| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of rolapitant is the neurokinin-1 receptor (NK1 receptor), a member of the G protein-coupled receptor family. It competitively binds to and blocks the activity of the NK1 receptor in the central nervous system, thereby inhibiting the interaction with the endogenous ligand substance P. Rolapitant exhibits high affinity for the human NK1 receptor with a Ki value of 0.66 nM and demonstrates >1000-fold selectivity over the human NK2 and NK3 subtypes. Compared to other NK1 receptor antagonists like aprepitant, rolapitant has both a more rapid onset of action and a much longer half-life.
Rolapitant HCl targets the neurokinin 1 (NK1) receptor, a G protein-coupled receptor for the neuropeptide substance P. Substance P is a key mediator of emesis, and NK1 receptor antagonists are effective in preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV). Rolapitant HCl is a potent antagonist with a Ki of 0.66 nM. Its long-acting property allows for once-daily or less frequent dosing. The compound does not interact with CYP3A4, reducing the risk of drug-drug interactions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与大鼠、小鼠和兔相比，罗拉匹坦对人、豚鼠、沙鼠和猴的NK1受体具有更高的亲和力，并且对人NK2和NK3亚型具有超过1000倍的选择性[1]。在表达人NK1受体的CHO细胞中，罗拉匹坦（1-1000 nM）以竞争性和浓度依赖性的方式阻断由NK1受体激动剂GR-73632引起的钙离子外流[1]。罗拉匹坦在体外表现出高选择性和强效的NK1受体拮抗活性。在无细胞放射性配体结合试验中，罗拉匹坦对人NK1受体具有高亲和力，Ki值为0.66 nM，并且对人NK2和NK3亚型具有超过1000倍的选择性。在表达人NK1受体的CHO细胞中，罗拉匹坦（1-1000 nM）以浓度依赖性和竞争性方式抑制GR-73632（一种NK1受体激动剂）诱导的钙离子外流，计算得到的Kb值为0.17 nM。此外，罗拉匹坦对NK1受体具有物种选择性，对人、豚鼠、沙鼠和猴的NK1受体的亲和力高于大鼠、小鼠和兔。
体外实验表明，罗拉匹坦盐酸盐是一种强效的NK1受体拮抗剂，Ki值为0.66 nM。它对NK1受体具有高度选择性。该化合物不与CYP3A4相互作用，这比其他可能发生药物相互作用的NK1拮抗剂具有显著优势。体外实验也证实了其长效特性，表现为与受体缓慢解离。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在蒙古沙鼠中，罗拉匹坦（口服0.03–1 mg/kg，静脉注射0.3–1 mg/kg；单次给药）可降低GR-73632诱导的足底敲击反应[1]。罗拉匹坦（口服0.03–1 mg/kg；单次给药；观察72小时）可抑制雪貂在接受阿扑吗啡和顺铂治疗后出现的急性呕吐[1]。罗拉匹坦在多种动物模型中均表现出中枢介导的止吐活性。在沙鼠中，单次口服或静脉注射罗拉匹坦（最小有效剂量为0.1 mg/kg）可逆转NK1激动剂诱导的足底敲击反应，持续时间长达24小时。在雪貂中，罗拉匹坦（0.03-1 mg/kg，口服）能有效阻断阿扑吗啡和顺铂诱导的急性呕吐，并且在急性呕吐和延迟性呕吐模型中，分别以0.1 mg/kg和1 mg/kg的剂量显示出活性。止吐药的临床疗效与雪貂呕吐模型中的疗效高度相关，表明罗拉匹坦具有临床疗效。
体内实验表明，盐酸罗拉匹坦具有强效的中枢介导止吐活性。在雪貂呕吐模型中，它对呕吐的急性期和延迟期均有效。该化合物口服有效，且作用持续时间长。临床上用于预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。由于其不与CYP3A4相互作用，因此降低了与化疗药物发生药物相互作用的风险。 |
| 酶活实验 |
膜制备：收集表达人NK1受体的CHO细胞，裂解细胞，并通过离心提取膜组分。放射性配体结合试验：将膜与放射性配体（例如[³H]P物质或[³H]GR-73632）和不同浓度的罗拉匹坦在室温下于测定缓冲液中孵育。确定非特异性结合：使用高浓度未标记配体或NK1受体拮抗剂来确定非特异性结合。收集和计数：通过GF/B滤膜快速真空过滤终止反应。清洗滤膜，干燥后，使用液体闪烁计数器测量结合的放射性。数据分析：绘制竞争性结合曲线并计算罗拉匹坦的Ki值（0.66 nM）。体外受体结合试验用于表征罗拉匹坦盐酸盐与NK1受体的相互作用。将表达人NK1受体的细胞膜制备物与放射性标记的拮抗剂和不同浓度的罗拉匹坦盐酸盐（Rolapitant HCl）孵育。测量放射性配体的置换情况，并计算Ki值（0.66 nM）。通过测试其对其他神经激肽受体和一系列非靶向受体的抑制作用来评估选择性。使用标准的体外CYP抑制试验评估其与CYP3A4的相互作用。
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| 细胞实验 |
细胞培养：将稳定表达人NK1受体的CHO细胞接种于合适的培养板中，培养至合适的汇合度。钙流测定：用钙敏感染料（例如Fluo-4 AM）标记细胞，并用不同浓度的罗拉匹坦预孵育。激动剂刺激：加入NK1受体激动剂GR-73632进行刺激，并使用荧光酶标仪或高通量筛选系统检测细胞内钙浓度的变化。数据分析：罗拉匹坦以浓度依赖性和竞争性方式抑制激动剂诱导的钙外流，计算得到的Kb值为0.17 nM。
在表达NK1受体的细胞中进行罗拉匹坦盐酸盐的体外细胞测定。用该化合物处理细胞，并测量其抑制P物质诱导的钙动员或其他信号通路的能力。这些功能性测定证实了该化合物的拮抗特性。通过肝细胞或微粒体检测证实该化合物不与 CYP3A4 相互作用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性蒙古沙鼠（30-60 g；口服给药 4 小时后或静脉注射给药后立即用氧气：异氟烷混合物麻醉，随后脑室内注射 5 μl 3 pmol GR-73632 溶液）[1]
剂量：口服 0.03 mg/kg，静脉注射 0.1、0.3 和 1 mg/kg，静脉注射 0.3 和 1 mg/kg。给药方式：口服或静脉注射，单次给药。 实验结果：口服 4 小时后，GR-73632 诱导的足部敲击反应减弱，呈剂量依赖性。在依赖性测试前 1 小时，ID90 为 0.3 mg/kg，足部敲击反应至少抑制 24 小时。静脉注射 (iv) GR-73632 可剂量依赖性地阻断足部敲击行为，在 1 mg/kg 剂量下观察到完全阻断。 动物/疾病模型： 雪貂（皮下注射 0.125 mg/kg 阿扑吗啡或腹腔注射 10 mg/kg 顺铂）[1] 剂量： 0.03、0.1、0.3 和 1 mg/kg 给药途径： 口服；单次给药；观察 72 小时的结果：阻断阿扑吗啡和顺铂诱导的雪貂剂量依赖性急性呕吐。干呕和呕吐是显著的。 在雪貂呕吐模型中进行了罗拉匹坦盐酸盐的体内动物实验。雪貂经口服或静脉注射该化合物后，用化疗药物（例如顺铂）诱导呕吐。记录呕吐次数和呕吐潜伏期。评估该化合物在急性期和延迟期的疗效。这些研究表明其具有强效止吐活性和持久作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸罗拉匹坦的药代动力学特性包括良好的口服生物利用度和较长的半衰期，支持每日一次给药。该化合物的分子式为C25H27ClF6N2O2，分子量为536.94。它不与CYP3A4发生相互作用，从而降低了药物相互作用的风险。该化合物主要通过其他CYP酶代谢，并经尿液和粪便排泄。具体的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC）可从临床研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸罗拉匹坦已在临床试验中进行评估，并获准用于预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。常见不良反应包括疲劳、中性粒细胞减少、呃逆和食欲下降。作为一种NK1受体拮抗剂，它也可能引起中枢神经系统反应，例如头晕。对本品过敏者禁用。妊娠期用药分级为C级。应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸罗拉匹坦（无水物）是伊立替康与等摩尔盐酸反应生成的盐酸盐。它（以水合物形式）用于预防癌症化疗引起的迟发性恶心和呕吐，包括首次化疗和重复化疗引起的恶心和呕吐。它具有止吐和神经激肽-1受体拮抗作用。它含有罗拉匹坦（1+）。
另见：盐酸罗拉匹坦（注：已移至此处）。 盐酸罗拉匹坦的CAS号为858102-79-1，分子式为C25H27ClF6N2O2，分子量为536.94。它是一种强效、选择性、长效且口服有效的NK1受体拮抗剂，Ki值为0.66 nM。它不与CYP3A4相互作用。它用于预防化疗引起的恶心和呕吐。纯度：通常≥98%。非处方药；仅供处方和科研用途。 |
| 分子式 |
C25H27CLF6N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
536.937506914139
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| 精确质量 |
536.167
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| 元素分析 |
C, 55.92; H, 5.07; Cl, 6.60; F, 21.23; N, 5.22; O, 5.96
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| CAS号 |
858102-79-1
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| 相关CAS号 |
Rolapitant;552292-08-7;Rolapitant hydrochloride hydrate;914462-92-3
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| PubChem CID |
71587824
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
7.189
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| tPSA |
50.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
731
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
Cl.FC(C1C=C(C(F)(F)F)C=C(C=1)[C@@H](C)OC[C@@]1(C2C=CC=CC=2)CC[C@]2(CCC(N2)=O)CN1)(F)F
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| InChi Key |
VEWAWEMXVUFANV-PVBCUUEWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H26F6N2O2.ClH/c1-16(17-11-19(24(26,27)28)13-20(12-17)25(29,30)31)35-15-23(18-5-3-2-4-6-18)10-9-22(14-32-23)8-7-21(34)33-22;/h2-6,11-13,16,32H,7-10,14-15H2,1H3,(H,33,34);1H/t16-,22-,23-;/m1./s1
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| 化学名 |
(5S,8S)-8-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-8-phenyl-1,9-diazaspiro[4.5]decan-2-one;hydrochloride
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| 别名 |
858102-79-1; Rolapitant (hydrochloride); (5S,8S)-8-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-8-phenyl-1,9-diazaspiro[4.5]decan-2-one;hydrochloride; C25H27ClF6N2O2; 1,7-Diazaspiro[4.5]decan-2-one, 8-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-8-phenyl-, hydrochloride (1:1), (5S,8S)-; 1,7-Diazaspiro[4.5]decan-2-one, 8-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-8-phenyl-, monohydrochloride, (5S,8S)- (9CI); Rolapitant hydrochloride; Sch 619734;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8624 mL | 9.3120 mL | 18.6241 mL | |
| 5 mM | 0.3725 mL | 1.8624 mL | 3.7248 mL | |
| 10 mM | 0.1862 mL | 0.9312 mL | 1.8624 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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