| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dusp2; HSV-1
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| 体外研究 (In Vitro) |
Salubrinal 是一种细胞复合物的选择性抑制剂，可使真核翻译起始因子 2 亚基 α (eIF2α) 磷酸化去磷酸化。 salubrinal 的中位有效浓度 (EC50) 约为 15 μM，以剂量依赖性方式抑制蛋白质糖基化抑制剂衣霉素 (Tm) 诱导 ER 应激介导的细胞凋亡。 caspase-7（一种由 ER 应激激活的 caspase）的加工也受到 salubrinal 的抑制，这也阻止了 Tm 诱导的 DNA 断裂。不过，Salubrinal 并不是通用的细胞凋亡抑制剂。在 PC12 细胞中，salubrinal 诱导快速而强烈的 eIF2α 磷酸化及其下游效应，包括 GADD34 和 CHOP 的上调以及细胞周期蛋白 D1 的上调，这两种蛋白质的表达是由 eIF2α 磷酸化诱导的，而细胞周期蛋白 D1 的表达则由 eIF2α 磷酸化诱导。 -细胞周期蛋白D1的调节。 Salubrinal 阻断 PP1/GADD34 复合物，防止 eIF2 去磷酸化。 Salubrinal 阻断 eIF2α 去磷酸化，从而阻止 HSV 复制，IC50 约为 3μM。 [1] Salubrinal 改善了 NREM（非快速眼动）睡眠。 [2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠角膜感染模型中，沙丁胺醇可防止 HSV 复制。与载体对照相比，局部 Salubrinal 治疗显着降低了受感染动物眼拭子中发现的病毒滴度。 [1] 静脉注射 Salubrinal 显着改变稳态睡眠反应。 [3]
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| 酶活实验 |
磷酸酶的免疫沉淀物用于测量磷酸酶活性。简而言之，将 Salubrinal (20 µM)、PSI (10 nM)、两种药物组合或冈田酸 (100 nM) 应用于 2×106 K562 细胞 18 小时。 PBS 洗涤后，将细胞在 PP1LB 中冰上裂解 15 分钟（用于测定 PP1γ 活性；20 mM Tris-HCl，pH 7.5，1% Triton X-100，10% 甘油，132 mM NaCl，Roche）完全蛋白酶抑制剂）或 RIPA（用于 PP2A），辅以罗氏完全蛋白酶抑制剂）。将 500 µg (PP1γ) 或 300 µg (PP2A) 含蛋白质的细胞裂解物与 2-3 g 相应抗体在 4°C 下免疫沉淀过夜，然后将 Protein A-Sepharose 添加到混合物中。将免疫沉淀物在裂解缓冲液中洗涤三次，然后重悬于磷酸酶测定缓冲液中（PP2A：20 mM Tris-HCl，pH7.5，0.1 mM CaCl2；PP1γ：50 mM Tris HCl pH 7.0，0.2 mM MnCl2，0.1 mM CaCl2， 125 µg/mL BSA、0.05% Tween 20)，辅以 100 µM 6,8-二氟-4-甲基-伞形磷酸酯 (DiFMUP)。将沉淀物放入 Eppendorf Thermoshaker 中并在 37°C 下与底物反应 1 小时。离心混合物后，使用 BioTek Lambda Fluoro 320 酶标仪 (360 nmex/460 nmem) 测量 DiFMU 的荧光。相比之下，磷酸酶活性表示为与对照（DMSO 处理的细胞）相比的百分比变化。
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| 细胞实验 |
为了诱导 ER 应激，将 PC12 细胞以每孔 5000 个细胞的密度接种在 384 孔板中，并置于含有 3 g/ml Tm 的 40μL 无酚红培养基中。通过机器人针转移，将 100 nL DiverSet E（5 mg/ml，溶于 DMSO）或结构多样性组和开放集合（10 mM，溶于 DMSO）(NCI) 添加到孔中。 48 小时后，使用基于发光的 ATP 测定来确定细胞的活力。在每个板上，用 DMSO 或 zVAD.fmk 处理的孔分别作为 ER 应激诱导 ATP 损失的阴性和阳性对照的救援。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
Salubrinal is a member of the class of quinolines that is a mixed aminal resulting from the formal condensation oftrichloroacetaldehyde with the amide nitrogen of trans-cinnamamide and the primary amino group of 1-quinolin-8-ylthiourea. It is a selective inhibitor of cellular complexes that dephosphorylate eukaryotic translation initiation factor 2 subunit alpha (eIF2alpha). It is a member of quinolines, a member of thioureas, an aminal, an organochlorine compound and a secondary carboxamide. It is functionally related to a trichloroacetaldehyde and a trans-cinnamamide.
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| 分子式 |
C21H17CL3N4OS
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| 分子量 |
479.81
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| 精确质量 |
478.018
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| 元素分析 |
C, 52.57; H, 3.57; Cl, 22.17; N, 11.68; O, 3.33; S, 6.68
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| CAS号 |
405060-95-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5717801
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| 外观&性状 |
Light brown to gray solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.732
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| LogP |
6.21
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| tPSA |
98.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
622
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC(C([H])(N([H])C(/C(/[H])=C(\[H])/C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)N([H])C(N([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C2C([H])=C([H])C([H])=NC1=2)=S)(Cl)Cl
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| InChi Key |
LCOIAYJMPKXARU-VAWYXSNFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H17Cl3N4OS/c22-21(23,24)19(27-17(29)12-11-14-6-2-1-3-7-14)28-20(30)26-16-10-4-8-15-9-5-13-25-18(15)16/h1-13,19H,(H,27,29)(H2,26,28,30)/b12-11+
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| 化学名 |
(E)-3-phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-(quinolin-8-ylcarbamothioylamino)ethyl]prop-2-enamide
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| 别名 |
Salubrinal
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (20.84 mM) in 45% PEG300 +5% Tween-80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0842 mL | 10.4208 mL | 20.8416 mL | |
| 5 mM | 0.4168 mL | 2.0842 mL | 4.1683 mL | |
| 10 mM | 0.2084 mL | 1.0421 mL | 2.0842 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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GSK-2606414
反式-ISRIB
GSK-2656157
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