| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK1/2
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外激酶活性检测中，与JAK3相比，deuruxolitinib对JAK1、JAK2和TYK2具有更强的抑制效力。目前尚不明确抑制JAK酶与临床疗效之间的相关性。在健康受试者中，deuruxolitinib在给药2小时后抑制了全血IL-6刺激的pSTAT3。该发现在患者中的相关性尚不清楚。
Janus激酶-信号转导与转录激活因子（JAK-STAT）通路涉及四种JAK激酶（JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2）。该通路被多种细胞因子受体激活，并调控与造血和免疫功能相关的介质（如I型和II型细胞因子及生长因子）的表达。JAK信号转导包括将STATs（信号转导与转录激活因子）募集至细胞因子受体、激活STATs以及随后STATs定位于细胞核，从而调控基因表达。JAK活性失调导致异常的免疫反应，这已被认为是多种炎症性疾病（包括斑秃）的特征。例如，由JAK信号激活的高水平IFN-γ和CD8+NKG2D+T细胞被认为会引起自身抗原表达，并对毛囊产生自身免疫攻击。Deuruxolitinib是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，旨在减轻毛囊周围的炎症反应。它选择性地靶向JAK1和JAK2。
药物化合物包含碳和氢等元素的稳定重同位素，主要作为影响药物开发过程中定量的示踪剂。药物的药代动力学和作用可能会引起突变，令人担忧。[2]。具有以下性质的化合物的可能好处延迟生成： (1) 这些物质可能会延长分子的药代动力学特性或延迟生成化合物的可能益处。这可能会增强化合物的耐受性、功效和安全性。 (2) 促进肠道吸收。氘代化学物质有可能降低肠壁和结肠所需的首过肾功能水平，从而增加能够到达其预期作用部位的非肾功能药物的数量。 (3）增强代谢特性，生产过程中可以降低毒性或反应性，从而产生更好的药物。 (4）提高药品安全性。另外，氘代物质是无害的，可以减轻或消除药物成分的负面影响。 (5) 保存药用品质。根据早期的研究，氘代分子应该保持与氢类似物相当的生物功效和选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Deuruxolitinib是一种口服有效的Janus激酶小分子抑制剂，用于治疗重度斑秃。治疗期间，deuruxolitinib与一过性且通常为轻度的血清转氨酶水平升高相关，发生率较低，且尚未有报道表明其与临床上明显的急性肝损伤病例相关。
DEURUXOLITINIB是一种小分子药物，其最高临床试验阶段为III期（针对所有适应症），并有3个在研适应症。 背景：斑秃（AA）是一种可严重影响生活质量的脱发疾病。包括deuruxolitinib在内的Janus激酶（JAK）抑制剂此前已被证明可在AA中实现显著的毛发再生。 目的：3期THRIVE-AA1随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT04518995）评估了口服JAK1/JAK2抑制剂deuruxolitinib在成人AA患者中的安全性和有效性。 方法：年龄18-65岁、毛发脱落≥50%的患者被随机分配接受deuruxolitinib 8 mg每日两次、deuruxolitinib 12 mg每日两次或安慰剂治疗24周。主要终点是达到斑秃严重程度工具评分≤20的患者百分比。一个关键的次要终点是患者报告结果（毛发满意度）的应答者百分比。 结果：服用deuruxolitinib的患者中，达到主要终点的比例显著更高（8 mg组29.6%；12 mg组41.5%，对比安慰剂组0.8%）。与安慰剂相比，两种deuruxolitinib剂量在所有次要终点上均实现了显著改善，包括患者报告的毛发满意度（8 mg组42.1%；12 mg组53.0%，对比安慰剂组4.7%）。大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度，这与其他口服JAK抑制剂的情况一致。 局限性：需要进一步研究以了解更长期的安全性、有效性以及停止治疗的影响。 结论：两种剂量的deuruxolitinib对毛发再生均有效。患者满意度与毛发生长情况一致。[3] |
| 动物实验 |
研究流程[3]
患者按3:5:2的比例随机分组，分别接受每日两次口服12 mg德鲁索替尼、每日两次口服8 mg德鲁索替尼或安慰剂。随机分组根据基线头皮脱发程度（部分脱发[SALT 50-94]或完全/接近完全脱发[SALT ≥95]）进行分层，并使用交互式网络应答系统完成。德鲁索替尼和安慰剂使用相同的片剂和包装，以确保研究者、患者/照护者在整个研究过程中保持盲法。治疗期间不允许个体化调整剂量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
在健康受试者中，口服德鲁索替尼后，Cmax 和 AUC 在 8 mg 至 48 mg 的剂量范围内（相当于批准推荐剂量的 6 倍）呈剂量比例增加。每日两次给药后，血浆药物浓度在 1 至 2 天内达到稳态，且蓄积量极少。德鲁索替尼的生物利用度为 90%，血浆峰浓度在 1.5 小时内达到。摄入高脂高热量餐（约 50% 脂肪，800-1000 卡路里）后，未观察到德鲁索替尼药代动力学的临床显著差异。 消除途径 单次服用放射性标记的德鲁索替尼后，尿液或粪便中均未检测到原药。 分布容积 稳态分布容积约为 50 升。 蛋白结合率 德鲁索替尼的血浆蛋白结合率为 91.5%，血药浓度与血浆浓度比约为 1.3。 代谢/代谢物 德鲁索替尼主要通过 CYP2C9 (76%) 和 CYP3A4 (21%) 代谢，少量通过 CYP1A2 (3%) 代谢。两种含量最高的代谢物是 C-21714 和 C-21717，它们各自约占总药物相关 AUC 的 5%，且药理活性比德鲁索替尼低约 10 倍。德鲁索替尼的确切代谢途径及其代谢物的结构尚未完全阐明。 生物半衰期 平均消除半衰期约为 4 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于德鲁索替尼在哺乳期临床应用的信息。由于德鲁索替尼与血浆蛋白的结合率为91.5%，因此其在乳汁中的含量可能很低。生产商建议在德鲁索替尼治疗期间以及末次给药后1周内停止哺乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 肝毒性 在斑秃的上市前临床试验中，接受德鲁索替尼治疗的受试者中，血清转氨酶升高发生率低于1%，且未出现伴有症状或黄疸的ALT或AST升高。这些升高通常程度较轻且短暂，不会导致剂量调整或停药。在斑秃的上市前研究中，未出现与肝脏相关的严重不良事件或药物性肝损伤。自德鲁索替尼获批以来，尚未有关于其使用相关的肝毒性的已发表报告，但其临床应用经验有限。 最后，德鲁索替尼是一种免疫调节剂，可能导致包括乙型肝炎在内的病毒感染复发。其他JAK抑制剂也曾被报道与罕见的乙型肝炎复发病例有关，但这些病例通常无症状且具有自限性。对于接受德鲁索替尼治疗的HBsAg阳性或抗-HBc阳性但HBsAg阴性的患者，乙型肝炎病毒再激活的风险尚未明确，因为这些病毒标志物阳性的患者被排除在预注册试验之外。 可能性评分：E（不太可能是特异性临床表现明显的肝损伤的原因，但可能是乙型肝炎病毒再激活的潜在原因）。 德鲁索替尼在各组中不良事件发生率相似，总体耐受性良好。在两个德鲁索替尼治疗组中，≥5%的患者出现头痛、痤疮和血肌酸磷酸激酶升高，而严重不良事件不常见（研究者认为仅有2例可能与研究药物相关）。因不良事件而停止治疗的情况很少，未发生心肌梗死、卒中或血栓栓塞事件。带状疱疹罕见。[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
德鲁索替尼是鲁索替尼的氘代衍生物，可选择性抑制 Janus 激酶 (JAK) JAK1 和 JAK2。氘代作用使药物能够避免环戊基环周围的广泛氧化代谢，从而延长德鲁索替尼的药理活性持续时间。2024 年 7 月 26 日，德鲁索替尼获得 FDA 批准，用于治疗重度斑秃。斑秃是一种自身免疫性疾病，会攻击毛囊，导致头皮和身体其他部位出现不可预测的脱发。Janus 激酶 (JAK) 信号转导和转录激活因子 (STAT) 通路与斑秃的病理生理机制密切相关，因为它调节炎症介质的表达。德鲁索替尼的作用机制是阻断 JAK 引起的炎症反应。德鲁索替尼是一种 Janus 激酶抑制剂。德鲁索替尼的作用机制包括：作为 Janus 激酶抑制剂、乳腺癌耐药蛋白抑制剂、胆汁酸输出泵抑制剂、有机阴离子转运蛋白 3 抑制剂以及多药和毒素外排转运蛋白 2K 抑制剂。
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| 分子式 |
C17H18N6
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|---|---|
| 分子量 |
314.414315700531
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| 精确质量 |
314.209
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| 元素分析 |
C, 64.94; H, 8.33; N, 26.73
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| CAS号 |
1513883-39-0
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| 相关CAS号 |
Ruxolitinib;941678-49-5;(Rac)-Ruxolitinib-d9;2469553-67-9; 1513883-39-0; 2147706-60-1 (phosphate)
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| PubChem CID |
72704611
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| LogP |
2.1
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| tPSA |
83.2Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
453
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
[2H]C1(C(C(C(C1([2H])[2H])([2H])[2H])([2H])[2H])[C@@H](CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3)[2H]
|
| InChi Key |
HFNKQEVNSGCOJV-FBXGHSCESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/m1/s1/i1D2,2D2,3D2,4D2
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| 化学名 |
(3R)-3-(2,2,3,3,4,4,5,5-octadeuteriocyclopentyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile
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| 别名 |
Deuruxolitinib; D8-ruxolitinib; CTP-543; Deuruxolitinib [USAN]; 1513883-39-0; 0CA0VSF91Y; UNII-0CA0VSF91Y;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1806 mL | 15.9028 mL | 31.8056 mL | |
| 5 mM | 0.6361 mL | 3.1806 mL | 6.3611 mL | |
| 10 mM | 0.3181 mL | 1.5903 mL | 3.1806 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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