ISRIB (trans-isomer) 中文名称: 反式-ISRIB

别名: ISRIB; trans-ISRIB ISRIB(trans-isomer) ;N,N'-(反式-环己烷-1,4-二基)双(2-(4-氯苯氧基)乙酰胺)

目录号: V0061 纯度: =99.07%

COA 产品数据产品说明书 SDS

ISRIB 是 ISRIB 的反式异构体，是一种新型、有效、选择性的 PERK（PRKR 样内质网激酶或蛋白激酶 R (PKR) 样内质网激酶）抑制剂，IC50 为 5 nM。

ISRIB (trans-isomer) CAS号: 1597403-47-8
产品类别: PERK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Other Forms of ISRIB (trans-isomer):

ISRIB (mixed cis- and trans-isomer)

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: =99.07%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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溶解度数据
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产品描述

ISRIB 是 ISRIB 的反式异构体，是一种新型、有效、选择性的 PERK（PRKR 样内质网激酶或蛋白激酶 R (PKR) 样内质网激酶）抑制剂，IC50 为 5 nM。 ISRIB 的 IC50 值为 5 nM，有效抵消了 eIF2α 磷酸化的后果。 ISRIB 抑制了一种与 cAMP 结合的称为 ATF4 的内源转录因子。小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中的 ISRIB 以牺牲内质网 (ER) 应激引起的多核糖体为代价，逆转了 80S 单体的增加。当 ISRIB 存在时，内质网应激细胞的细胞存活率较低。在抑制应激细胞中 eIF2α 磷酸化引起的应激颗粒 (SG) 形成的同时，ISRIB 还恢复了这些细胞中的 mRNA 翻译。

生物活性&实验参考方法

靶点

PERK (IC50 = 5 nM)

体外研究 (In Vitro)

ISRIB 阻断内源性 ATF4 的产生，而 XBP1 mRNA 剪接和 XBP1s 的产生持续存在。通过阻断 UPR PERK 分支的信号传导，ISRIB 可以防止细胞重新建立 ER 稳态，并降低正在经历 ER 应激的细胞的活力。 [1]

体内研究 (In Vivo)

ISRIB 在药代动力学分析实验中表现出积极的特性，并且具有良好的体内生物利用度。通过改善空间和恐惧相关的学习，ISRIB（0.25 mg/kg ip）可改善小鼠的长期记忆。 [1]

酶活实验

在 96 孔板中，放置表达 ATF4-dGFP-IRES-Cherry 报告基因的 U2OS 细胞。对于 8 小时的处理，然后将细胞暴露于 100 nM Thapsigargin 和 10 M 精选化合物中。 Hoechst 33,258 染色后，使用自动显微镜观察染色细胞。 INCell Developer Toolbox 软件 1.9 版用于收集数据和分析图像。阻止 ATF4-dGFP 报告基因被诱导、不阻止 IRES 下游 mCherry 积累、并且根据通过细胞核计数测量的细胞数量被认为是无毒的化合物被再次购买用于额外测试。

细胞实验

在 96 孔板上，将 U2OS 细胞铺板并给予过夜恢复。在存在或不存在 100 nM ISRIB 或仅存在 ISRIB 的情况下，用 2 µg/ml 衣霉素、100 nM 毒胡萝卜素、100 nM ISRIB 处理后测量 eIF2α 磷酸化水平。

动物实验

Mice: Female CD-1 mice that are 6-7 weeks old are given medication via the intra-peritoneal (ip) route. Groups of three mice/compound/route of administration receive a single dose of 5 mg/kg of animals. DMSO is used to dissolve ISRIB, which is then diluted 1:1 in super-refined PEG 400. Following dosing, blood (80 μL) is drawn from the saphenous vein in EDTA-containing collection tubes at intervals of 20 minutes, 1 hour, 3 hours, 8 hours, and 24 hours. Plasma is then prepared for analysis. Time-of-flight mass spectroscopy is used to find substances.

参考文献

[1]. Elife. 2013 May 28;2:e00498.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H24CL2N2O4
分子量	451.344
精确质量	450.1113
元素分析	C, 58.55; H, 5.36; Cl, 15.71; N, 6.21; O, 14.18
CAS号	1597403-47-8
相关CAS号	ISRIB;548470-11-7
外观&性状	Solid powder
SMILES	C1CC(CCC1NC(=O)COC2=CC=C(C=C2)Cl)NC(=O)COC3=CC=C(C=C3)Cl
InChi Key	HJGMCDHQPXTGAV-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H24Cl2N2O4/c23-15-1-9-19(10-2-15)29-13-21(27)25-17-5-7-18(8-6-17)26-22(28)14-30-20-11-3-16(24)4-12-20/h1-4,9-12,17-18H,5-8,13-14H2,(H,25,27)(H,26,28)
化学名	2-(4-chlorophenoxy)-N-[4-[[2-(4-chlorophenoxy)acetyl]amino]cyclohexyl]acetamide
别名	ISRIB; trans-ISRIB
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~4 mg/mL (~8.89 mM)

Water: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble)

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内)

Solubility in Formulation 1: 0.83 mg/mL (1.84 mM) in 50% PEG300 +50% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with sonication (<60°C).
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2156 mL	11.0781 mL	22.1562 mL
	5 mM	0.4431 mL	2.2156 mL	4.4312 mL
	10 mM	0.2216 mL	1.1078 mL	2.2156 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Sidrauski C, et al. Elife. 2013, 2, e00498.
ISRIB enhances spatial and fear-associated learning in rodents. Sidrauski C, et al. Elife. 2013, 2, e00498.