| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK1/2
Deuruxolitinib targets Janus kinases JAK1 and JAK2, which are members of the JAK family of non-receptor tyrosine kinases. JAK1 and JAK2 mediate signaling from various cytokines and growth factors, and their dysregulation is implicated in inflammatory and autoimmune diseases. By inhibiting JAK1 and JAK2, Deuruxolitinib blocks cytokine signaling pathways involved in inflammation and immune responses. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外激酶活性测定中，德鲁索替尼对JAK1、JAK2和TYK2的抑制效力高于JAK3。JAK酶抑制与治疗效果的相关性目前尚不清楚。在健康受试者中，德鲁索替尼给药2小时后可抑制全血IL-6刺激的pSTAT3。该发现对患者的意义尚不明确。
Janus激酶-信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）通路涉及四种JAK激酶——JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（Tyk2）——该通路被多种细胞因子受体激活，并调节负责造血和免疫功能的介质的表达，例如I型和II型细胞因子以及生长因子。 JAK信号通路涉及STAT（信号转导和转录激活因子）募集至细胞因子受体，激活STAT并随后定位至细胞核，从而调节基因表达。JAK活性失调会导致异常免疫反应，这在多种炎症性疾病中均有报道，包括斑秃。例如，JAK信号通路激活的高水平IFN-γ和CD8+NKG2D+T细胞被认为会导致自身抗原表达和对毛囊的自身免疫攻击。德鲁索替尼是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，旨在减弱毛囊周围的炎症反应。它选择性地靶向JAK1和JAK2。药物化合物中包含碳和氢等元素的稳定重同位素，主要用作示踪剂，用于药物研发过程中的定量分析。药物的药代动力学和作用可能导致诱变，这令人担忧。 [2] 延迟生成化合物的潜在益处：(1) 这些物质可以延长分子的药代动力学特性，或延迟生成化合物的潜在益处。这可能增强化合物的耐受性、疗效和安全性。(2) 促进肠道吸收。氘代化合物有可能降低肠壁和结肠所需的首过肾功能，从而增加能够到达其预期作用部位的非肾功能药物的量。其生物利用度极高，在低浓度下即可发挥作用，且耐受性更佳。(3) 增强代谢特性。生产过程可能降低毒性或反应性，从而获得更好的药物。(4) 提高药物安全性。氘代物质本身无害，可以减轻或消除药物成分的副作用。(5) 保持药用特性。根据早期研究，氘代分子应保持与氢类似物相当的生物活性和选择性。 体外实验表明，氘代鲁索替尼是一种口服有效的Janus激酶JAK1和JAK2抑制剂。作为鲁索替尼的氘代形式，它具有相似的生物活性，但由于氘取代，其药代动力学性质可能得到改善。该化合物对JAK1/2的抑制作用使其在炎症和自身免疫性疾病的研究中具有重要价值。然而，现有文献中尚未详细列出其具体的IC50值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
德鲁索替尼是一种口服小分子Janus激酶抑制剂，用于治疗重度斑秃。德鲁索替尼治疗期间血清转氨酶水平短暂且通常轻微升高，但尚未发现与临床上明显的急性肝损伤病例相关。
德鲁索替尼是一种小分子药物，其临床试验阶段最高为III期（涵盖所有适应症），并有3个在研适应症。 背景：斑秃（AA）是一种脱发疾病，可严重影响患者的生活质量。包括德鲁索替尼在内的Janus激酶（JAK）抑制剂此前已证实可显著促进斑秃患者的毛发再生。 目的：THRIVE-AA1 III期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT04518995）旨在评估口服JAK1/JAK2抑制剂德鲁索替尼在成人斑秃患者中的安全性和有效性。方法：年龄在 18 至 65 岁之间、脱发面积 ≥50% 的患者被随机分配至以下三组：每日两次服用 8 mg 地鲁索替尼、每日两次服用 12 mg 地鲁索替尼或安慰剂，疗程为 24 周。主要终点是达到脱发严重程度评估工具 (SATT) 评分 ≤20 的患者比例。关键次要终点是患者自述头发满意度的百分比。结果：服用地鲁索替尼的患者达到主要终点的比例显著高于安慰剂组（8 mg 组 29.6%；12 mg 组 41.5% vs. 安慰剂组 0.8%）。与安慰剂组相比，两种剂量的地鲁索替尼在所有次要终点方面均取得了显著改善，包括患者自述头发满意度（8 mg 组 42.1%；12 mg 组 53.0% vs. 安慰剂组 4.7%）。大多数治疗期间出现的不良事件为轻度或中度，与其他口服 JAK 抑制剂一致。 局限性：需要进一步研究以了解长期安全性、有效性以及停止治疗的影响。 结论：两种剂量的德鲁索替尼均能有效促进毛发再生。患者满意度与毛发生长情况相符。[3] 体内研究表明，德鲁索替尼具有显著的毛发再生效果。目前正在进行治疗斑秃的临床试验（NCT03898479）。该化合物的口服活性和临床开发支持其治疗脱发疾病的潜力。然而，现有文献中尚未详细阐述具体的体内疗效数据。 |
| 酶活实验 |
在体外激酶活性测定中，将重组JAK1和JAK2蛋白与肽底物和ATP在激酶测定缓冲液中孵育。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的待测化合物。采用放射性ATP掺入法或发光ADP检测法测定激酶活性。通过拟合剂量反应曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的检测中，将免疫细胞或其他相关细胞类型用浓度为 0.01-10 µM 的 Deuruxolitinib 处理。通过蛋白质印迹法检测 STAT 磷酸化水平来评估 JAK/STAT 信号通路。同时检测细胞因子生成和细胞增殖情况。
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| 动物实验 |
研究流程[3]
患者按3:5:2的比例随机分组，分别接受每日两次口服12 mg德鲁索替尼、每日两次口服8 mg德鲁索替尼或安慰剂。随机分组根据基线头皮脱发程度（部分脱发[SALT 50-94]或完全/接近完全脱发[SALT ≥95]）进行分层，并使用交互式网络应答系统完成。德鲁索替尼和安慰剂使用相同的片剂和包装，以确保研究者、患者/照护者在整个研究过程中保持盲法。治疗期间不允许个体化调整剂量。 体内疗效研究将使用斑秃动物模型。德鲁索替尼将以药代动力学研究确定的剂量口服给药。将评估毛发再生情况，并收集皮肤组织用于分析JAK/STAT信号通路和免疫细胞浸润。临床试验正在进行中。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
在健康受试者中，口服德鲁索替尼后，Cmax 和 AUC 在 8 mg 至 48 mg 的剂量范围内（相当于批准推荐剂量的 6 倍）呈比例增加。每日两次给药后，1 至 2 天内即可达到稳态血浆药物浓度，且药物蓄积极少。德鲁索替尼的生物利用度为 90%，血浆峰浓度在 1.5 小时内达到。摄入高脂肪、高热量餐（约 50% 脂肪，800-1000 卡路里）后，未观察到德鲁索替尼药代动力学的临床显著差异。 排泄途径 单次服用放射性标记的德鲁索替尼后，未在尿液或粪便中检测到母体药物。 分布容积 稳态分布容积约为 50 升。 蛋白结合 德鲁索替尼的血浆蛋白结合率为 91.5%，血浆浓度/血药浓度比约为 1.3。 代谢/代谢物 德鲁索替尼主要通过 CYP2C9 (76%) 和 CYP3A4 (21%) 代谢，少量通过 CYP1A2 (3%) 代谢。两种最丰富的代谢物是 C-21714 和 C-21717，分别约占总药物相关 AUC 的 5%，其药理活性约为德鲁索替尼的十分之一。德鲁索替尼的确切代谢途径及其代谢物的结构尚未完全阐明。 生物半衰期 平均消除半衰期约为 4 小时。 德鲁索替尼可口服。它可溶于二甲基亚砜（DMSO）。建议粉末在-20°C下保存3年，溶液在-20°C下保存6个月。更详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax、AUC和组织分布，可从原始文献和临床数据中获取。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于德鲁索替尼在哺乳期临床应用的信息。由于德鲁索替尼与血浆蛋白的结合率为91.5%，其在母乳中的浓度可能非常低。生产商建议在德鲁索替尼治疗期间以及末次给药后一周内停止母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 肝毒性 在斑秃上市前临床试验中，接受德鲁索替尼治疗的受试者血清转氨酶升高发生率低于1%，且未发生与症状或黄疸相关的ALT或AST升高。这些升高通常程度较轻且短暂，无需调整剂量或停药。在德鲁索替尼上市前研究中，未报告严重的肝脏相关不良事件或药物性肝损伤。自获批以来，尚未收到与其使用相关的肝毒性报告，但其临床应用经验有限。此外，德鲁索替尼是一种免疫调节剂，可能导致病毒感染复发，包括乙型肝炎病毒感染。其他JAK抑制剂也曾报道与罕见的乙型肝炎复发病例相关，但这些病例通常无症状且具有自限性。对于HBsAg阳性或抗-HBc阳性但HBsAg阴性的患者，使用德鲁索替尼治疗后乙型肝炎病毒再激活的风险尚不明确，因为这些病毒标志物阳性的患者被排除在注册前试验之外。概率评分：E（不太可能是临床上显著肝损伤的原因，但可能是乙型肝炎病毒再激活的潜在原因）。德鲁索替尼治疗组各组不良事件发生率相似，总体耐受性良好。在两个德鲁索替尼治疗组中，≥5%的患者出现头痛、痤疮和血清肌酸磷酸激酶升高，而严重不良事件不常见（研究者认为仅有2例可能与研究药物相关）。因不良事件而停止治疗的情况很少见，未发生心肌梗死、卒中或血栓栓塞事件。带状疱疹罕见。[3] 德鲁索替尼是一种口服活性JAK1/JAK2抑制剂。作为鲁索替尼的氘代形式，其安全性预计与鲁索替尼相似，并可能具有更优的药代动力学特性。 JAK抑制剂常见的副作用包括感染、骨髓抑制和胃肠道紊乱。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
德鲁索替尼是鲁索替尼的氘代衍生物，可选择性抑制 Janus 激酶 (JAK) JAK1 和 JAK2。氘代作用使药物避免了环戊基环周围的广泛氧化代谢，从而延长了德鲁索替尼的药理活性持续时间。2024 年 7 月 26 日，德鲁索替尼获得 FDA 批准用于治疗重度斑秃。斑秃是一种自身免疫性疾病，会攻击毛囊，导致头皮和身体其他部位出现不可预测的脱发。Janus 激酶 (JAK) 信号通路和激活转录因子 (STAT) 通路与斑秃的病理生理密切相关，因为它调节炎症介质的表达。德鲁索替尼的作用机制是阻断 JAK 诱导的炎症反应。德鲁索替尼是一种 Janus 激酶抑制剂。德鲁索替尼的作用机制包括：Janus激酶抑制剂、乳腺癌耐药蛋白抑制剂、胆汁酸输出泵抑制剂、有机阴离子转运蛋白3抑制剂以及多药和毒素外排转运蛋白2K抑制剂。
德鲁索替尼的毒理学数据将通过临床试验获得。作为研究用化合物，应遵循标准安全预防措施。临床开发需要进行全面的毒理学研究。 |
| 分子式 |
C17H18N6
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|---|---|
| 分子量 |
314.414315700531
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| 精确质量 |
314.209
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| 元素分析 |
C, 64.94; H, 8.33; N, 26.73
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| CAS号 |
1513883-39-0
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| 相关CAS号 |
Ruxolitinib;941678-49-5;(Rac)-Ruxolitinib-d9;2469553-67-9; 1513883-39-0; 2147706-60-1 (phosphate)
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| PubChem CID |
72704611
|
| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
|
| LogP |
2.1
|
| tPSA |
83.2Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
453
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
[2H]C1(C(C(C(C1([2H])[2H])([2H])[2H])([2H])[2H])[C@@H](CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3)[2H]
|
| InChi Key |
HFNKQEVNSGCOJV-FBXGHSCESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/m1/s1/i1D2,2D2,3D2,4D2
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| 化学名 |
(3R)-3-(2,2,3,3,4,4,5,5-octadeuteriocyclopentyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile
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| 别名 |
Deuruxolitinib; D8-ruxolitinib; CTP-543; Deuruxolitinib [USAN]; 1513883-39-0; 0CA0VSF91Y; UNII-0CA0VSF91Y;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1806 mL | 15.9028 mL | 31.8056 mL | |
| 5 mM | 0.6361 mL | 3.1806 mL | 6.3611 mL | |
| 10 mM | 0.3181 mL | 1.5903 mL | 3.1806 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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