| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| 25g |
|
||
| 50g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Beta-1 adrenergic receptors
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
研究了硝苯地平和阿替洛尔单独或联合对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖和迁移的体外影响。硝苯地平在10至100微M的浓度范围内抑制动脉肌细胞的复制。以细胞数量评估的抑制作用是剂量和时间依赖性的，48小时和72小时后的IC50分别为39和34微M；细胞倍增时间随着药物浓度的增加而增加，最高可达118小时，而对照组为28小时。单独使用阿替洛尔不能减少动脉肌细胞增殖，也不影响硝苯地平对细胞增殖的影响。硝苯地平和阿替洛尔单独以剂量依赖的方式抑制了纤维蛋白原作为趋化剂诱导的大鼠主动脉肌细胞迁移。当研究硝苯地平-阿替洛尔的组合时，观察到对细胞迁移的加性抑制作用。这些结果为这种药物联合对动脉粥样硬化早期步骤的潜在影响提供了体外支持。[3]
用普萘洛尔、阿替洛尔或美托洛尔治疗的血红素EC显示阳性LysoTracker红染色。β受体阻滞剂治疗的Hem-ECs中记录了LC3BII/LC3BI比值的增加以及p62的调节。在体外暴露于β-阻断剂的培养Hem-ECs中，大量的自噬空泡和多层体表征了自噬的细胞质超微结构特征。重要的是，在雷帕霉素治疗后观察到类似的自噬生化和形态学证据，而巴非霉素A1显著阻止了β受体阻滞剂在Hem-ECs中促进的自噬通量。 结论：我们的数据表明，自噬可能是β受体阻滞剂的作用机制之一，这为这类药物在涉及不受控制的血管生成的病理条件下的潜在治疗应用提供了新的机制见解[4]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与用药前的血压相比，除了低剂量的舒张压外，所有3个剂量的阿替洛尔和氨氯地平联合用药在给药后24小时均显著降低了血压。与对照组相比，所有3剂阿替洛尔和氨氯地平联合用药均显著降低了给药后24小时的平均血压水平；此外，高剂量和中等剂量也显著降低了同期的BPV水平。通过概率和分析计算出的给药后24小时内收缩压和舒张压的q值分别为2.29和1.45，同期收缩压和舒张压分别为1.41和1.60。
结论：阿替洛尔和氨氯地平在降低和稳定2K1C肾血管性高血压大鼠血压方面具有显著的协同作用[5]。
|
| 细胞实验 |
对7名患有增殖性IH的儿童手术切除的新鲜组织标本进行酶消化。用抗人CD31免疫标记的磁性微珠分选细胞。根据表型特征，在P2至P6时，将扩增的Hem-ECs单独暴露于不同浓度（50μM至150μM）的普萘洛尔、阿替洛尔或美托洛尔，并与自噬抑制剂Bafilomycin A1联合使用。雷帕霉素是一种强效的自噬诱导剂，也被用作对照。通过Lysotracker Red染色、LC3BII/LC3BI和p62的蛋白质印迹分析以及透射电子显微镜的形态学分析来评估自噬[4]。
|
| 动物实验 |
目的：探讨阿替洛尔和氨氯地平对双肾单侧肾动脉夹闭（2K1C）肾血管性高血压大鼠降血压及降低血压变异性（BPV）的协同作用。方法：将48只2K1C肾血管性高血压大鼠随机分为6组，分别给予0.8%羧甲基纤维素钠（对照组）、阿替洛尔（10.0 mg/kg）、氨氯地平（1.0 mg/kg）以及阿替洛尔联合氨氯地平（低剂量组：5.0+0.5 mg/kg；中剂量组：10.0+1.0 mg/kg；高剂量组：20.0+2.0 mg/kg）。所有药物均经胃瘘管给药。从给药前1小时至给药后24小时，连续25小时记录血压。[5]
动物和右肾动脉血流储备（RVHR）的制备[5] 雄性Sprague-Dawley大鼠（160-180 g）用氯胺酮（40 mg/kg）和地西泮（6 mg/kg）的混合液麻醉。每只动物的右肾动脉均通过侧腹切口分离，方法如前所述，并在肾动脉上放置一个银夹（内间隙0.2 mm）。放置夹子5周后，采用尾套法（CB10）测量大鼠的收缩压（SBP）。本研究共使用了48只收缩压大于160 mmHg的RVHR大鼠。大鼠饲养于温度（23 °C– 25 °C）和光照（光照 08:00–20:00，黑暗 20:00–08:00）受控的环境中，并可自由获取食物和自来水。本研究中使用的所有动物均按照机构动物护理指南接受人道对待。 血压和血压变异性测量[5] 采用先前描述的方法连续记录收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP) 和心动周期 (HP)。简而言之，大鼠通过腹腔注射氯胺酮 (40 mg/kg) 和地西泮 (6 mg/kg) 的混合物进行麻醉。将一根漂浮的聚乙烯导管经左侧股动脉插入下腹主动脉用于血压测量，另一根导管经腹部正中切口插入胃部用于给药。导管经肩胛间皮肤引出体外。经过2天的恢复期后，将动物放入装有食物和水的独立圆柱形笼子中进行血压记录。主动脉导管通过旋转接头连接到血压传感器，使动物能够在笼内自由活动。经过约14小时的适应期后，上午9:00开始由微型计算机对血压信号进行数字化处理。一小时后，即上午10:00，通过胃瘘管内的导管给予药物。连续25小时逐搏记录收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和心率（HP）值，直至第二天上午10:00。计算指定时间段内这些参数的平均值，并将其作为SBP、DBP和HP值。24小时内所有测量值的标准差被用作变异性的定量参数。即每只大鼠的收缩压变异性（SBPV）、舒张压变异性（DBPV）和血压变异性（HPV）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服剂量约50%经胃肠道吸收，其余部分以原形经粪便排出。与食物同服可使阿替洛尔的AUC降低约20%。阿替洛尔虽然可以穿过血脑屏障，但速度缓慢且程度较小。 静脉给药后，85%的药物经肾脏排泄，10%经粪便排出。 总分布容积为63.8-112.5升。阿替洛尔分布于中心室（容积12.8-17.5升）以及两个外周室（总容积51-95升）。药物分布至中心室大约需要3小时，分布至较浅的外周室大约需要4小时，分布至较深的外周室大约需要5-6小时。 总清除率估计为97.3-176.3毫升/分钟，肾清除率为95-168毫升/分钟。 在动物实验中，阿替洛尔能很好地分布于大多数组织和体液中，但脑组织和脑脊液除外。与普萘洛尔不同，阿替洛尔仅有少量分布于中枢神经系统。 约5-15%的阿替洛尔与血浆蛋白结合。 阿替洛尔易透过胎盘，并在脐带血中被检测到。持续给药期间，胎儿血清药物浓度可能与母体血清药物浓度相当。阿替洛尔可分布于乳汁中；单次给药后，乳汁中药物峰浓度高于血清峰浓度，且在持续服用该药的哺乳期妇女中，乳汁浓度-时间曲线下面积（AUC）显著大于血清AUC。 阿替洛尔经胃肠道吸收迅速但不完全。口服阿替洛尔后，仅约50-60%被吸收。在健康成人中，单次口服200 mg阿替洛尔后2-4小时，血浆药物峰浓度可达1-2 μg/ml。据报道，服用特定剂量的阿替洛尔后，个体间血浆浓度差异约为四倍。静脉注射阿替洛尔后，血浆浓度在5分钟内达到峰值，并在初始分布期迅速下降；据报道，7小时后，血浆浓度下降，其消除半衰期与口服给药相似。 有关阿替洛尔（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 在肝脏中代谢极少。唯一的非结合代谢物是酰胺基和苯环之间碳原子羟基化反应的产物。唯一确认的其他代谢物是葡萄糖醛酸苷结合物。这些代谢物分别占肾脏排泄剂量的5-8%和2%，其余87-90%以原药形式排出。羟基化代谢物的β受体阻滞活性约为阿替洛尔的十分之一。 肝脏代谢极少；可通过血液透析清除；脂溶性极低。 阿替洛尔在肝脏几乎不发生代谢。口服剂量的药物约40-50%以原形经尿液排出。其余部分以原形经粪便排出，主要以未吸收的药物形式存在。据报道，约1-12%的阿替洛尔可通过血液透析清除。 肝脏（极少） 清除途径：口服剂量的药物约50%经胃肠道吸收，其余部分以原形经粪便排出。与普萘洛尔或美托洛尔不同，但与纳多洛尔类似，阿替洛尔几乎不经肝脏代谢，吸收的部分主要通过肾脏排泄。 半衰期：6-7 小时 生物半衰期 6-7 小时。 肾功能正常的患者，阿替洛尔的血浆半衰期 (t1/2) 为 6-7 小时。肾功能正常的儿童的消除半衰期可能较短。一项针对 5-16 岁（平均年龄：8.9 岁）患有心律失常且肾功能和肝功能正常的儿童的研究显示，末端消除半衰期平均为 4.6 小时。对于肌酐清除率为 15-35 ml/min/1.73 m² 的患者，该药物的血浆半衰期 (t1/2) 增加至 16-27 小时，并且随着肾功能进行性损害，半衰期超过 27 小时。 老年人的半衰期 (8.8 ± 0.9 小时) 明显长于年轻人 (5.8 ± 1.1 小时) (p < 0.01)。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
与美托洛尔类似，阿替洛尔与儿茶酚胺等拟交感神经递质竞争结合心脏和血管平滑肌中的β1-肾上腺素能受体，从而抑制交感神经兴奋。这会导致静息心率、心输出量、收缩压和舒张压降低，以及反射性体位性低血压的发生。较高剂量的阿替洛尔还会竞争性阻断支气管和血管平滑肌中的β2-肾上腺素能反应。 毒性数据 LD50：2000-3000 mg/kg（口服，小鼠）。 相互作用 由于利血平具有耗竭儿茶酚胺的作用，与单独使用阿替洛尔相比，阿替洛尔与利血平合用可能会增加低血压和心动过缓的发生率。阿替洛尔与其他降压药（例如肼屈嗪、甲基对苯二酚）具有叠加效应，并可能增强其降压作用。 研究表明，在预先使用α肾上腺素受体拮抗剂的清醒大鼠中，β肾上腺素受体拮抗剂会引起反常的升压反应。本研究探讨了麻醉剂对β受体阻滞剂引起平均动脉压反应的影响。……在氨基甲酸乙酯麻醉的大鼠中，静脉注射三种β受体阻滞剂均引起平均动脉压剂量依赖性升高。在氟烷麻醉的大鼠中，普萘洛尔和阿替洛尔均未改变平均动脉压……在戊巴比妥存在的情况下，所有β受体阻滞剂均未升高平均动脉压。当向戊巴比妥麻醉并同时接受酚妥拉明和肾上腺素治疗的大鼠静脉注射普萘洛尔或阿替洛尔时，两者均能升高平均动脉压。这些结果表明，麻醉剂对β受体阻滞剂引起的平均动脉压反应具有不同的影响。 在最近一项研究中，研究人员比较了新发现的肥胖和非肥胖高血压患者与血压正常者的代谢特征，结果显示，两组高血压患者的胰岛素敏感性均降低，空腹胰岛素值和静脉葡萄糖耐量试验后的胰岛素值均升高，空腹和静脉葡萄糖耐量试验后的血糖值也均升高。……各种抗高血压药物对这些代谢变量的影响已在前瞻性试验中得到评估。使用β1选择性阻滞剂美托洛尔和阿替洛尔治疗与胰岛素敏感性降低以及空腹胰岛素和葡萄糖水平升高相关。一项双盲、随机、交叉研究评估了硝苯地平和阿替洛尔的药代动力学。研究纳入15名健康男性受试者（平均年龄32岁），分别口服50 mg阿替洛尔片剂、20 mg硝苯地平缓释片、阿替洛尔和硝苯地平复片，或50 mg阿替洛尔和20 mg硝苯地平缓释胶囊。结果显示，单独服用阿替洛尔、与硝苯地平复片或复方制剂在达到最大血药浓度的时间或消除半衰期方面均无差异。总之，硝苯地平和阿替洛尔的固定复方制剂与游离复方制剂具有生物等效性，且两种药物在固定复方制剂中的生物利用度与单片制剂相当。 有关阿替洛尔的更多相互作用（完整）数据（共14项），请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 小鼠口服LD50：2000 mg/kg 大鼠口服LD50：3000 mg/kg 小鼠静脉注射LD50：98.7 mg/kg 大鼠静脉注射LD50：59.24 mg/kg |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
治疗用途
肾上腺素能β受体阻滞剂；抗心律失常药；抗高血压药；拟交感神经药 在少数患者中，阿替洛尔单独使用或与苯二氮卓类药物联合使用，在治疗急性酒精戒断症状方面取得了良好的效果。 阿替洛尔……适用于治疗经典型心绞痛，也称为“劳力性心绞痛”。（美国产品标签中包含） 阿替洛尔用于治疗二尖瓣脱垂综合征。 /未包含在美国产品标签中/ 有关阿替洛尔（共12种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 肾功能受损的患者应谨慎使用阿替洛尔，并降低剂量，尤其是在肌酐清除率低于35 ml/min/1.73 m²时。……血液透析后接受阿替洛尔治疗的患者应在医院环境中接受严密监护，因为可能会出现明显的低血压。 阿替洛尔禁用于窦性心动过缓、一度以上房室传导阻滞、心源性休克和明显心力衰竭患者。 接受全身麻醉的大型手术患者应谨慎使用阿替洛尔。大型手术前是否需要停用β-肾上腺素能阻滞剂尚存争议。接受β-肾上腺素能阻滞剂治疗的部分患者在手术期间出现严重、持续性低血压以及心跳恢复或维持困难。 突然停用阿替洛尔可能加重冠状动脉疾病患者的心绞痛症状和/或诱发心肌梗死和室性心律失常，或诱发甲状腺毒症患者的甲状腺危象。因此，服用阿替洛尔的患者（尤其是缺血性心脏病患者）应被告知，未经医生许可，切勿中断或停止治疗。 有关阿替洛尔（共12条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 阿替洛尔是一种心脏选择性β受体阻滞剂，因此其大部分作用于心脏。它作为交感神经拮抗剂，可抑制因外周神经系统释放去甲肾上腺素增加而导致的心率、心肌电传导性和收缩力的增加。收缩力和心率的降低共同导致心输出量减少，从而在短期内引起外周血管阻力代偿性增加。长期服用阿替洛尔后，这种反应会逐渐恢复至基线水平。更重要的是，心肌做功的减少也降低了氧耗，从而在冠状动脉血流受限的情况下（例如冠状动脉粥样硬化）通过减少氧供需不匹配而发挥治疗作用。降低氧耗，尤其是在运动后，可以减少心绞痛症状的发生频率，并有可能提高心肌梗死后剩余心肌的存活率。由于阻断肾上腺素能β受体，窦房结电位频率降低、电传导减慢、房室结电位传导速度减慢以及异位电位频率降低，这些作用通过控制动作电位生成速率并促进更有效的协调收缩，从而对心律失常（如房颤）产生益处。由于一定程度的交感神经活动对于维持心脏功能是必要的，阿替洛尔引起的收缩力下降可能会诱发或加重心力衰竭，尤其是在容量负荷过重的情况下。阿替洛尔对血压的影响已得到证实，尽管其作用不如其他β受体阻滞剂，但其机制尚未明确。作为一种β1选择性药物，它不通过非选择性药物产生的血管舒张作用发挥作用。尽管如此，它仍能持续降低外周血管阻力，从而降低血压，同时降低心输出量。人们认为阿替洛尔的降压作用可能与其对中枢神经系统（CNS）的作用或对肾素-醛固酮-血管紧张素系统的抑制有关，而非直接作用于血管系统。阿替洛尔产生的中枢神经系统效应与其他β受体阻滞剂类似，但由于其穿过血脑屏障的能力较弱，因此作用程度也较轻。它可能导致疲劳、抑郁和睡眠障碍，例如噩梦或失眠。这些不良反应的确切机制尚未明确，但由于它们具有临床意义，因此必须予以重视。阿替洛尔对呼吸系统也有一定的影响，但远小于非选择性β受体阻滞剂。它与气道中的β2受体相互作用，可通过阻断交感神经系统介导的支气管平滑肌舒张而引起支气管收缩。这种作用会干扰用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的β受体激动剂疗法。与其他一些β受体阻滞剂药物不同，阿替洛尔没有内在的拟交感神经作用或膜稳定作用，也不会改变血糖控制。 |
| 分子式 |
C14H22N2O3
|
|---|---|
| 分子量 |
266.34
|
| 精确质量 |
266.163
|
| 元素分析 |
C, 63.13; H, 8.33; N, 10.52; O, 18.02
|
| CAS号 |
29122-68-7
|
| 相关CAS号 |
Atenolol-d7;1202864-50-3; 51706-40-2 (HCl); 29122-68-7;93379-54-5 (S isomer); 56715-13-0 (R isomer)
|
| PubChem CID |
2249
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
508.0±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
154°C
|
| 闪点 |
261.1±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.540
|
| LogP |
0.1
|
| tPSA |
84.58
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
263
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O(C1C([H])=C([H])C(C([H])([H])C(N([H])[H])=O)=C([H])C=1[H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H]
|
| InChi Key |
METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H22N2O3/c1-10(2)16-8-12(17)9-19-13-5-3-11(4-6-13)7-14(15)18/h3-6,10,12,16-17H,7-9H2,1-2H3,(H2,15,18)
|
| 化学名 |
2-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]acetamide
|
| 别名 |
Atenolol; Blokium; Normiten; atenolol; 29122-68-7; Prenormine; Blokium; Myocord; Normiten; (RS)-Atenolol; Tenormine; Tenormin
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~375.46 mM)
H2O : ~8.33 mg/mL (~31.28 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 36.67 mg/mL (137.68 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7546 mL | 18.7730 mL | 37.5460 mL | |
| 5 mM | 0.7509 mL | 3.7546 mL | 7.5092 mL | |
| 10 mM | 0.3755 mL | 1.8773 mL | 3.7546 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Role of Sympathetic Overactivity and Angiotensin II in PTSD and CV
CTID: NCT02560805
Phase: Phase 2 Status: Suspended
Date: 2024-02-14
美托洛尔
咔唑心安
Ro 363
DSP-4 hydrochloride
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
