JAK2 (IC50 = 2.8 nM); JAK1 (IC50 = 3.3 nM); Tyk2 (IC50 = 19 nM); JAK3 (IC50 = 428 nM); JAK1 (IC₅₀ = 3.3 nM) and JAK2 (IC₅₀ = 2.8 nM), with >130-fold selectivity over JAK3 [1]

Ruxolitinib 会导致细胞凋亡呈剂量依赖性增加，使 Ba/F3 细胞中线粒体去极化的细胞倍增，并对 JAK2V617F 介导的信号传导和增殖产生强大且特异性的抑制作用。 Ruxolitinib 可减少正常供体和真性红细胞增多症患者的红细胞祖细胞增殖，IC50 值分别为 407 nM 和 223 nM，并表现出显着的抗红细胞集落形成作用，IC50 为 67 nM [1]。

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1. JAK2V617F信号抑制： - 在表达JAK2V617F的Ba/F3细胞中，鲁索替尼以剂量依赖性方式抑制增殖（IC₅₀ = 127 nM）并诱导凋亡。64 nM时，线粒体去极化细胞数量翻倍，提示线粒体功能障碍 [1]
2. 红系祖细胞抑制： - 在真性红细胞增多症（PV）患者的原代培养中，鲁索替尼抑制红系集落形成（IC₅₀ = 67 nM），对PV来源的祖细胞抑制作用更强（IC₅₀ = 223 nM），而正常供体为407 nM [1]
3. 细胞因子信号调节： - 抑制白介素-6（IL-6）介导的STAT3磷酸化（IC₅₀ = 281 nM），并减少髓系细胞中下游炎症细胞因子的产生 [1]

在 JAK2V617F 驱动的小鼠模型中，rufolitinib（180 mg/kg，口服，每日两次）不会引起骨髓抑制或免疫抑制，但它确实通过减少脾肿大和炎症细胞因子的循环水平并优先消除肿瘤细胞来显着延长生存期。第 22 天时，存活率高于 90% [1]。在骨髓纤维化双盲试验中，鲁索替尼组中 41.9% 的患者和安慰剂组中 0.7% 的患者达到了主要终点。 Ruxolitinib 将总体症状评分改善 50% 或更多，同时保持脾脏体积缩小 [2]。

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1. 骨髓纤维化（MF）小鼠模型： - 在JAK2V617F驱动的小鼠中，口服鲁索替尼（180 mg/kg每日两次）显著缩小脾肿大，降低循环IL-6和TNF-α水平，延长生存期且无骨髓抑制或免疫抑制。至第22天，>90%的治疗小鼠存活，而对照组快速死亡 [1]
2. III期临床试验（COMFORT-I）： - 在309例MF患者中，鲁索替尼（15–25 mg每日两次）使41.9%的患者脾脏体积减少35%（主要终点），而安慰剂组仅0.7%。症状评分改善≥50%的中位持续时间超过12个月 [2]
3. 实体瘤协同效应： - 在小鼠结肠癌模型中，鲁索替尼联合抗PD-1治疗增强活化CD8⁺ T细胞浸润肿瘤，并降低髓源性抑制细胞（MDSC）的免疫抑制活性，导致肿瘤持久消退 [3]

生化测定[1]
用N-末端表位标签通过PCR克隆人JAK1（837-1142）、JAK2（828-1132）、JAK3（781-1124）和Tyk2（873-1187）的激酶结构域。使用Sf21细胞和杆状病毒载体表达重组蛋白，并用亲和层析纯化。JAK激酶测定使用肽底物（-EQUEDEPEGDYFEWLE）的均匀时间分辨荧光测定。用测试化合物或对照、JAK酶、500nM肽、三磷酸腺苷（ATP；1mM）和2.0%二甲基亚砜（DMSO）进行每种酶反应1小时。50%抑制浓度（IC50）计算为抑制50%荧光信号所需的化合物浓度。CHK2和c-MET酶的生化测定使用标准条件（Michaelis常数[Km]ATP）进行，具有来自每种蛋白质和合成肽底物的重组表达的催化结构域
使用标准条件（CEREP；www.CEREP.com）使用200nM INCB018424进行额外的激酶测定（Abl、Akt1、AurA、AurB、CDC2、CDK2、CDK4、CHK2、c-kit、c-Met、EGFR、EphB4、ERK1、ERK2、FLT-1、HER2、IGF1R、IKKα、IKKβ、JAK2、JAK3、JNK1、Lck、MEK1、p38α、p70S6K、PKA、PKCα、Src和ZAP70）。显著抑制被定义为与对照值相比大于或等于30%（重复测定的平均值）。

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1. JAK1/JAK2激酶活性： - 将重组JAK1/JAK2酶（在Sf21细胞中表达）与ATP（1 mM）和荧光肽底物（-EQEDEPEGDYFEWLE）孵育。鲁索替尼以剂量依赖性方式抑制激酶活性，通过均相时间分辨荧光（HTRF）测定IC₅₀值 [1]
2. STAT磷酸化检测： - 在IL-6刺激的Ba/F3细胞中，鲁索替尼（0–1000 nM）以浓度依赖性方式阻断STAT3磷酸化，通过Western blot分析验证 [1]

细胞增殖测定[1]
将细胞接种在2000/孔的白色底部96孔板上，用来自DMSO储备的化合物（0.2%的最终DMSO浓度）处理，并在37°C下用5%CO2孵育48小时。通过使用Cell Titer Glo萤光素酶试剂的细胞ATP测定或活细胞计数来测量存活率。将值转换为相对于车辆控制的抑制百分比，并根据使用PRISM GraphPad的数据的非线性回归分析拟合IC50曲线<小时> 细胞凋亡[1]
膜联蛋白V染色。将细胞处理20至24小时，并用膜联蛋白V和碘化丙啶染色，分别用于分析早期凋亡和死亡细胞。使用FACSCaliber流式细胞仪进行分析。 线粒体膜电位。将细胞处理24小时，然后与2μM染料JC-1一起孵育。使用488nm激发和530nm和585nm发射滤光片通过流式细胞术进行分析。JC-1在线粒体中表现出电位依赖性积累，其发射在红色光谱（590nM）中。从红色（590nM）到绿色（530nM）的荧光转移表明，由于线粒体膜电位的丧失，染料重新分布到细胞质中，线粒体膜电位是细胞凋亡的早期标志物<小时> 菌落形成测定[1]
通过Ficoll离心从PV患者或正常对照者的外周血中分离单核细胞。将来自对照组或PV患者的总共2×105个细胞接种到补充有重组细胞因子（50 ng/mL干细胞因子、10 ng/mL粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、10 mg/mL粒细胞集落刺激因素、10 ng/mL IL-3和3 U/mL红细胞生成素）和指定浓度的INCB018424或DMSO载体的甲醇培养基H88434上。为了评估内源性红系集落生长，将PV患者的3至4×105个细胞接种到含有INCB018424或载体的最小方法培养基上。每种条件一式三份。14天后对来源于红系（突发形成单位[BFU]和集落形成单位[CFU]-E）和髓系（CFU-粒细胞-巨噬细胞）祖细胞的集落进行计数。

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1. 增殖与凋亡检测： - 将Ba/F3-JAK2V617F细胞用鲁索替尼（0–2000 nM）处理48小时。通过ATP定量（Cell-Titer Glo）检测细胞活力，Annexin V染色检测凋亡。增殖抑制IC₅₀为127 nM，1000 nM时凋亡达峰值 [1]
2. 集落形成实验： - 将PV患者和健康供体的红系祖细胞在含鲁索替尼（0–1000 nM）的甲基纤维素培养基中培养。14天后计数集落，显示对PV来源集落的优先抑制 [1]

JAK2V617F驱动的小鼠模型
在骨髓增生性肿瘤小鼠模型中应用INCB018424进行体内治疗
所有操作均按照美国公共卫生署关于人道对待和使用实验动物的政策进行。小鼠饲喂标准啮齿动物饲料，并可自由饮水。将Ba/F3-JAK2V617F细胞（每只小鼠10⁵个）静脉注射到6至8周龄的雌性BALB/c小鼠体内。每日监测小鼠存活情况，濒死小鼠被实施安乐死，并在死亡时判定为死亡。在细胞接种后24小时内开始给予赋形剂（5%二甲基乙酰胺，0.5%甲基纤维素）或INCB018424治疗，每日两次，通过灌胃给药。使用拜耳Advia120分析仪测量血液学参数，并使用Dunnett检验[1]确定统计学意义。

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1. JAK2V617F 小鼠模型： - 给药：将鲁索替尼溶于 5% 二甲基乙酰胺/0.5% 甲基纤维素溶液中，每日两次口服给药（180 mg/kg）。 - 监测：每周测量脾脏重量、外周血细胞计数和细胞因子水平。追踪生存情况直至达到人道终点[1]
2. 大鼠毒性评估： - 在 Sprague-Dawley 大鼠中单次口服鲁索替尼（剂量高达 1000 mg/kg）未显示明显的急性毒性。亚慢性研究（28 天），每日 100 mg/kg 的给药剂量显示可逆性肝酶升高和淋巴器官萎缩[2]

吸收、分布和排泄
口服后，鲁索替尼吸收迅速，给药后1小时内即可达到血药峰浓度。单次给药剂量在5 mg至200 mg范围内，平均最大血浆浓度（Cmax）呈比例增加。Cmax范围为205 nM至7100 nM，AUC范围为862 nM·h至30700 nM·h。口服给药后，达峰时间（Tmax）为1至2小时。口服生物利用度至少为95%。
单次口服放射性标记的鲁索替尼后，药物主要通过代谢消除。约74%的总剂量经尿液排出，22%经粪便排出，主要以鲁索替尼的羟基和氧代代谢物的形式排出。
未代谢的母体药物占排泄总放射性的不到1%。
在骨髓纤维化患者中，稳态时的平均分布容积（变异系数百分比）为72 L（29%），在真性红细胞增多症患者中为75 L（23%）。尚不清楚鲁索替尼是否能穿过血脑屏障。
在骨髓纤维化女性患者中，鲁索替尼的清除率（变异系数百分比）为17.7 L/h，在男性患者中为22.1 L/h。在真性红细胞增多症患者中，药物清除率为12.7 L/h（42%），在急性移植物抗宿主病患者中为11.9 L/h（43%）。
口服后，鲁索替尼的吸收率约为95%，平均全身生物利用度估计约为80%。口服鲁索替尼后，血浆峰浓度在 1-2 小时内达到。……健康受试者单次口服放射性标记的鲁索替尼后，药物主要通过代谢清除，分别有 74% 和 22% 的放射性物质经尿液和粪便排出。未代谢的药物占总排泄放射性的不到 1%。

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代谢/代谢物
口服的鲁索替尼超过 99% 通过 CYP3A4 代谢，CYP2C9 的代谢较少。人血浆中的主要循环代谢物是 2-羟基化生成的 M18，以及 3-羟基化生成的 M16 和 M27（立体异构体）。其他已鉴定的代谢物包括 M9 和 M49，它们分别由羟基化和酮体形成。并非所有代谢物的结构都已完全表征，据推测，许多代谢物以立体异构体的形式存在。鲁索替尼的代谢物对JAK1和JAK2的抑制活性低于其母体药物。细胞色素P-450 (CYP) 同工酶3A4是负责鲁索替尼代谢的主要酶。在健康个体的血浆中鉴定出两种主要的活性代谢物；所有活性代谢物贡献了鲁索替尼总体药效活性的18%。
鲁索替尼主要通过细胞色素P-450 (CYP) 同工酶3A4代谢。

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生物半衰期
鲁索替尼的平均消除半衰期约为3小时，其代谢物的平均半衰期约为5.8小时。
单次口服给药后，鲁索替尼的平均半衰期约为3小时，鲁索替尼及其代谢物的平均半衰期约为5.8小时。

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1. 吸收和分布：- 口服后迅速吸收（Tₘₐₓ = 1-2小时），血浆蛋白结合率为95%。组织分布包括脑（占血浆浓度的3-5%）和皮肤[1][2]。2. 代谢和排泄：- 主要由CYP3A4 (70%) 和CYP2C9 (20%) 代谢。主要代谢物 (INCB028050) 的JAK抑制活性极低。消除半衰期为3-4小时，60%经尿液排泄（主要以代谢物形式），30%经粪便排泄[2]。3. 食物影响：- 高脂餐可使Cₘₐₓ降低23%，但对AUC无显著影响，因此给药不受食物影响[2]。

毒性概述
识别和用途：磷酸鲁索替尼用于治疗中危或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。鲁索替尼已被美国食品药品监督管理局 (FDA) 认定为孤儿药，用于治疗上述疾病。人体暴露和毒性：接受鲁索替尼治疗的患者中，超过 10% 报告的不良反应包括血小板减少症、贫血、中性粒细胞减少症、瘀伤、头晕和头痛。接受鲁索替尼治疗的患者在骨髓纤维化相关症状和生活质量方面获得了具有临床意义的改善，但接受安慰剂治疗的患者报告症状恶化和其他患者报告结局恶化。与安慰剂相比，鲁索替尼显著改善了骨髓纤维化患者的临床症状，包括缩小脾脏体积、缓解骨髓纤维化相关症状以及提高总生存期。然而，这些获益是以治疗早期贫血和血小板减少症发生率增加为代价的。体外数据显示，在临床相关浓度下，鲁索替尼及其代谢物M18均不抑制P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和1B3、有机阳离子转运蛋白（OCT）1和2以及有机阴离子转运蛋白（OAT）1和3。鲁索替尼也不是P-gp的底物。在体外染色体畸变试验（培养的人外周血淋巴细胞）中，鲁索替尼不具有致染色体断裂作用。动物研究：鲁索替尼在细菌致突变性试验（Ames试验）中未显示致突变性，在大鼠骨髓微核试验中也未显示体内致染色体断裂性。在为期6个月的Tg.rasH2转基因小鼠模型研究和为期2年的大鼠致癌性研究中，鲁索替尼均未显示致癌性。在一项大鼠产前和产后发育研究中，妊娠动物从着床到哺乳期接受鲁索替尼给药，剂量最高达30 mg/kg/天。在所评估的最高剂量（相当于临床最大推荐剂量25 mg每日两次的34%）下，未发现与药物相关的幼鼠生育力指标、母体或胚胎存活率、生长发育参数方面的不良反应。在器官形成期，对妊娠大鼠或兔子分别口服给予鲁索替尼，大鼠剂量为15、30或60 mg/kg/天，兔子剂量为10、30或60 mg/kg/天。未发现致畸性。然而，在最高剂量（即对母体有毒性的剂量）60 mg/kg/天下，大鼠胎儿体重下降约9%。该剂量的药物暴露量（AUC）约为临床推荐最大剂量（每日两次，每次25 mg）的2倍。在兔模型中，最高剂量（60 mg/kg/天）也观察到胎儿体重降低约 8%，且晚期吸收增加，该剂量对母体具有毒性。

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肝毒性
在大型临床试验中，接受鲁索替尼治疗的受试者中，25% 至 48% 出现血清 ALT 升高，而安慰剂组受试者中这一比例为 7% 至 9%。ALT 升高通常为自限性、无症状且程度较轻，仅有 1.3% 的患者 ALT 值超过正常值上限的 5 倍。在上市前临床试验中，未报告有临床表现的肝损伤病例。在一项鲁索替尼治疗骨髓纤维化的试验中，死亡原因中有一例归因于肝功能衰竭；然而，该病例被认为与鲁索替尼无关。自鲁索替尼获批并广泛应用以来，虽有罕见的临床表现明显的鲁索替尼诱发急性肝损伤的病例报道，但这些报道缺乏临床特征的记录，也未仔细排除其他病因。值得注意的是，还有数篇已发表的报告指出，在血清中存在或不存在HBsAg（但存在抗-HBc）的患者中，出现了乙型肝炎病毒的再激活。在开始服用鲁索替尼后1至6个月内，HBV DNA水平升高，部分患者还伴有ALT水平升高和黄疸。开始使用恩替卡韦进行抗HBV治疗后，HBV DNA水平迅速下降，所有患者均康复。在一项研究中，HBV DNA 水平随着鲁索替尼剂量的降低而下降，但当剂量增加时，HBV DNA 水平又再次升高。
迄今为止，关于鲁索替尼用于治疗 COVID-19 的报告仅包含少量患者，且关于肝脏不良事件或乙型肝炎病毒再激活风险的信息很少。
可能性评分：C（易感患者中乙型肝炎病毒再激活的可能原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于鲁索替尼在哺乳期临床应用的信息。由于鲁索替尼与血浆蛋白的结合率高达 97%，因此其在乳汁中的含量可能很低。制造商建议，在鲁索替尼治疗期间以及口服片剂末次给药后 2 周内、外用乳膏末次给药后 4 周内停止母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
鲁索替尼与血浆蛋白的结合率约为 97%，主要与白蛋白结合。

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药物相互作用
氟康唑：预计与 CYP3A4 和 CYP2C9 联合抑制剂氟康唑（每日一次，剂量分别为 100 mg 和 400 mg）同时服用后，鲁索替尼的 AUC 将分别增加约 100% 至 300%。避免同时服用Jakafi和每日剂量超过200 mg的氟康唑。
鲁索替尼（单次50 mg）与利福平（600 mg，每日一次，持续10天）合用，可使鲁索替尼的血浆峰浓度和AUC分别降低32%和61%。鲁索替尼与CYP3A4诱导剂合用时，不建议调整剂量。
鲁索替尼（单次10 mg）与红霉素（500 mg，每日两次，持续4天）合用，可使鲁索替尼的血浆峰浓度和AUC分别升高8%和27%。鲁索替尼与弱效或中效CYP3A4抑制剂（例如红霉素）合用时，不建议调整剂量。对于接受稳定剂量鲁索替尼治疗的患者，临床医生在开始使用中效CYP3A4抑制剂治疗时应谨慎，尤其是在血小板计数低的患者中。
鲁索替尼（单次10 mg）与酮康唑（200 mg，每日两次，持续4天）合用，可使鲁索替尼的血浆峰浓度和AUC分别增加33%和91%。同时，鲁索替尼的半衰期也从3.7小时延长至6小时。当鲁索替尼与强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）合用时，建议降低剂量。
鲁索替尼与强效CYP3A4抑制剂（例如博赛匹韦、克拉霉素、可尼伐坦、葡萄柚汁、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、米贝地尔[美国已停售]、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑）合用会导致鲁索替尼的血浆峰浓度和血清浓度-时间曲线下面积（AUC）增加。当鲁索替尼与强效CYP3A4抑制剂合用时，建议降低剂量。

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1.骨髓抑制：- MF 患者会出现剂量依赖性贫血 (96.1%) 和血小板减少症 (69.7%)，中位发病时间为 6-12 周。血小板计数 <50 × 10⁹/L 时需要减少剂量或暂时停药 [2] 2. 感染风险：- 8% 的治疗患者会出现带状疱疹复发，需要进行抗病毒预防。免疫功能低下者曾有报道发生卡氏肺囊虫肺炎和结核病复发[2][12] 3. 代谢影响：- 30-40% 的患者出现总胆固醇（高达 25%）和甘油三酯（高达 30%）升高，可通过他汀类药物治疗控制[2] 4. 心血管事件：- 在 III 期试验中，鲁索替尼与 2.1% 的主要不良心血管事件 (MACE) 发生率相关，包括血栓形成和心律失常，尤其是在 ≥65 岁的患者中[2]

[1]. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(15), 3109-3117.

[2]. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med, 2012, 366(9), 799-807.

[3]. Rationally Repurposing Ruxolitinib (Jakafi (®)) as a Solid Tumor Therapeutic.Front Oncol. 2016 Jun 13;6:14.

治疗用途
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的概要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。鲁索替尼已收录于数据库中。
Jakafi适用于治疗对羟基脲反应不足或不耐受的真性红细胞增多症患者。/已收录于美国产品标签/
Jakafi适用于治疗中危或高危骨髓纤维化患者，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。/已收录于美国产品标签/
磷酸鲁索替尼用于治疗中危或高危骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化。鲁索替尼已被美国食品药品监督管理局 (FDA) 认定为孤儿药，用于治疗上述疾病。
鲁索替尼是一种 Janus 激酶 (JAK) 1 和 2 抑制剂，一项 II 期研究表明，它对真性红细胞增多症患者具有临床获益。我们开展了一项 III 期开放标签研究，旨在评估鲁索替尼与标准疗法相比，在对羟基脲反应不足或出现不可接受副作用的真性红细胞增多症患者中的疗效和安全性。我们将依赖放血疗法且伴有脾肿大的患者按 1:1 的比例随机分配至鲁索替尼组（110 例）或标准疗法组（112 例）。主要终点为第 32 周时的血细胞比容控制情况以及第 32 周时脾脏体积至少缩小 35%（通过影像学评估）。鲁索替尼组21%的患者达到主要终点，而标准治疗组仅为1%（P<0.001）。鲁索替尼组60%的患者和标准治疗组20%的患者达到血细胞比容控制；两组分别有38%和1%的患者脾脏体积至少缩小35%。鲁索替尼组24%的患者和标准治疗组9%的患者达到完全血液学缓解（P=0.003）；第32周时，鲁索替尼组49%的患者和标准治疗组5%的患者总症状评分至少降低50%。鲁索替尼组2%的患者出现3级或4级贫血，5%的患者出现3级或4级血小板减少症。标准治疗组的相应百分比分别为 0% 和 4%。鲁索替尼组 6% 的患者报告发生带状疱疹感染，而标准治疗组为 0%（所有病例均为 1 级或 2 级）。鲁索替尼组 1 例患者和标准治疗组 6 例患者发生血栓栓塞事件。对于羟基脲疗效不佳或出现不可接受副作用的患者，鲁索替尼在控制血细胞比容、缩小脾脏体积和改善真性红细胞增多症相关症状方面优于标准治疗。

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药物警告
鲁索替尼可引起不良血液学反应，包括血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症。在开始使用鲁索替尼治疗前，必须进行全血细胞计数 (CBC)。
应评估患者发生严重细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染的风险。活动性严重感染应在开始使用鲁索替尼治疗前痊愈。临床医生应密切观察接受鲁索替尼治疗的患者，注意感染的体征和症状，并及时启动适当的治疗。
在一项临床研究中，接受鲁索替尼治疗的患者中有 1.9% 发生带状疱疹感染。临床医生应告知患者带状疱疹的早期体征和症状，并建议患者尽快就医。
鲁索替尼治疗中断或停止后，骨髓纤维化的症状通常会在大约 1 周内恢复到治疗前水平。停用鲁索替尼后，部分患者报告出现戒断反应，其特征为疾病症状急性复发、脾肿大加速、血细胞减少加重，以及偶发的血流动力学失代偿（包括伴有严重低氧血症、低血压、发热和意识混乱的脓毒性休克样综合征）。一些专家建议，应在严密的医疗监护下，于2周内逐渐减少鲁索替尼的剂量。
有关鲁索替尼（共9条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
鲁索替尼是一种抗肿瘤药物，它通过抑制JAK诱导的信号转导和转录激活因子（STAT）磷酸化，抑制细胞增殖，诱导恶性细胞凋亡，并降低促炎细胞因子的血浆水平。鲁索替尼可抑制STAT3磷酸化（JAK活性的标志物），在给药后两小时即可达到抑制效果，并在骨髓纤维化和真性红细胞增多症患者中于10小时后恢复至接近基线水平。临床试验表明，鲁索替尼可减轻脾肿大并改善骨髓纤维化的症状。在骨髓增生性肿瘤小鼠模型中，鲁索替尼的给药与生存期延长相关。鲁索替尼可抑制突变型和野生型JAK2；然而，JAK2V617F突变（常见于约50%的骨髓纤维化患者）已被证实会降低鲁索替尼的敏感性，这可能也与JAK抑制剂治疗的耐药性有关。 FDA批准：- 2011年获批用于治疗骨髓纤维化（MF）和真性红细胞增多症（PV），2014年获批用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）[2]。2. 耐药机制：- 在MF中，JAK2基因12号外显子的继发性突变或野生型JAK2等位基因的缺失可能降低鲁索替尼的敏感性。目前正在探索与BET抑制剂联合用药的策略[3]。3. 剂量调整：- 对于肝功能受损（Child-Pugh B/C级）的患者，起始剂量应减至每日两次，每次5 mg。除非获益大于风险，否则应避免与强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）合用[2]。

C17H18N6

306.3650

306.159

C, 66.65; H, 5.92; N, 27.43

941678-49-5

Ruxolitinib (S enantiomer);941685-37-6;Ruxolitinib phosphate;1092939-17-7;(Rac)-Ruxolitinib-d9;2469553-67-9;Deuruxolitinib-d8;1513883-39-0;Ruxolitinib sulfate;1092939-16-6

25126798

Colorless oil

1.4±0.1 g/cm3

592.6±50.0 °C at 760 mmHg

312.2±30.1 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.747

1.69

83.18

1

4

4

23

453

1

[C@@H](C1CCCC1)(N1N=CC(C2N=CN=C3NC=CC=23)=C1)CC#N

HFNKQEVNSGCOJV-OAHLLOKOSA-N

InChI=1S/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/m1/s1

(R)-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile

INCB-018424, INCB 018424, INCB 18424, INCB-18424; INCB018424; INC424, INC424, INC-424; INCB18424, Jakafi and Jakavi (trade name)

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 61 mg/mL (199.1 mM) Water:<1 mg/mL Ethanol:<1 mg/mL

配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (16.32 mM) in 5% DMAC in 0.5% methylcellulose aqueous solution (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 5 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O:5mg/mL

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配方 6 中的溶解度: 5 mg/mL (16.32 mM) in 0.5% Methylcellulose/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。