| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human NK1 ( Ki = 0.66 ); gerbil NK1 ( Ki = 0.13 ); guinea pig NK1 ( Ki = 0.72 ); monkey NK1 ( Ki = 2.5 ); rabbit NK1 ( Ki = 31.7 ); rat NK1 ( Ki = 78.6 ); mouse NK1 ( Ki = 60.4 )
Rolapitant HCl (SCH 619734 hydrochloride) is a selective antagonist of the neurokinin 1 (NK1) receptor, with a Ki value of 0.59 nM for human NK1 receptor binding and an IC50 of 2.6 nM for inhibiting [³H]substance P binding to rat brain cortex membranes; it shows no significant binding affinity for NK2, NK3, 5-HT3, or dopamine D2 receptors (IC50 > 10 μM for these receptors) [1] Rolapitant HCl targets the human NK1 receptor, with a long half-life enabling once-per-cycle dosing for chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) prevention [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸罗拉匹坦水合物对人NK2和NK3亚型鼠的选择性超过1000倍，并且对人、豚、沙鼠和猴子NK1的亲和力梯度、小鼠和兔[1]。 Rolapitant 盐酸水合物 (1-1000 nM) 在表达人 NK1 受体的 CHO 细胞中以浓度依赖性和调节性方式抑制 GR-73632 (一种 NK1 受体激动剂) 诱导的钙中断[1]。
盐酸罗拉匹坦在竞争性结合实验中，强效且选择性地抑制[³H]P物质与重组人NK1受体（Ki=0.59 nM）和大鼠大脑皮层膜（IC50=2.6 nM）的结合（盐酸盐形式与受体的分子相互作用未改变，结合活性与游离碱一致）。它对NK2、NK3、5-HT3、多巴胺D2及其他神经递质受体的亲和力极低（IC50>10 μM），体现出对NK1受体的高选择性。功能实验中，盐酸罗拉匹坦以1.3 nM的IC50阻断P物质诱导的NK1受体表达细胞内钙动员，证实其对NK1受体的拮抗活性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸罗拉皮坦水合物(PO 0.03-1 mg/kg, IV 0.3-1 mg/kg; 单剂量)分割蒙古沙鼠中GR-73632诱导的部足敲击反应[1]。 1 mg/kg; PO; 单剂量; 观察72 h)由阿扑吗啡和顺铂引起的急性呕吐[1]。 4 小时 PO 后或 IV 后立即注射氧气：异氟烷混合物，然后通过 ICV 注射 5 μl 3 pmol GR-73632 溶液）[1] 剂量：PO 0.03、0.1、0.3 和 1 mg/kg，PO 0.3 和 1 mg/kg 1 mg/kg IV 给药：口服或静脉注射，单剂量 结果：测试前 4 小时口服给药时，GR-73632 诱导的足部轻敲反应呈剂量依赖性减弱，ID90 为 0.3 mg/kg，且抑制作用足部拍打至少 24 小时。静脉注射时，GR-73632 诱导的足部敲击作用呈剂量依赖性阻断，1 mg/kg 时观察到完全阻断。动物模型：雪貂（皮下给予0.125 mg/kg阿朴吗啡或腹腔给予10 mg/kg顺铂治疗）[1] 剂量：0.03、0.1、0.3和1 mg/kg 给药方式：PO；单剂量；观察 72 小时 结果：阻断阿扑吗啡和顺铂引起的雪貂剂量依赖性急性呕吐。雪貂的干呕和呕吐明显减少，并且在整个 72 小时的观察期内一直保持这种减少。
在雪貂模型中，口服盐酸罗拉匹坦（0.1、0.3、1、3 mg/kg，按游离碱当量计算）可剂量依赖性抑制顺铂诱导的急性呕吐（顺铂给药后0-24小时）：与载体组相比，呕吐发作次数分别减少32%、58%、85%和92%；对于延迟性呕吐（顺铂给药后24-72小时），1、3 mg/kg的盐酸罗拉匹坦可使呕吐发作次数分别减少78%和94%。腹腔注射3 mg/kg盐酸罗拉匹坦也能显著抑制顺铂诱导的雪貂呕吐，疗效与口服给药相当。此外，口服3 mg/kg盐酸罗拉匹坦可完全阻断P物质诱导的雪貂呕吐，证实其通过中枢NK1受体介导的抗呕吐作用 [1] 一项纳入536例接受高致吐性化疗（HEC）患者的III期临床试验显示，盐酸罗拉匹坦（180 mg口服，单剂量，按游离碱当量计算）联合格拉司琼和地塞米松，在化疗后急性期（0-24小时）的完全缓解（CR；无呕吐/干呕且未使用解救药物）率为72.7%，延迟期（24-120小时）为71.0%，总期（0-120小时）为61.1%，显著高于安慰剂组（分别为61.1%、51.6%、42.5%；各阶段P<0.001）。盐酸罗拉匹坦组的完全控制（CC；无呕吐/干呕、未使用解救药物且无明显恶心）率在总期为56.6%，安慰剂组为39.5%（P<0.001） [2] |
| 酶活实验 |
1. NK1受体结合实验（人重组）：制备表达人NK1受体的细胞膜，与[³H]P物质（NK1选择性配体）及系列浓度的盐酸罗拉匹坦在结合缓冲液中25℃孵育60分钟；在过量未标记P物质存在下测定非特异性结合，通过过滤和液体闪烁计数检测结合放射性，利用Cheng-Prusoff方程计算盐酸罗拉匹坦的Ki值（数据来自3次独立实验，每次设3个复孔） [1]
2. NK1受体结合实验（大鼠大脑皮层）：制备大鼠大脑皮层细胞膜，采用与人重组受体实验相同的方法，与[³H]P物质和盐酸罗拉匹坦共孵育，通过剂量-反应曲线确定抑制[³H]P物质特异性结合的IC50值（N=3次独立实验） [1] 3. 功能性钙动员实验：将表达NK1受体的细胞负载钙敏感荧光染料，与盐酸罗拉匹坦（0.001-100 nM）孵育30分钟后，用10 nM P物质刺激；通过荧光法检测细胞内钙浓度变化，计算抑制P物质诱导钙动员的IC50值（N=4次独立实验） [1] |
| 动物实验 |
雌性蒙古沙鼠（30-60 g；口服4小时后或静脉注射后立即吸入氧气：异氟烷混合物麻醉，然后脑室内注射5 μl 3 pmol GR-73632溶液）
口服剂量为0.03、0.1、0.3和1 mg/kg，静脉注射剂量为0.3和1 mg/kg 口服或静脉注射，单次给药 1. 雪貂顺铂诱导呕吐模型：雄性雪貂（1.0-1.5 kg）随机分为溶剂组和罗拉匹坦盐酸盐治疗组（0.1、0.3、1、3 mg/kg，游离碱当量）。盐酸罗拉匹坦配制成含有0.5%甲基纤维素和0.1%吐温80的赋形剂（将盐酸盐溶解于该赋形剂中以确保其溶解度），在顺铂（10 mg/kg，腹腔注射）给药前1小时通过灌胃给药。对于腹腔注射实验，盐酸罗拉匹坦溶解于生理盐水中，并在顺铂给药前1小时注射。在顺铂给药后72小时内持续记录呕吐和干呕情况，以呕吐次数和首次呕吐潜伏期作为主要终点[1]。 2. 雪貂P物质诱导呕吐模型：在静脉注射P物质（10 μg/kg）前1小时，分别给予雪貂盐酸罗拉匹坦（3 mg/kg，口服，游离碱当量）或赋形剂。在注射P物质后1小时内观察呕吐行为，并计数呕吐次数以评估罗拉匹坦盐酸盐的止吐效果[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在雪貂中，罗拉匹坦盐酸盐显示出良好的口服生物利用度（单次口服3 mg/kg，以游离碱当量计，生物利用度约为70%），给药后2小时达到血浆峰浓度（Cmax），末端半衰期（t1/2）约为70小时。与游离碱相比，盐酸盐形式的水溶性更高，更有利于吸收。它能轻易穿过雪貂的血脑屏障（BBB），口服给药4小时后脑血浆浓度比为0.8，证实了其对中枢NK1受体的占据[1]。
在人体中，罗拉匹坦盐酸盐（口服180 mg，以游离碱当量计）具有较长的末端半衰期，约为180小时（7.5天）。罗拉匹坦主要通过细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢，生成活性代谢物（M19，SCH 99977），该活性代谢物也具有NK1受体拮抗活性（Ki = 2.2 nM）。罗拉匹坦盐酸盐与人血浆蛋白高度结合（99.8%），且其代谢不受地塞米松或格拉司琼（常用止吐药）合用的影响[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在雪貂中，口服剂量高达 30 mg/kg（相当于有效止吐剂量的 10 倍，以游离碱计）的盐酸罗拉匹坦，未引起体重、食物摄入量或行为的显著变化，且尸检未在主要器官（脑、肝、肾、胃）中观察到明显的病理异常。与游离碱相比，盐酸盐形式的毒性并未增加[1]。在临床试验中，接受高致吐性化疗（HEC）的患者对盐酸罗拉匹坦的耐受性良好。最常见的不良事件（AE）为疲乏（14.7%）、便秘（14.1%）、头痛（10.6%）和腹泻（9.4%），盐酸罗拉匹坦组（19.7%）和安慰剂组（21.5%）之间 3/4 级不良事件的发生率无显著差异。 罗拉匹坦盐酸盐在人体内不抑制或诱导主要的CYP450酶（CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9），且未观察到与化疗药物（例如顺铂、多柔比星）或止吐药（格拉司琼、地塞米松）存在具有临床意义的药物相互作用[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸罗拉匹坦水合物是盐酸罗拉匹坦的一水合物形式。用于预防与致吐性癌症化疗的初始和重复疗程相关的迟发性恶心和呕吐。它具有止吐和神经激肽-1受体拮抗作用。它含有无水盐酸罗拉匹坦。
盐酸罗拉匹坦是罗拉匹坦的盐酸盐形式，罗拉匹坦是一种口服生物利用度高、作用于中枢神经系统、选择性的神经激肽-1受体（NK1受体）拮抗剂，具有潜在的止吐活性。口服后，罗拉匹坦与中枢神经系统中的NK1受体竞争性结合并阻断其活性，从而抑制内源性配体P物质（SP）的结合。这可能预防SP引起的呕吐和化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。 P物质与NK1受体的相互作用在致吐性癌症化疗引起的恶心和呕吐中起着关键作用。与其他NK1受体拮抗剂相比，罗拉匹坦起效更快，半衰期更长。 另见：罗拉匹坦（含活性成分）。 罗拉匹坦盐酸盐（SCH 619734盐酸盐）是罗拉匹坦的盐酸盐形式，临床上用于治疗恶心和呕吐。罗拉匹坦是一种新型、强效且选择性的NK1受体拮抗剂，具有中枢介导的止吐活性。其作用机制是阻断P物质（NK1受体的内源性配体）与中枢和外周NK1受体的结合，从而抑制化疗或P物质刺激引起的呕吐信号转导通路。盐酸盐形式的罗拉匹坦具有更高的水溶性，与游离碱相比，可改善制剂和口服生物利用度[1]。 罗拉匹坦盐酸盐是一种长效NK1受体拮抗剂，获批用于预防由高致吐性化疗（HEC）和中度致吐性化疗（MEC）引起的化疗引起的恶心呕吐（CINV）。其半衰期长（约180小时），因此每个化疗周期只需口服一次（相当于180毫克游离碱），这比其他NK1拮抗剂（例如需要多次给药的阿瑞匹坦）更方便。它被制成口服片剂用于临床，充分利用了盐酸盐的溶解度优势[2]。 |
| 分子式 |
C25H27CLF6N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
536.94
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| 精确质量 |
554.177
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| 元素分析 |
C, 55.92; H, 5.07; Cl, 6.60; F, 21.23; N, 5.22; O, 5.96
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| CAS号 |
914462-92-3
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| 相关CAS号 |
Rolapitant; 552292-08-7; Rolapitant hydrochloride; 858102-79-1
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| PubChem CID |
16203739
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.071
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| tPSA |
63.08
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
731
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C([C@@]1(NC[C@@]2(CCC(=O)N2)CC1)C1C=CC=CC=1)O[C@@H](C1C=C(C(F)(F)F)C=C(C(F)(F)F)C=1)C.Cl.O
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| InChi Key |
VEWAWEMXVUFANV-PVBCUUEWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26F6N2O2.ClH/c1-16(17-11-19(24(26,27)28)13-20(12-17)25(29,30)31)35-15-23(18-5-3-2-4-6-18)10-9-22(14-32-23)8-7-21(34)33-22;/h2-6,11-13,16,32H,7-10,14-15H2,1H3
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| 化学名 |
(5S,8S)-8-(((R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)methyl)-8-phenyl-1,7-diazaspiro[4.5]decan-2-one hydrochloride
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| 别名 |
Rolapitant HCl; SCH619734; Rolapitant hydrochloride; SCH-619734; SCH 619734; trade name: Varubi
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8624 mL | 9.3120 mL | 18.6241 mL | |
| 5 mM | 0.3725 mL | 1.8624 mL | 3.7248 mL | |
| 10 mM | 0.1862 mL | 0.9312 mL | 1.8624 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02732015 | Terminated | Drug: Rolapitant Hydrochloride Drug: Mesna Drug: Ifosfamide |
Locally Advanced Sarcoma | M.D. Anderson Cancer Center | October 12, 2016 | Phase 2 |
CP-99994
Substance P (3-11) acetate
[S5K, F6Y, L9mL, M10Mox] neurokinin A (4–10)
CJ-17493
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COA
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