Beta-1 adrenergic receptors
β1-adrenoceptors (cardioselective) [1]
β2-adrenoceptors (to a lesser extent; cardioselective but some effect on airway function at higher doses) [1]
No IC50, Ki, EC50, or DC50 values are reported for specific targets in this review. [1]

本研究探讨了硝苯地平和阿替洛尔单独或联合用药对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖和迁移的体外影响。硝苯地平在10～100 μM浓度范围内抑制动脉平滑肌细胞的增殖。抑制作用（以细胞数量评估）呈剂量和时间依赖性，48 h和72 h后的IC50值分别为39 μM和34 μM；细胞倍增时间随药物浓度增加而延长至118 h，而对照组为28 h。阿替洛尔单独使用未能抑制动脉平滑肌细胞增殖，且不影响硝苯地平对细胞增殖的抑制作用。硝苯地平和阿替洛尔单独使用均呈剂量依赖性地抑制纤维蛋白原（趋化因子）诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞迁移。硝苯地平与阿替洛尔联合用药时，观察到对细胞迁移的叠加抑制作用。这些结果为该药物联合作用对动脉粥样硬化早期阶段的潜在影响提供了体外证据。[3]

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用普萘洛尔、阿替洛尔或美托洛尔处理的Hem-ECs细胞均显示LysoTracker Red染色阳性。β受体阻滞剂处理的Hem-ECs细胞中LC3BII/LC3BI比值升高，p62表达也发生改变。体外培养的Hem-ECs细胞暴露于β受体阻滞剂后，其细胞质超微结构中出现大量自噬空泡和多层体，这是自噬的特征。重要的是，雷帕霉素处理后观察到了类似的自噬生化和形态学证据，而巴弗洛霉素A1则显著抑制了β受体阻滞剂在Hem-ECs中促进的自噬通量。
结论：我们的数据表明，自噬可能是β受体阻滞剂的作用机制之一，这为该类药物在涉及血管生成失控的病理条件下的潜在治疗应用提供了新的机制见解[4]。

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在使用ICYP作为放射性配体的竞争性结合实验中，阿替洛尔在豚鼠肺膜（含有20%的β1受体和80%的β2受体）中产生了较浅的抑制曲线，计算出的β1/β2受体比率为17/83（来自一次实验，三次实验的平均值为17/83）。 β1 和 β2 的解离常数 (KD) 分别为 4.7 × 10⁻⁷ M 和 1.3 × 10⁻⁵ M，选择性比 (Kβ2/Kβ1) 为 28。[2] 在豚鼠左心室膜（仅含 β1 受体）中，阿替洛尔表现出单相竞争曲线，KD 为 6.97 × 10⁻⁷ M（3 次实验的平均值）。肺和心室中 β1 受体的亲和力高度相关 (r = 0.998)，表明 β1 受体在不同组织中具有相同的特性。[2]

与用药前相比，除低剂量组对舒张压的影响外，所有三种剂量的阿替洛尔和氨氯地平联合用药均在给药后24小时内显著降低了血压。与对照组相比，所有三种剂量的阿替洛尔和氨氯地平联合用药均显著降低了给药后24小时内的平均血压水平；此外，高剂量组和中剂量组在同一时期内也显著降低了血压变异性（BPV）。给药后24小时内，采用概率和分析法计算的收缩压和舒张压q值分别为2.29和1.45，同期收缩压和舒张压血压变异性（BPV）的q值分别为1.41和1.60。
结论：阿替洛尔和氨氯地平在降低和稳定2K1C肾血管性高血压大鼠血压方面具有显著的协同作用[5]。
在原发性高血压患者（轻度至中度）中，阿替洛尔可使收缩压和舒张压均降低约15%（通常每日服用100或200毫克）；大部分降压作用在治疗的第三天出现。血压降低通常伴随着心率（降低约15%至25%）和心输出量（通常降低约20%）的降低。 [1]在冠状动脉疾病患者中，阿替洛尔可降低正常区域和狭窄后区域的局部心肌血流量（狭窄后区域的降低幅度略大），并降低静息心肌耗氧量。[1]阿替洛尔可延长房室传导时间（约15%）、窦性心动周期、窦房结恢复时间和心房不应期，这与缺乏部分激动剂活性的β受体阻滞剂的预期作用一致。[1]阿替洛尔可显著降低静息和站立刺激后的血浆肾素活性。[1]在标准动物试验（例如，拮抗异丙肾上腺素的心血管效应、拮抗内在交感神经刺激效应）中，阿替洛尔表现出竞争性β肾上腺素受体阻滞活性，而无部分激动剂活性或膜稳定作用。 [1]在人体中，口服或静脉注射阿替洛尔可抑制异丙肾上腺素或运动引起的心动过速，无论是急性给药还是慢性给药。与心脏选择性β受体阻滞剂相比，阿替洛尔阻断异丙肾上腺素的正性变时性作用的效果较差。[1]在一项交叉研究中，研究人员比较了几种β受体阻滞剂对10名哮喘患者站立心率的影响，结果显示，单次服用100毫克阿替洛尔产生的β受体阻滞作用与服用100毫克美托洛尔、普萘洛尔或氧丙洛尔、300毫克醋丁洛尔或10毫克噻吗洛尔的效果大致相当。 [1]
在哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者中，阿替洛尔对气道功能的影响小于非选择性β受体阻滞剂（如普萘洛尔），但在较高剂量下仍会引起气道功能下降。在哮喘患者中，静脉注射阿替洛尔（7-9 mg）可使特定气道阻力下降约17%，而普萘洛尔（0.2-1 mg）则可使特定气道阻力下降54%。口服阿替洛尔（50-100 mg）对沙丁胺醇的特定气道阻力剂量反应曲线的偏移小于醋丁洛尔（100-200 mg）或拉贝洛尔（150-300 mg）。在一项针对哮喘患者的单剂量研究中，与美托洛尔（-7%至-23%）、普萘洛尔（-27%）、氧丙洛尔（-35%）和噻吗洛尔（-53%）相比，阿替洛尔（100 mg）引起的FEV1下降幅度最小（-4%）。美托洛尔（9例患者中有4例）、醋丁洛尔（5例患者中有1例）、普萘洛尔（10例患者中有5例）、氧丙洛尔（8例患者中有6例）、噻吗洛尔（4例患者中有4例）和吲哚洛尔（5例患者中有1例）均出现喘息，而阿替洛尔未出现喘息。[1]
在一项针对难治性高血压哮喘患者的长期研究中，每日服用25至300 mg阿替洛尔，持续2年以上（15例患者），可降低血压，且未引起肺功能检查的显著变化。 75% 的伴有阻塞性气道疾病的高血压患者能够耐受阿替洛尔的长期治疗，且肺功能未见恶化，但 25% 的患者因呼吸系统副作用而不得不停止治疗。[1] 在心绞痛患者（对照试验）中，阿替洛尔（每日 50-400 mg）在降低心绞痛发作的频率或严重程度以及减少硝酸甘油的需求方面优于安慰剂。在对比研究中，阿替洛尔的疗效至少与普萘洛尔（每日 240 mg）或普拉洛尔（每日 200-800 mg）相当。[1] 在高血压研究（轻度至中度原发性高血压）中，与安慰剂相比，阿替洛尔可使卧位、站立或运动时的收缩压和舒张压降低约 15% 至 20%。每日100-200毫克的剂量与更高剂量疗效相当，单次服用或分次服用之间未观察到差异。在对比研究中，阿替洛尔（通常每日200毫克）的疗效至少与中等剂量（每日750-1500毫克）的甲基多巴相当，在某些情况下甚至更有效，并且优于单独使用苄氟噻嗪（每日10毫克）。对于更严重的高血压患者，阿替洛尔与利尿剂、甲基多巴、肼屈嗪或哌唑嗪联合用药比单药治疗产生更强的降压效果。长期使用阿替洛尔（数百名患者，长达4年）治疗，在长达数年的时间内未观察到疗效减弱。 [1]在应激性高血压研究中，阿替洛尔和其他心脏选择性β受体阻滞剂在降低运动引起的血压升高方面比非选择性β受体阻滞剂（如普萘洛尔）更有效。吸烟引起的血压升高程度较轻（静脉注射阿替洛尔0.1 mg/kg后，收缩压和舒张压平均升高7 mmHg），而普萘洛尔引起的血压升高程度较轻（静脉注射0.1 mg/kg后，收缩压和舒张压平均升高15 mmHg）。[1]

使用豚鼠肺或左心室膜进行放射性配体结合实验。将膜（3-20 μg 蛋白）与约 50 pM ICYP 和十二种不同浓度的阿替洛尔（浓度范围为 10⁻¹¹ 至 10⁻⁴ M）在含有 154 mM NaCl 和 1.1 mM 抗坏血酸的 10 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）中于 37°C 孵育 55 分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的配体和游离配体，然后用缓冲液洗涤两次，每次 10 mL。特异性结合定义为总结合量与在 2.5 × 10⁻⁷ M (−)普萘洛尔存在下结合量的差值。采用 SAAM 26 程序进行非线性回归分析，对竞争数据进行拟合，模型包含两种受体亚型（肺）或一种亚型（心室），假设 ICYP 与两种亚型的结合力相同。根据拟合参数获得阿替洛尔在每种亚型上的解离常数 (KD)。蛋白质含量采用 Lowry 法测定。[2]

从七名患有增生性婴幼儿血管瘤（IH）的儿童身上，为治疗目的而手术切除新鲜组织标本，并进行酶消化。使用抗人CD31免疫标记的磁珠对细胞进行分选。表型鉴定后，将扩增的Hem-ECs（P2至P6代）暴露于不同浓度（50 μM至150 μM）的普萘洛尔、阿替洛尔或美托洛尔，单独使用或与自噬抑制剂巴弗洛霉素A1联合使用。雷帕霉素（一种强效的自噬诱导剂）也用作对照。通过 Lysotracker Red 染色、LC3BII/LC3BI 和 p62 的蛋白质印迹分析以及透射电镜形态学观察评估自噬[4]。

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大鼠主动脉平滑肌细胞增殖实验：将细胞以 2×10⁵ 个/孔的密度接种于培养皿中，用含 10% FCS 的 MEM 培养基培养，然后用 0.4% FCS 培养基抑制细胞生长 48 小时。之后，将培养基更换为含不同浓度阿替洛尔（1–100 μM）的 10% FCS 培养基，继续培养 48 或 72 小时。用胰蛋白酶消化细胞后，用库尔特计数器计数细胞；用台盼蓝染色排除法评估细胞活力（>95%）。[3]
大鼠主动脉平滑肌细胞迁移实验：使用 48 孔微量趋化室。将新鲜消化的平滑肌细胞悬浮于含 5% FCS 的培养基中。下层孔中含有纤维蛋白原（600 μg/ml）作为趋化因子。在下层孔上放置一个滤膜（孔径 8 μm）。将含有不同浓度阿替洛尔（1、10、100 μM）的细胞（50 μl，10⁶/ml）加入上层孔中。37°C 孵育 5 小时后，移除滤膜，刮取未迁移的细胞，并对滤膜进行染色。每个样本在 6 个高倍视野下计数迁移的细胞。[3]
Hem-EC 的分离和培养：将增殖性 IH 组织用胶原酶/分散酶在 37°C 下酶解 60 分钟，过滤后接种于胶原包被的培养板上，并在内皮细胞生长培养基中培养。通过磁珠分选（CD31 微珠）分离 CD31 阳性细胞，扩增后用于第 2-6 代培养。细胞通过CD31和vWF的免疫荧光染色以及GLUT1的免疫过氧化物酶染色进行表征。[4]
细胞活力（MTT）检测：将Hem-ECs（每孔4×10³个细胞）接种于96孔板中，并用阿替洛尔（50、75、100、150 μM）处理24小时。然后加入MTT（1 mg/ml）孵育2小时，用DMSO溶解甲臜，并测量吸光度。[4]
自噬评估：将Hem-ECs用阿替洛尔（100 μM）处理6小时，处理过程中加入或不加入巴弗洛霉素A1（50 nM）。对于蛋白质印迹实验，将30 μg蛋白质裂解液经SDS-PAGE电泳分离后转移至硝酸纤维素膜，并用针对LC3B、p62和GAPDH的抗体进行检测。对于LysoTracker染色，将细胞用75 nM LysoTracker Red DND-99染色90分钟后进行成像。对于透射电镜实验，收集细胞，固定后进行超微结构分析。[4]

目的：探讨阿替洛尔和氨氯地平对双肾单侧肾动脉夹闭（2K1C）肾血管性高血压大鼠降血压及降低血压变异性（BPV）的协同作用。方法：将48只2K1C肾血管性高血压大鼠随机分为6组，分别给予0.8%羧甲基纤维素钠（对照组）、阿替洛尔（10.0 mg/kg）、氨氯地平（1.0 mg/kg）以及阿替洛尔联合氨氯地平（低剂量组：5.0+0.5 mg/kg；中剂量组：10.0+1.0 mg/kg；高剂量组：20.0+2.0 mg/kg）。所有药物均经胃瘘管给药。从给药前1小时至给药后24小时，连续25小时记录血压。[5]

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动物和右肾动脉血流储备（RVHR）的制备 [5]
雄性Sprague-Dawley大鼠（160-180 g）用氯胺酮（40 mg/kg）和地西泮（6 mg/kg）的混合液麻醉。每只动物的右肾动脉均通过侧腹切口分离，方法如前所述，并在肾动脉上放置一个银夹（内间隙0.2 mm）。放置夹子5周后，采用尾套法（CB10）测量大鼠的收缩压（SBP）。本研究共使用了48只收缩压大于160 mmHg的RVHR大鼠。大鼠饲养于温度（23 °C– 25 °C）和光照（光照 08:00–20:00，黑暗 20:00–08:00）受控的环境中，并可自由获取食物和自来水。本研究中使用的所有动物均按照机构动物护理指南接受人道对待。

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血压和血压变异性测量[5]
采用先前描述的方法连续记录收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP) 和心动周期 (HP)。简而言之，大鼠通过腹腔注射氯胺酮 (40 mg/kg) 和地西泮 (6 mg/kg) 的混合物进行麻醉。将一根漂浮的聚乙烯导管经左侧股动脉插入下腹主动脉用于血压测量，另一根导管经腹部正中切口插入胃部用于给药。导管经肩胛间皮肤引出体外。经过2天的恢复期后，将动物放入装有食物和水的独立圆柱形笼子中进行血压记录。主动脉导管通过旋转接头连接到血压传感器，使动物能够在笼内自由活动。经过约14小时的适应期后，上午9:00开始由微型计算机对血压信号进行数字化处理。一小时后，即上午10:00，通过胃瘘管内的导管给予药物。连续25小时逐搏记录收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和心率（HP）值，直至第二天上午10:00。计算指定时间段内这些参数的平均值，并将其作为SBP、DBP和HP值。24小时内所有测量值的标准差被用作变异性的定量参数。即，每只大鼠的收缩压变异性 (SBPV)、舒张压变异性 (DBPV) 和血压变异性 (HPV)。

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在人体药效学研究中：阿替洛尔 以不同剂量（例如，运动心率研究单次剂量 25-200 mg；血压研究每日 50-600 mg）口服或静脉注射给健康志愿者或高血压或冠状动脉疾病患者。采用标准自行车或跑步机运动试验评估运动性心动过速。采用标准技术测量心率、血压、心输出量和其他血流动力学参数。[1]
在呼吸功能研究中：哮喘或慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者接受单次口服或静脉注射 阿替洛尔（例如，口服 50-100 mg，静脉注射 3-9 mg）和其他 β 受体阻滞剂。气道功能评估方法为：在给药前后以及β2-激动剂支气管扩张剂（例如异丙肾上腺素、沙丁胺醇）给药前后，分别测量FEV1、比气道导度、呼气峰值流速和气道阻力。[1] 毒理学研究：在啮齿动物研究中，测定了阿替洛尔的口服和静脉注射LD50。在长期研究中，大鼠（3个月至2岁以上）和犬（3个月）每日口服5、50、100和200 mg/kg的阿替洛尔（最高剂量仅用于大鼠）。在生殖研究中，妊娠期间分别给予大鼠（25、50、200 mg/kg）和兔（5、10、25 mg/kg）阿替洛尔。并进行了标准的致癌性和致突变性试验。[1]

吸收、分布和排泄
口服剂量约50%经胃肠道吸收，其余部分以原形经粪便排出。与食物同服可使阿替洛尔的AUC降低约20%。阿替洛尔可穿过血脑屏障，但过程缓慢且量极少。静脉给药后，85%的药物经肾脏排泄，10%经粪便排泄。总分布容积为63.8–112.5 L。阿替洛尔分布于中央室（12.8–17.5 L）和两个外周室（总容积51–95 L）。药物分布至中央室约需3小时，分布至较浅的外周室约需4小时，分布至较深的外周室约需5–6小时。估计总清除率为 97.3–176.3 mL/min，肾清除率为 95–168 mL/min。动物研究表明，阿替洛尔在大多数组织和体液中分布良好，但脑组织和脑脊液除外。与普萘洛尔不同，阿替洛尔在中枢神经系统中的分布量很少。约 5-15% 的阿替洛尔与血浆蛋白结合。阿替洛尔易于通过胎盘，可在脐带血中检测到。持续给药期间，胎儿血清药物浓度可能与母体血清药物浓度相当。阿替洛尔可分布于乳汁中；单次给药后，乳汁中的药物峰浓度高于血清，哺乳期妇女持续用药时，乳汁中的药物浓度-时间曲线下面积 (AUC) 显著大于血清中的 AUC。阿替洛尔可从胃肠道快速但不完全吸收。口服后，阿替洛尔的吸收率约为50-60%。健康成人单次口服200 mg阿替洛尔后，2-4小时血浆药物浓度峰值可达1-2 μg/ml。据报道，服用特定剂量阿替洛尔后，个体间血浆药物浓度差异可达约四倍。静脉注射阿替洛尔后，血浆药物浓度峰值在5分钟内达到，并在初始分布期迅速下降；据报道，血浆药物浓度在7小时后开始下降，其消除半衰期与口服给药相似。有关阿替洛尔（6种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢物：在肝脏中代谢极少。唯一的非结合代谢物是酰胺基与苯环之间碳原子羟基化反应的产物。其他已确认的代谢物是葡萄糖醛酸苷结合物。这些代谢物分别占肾脏排泄剂量的5-8%和2%，其余87-90%以原形排出。羟基化代谢物的β受体阻滞活性约为阿替洛尔的十分之一。肝脏代谢极少；可通过血液透析清除；脂溶性极低。阿替洛尔几乎不在肝脏代谢。口服阿替洛尔约40-50%以原形经尿液排出。其余部分主要以未吸收的药物形式经粪便排出。据报道，约1-12%的阿替洛尔可通过血液透析清除。
肝脏代谢（极少）
清除途径：口服剂量约50%经胃肠道吸收，其余部分以原形经粪便排出。与普萘洛尔或美托洛尔不同，但与纳多洛尔类似，阿替洛尔几乎完全不经肝脏代谢；吸收的部分主要经肾脏排泄。
半衰期：6-7小时
生物半衰期
6-7小时。
肾功能正常的患者，阿替洛尔的血浆半衰期（t1/2）为6-7小时。肾功能正常的儿童，其消除半衰期可能较短。一项针对5-16岁（平均年龄：8.9岁）患有心律失常且肾功能和肝功能正常的儿童的研究显示，平均末端消除半衰期为4.6小时。肌酐清除率为 15–35 ml/min/1.73 m² 的患者，血浆半衰期 (t1/2) 延长至 16–27 小时，并随着肾功能损害的加重而超过 27 小时。老年人的半衰期 (8.8 ± 0.9 小时) 显著长于年轻人 (5.8 ± 1.1 小时) (p < 0.01)。口服吸收：阿替洛尔经胃肠道吸收迅速但不完全。口服生物利用度约为 50-60%。单次服用 200 mg 后，血浆峰浓度（约 1-2 μg/ml）出现在给药后 2-4 小时。在健康受试者中，单次口服 100 mg 放射性标记阿替洛尔的吸收率为 46-62%。由于静脉注射剂量仅约10%经粪便排出，而口服剂量则约有50%经粪便排出，因此胆汁排泄似乎极少，生物利用度有限可能是由于吸收不完全所致。[1]
分布：阿替洛尔广泛分布于全身，但仅有少量给药剂量到达大脑。动物研究表明，单次给药后仅有少量药物到达大脑（脑组织与血液浓度比约为0.2:1），而普萘洛尔的脑组织与血液浓度比则高得多（33:1）。在人体内，表观分布容积约为50-75升。阿替洛尔与血浆蛋白的结合率低于5%（而普萘洛尔的结合率超过80%）。妊娠期间，阿替洛尔可能很容易通过胎盘，分娩时脐带血和母体血清中的阿替洛尔浓度大致相等（母脐比值范围为0.56至2.41）。[1]
代谢：阿替洛尔在人体内似乎代谢程度不高。口服或静脉注射后，血液中唯一的主要成分是未代谢的阿替洛尔。静脉注射后，约85-100%的阿替洛尔以原形从尿液中排出。尿液中仅检测到极少量的羟基化化合物和阿替洛尔的葡萄糖醛酸苷。[1]
排泄：健康受试者单次给药后48小时内基本排泄完毕。单次口服 50-200 mg 剂量后，约 40-50% 的药物经尿液排出；静脉注射 5-10 mg 剂量后，约 85-100% 的药物经尿液排出，尿液中药物的排出比例与尿液 pH 值无关。健康受试者或肾功能正常的患者口服给药后，消除半衰期 (t1/2β) 约为 6-7 小时。总清除率约为 100 ml/min/1.73 m²。肾功能不全时，药物消除与肾小球滤过率密切相关。轻度肾功能损害患者（12 例）的半衰期为 14.1 小时；中重度肾功能损害患者（6 例）的半衰期为 22.0 小时；总清除率分别为 55 ml/min/1.73 m² 和 38 ml/min/1.73 m²。仅当肾小球滤过率低于 30 ml/min 时，才可能出现明显的药物蓄积。 [1]
血药浓度和药理作用：阿替洛尔血浆浓度与运动性心动过速的抑制之间存在显著相关性。然而，与其他β受体阻滞剂一样，降压活性似乎与血药浓度没有密切相关性。[1]

毒性概述
与美托洛尔类似，阿替洛尔与儿茶酚胺等拟交感神经递质竞争性结合于心肌和血管平滑肌中的β1-肾上腺素能受体，从而抑制交感神经兴奋。这会导致静息心率、心输出量、收缩压和舒张压下降，以及反射性体位性低血压。较高剂量的阿替洛尔还会竞争性阻断支气管和血管平滑肌中的β2-肾上腺素能反应。毒性数据
LD50：2000-3000 mg/kg（口服，小鼠）。相互作用：由于利血平具有儿茶酚胺耗竭作用，与单独使用阿替洛尔相比，阿替洛尔与利血平合用可能会增加低血压和心动过缓的发生率。阿替洛尔与其他抗高血压药物（例如肼屈嗪、氢醌）具有叠加效应，可能增强其抗高血压作用。研究表明，在预先注射α-肾上腺素能受体拮抗剂的清醒大鼠中，β-肾上腺素能受体拮抗剂会诱发反常的升压反应。本研究探讨了麻醉剂对β受体阻滞剂诱导的平均动脉压（MAP）反应的影响。……在用氨基甲酸乙酯麻醉的大鼠中，静脉注射三种β受体阻滞剂导致MAP呈剂量依赖性升高。在用氟烷麻醉的大鼠中，普萘洛尔和阿替洛尔均未改变MAP。……在戊巴比妥存在的情况下，所有β受体阻滞剂均未升高MAP。当对戊巴比妥麻醉的大鼠静脉注射普萘洛尔或阿替洛尔，并同时给予酚妥拉明和肾上腺素治疗时，两种药物均能升高平均动脉压（MAP）。这些结果表明，麻醉剂对β受体阻滞剂引起的MAP反应具有不同的影响。在最近的一项研究中，研究人员比较了新确诊的肥胖和非肥胖高血压患者与血压正常者的代谢特征。结果显示，两组高血压患者均表现出胰岛素敏感性降低、空腹胰岛素水平升高以及空腹和静脉葡萄糖耐量试验后胰岛素水平均升高。……前瞻性试验评估了各种抗高血压药物对这些代谢变量的影响。使用β1选择性阻滞剂美托洛尔和阿替洛尔治疗与胰岛素敏感性降低以及空腹胰岛素和葡萄糖水平升高相关。一项双盲、随机、交叉研究评估了硝苯地平和阿替洛尔的药代动力学。该研究纳入了15名健康男性受试者（平均年龄32岁），他们分别口服50 mg阿替洛尔片、20 mg硝苯地平缓释片、阿替洛尔和硝苯地平复方片或50 mg阿替洛尔和20 mg硝苯地平缓释胶囊。结果显示，阿替洛尔单药与阿替洛尔联合硝苯地平片或其他制剂在达到血浆峰浓度的时间或消除半衰期方面无差异。结论是，硝苯地平和阿替洛尔的固定剂量复方制剂与游离复方制剂具有生物等效性，且两种药物在固定剂量复方制剂中的生物利用度与单剂量制剂相当。
有关阿替洛尔的更完整相互作用数据（共14项），请访问HSDB记录页面。

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非人类毒性值
小鼠口服LD50：2000 mg/kg
大鼠口服LD50：3000 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：98.7 mg/kg
大鼠静脉注射LD50：59.24 mg/kg

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急性毒性：在啮齿动物研究中，阿替洛尔的口服LD50在小鼠中小于2 g/kg，在大鼠中小于3 g/kg；静脉注射LD50在小鼠中为99 mg/kg，在大鼠中为59 mg/kg。在兔中，静脉注射LD50小于50 mg/kg。 [1]
慢性毒性：在对大鼠（3个月至2年以上）和犬（3个月）进行的长期研究中，每日口服5、50、100和200 mg/kg（最高剂量仅用于大鼠）的剂量未引起可检测到的组织学或生化异常。[1]
生殖研究：在妊娠期间对大鼠（25、50、200 mg/kg）和兔（5、10、25 mg/kg）给予阿替洛尔，未改变体重或胚胎和胎儿发育。[1]
致癌性：在标准动物试验中，阿替洛尔未显示出致癌或致突变活性。[1]
人体不良反应：回顾了约2600名患者在服用阿替洛尔1个月至4年期间出现的不良反应的性质和发生率。最常见的副作用是四肢冰冷（2.6% 为剂量限制性副作用，0.2% 导致停药）、疲乏（3.9% 为剂量限制性副作用）和腹泻（1.1% 为剂量限制性副作用）。生动梦境/失眠的发生率为 0.9%（剂量限制性副作用）和 0.4%（导致停药）。服用阿替洛尔未见幻觉的报道。抑郁症的发生率为 0.7%（剂量限制性副作用）和 0.3%（导致停药）。支气管痉挛的发生率为 2.9%（剂量限制性副作用）和 0.4%（导致停药）。因不良反应而停止服用阿替洛尔的患者比例（543 例患者中的 2.2%）低于服用普萘洛尔的患者（390 例患者中的 9.7%）。虽然曾报道过一例服用阿替洛尔的患者出现腹膜后纤维化，但尚未明确其因果关系。 [1]

[1]. Atenolol: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in angina pectoris and hypertension. Drugs. 1979;17(6):425-460.

[2]. (+/-)[125Iodo] cyanopindolol, a new ligand for beta-adrenoceptors: identification and quantitation of subclasses of beta-adrenoceptors in guinea pig. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1981;317(4):277-285.

[3].Effect of the nifedipine-atenolol association on arterial myocyte migration and proliferation. Pharmacol Res. 1993 May-Jun;27(4):299-307.

[4].Β-blockers activate autophagy on infantile hemangioma-derived endothelial cells in vitro. Vascul Pharmacol. 2022 Oct;146:107110.

[5].Synergistic effects of atenolol and amlodipine for lowering and stabilizing blood pressure in 2K1C renovascular hypertensive rats. Acta Pharmacol Sin. 2005 Nov;26(11):1303-8.

治疗用途
肾上腺素能β受体阻滞剂；抗心律失常药；抗高血压药；拟交感神经药。在少数患者中，阿替洛尔单独使用或与苯二氮卓类药物联合使用，在治疗急性酒精戒断症状方面显示出良好的疗效。阿替洛尔……适用于治疗经典型心绞痛，也称为“劳力性心绞痛”。（美国产品标签包含此项）阿替洛尔适用于治疗二尖瓣脱垂综合征。（美国产品标签未包含此项）有关阿替洛尔治疗用途（共12种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药物警告：肾功能受损的患者，尤其是肌酐清除率低于35 ml/min/1.73 m²的患者，应谨慎使用阿替洛尔并降低剂量。接受血液透析后服用阿替洛尔的患者应在医院接受密切监测，因为可能发生严重的低血压。阿替洛尔禁用于窦性心动过缓、一度或更高级别的房室传导阻滞、心源性休克和严重心力衰竭患者。接受全身麻醉下大型手术的患者应谨慎使用阿替洛尔。大型手术前是否需要停用β受体阻滞剂仍存在争议。部分接受β受体阻滞剂治疗的患者在手术过程中会出现严重的持续性低血压，且难以恢复或维持心跳。突然停用阿替洛尔可能会加重冠状动脉疾病患者的心绞痛症状，和/或诱发心肌梗死和室性心律失常，或诱发甲状腺毒症患者的甲状腺危象。因此，服用阿替洛尔的患者（尤其是缺血性心脏病患者）应被告知，未经医生许可，不得中断或停止治疗。有关阿替洛尔药物警告的更完整数据（共12条），请访问HSDB记录页面。

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药效学
阿替洛尔是一种心脏选择性β受体阻滞剂，因此其作用主要作用于心脏。作为一种交感神经拮抗剂，它抑制由外周神经系统释放去甲肾上腺素增加引起的心率、心肌传导性和收缩力的增加。收缩力和心率的降低共同导致心输出量减少，从而在短期内引起外周血管阻力代偿性增加。长期服用阿替洛尔后，这种反应会逐渐恢复到基线水平。更重要的是，心肌做功的减少也降低了耗氧量，从而通过减少冠状动脉血流受限（例如冠状动脉粥样硬化）时的氧供需失衡发挥治疗作用。耗氧量的降低，尤其是在运动后，可以减少心绞痛症状的发生频率，并可能提高心肌梗死后残余心肌的存活率。阿替洛尔通过阻断肾上腺素能β受体，降低窦房结电位的频率，减慢电传导，降低房室结电位的传导速度，并减少异位电位的发生频率。这些作用通过控制动作电位的产生频率和促进更有效的协调收缩，使心律失常（例如房颤）受益。由于一定水平的交感神经活动对于维持心脏功能是必要的，因此阿替洛尔引起的心肌收缩力下降可能会诱发或加重心力衰竭，尤其是在容量负荷过重的情况下。阿替洛尔对血压的影响已被证实，尽管其效力弱于其他β受体阻滞剂，但其作用机制尚不明确。作为一种β1选择性药物，它并非通过非选择性药物的血管舒张作用发挥作用。然而，它能持续降低外周血管阻力，从而降低血压和心输出量。人们认为，阿替洛尔的降压作用可能与其对中枢神经系统（CNS）的影响或对肾素-醛固酮-血管紧张素系统的抑制有关，而非直接作用于血管系统。阿替洛尔对中枢神经系统的影响与其他β受体阻滞剂相似，但由于其穿过血脑屏障的能力较弱，因此作用也较轻。它可能引起疲劳、抑郁和睡眠障碍，例如噩梦或失眠。这些不良反应的确切机制尚不清楚，但由于其临床意义，必须予以重视。阿替洛尔对呼吸系统也有一些影响，但远小于非选择性β受体阻滞剂。它与气道中的β2受体相互作用，通过阻断交感神经介导的支气管平滑肌舒张而引起支气管收缩。这种作用会干扰用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的β受体激动剂疗法。与其他一些β受体阻滞剂不同，阿替洛尔本身不具有拟交感神经作用或膜稳定作用，也不会影响血糖控制。

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阿替洛尔是一种β1选择性（心脏选择性）肾上腺素受体阻滞剂，不具有部分激动剂（拟交感神经）作用或膜稳定作用。其作用机制与美托洛尔最为相似，区别仅在于美托洛尔具有一定的膜稳定作用。 [1]
对于心绞痛患者，阿替洛尔的β受体阻滞作用持续时间长，因此可以每日一次给药，而其他β受体阻滞剂，除非是缓释剂型，否则需要分次服用。其他β受体阻滞剂也可以每日一次用于治疗高血压，但阿替洛尔每日一次给药方案的疗效证据更为充分。[1]
对于哮喘或糖尿病患者，阿替洛尔优于非选择性β受体阻滞剂。对于阻塞性气道疾病患者，如果同时接受最佳剂量的β2肾上腺素受体激动剂支气管扩张剂治疗，则可以谨慎使用阿替洛尔。[1]
对于肾功能不全患者，阿替洛尔与美托洛尔一样，可能比普萘洛尔等非选择性β受体阻滞剂更不容易导致肾功能进一步恶化。然而，由于阿替洛尔的消除途径，在严重肾功能受损的情况下需要调整剂量，而美托洛尔在此类患者中则无需调整剂量。[1]
阿替洛尔的剂量反应范围较窄，因此无需进行高度个体化的剂量滴定。在预防心绞痛方面，每日可单次或分次服用100 mg；更高剂量不太可能带来更多益处。在高血压治疗中，通常以每日100 mg（单次或分次服用）开始；某些患者每日50 mg可能就足够了。如有必要，可添加其他降压药物，例如利尿剂或血管扩张剂。对于肾功能受损的患者，剂量应基于肌酐清除率：如果肾小球滤过率（GFR）>30 ml/分钟，通常每日100 mg；如果GFR为10-30 ml/分钟，每日50 mg；如果肾小球滤过率 (GFR) <10 ml/分钟，则隔日服用 50 mg。[1]
阿替洛尔 不应像其他β受体阻滞剂一样，在患有严重冠状动脉疾病的患者中突然停药。它不应用于二度或三度房室传导阻滞或未控制的心力衰竭患者。[1]
对于需要使用β受体阻滞剂治疗的哮喘或慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者，阿替洛尔 是一个合适的选择；但由于其对肺功能的影响难以预测，所有此类患者都应同时接受最佳剂量的β2受体激动剂支气管扩张剂治疗。[1]

C14H22N2O3

266.34

266.163

C, 63.13; H, 8.33; N, 10.52; O, 18.02

29122-68-7

Atenolol-d7;1202864-50-3; 51706-40-2 (HCl); 29122-68-7;93379-54-5 (S isomer); 56715-13-0 (R isomer)

2249

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

508.0±50.0 °C at 760 mmHg

154°C

261.1±30.1 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.540

0.1

84.58

3

4

8

19

263

0

O(C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])C(N([H])[H])=O)=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H]

METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H22N2O3/c1-10(2)16-8-12(17)9-19-13-5-3-11(4-6-13)7-14(15)18/h3-6,10,12,16-17H,7-9H2,1-2H3,(H2,15,18)

2-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]acetamide

Atenolol; Blokium; Normiten; atenolol; 29122-68-7; Prenormine; Blokium; Myocord; Normiten; (RS)-Atenolol; Tenormine; Tenormin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~375.46 mM)
H2O : ~8.33 mg/mL (~31.28 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 36.67 mg/mL (137.68 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。