| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Salbutamol targets the β2-adrenergic receptor, a G protein-coupled receptor expressed on airway smooth muscle cells. Upon binding, salbutamol activates the receptor, stimulating adenylyl cyclase to increase intracellular cAMP levels. Elevated cAMP activates protein kinase A, which leads to the relaxation of bronchial smooth muscle, bronchodilation, and inhibition of mast cell mediator release. Salbutamol has a high selectivity for β2-receptors over β1-receptors, minimizing cardiac effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，沙丁胺醇可浓度依赖性地舒张离体气管或支气管环标本中预收缩的气道平滑肌，其EC50值在纳摩尔范围内。它还能增加培养的气道平滑肌细胞中cAMP的生成。沙丁胺醇还能抑制肥大细胞释放炎症介质，并降低气道上皮细胞纤毛的摆动频率。其作用可被β2受体拮抗剂（如普萘洛尔）逆转，证实了其受体介导的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，沙丁胺醇可迅速扩张哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的支气管，起效时间为5-15分钟，持续时间为4-6小时。吸入给药可达到局部肺部作用，全身副作用极小。口服沙丁胺醇用于长期维持治疗，但全身作用更强。在动物模型中，沙丁胺醇可逆转组胺、乙酰甲胆碱或过敏原引起的支气管收缩。它还能降低气道高反应性，并改善肺功能指标。
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| 酶活实验 |
沙丁胺醇的体外酶/受体结合试验是利用表达人β1或β2肾上腺素能受体的细胞膜制备物进行的放射性配体结合研究。化合物的亲和力（Ki）通过与标记配体（例如[3H]CGP-12177）的竞争性置换来测定。功能性试验测量沙丁胺醇处理细胞中cAMP的积累；并测定cAMP产生的EC50值。对β2受体相对于β1受体的选择性根据效价差异计算得出。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验采用气道平滑肌细胞或表达β2受体的转染细胞系进行沙丁胺醇活性测定。细胞用不同浓度的沙丁胺醇处理，并使用酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫测定法测定细胞内cAMP水平。支气管扩张活性评估在离体器官浴槽中进行，使用卡巴胆碱或组胺收缩的气管环；记录沙丁胺醇引起的舒张作用。细胞活力和细胞毒性采用标准方法进行评估。
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| 动物实验 |
沙丁胺醇的体内动物实验在豚鼠、大鼠或小鼠中进行。通过雾化组胺、乙酰甲胆碱或抗原刺激诱导支气管收缩。动物经吸入或静脉注射沙丁胺醇治疗，并使用全身容积描记法测量气道阻力或顺应性。对沙丁胺醇抗支气管痉挛的保护作用进行量化。在犬和啮齿动物中进行药代动力学和安全性研究，以支持临床开发。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸入后，沙丁胺醇局部作用于支气管平滑肌，药物最初在血液中检测不到。血药浓度在2至3小时后下降，这可能是由于部分药物被吞咽并在肠道中吸收所致。特别是，吸入推荐剂量后，沙丁胺醇的全身浓度较低。一项针对12名健康男性和女性受试者的试验表明，使用较高剂量（1080 μg 沙丁胺醇碱）时，使用推进剂HFA-134a给药后，平均血浆峰浓度约为3 ng/mL。与使用氯氟烃推进剂的沙丁胺醇吸入器（Tmax = 0.17小时）相比，使用VENTOLIN（沙丁胺醇）HFA吸入器给药后，达峰时间（Tmax）有所延迟（Tmax = 0.42小时）。口服给药后，58%～78%的剂量在24小时内经尿液排出，其中约60%以代谢物形式排出。少量药物经粪便排出。静脉注射沙丁胺醇的分布容积为156±38 L。口服沙丁胺醇后的肾清除率为272±38 mL/min，静脉注射后为291±70 mL/min。此外，口服后主要硫酸盐结合代谢物的肾清除率为98.5±23.5 mL/min。消除途径：肾脏，69%～90%（其中60%以代谢物形式排出）；粪便，4%。缓释片：单次服用后，无论是否与食物同服，其生物利用度约为速释片的 80%；然而，达到稳态时，其生物利用度与速释片相同，为 100%。食物会降低吸收速率，但不影响生物利用度。口服后吸收迅速且良好。达峰时间：糖浆：2 小时内。片剂：2 至 3 小时。尚不清楚沙丁胺醇是否会分泌到人乳中。 代谢/代谢物 沙丁胺醇不在肺部代谢，而是在肝脏中转化为 4'-O-硫酸盐（沙丁胺醇 4'-O-硫酸盐），其药理活性可忽略不计。它也可能通过氧化脱氨和/或与葡萄糖醛酸结合进行代谢。沙丁胺醇最终以游离药物和代谢物的形式经尿液排出。 苯酚磺酰转移酶 (PST) 催化沙丁胺醇与硫酸盐结合代谢为无活性的 4'-O-硫酸盐。沙丁胺醇的 (R)-对映体比其 (S)-对映体更容易被 PST 代谢（代谢速率高十倍）。 它在组织和血液中被酯酶水解为活性化合物可待因醇。该药物也可与沙丁胺醇 4'-O-硫酸盐结合。 消除途径：吸入剂量的约 72% 在 24 小时内经尿液排出，其中 28% 为原药，44% 为代谢物。 半衰期：1.6 小时 生物半衰期吸入或口服沙丁胺醇的消除半衰期记录为 2.7 至 5 小时，而沙丁胺醇的表观终末血浆半衰期记录约为 4.6 小时。 消除：3.8 至 6 小时。 沙丁胺醇的分子量为 239.31 g/mol，分子式为 C13H21NO3。它是一种白色至类白色结晶性粉末，易溶于乙醇，微溶于水。吸入后，约 10-20% 的剂量到达呼吸道，其余部分被吞咽并在肠道吸收。口服生物利用度约为 50%。沙丁胺醇在肝脏中经磺基转移酶代谢为无活性的硫酸盐结合物。血浆半衰期约为 4-6 小时，主要通过尿液排出。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
沙丁胺醇是一种β2-肾上腺素能激动剂，因此它能刺激β2-肾上腺素能受体。沙丁胺醇与肺部的β2受体结合，导致支气管平滑肌松弛。据信，沙丁胺醇通过激活腺苷酸环化酶增加cAMP的产生，其作用由cAMP介导。细胞内cAMP水平升高会增加cAMP依赖性蛋白激酶A的活性，从而抑制肌球蛋白磷酸化并降低细胞内钙离子浓度。细胞内钙离子浓度降低导致平滑肌松弛和支气管扩张。除了支气管扩张作用外，沙丁胺醇还能抑制肥大细胞释放支气管扩张剂，抑制微血管渗漏，并增强黏液纤毛清除功能。 毒性数据 LD50 = 1100 mg/kg（小鼠口服） 相互作用 在接受地高辛治疗10天的健康受试者中，单次静脉注射或口服沙丁胺醇后，观察到血清地高辛浓度下降16-22%。 肾上腺素、其他口服或吸入的拟交感胺类药物：可能增强拟交感作用并增加毒性风险。避免与沙丁胺醇合用。 单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药：可能引起严重的心血管不良反应和毒性风险。避免与沙丁胺醇合用。 普萘洛尔和其他β受体阻滞剂：可能拮抗沙丁胺醇的作用。谨慎使用。 非人类毒性值 小鼠口服LD50 > 2 g/kg 沙丁胺醇通常耐受性良好。常见不良反应包括震颤、心悸、头痛和肌肉痉挛，这些反应与剂量相关，口服给药时更为明显。高剂量时可能出现心动过速和低钾血症。严重过敏反应罕见。过度使用可能导致反常性支气管痉挛。严重过敏反应患者禁用沙丁胺醇。患有心血管疾病、甲状腺功能亢进和糖尿病的患者应谨慎使用。 |
| 参考文献 |
Clin Sci (Lond).1986 Feb;70(2):159-65.
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| 其他信息 |
治疗用途
支气管扩张剂；宫缩抑制剂。沙丁胺醇……适用于支气管哮喘的症状治疗，以及可能伴随支气管炎、肺气肿和其他阻塞性气道疾病发生的可逆性支气管痉挛的治疗。（美国产品标签包含）沙丁胺醇适用于暂时治疗儿童患者的急性高钾血症。（美国产品标签未包含）/实验治疗/ 已对口服吸入沙丁胺醇预防或缓解部分家族性高钾性周期性麻痹患者的肌肉麻痹发作进行了研究。药物警告：震颤似乎是沙丁胺醇最常见的不良反应，在临床试验中，不同剂量下，高达 20% 的患者会出现震颤。沙丁胺醇的其他常见不良反应包括紧张、恶心、心动过速、心悸、胸痛和头晕。…… 据报道，沙丁胺醇可引起母体和胎儿心动过速和高血糖（尤其是在糖尿病患者中），以及母体低血压、急性充血性心力衰竭、肺水肿和死亡。 沙丁胺醇可能延迟早产。由于其可能干扰子宫收缩，因此建议孕妇谨慎使用本品治疗支气管痉挛。 妊娠风险等级：C/风险无法排除。目前，缺乏充分、对照良好的临床研究，动物研究尚未显示对胎儿有任何风险，或缺乏相关数据。妊娠期间使用本品可能对胎儿造成伤害；然而，潜在益处可能大于潜在风险。 有关沙丁胺醇药物警告（共22条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 沙丁胺醇（INN）或阿布特罗（USAN）是一种中等选择性β2受体激动剂，其结构与特布他林相似，广泛用作支气管扩张剂，用于治疗哮喘和其他慢性阻塞性气道疾病。左旋沙丁胺醇的R-异构体具有支气管扩张作用，而S-异构体则会增加支气管反应性。R-对映体以纯左旋沙丁胺醇的形式上市，因此，由于仅含有R-对映体，其副作用可能较少——尽管这一点尚未得到正式证实。口服和肠外给药后，体内β受体（包括β1和β2受体）受到刺激，原因在于：(a) β2受体的选择性并非绝对；(b) 在这些给药途径下，沙丁胺醇在这些受体区域的浓度更高。这会导致β1受体介导的心脏兴奋作用（尽管强度低于异丙肾上腺素），以及β2受体介导的外周血管舒张和低血压、骨骼肌震颤和子宫肌松弛。也可能出现代谢紊乱，例如高胰岛素血症和高血糖症，但尚不清楚这些紊乱是由β1受体还是β2受体介导的。血清钾水平往往会降低。 沙丁胺醇是一种经FDA批准的药物，以多种商品名销售，包括Ventolin、Proventil和Albuterol。它属于短效β2受体激动剂（SABA），是急性哮喘发作的一线急救药物。此外，它还被超适应症用于治疗高钾血症和抑制宫缩。该化合物已在临床应用超过50年，并被列入世界卫生组织基本药物标准清单。其安全性和有效性已得到充分证实，使其成为呼吸治疗的基石。 |
| 分子式 |
C13H21NO3
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|---|---|
| 分子量 |
239.31
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| 精确质量 |
239.152
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| CAS号 |
18559-94-9
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| 相关CAS号 |
Salbutamol hemisulfate;51022-70-9;Salbutamol-d3;1219798-60-3;Salbutamol-d9;1173021-73-2;Salbutamol-d9 acetate;1781417-68-2
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| PubChem CID |
2083
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
433.5±40.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
157-158ºC
|
| 闪点 |
159.5±17.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.566
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| LogP |
0.01
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| tPSA |
72.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
227
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N
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| 化学名 |
4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol
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| 别名 |
Salbutamol Albuterol Proventil Sultanol Aerolin Albuterol Sulfate Proventil Salbutamol Sultanol Ventolin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~417.87 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1787 mL | 20.8934 mL | 41.7868 mL | |
| 5 mM | 0.8357 mL | 4.1787 mL | 8.3574 mL | |
| 10 mM | 0.4179 mL | 2.0893 mL | 4.1787 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Efficacy and Safety Study of Mepolizumab 100 Milligram (mg) Subcutaneous (SC) in Indian Participants Aged Greater Than or Equal to (>=) 18 Years With Severe Eosinophilic Asthma
CTID: NCT04276233
Phase: Phase 4 Status: Completed
Date: 2024-09-19
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