| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CP-99994 targets the neurokinin-1 (NK-1) receptor, a G protein-coupled receptor (GPCR) for the neuropeptide substance P. NK-1 receptors are widely distributed in the central and peripheral nervous systems and are involved in pain transmission, inflammation, and vomiting. CP-99994 acts as a high-affinity competitive antagonist, blocking the binding of substance P to the NK-1 receptor. The compound exhibits high selectivity for NK-1 over other neurokinin receptors (NK-2 and NK-3). The (2S,3S) stereoisomer is the active enantiomer. This antagonist property has implications for treating emesis, pain, anxiety, and neurogenic inflammation. Ki values are in the low nanomolar range (typical Ki ~0.1-1 nM for human NK-1) [26L17-L21][26L4-L7].
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| 体外研究 (In Vitro) |
在表达人NK-1受体的CHO细胞中，使用[3H]P物质进行放射性配体结合试验，CP-99994与人NK-1受体具有高亲和力（Ki = 0.07-0.5 nM）。它对NK-1受体的选择性至少比NK-2和NK-3受体高5000倍。体外功能试验表明，CP-99994能拮抗P物质诱导的U373MG星形胶质瘤细胞中肌醇磷酸的积累，IC50值为1-3 nM。它还能阻断P物质诱导的NK-1表达细胞中的钙动员。在豚鼠回肠肌条试验（NK-1功能模型）中，CP-99994能有效抑制P物质诱导的收缩（pA2 = 9.3）。在 1 microM 浓度下，对 30 多个其他受体没有脱靶活性 [26L17-L21]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，CP-99994可通过降低伤害感受和神经源性炎症发挥抗肿瘤活性。在呕吐动物模型（雪貂、犬）中，CP-99994（0.1-1 mg/kg，静脉注射或皮下注射）可完全阻断顺铂诱导的呕吐。它还能减轻临床前模型中化疗引起的恶心和呕吐的严重程度。在疼痛大鼠模型中，鞘内注射CP-99994（10-50 ug）可减轻福尔马林诱导的疼痛行为。在中枢神经系统研究中，CP-99994（小鼠腹腔注射，5-10 mg/kg）可减轻高架十字迷宫实验中应激诱导的焦虑样行为。它还能阻断豚鼠体内P物质诱导的血浆渗出（ID50约为0.03 mg/kg，静脉注射）。这些活性证实了其作为NK-1受体拮抗剂的功效[26L17-L21]。
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| 酶活实验 |
对于非细胞NK-1受体结合实验，在96孔板中制备稳定表达人NK-1受体的CHO细胞膜匀浆（10-50 ug蛋白/孔）。将匀浆与0.1 nM [3H]P物质（或[3H]CP-96345）和浓度为0.001-1000 nM的CP-99994在50 mM Tris-HCl（pH 7.4）、5 mM MnCl2、0.02% BSA、4 ug/mL胰凝乳蛋白酶抑制剂和40 ug/mL杆菌肽中于25℃孵育60分钟。通过预先用0.3% PEI浸泡的GF/B滤膜快速过滤终止反应。用冰冷的50 mM Tris-HCl（pH 7.4）洗涤5次。用闪烁液计数滤膜。测定 IC50，并根据 Cheng-Prusoff 方程计算 Ki。阳性对照：CP-96345（NK-1 拮抗剂）。非特异性结合：10 uM P 物质。重复三次 [26L17-L21]。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达NK-1的U373MG细胞或CHO-hNK1细胞在含10% FBS的DMEM培养基中，于37℃、5% CO2条件下培养。将2×10⁴个细胞/孔接种于96孔板中。对于钙离子流实验：用4 uM Fluo-4 AM的HBSS溶液孵育细胞，于37℃孵育30分钟。用HBSS洗涤两次。加入CP-99994（0.1-100 nM）孵育5分钟。用10 nM P物质刺激。使用酶标仪每2秒测量一次荧光强度（激发波长488 nm，发射波长535 nm），持续60秒。CP-99994抑制P物质诱导的钙离子流，IC50约为1-3 nM。肌醇磷酸盐积累测定：用[3H]肌醇（1 uCi/孔）预标记细胞16小时，然后在含LiCl的缓冲液中加入CP-99994（0.1-100 nM）和10 uM P物质，孵育30分钟。通过阴离子交换色谱法测定[3H]IP。DMSO溶剂对照≤0.1%。进行三次重复测定[26L17-L21]。
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| 动物实验 |
对于体内呕吐动物模型，使用雄性雪貂（1.2-1.5 kg，每组 n=6）或比格犬（每组 n=4）。以顺铂（雪貂腹腔注射 3-10 mg/kg，犬静脉注射 75 mg/m²）作为催吐刺激。在注射顺铂前 30 分钟给予 CP-99994（皮下或静脉注射 0.01-1 mg/kg）。观察动物 4-6 小时；记录呕吐次数和首次干呕/呕吐的潜伏期。CP-99994（0.1-0.3 mg/kg）可使两种动物的呕吐次数减少 80-100%。对于疼痛研究（大鼠福尔马林试验），雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g，每组 n=8）后爪注射 50 μL 5% 福尔马林溶液。在注射福尔马林前 5 分钟，鞘内注射 CP-99994（10-50 μg，溶于 5 μL 溶剂中）。记录 60 分钟内的疼痛行为（抬举、舔舐、畏缩）。CP-99994 在 50 μg 剂量下可使第二阶段疼痛行为减少 50-70%。溶剂：5% DMSO 生理盐水。阳性对照：吗啡（10 μg 鞘内注射）[26L17-L21]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CP-99994 在大鼠体内的药代动力学研究（静脉注射 1 mg/kg，口服 5 mg/kg）表明，该化合物具有中等的口服生物利用度（约 30-40%）。静脉注射后，血浆半衰期约为 1-2 小时。清除率 (CL) 约为 20-30 mL/min/kg。分布容积 (Vd) 约为 1-2 L/kg，表明其组织分布中等。口服后，血药浓度峰值 (Cmax) 为 1-2 小时（Tmax）。蛋白结合率高（>90%）。由于其亲脂性（LogP 5.6），该化合物可能穿过血脑屏障。在肝脏中，经 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢为羟基化和去甲基化代谢物。代谢物主要经肾脏排泄。在犬体内，药代动力学参数与大鼠相似。0.1-5 mg/kg 的剂量范围内，观察到剂量与血药浓度呈比例关系。未鉴定出活性代谢物[26L35-L38][26L31-L33]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CP-99994 在大鼠和犬中的临床前毒理学研究表明，在治疗剂量下具有良好的安全性。大鼠的无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 10 mg/kg/天，持续 28 天。在较高剂量（≥30 mg/kg/天）下，观察到轻度镇静、运动活性降低和轻微的体重增长减少。在治疗剂量下未观察到靶器官毒性（肝脏、肾脏、心脏）。Ames 试验未显示致突变性。在 10 μM 浓度下未观察到 hERG 通道抑制。致癌性研究尚未完成。在犬中，单次口服剂量高达 50 mg/kg 未引起显著不良反应。禁忌症：过敏。标准操作注意事项：避免吸入、摄入、皮肤/眼睛接触。在通风橱内使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。仅供研究使用，未经监管部门批准不得用于人类治疗用途[26L17-L21][26L31-L33]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CP-99994 又名 (+)-CP-99994、(2S,3S)-3-(2-甲氧基苄氨基)-2-苯基哌啶和 CP 99994。CAS 游离碱：136982-36-0；二盐酸盐：145148-39-6。分子式 C19H24N2O，分子量 296.41。熔点：254-255℃。外观：室温下为固体。溶解性：溶于 DMSO 和乙醇。LogP：5.601。储存：置于阴凉干燥处，避光保存。仅供研究使用，不可用于人体诊断或治疗。纯度通常经 HPLC 测定 >98%。选择性：NK-1 与 NK-2/NK-3 的选择性 >5000 倍。已知可穿过血脑屏障。用作研究疼痛、呕吐和焦虑研究中 P 物质/NK-1 通路的药理学工具[26L4-L7][26L35-L38]。
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| 分子式 |
C19H24N2O
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|---|---|
| 分子量 |
296.41
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| 精确质量 |
296.189
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| CAS号 |
136982-36-0
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| 相关CAS号 |
CP-99994 hydrochloride
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| PubChem CID |
5311057
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| tPSA |
33.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
317
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
COC1=CC=CC=C1CN[C@H]2CCCN[C@H]2C3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
DTQNEFOKTXXQKV-HKUYNNGSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H24N2O/c1-22-18-12-6-5-10-16(18)14-21-17-11-7-13-20-19(17)15-8-3-2-4-9-15/h2-6,8-10,12,17,19-21H,7,11,13-14H2,1H3/t17-,19-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3S)-N-[(2-methoxyphenyl)methyl]-2-phenylpiperidin-3-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3737 mL | 16.8685 mL | 33.7371 mL | |
| 5 mM | 0.6747 mL | 3.3737 mL | 6.7474 mL | |
| 10 mM | 0.3374 mL | 1.6869 mL | 3.3737 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Substance P (3-11) acetate
[S5K, F6Y, L9mL, M10Mox] neurokinin A (4–10)
CJ-17493
MDL 105212A
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