治疗）[1] 剂量：0.03、0.1、0.3和1 mg/kg 给药方式：PO；单剂量；观察 72 小时 结果：阻断阿扑吗啡和顺铂引起的雪貂剂量依赖性急性呕吐。雪貂的干呕和呕吐明显减少，并且在整个 72 小时的观察期内一直保持这种减少。
在雪貂模型中，口服罗拉匹坦（0.1、0.3、1、3 mg/kg）可剂量依赖性抑制顺铂诱导的急性呕吐（顺铂给药后0-24小时）：与载体组相比，呕吐发作次数分别减少32%、58%、85%和92%；对于延迟性呕吐（顺铂给药后24-72小时），1、3 mg/kg的罗拉匹坦可使呕吐发作次数分别减少78%和94%。腹腔注射3 mg/kg罗拉匹坦也能显著抑制顺铂诱导的雪貂呕吐，疗效与口服给药相当。此外，口服3 mg/kg罗拉匹坦可完全阻断P物质诱导的雪貂呕吐，证实其通过中枢NK1受体介导的抗呕吐作用 [1] 一项纳入536例接受高致吐性化疗（HEC）患者的III期临床试验显示，罗拉匹坦（180 mg口服，单剂量）联合格拉司琼和地塞米松，在化疗后急性期（0-24小时）的完全缓解（CR；无呕吐/干呕且未使用解救药物）率为72.7%，延迟期（24-120小时）为71.0%，总期（0-120小时）为61.1%，显著高于安慰剂组（分别为61.1%、51.6%、42.5%；各阶段P<0.001）。罗拉匹坦组的完全控制（CC；无呕吐/干呕、未使用解救药物且无明显恶心）率在总期为56.6%，安慰剂组为39.5%（P<0.001） [2] |
| 酶活实验 |
1. NK1受体结合实验（人重组）：制备表达人NK1受体的细胞膜，与[³H]P物质（NK1选择性配体）及系列浓度的罗拉匹坦在结合缓冲液中25℃孵育60分钟；在过量未标记P物质存在下测定非特异性结合，通过过滤和液体闪烁计数检测结合放射性，利用Cheng-Prusoff方程计算罗拉匹坦的Ki值（数据来自3次独立实验，每次设3个复孔） [1]
2. NK1受体结合实验（大鼠大脑皮层）：制备大鼠大脑皮层细胞膜，采用与人重组受体实验相同的方法，与[³H]P物质和罗拉匹坦共孵育，通过剂量-反应曲线确定抑制[³H]P物质特异性结合的IC50值（N=3次独立实验） [1] 3. 功能性钙动员实验：将表达NK1受体的细胞负载钙敏感荧光染料，与罗拉匹坦（0.001-100 nM）孵育30分钟后，用10 nM P物质刺激；通过荧光法检测细胞内钙浓度变化，计算抑制P物质诱导钙动员的IC50值（N=4次独立实验） [1] |
| 动物实验 |
雌性蒙古沙鼠（30-60 g；口服4小时后或静脉注射后立即吸入氧气：异氟烷混合物麻醉，然后脑室内注射5 μl 3 pmol GR-73632溶液）
口服剂量为0.03、0.1、0.3和1 mg/kg，静脉注射剂量为0.3和1 mg/kg 口服或静脉注射，单次给药 1. 雪貂顺铂诱导呕吐模型：雄性雪貂（1.0-1.5 kg）随机分为载体组和罗拉匹坦治疗组（0.1、0.3、1、3 mg/kg）。罗拉匹坦（Rolapitant）配制成含有0.5%甲基纤维素和0.1%吐温80的赋形剂，在顺铂（10 mg/kg，腹腔注射）给药前1小时通过灌胃给药。在腹腔注射实验中，罗拉匹坦溶解于生理盐水中，并在顺铂给药前1小时注射。在顺铂给药后72小时内持续记录呕吐和干呕情况，以呕吐次数和首次呕吐潜伏期作为主要终点[1]。 2. 雪貂P物质诱导呕吐模型：在静脉注射P物质（10 μg/kg）前1小时，分别给予雪貂罗拉匹坦（3 mg/kg，口服）或赋形剂。在注射P物质后1小时内观察呕吐行为，并计数呕吐次数以评估罗拉匹坦的止吐效果[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
服用罗拉匹坦后，血浆浓度在大约4小时内达到峰值。 罗拉匹坦经肾脏排泄14.2%，经粪便排泄73%。粪便排泄化合物 460 L 0.96 L/小时 代谢/代谢物 罗拉匹坦主要通过细胞色素P450酶3A4 (CYP3A4)代谢为主要活性循环代谢物M19（C4-吡咯烷羟基化罗拉匹坦）。 生物半衰期 平均终末半衰期为169至183小时（约7天）。 罗拉匹坦在雪貂中显示出良好的口服生物利用度（单次口服3 mg/kg后约为70%），给药后2小时达到血浆峰浓度(Cmax)，终末半衰期(t1/2)约为70小时。在雪貂中，罗拉匹坦能轻易穿过血脑屏障（BBB），口服给药后4小时脑血浆浓度比为0.8，证实其能占据中枢NK1受体[1]。在人体中，单次口服180 mg罗拉匹坦后，其终末半衰期约为180小时（7.5天）。它主要通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢，生成一种活性代谢物（M19，SCH 99977），该代谢物也具有NK1受体拮抗活性（Ki = 2.2 nM）。罗拉匹坦与人血浆蛋白的结合率很高（99.8%），且其代谢不受地塞米松或格拉司琼（常用止吐药）合用的影响[2]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
接受罗拉匹坦治疗的患者中，初始化疗周期后出现血清转氨酶升高的比例低于2%，对照组的比例与之相似（AST分别为1.3%和1.4%）。这些转氨酶升高是短暂的，程度为轻度至中度，且不伴有症状或黄疸。后续化疗周期中，血清酶升高的发生率并未增加。在罗拉匹坦的预注册临床试验中，未描述过任何临床上明显的肝损伤病例，自该药获批并广泛应用以来，文献中也未见相关病例报道。因此，罗拉匹坦引起的严重肝损伤即使发生，也必然十分罕见。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 蛋白结合 罗拉匹坦与人血浆蛋白的结合率为99.8%。 在雪貂中，口服剂量高达30 mg/kg（相当于有效止吐剂量的10倍）的罗拉匹坦，未引起体重、食物摄入量或行为的显著变化，尸检时主要器官（脑、肝、肾、胃）也未观察到明显的病理异常[1]。 在临床试验中，接受高致吐性化疗（HEC）的患者对罗拉匹坦的耐受性良好。最常见的不良事件（AE）为疲乏（14.7%）、便秘（14.1%）、头痛（10.6%）和腹泻（9.4%），罗拉匹坦组（19.7%）和安慰剂组（21.5%）3/4级不良事件的发生率无显著差异。罗拉匹坦在人体内不抑制或诱导主要的CYP450酶（CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9），且未观察到与化疗药物（如顺铂、多柔比星）或止吐药（格拉司琼、地塞米松）存在具有临床意义的药物相互作用[2]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
罗拉匹坦是一种氮杂螺环化合物，其结构为1,7-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-酮，在8位带有苯基和1-{[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基}甲基取代基。它（以盐酸盐水合物形式）用于预防与致吐性癌症化疗的初始和重复疗程相关的迟发性恶心和呕吐。它具有止吐药和神经激肽-1受体拮抗剂的作用。它是一种醚类化合物，属于氮杂螺环化合物、吡咯烷-2-酮类化合物、哌啶类化合物和有机氟化合物。它是罗拉匹坦(1+)的共轭碱。
罗拉匹坦是一种强效、高选择性、长效的神经激肽-1 (NK-1) 受体拮抗剂，获批用于预防成人化疗引起的迟发性恶心呕吐 (CINV)。迟发性 CINV 通常发生在化疗后 24 小时以上，主要由神经激肽-1 及其配体 P 物质介导，P 物质在化疗给药后于肠道释放。神经激肽-1 又称速激肽受体 1 (TACR1)、神经激肽 1 受体 (NK1R) 和 P 物质受体 (SPR)。罗拉匹坦通过阻断 P 物质与肠道和中枢神经系统中的 NK-1 受体相互作用，从而预防迟发性 CINV。与其他可用的NK-1受体拮抗剂不同，罗拉匹坦不抑制细胞色素P450酶CYP3A4，且消除半衰期长，因此单次给药即可预防化疗后120小时内的急性期和迟发期化疗引起的恶心呕吐（CINV）。 罗拉匹坦是一种P物质/神经激肽-1受体拮抗剂。其作用机制包括作为神经激肽1受体拮抗剂、细胞色素P450 2D6抑制剂、乳腺癌耐药蛋白抑制剂和P-糖蛋白抑制剂。 罗拉匹坦是一种口服止吐药，用于预防癌症化疗相关的恶心和呕吐。罗拉匹坦治疗与血清酶升高或出现临床上明显的肝损伤伴黄疸病例无关。 罗拉匹坦是一种口服生物利用度高、作用于中枢神经系统、选择性的神经激肽1受体（NK1受体）拮抗剂，具有潜在的止吐活性。口服后，罗拉匹坦与中枢神经系统中的NK1受体竞争性结合并阻断其活性，从而抑制内源性配体P物质（SP）的结合。这可能预防SP诱发的呕吐以及化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。SP与NK1受体的相互作用在致吐性癌症化疗引起的恶心和呕吐中起着关键作用。与其他NK1受体拮抗剂相比，罗拉匹坦起效更快，半衰期更长。 另见：罗拉匹坦盐酸盐（有盐形式）。 药物适应症 本药适用于成人，与其他止吐药联合使用，预防与致吐化疗相关的迟发性恶心和呕吐。 FDA标签 预防成人接受高度和中度致吐性癌症化疗后出现的迟发性恶心和呕吐。Varuby作为联合治疗的一部分。 预防恶心和呕吐 作用机制 罗拉匹坦是一种口服有效的、高选择性的神经激肽-1受体（NK1R）拮抗剂。NK1受体主要位于肠道和中枢神经系统，化疗后由P物质激活。罗拉匹坦通过与NK1受体结合，阻止其配体P物质的结合。P物质在化疗后于肠道释放。 罗拉匹坦（SCH 619734）是一种新型、强效且选择性的NK1受体拮抗剂，具有中枢介导的止吐活性。其作用机制是阻断P物质（NK1受体的内源性配体）与中枢和外周NK1受体的结合，从而抑制化疗或P物质刺激引起的呕吐信号转导通路[1]。 罗拉匹坦是一种长效NK1受体拮抗剂，已获准用于预防由高致吐性化疗（HEC）和中度致吐性化疗（MEC）引起的化疗引起的恶心呕吐（CINV）。其较长的半衰期（约180小时）允许每个治疗周期仅需口服一次（180毫克），这比其他NK1拮抗剂（例如需要多次给药的阿瑞吡坦）更方便[2] |
| 分子式 |
C25H26F6N2O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
500.49
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| 精确质量 |
500.189
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| 元素分析 |
C, 60.00; H, 5.24; F, 22.78; N, 5.60; O, 6.39
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| CAS号 |
552292-08-7
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| 相关CAS号 |
Rolapitant hydrochloride; 858102-79-1; Rolapitant hydrochloride hydrate; 914462-92-3
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| PubChem CID |
10311306
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
523.5±50.0 °C at 760 mmHg
|
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| 闪点 |
270.4±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.542
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| LogP |
4.01
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| tPSA |
53.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
731
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@@](C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1)([H])OC[C@@]2(C3=CC=CC=C3)CC[C@@](CCC4=O)(N4)CN2
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| InChi Key |
FIVSJYGQAIEMOC-ZGNKEGEESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26F6N2O2/c1-16(17-11-19(24(26,27)28)13-20(12-17)25(29,30)31)35-15-23(18-5-3-2-4-6-18)10-9-22(14-32-23)8-7-21(34)33-22/h2-6,11-13,16,32H,7-10,14-15H2,1H3,(H,33,34)/t16-,22-,23-/m1/s1
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| 化学名 |
(5S,8S)-8-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-8-phenyl-1,9-diazaspiro[4.5]decan-2-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9980 mL | 9.9902 mL | 19.9804 mL | |
| 5 mM | 0.3996 mL | 1.9980 mL | 3.9961 mL | |
| 10 mM | 0.1998 mL | 0.9990 mL | 1.9980 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00539721 | Completed | Drug: Rolapitant Dose 1 Drug: Rolapitant Dose 2 |
Postoperative Nausea and Vomiting |
Merck Sharp & Dohme LLC | October 2007 | Phase 2 |
| NCT02434861 | Completed | Drug: Rolapitant Drug: Digoxin Drug: Sulfasalazine |
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting |
Tesaro, Inc. | May 2015 | Phase 1 |
| NCT02382666 | Completed | Drug: Rolapitant | Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting |
Tesaro, Inc. | January 2015 | Phase 1 |
| NCT01500213 | Completed | Drug: Rolapitant Drug: Granisetron Drug: Placebo |
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting |
UCB Pharma | February 2012 | Phase 3 |
| NCT01500226 | Completed | Drug: Rolapitant Drug: Granisetron |
Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting |
Tesaro, Inc. | February 2012 | Phase 3 |
CP-99994
Substance P (3-11) acetate
[S5K, F6Y, L9mL, M10Mox] neurokinin A (4–10)
CJ-17493
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