TS (Ki = 1.3 nM); DHFR (IC50 = 7.2 nM)

培美曲塞（LY231514）二钠是一种新型经典抗叶酸药物，其抗肿瘤活性可能来自于其多聚谷氨酸代谢物，可同时多重抑制多种重要的叶酸需求酶。目前已知存在的 FPGS 酶的最佳底物之一是培美曲塞 (LY231514)（K_m=1.6 μM 和 V_max/K_{m< /sub>=621）。 LY231514 的选择性和抗肿瘤活性可能很大程度上受到多谷氨酸化和这种新药的多谷氨酸代谢物的影响。 LY23l5l4 的五谷氨酸比 LY23l5l4 强 100 倍（Ki=3.4 nM），而 LY23l5l4 仅中度抑制 TS（Ki=340 nM，重组小鼠）[ 1]。这使得 LY231514 成为最有效的叶酸 TS 抑制剂之一。}

培美曲塞二钠在人 H460 非小细胞肺癌异种移植物中引起持续时间依赖性肿瘤生长延迟 (TGD)。

观察到产物 7,8-二氢叶酸的形成导致 340 nm 处吸光度增加，然后将其用于测量 TS 活性。测定缓冲液的成分如下：25 mM MgCl₂、6.5 mM 甲醛、1 mM EDTA、75 mM 2-巯基乙醇、50 mM N-三[羟甲基·甲基-2-氨基乙磺酸]。 hIS、6R-MTHF 和脱氧尿苷酸单磷酸的浓度分别为 30 μM、100 μM 和 30 nM（1.7 毫单位/mL）。在 6R-MTHF 浓度下测试未抑制的反应和六种抑制剂浓度。 K_{i app} 值是通过应用非线性回归分析并在 ENZFITTER 程序的帮助下将数据拟合到 Morrison 方程而获得的。 Ki 值的计算公式如下： 当 [S] 等于 30 μM，Km 等于 3 μM 时，K_{i app}= K_i(1 + [S ]/K_m）。 NADPH 和 7,8-二氢叶酸（底物）在 340 nm 处消失，这就是 DHFR 活性的分光光度分析的方法。该反应在 0.5 mL 50 mM 磷酸钾缓冲液中于 25°C 下进行。缓冲液的 pH 值为 7.5，含有 150 mM KCl、10 nM 2-巯基乙醇和 14 nM (0.34 milliunitlmL) DHFR。 7,8-二氢叶酸的浓度为 5、10 或 15 μM，而 NADPH 的浓度为 10 μM。测试了七种抑制剂浓度以及每个 7,8-二氢叶酸饱和度下的未抑制反应。 ENZFITI'ER 微机程序通过非线性回归分析将数据拟合到 Morrison 方程，从而确定 K_{i app} 值。对于每一种使用的 7,8-二氢叶酸，[S] 代表其浓度，K_m 相当于 0.15 μM。 K_{i app}= K_i(1 + [S]/K_m)。当 5,8-二脱氮杂叶酸在 295 nm 处形成时，会观察到吸光度增加，这就是 GARFT 活性的分光光度分析的定量方法。反应溶剂由 50% 甘油、25% HEPES 和 50% α-硫代甘油组成，pH 值为 7.5，25°C。使用以下浓度的底物和酶：10 μM α,β-甘氨酰胺核糖核苷酸、0-10 μM 10-甲酰基-5,8-二脱氮杂叶酸和 10 nM（1.9 毫单位/mL）GARFT。 Ki 值使用 Beckman DU640 分光光度计的酶机制程序确定，该程序使用非线性回归分析将数据拟合到用于竞争性抑制的 Michaelis-Menten 方程。

通过创建剂量反应曲线可以找到 50% 生长抑制 (IC50) 所需的浓度。培美曲塞二钠溶解于 DMSO 中，起始浓度为 4 mg/mL。然后用细胞培养基调节浓度。 124 孔簇板充满 2.0 mL 完全培养基中的 CCRF-CEM 白血病细胞。为了使 DMSO 最终体积达到 0.5%，重复孔中充满了不同浓度的培美曲塞二钠。在 5% CO₂ 空气气氛中，将板在 37°C 下孵育 72 小时。孵育结束时测量 ZBI Coulter 计数器上的细胞计数。在多项研究中，确定了每种化合物在 300 μM AICA、5 μM 胸苷、100 μM 次黄嘌呤或 5 μM 乙二苷和 100 μM 次黄嘌呤混合物中的半衰期。通过修改原始 MTT 比色测定法来测定贴壁肿瘤细胞的细胞毒性。在平底 96 孔组织培养板中，每孔使用 100 μL 测定培养基接种人类肿瘤细胞。测定培养基中叶酸的唯一来源是 2.3 μM 或 2 nM 叶酸，以及 10% FCS 和不含叶酸的 RPMI 1640。未填充孔 1A。抗叶酸储备溶液（每毫升 1 毫克）制备于Dulbecco's PBS，然后在 PBS 中连续进行 2 倍稀释。一式三份的孔中填充有每种浓度的 10 μL 等分试样。将板在空气中含有 5% CO2 的湿润气氛中于 37°C 孵育 72 小时。 MTT 以 5 mg/mL 的浓度溶解在 PBS 中后，将 10 µL MTF 库存溶液添加到测定的每个孔中。然后将板在 37°C 下再孵育两小时。孵育后每孔加入 100 μL DMSO。在甲臜完全溶解后，使用 570 nm 的测试波长和 630 nm 的参考波长在 Dynatech MR600 读数器上读取板。与未处理的对照相比，阻碍细胞生长 50% 所需的药物浓度称为抑制浓度 (IC50)。

小鼠：本研究使用的小鼠为6-8周龄的雌性CBA小鼠和雌性NOD/SCID小鼠（NOD.CB17-Prkdc^scid）。为了研究培美曲塞（100 mg/kg）与抗CD25抗体或IgG对照的协同作用，荷瘤小鼠于第4-8天（连续5天）腹腔注射（ip）培美曲塞。本研究的培美曲塞剂量和给药方案是基于先前在小鼠身上进行的研究而确定的。

吸收、分布和排泄
本研究评估了培美曲塞作为单药治疗时，在426例患有各种实体瘤的癌症患者中，以0.2至838 mg/m²的剂量，在10分钟内静脉输注的药代动力学。培美曲塞的总系统暴露量（AUC）和最大血浆浓度（Cmax）均随剂量增加而呈比例增加。培美曲塞的药代动力学在多个治疗周期中未发生改变。
培美曲塞主要经尿液排泄，给药后24小时内，70%至90%的剂量以原形排出。体外研究表明，培美曲塞是有机阴离子转运蛋白3 (OAT3) 的底物，该转运蛋白参与培美曲塞的主动分泌。
培美曲塞的稳态分布容积为16.1升。
肾功能正常患者（肌酐清除率为90 mL/min）的培美曲塞总清除率为91.8 mL/min。随着肾功能的下降，培美曲塞的清除率降低，暴露量（AUC）增加。
培美曲塞主要在给药后24小时内经尿液排泄。
肾功能正常患者（肌酐清除率为90 mL/min）的培美曲塞总清除率为91.8 mL/min。随着肾功能的下降，清除率降低，暴露量（AUC）增加。培美曲塞的总系统暴露量（AUC）和最大血浆浓度（Cmax）与剂量成正比增加。
在426例患有各种实体瘤的癌症患者中，评估了单药培美曲塞（剂量范围为0.2至838 mg/m²，10分钟内静脉输注）的药代动力学。培美曲塞的AUC和Cmax与剂量成正比增加。培美曲塞的药代动力学在多个治疗周期中保持不变。培美曲塞的稳态分布容积为16.1 L。体外研究表明，培美曲塞与血浆蛋白的结合率约为81%。肾功能损害程度不影响其结合。
在38.3至316.8 μg/h/mL的暴露量范围内，培美曲塞系统暴露量（AUC）达到绝对中性粒细胞计数（ANC）最低值的时间在8至9.6天内变化。在相同的暴露范围内，ANC 恢复至基线水平的时间在最低点后 4.2 至 7.5 天。
有关培美曲塞（共 7 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
培美曲塞在肝脏中的代谢程度很低。
培美曲塞的代谢程度很低，70% 至 90% 的剂量以原形回收……

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生物半衰期
在肾功能正常的患者（肌酐清除率 90 mL/min）中，培美曲塞的消除半衰期为 3.5 小时。
……在肾功能正常的患者（肌酐清除率 90 mL/min）中，培美曲塞的消除半衰期为 3.5 小时。

肝毒性
培美曲塞治疗与低至中度的血清酶升高相关，但这些升高通常较轻、短暂，且无伴随症状或黄疸。1%至6%的患者会出现血清ALT或AST升高超过正常值上限5倍的情况，但通常会自行缓解，很少需要调整剂量或停药。尚未有培美曲塞引起临床上明显的急性肝损伤的病例报告。此外，培美曲塞尚未被报道与肝窦阻塞综合征或乙型肝炎病毒再激活相关，但它很少用于肿瘤性疾病或骨髓移植的预处理方案中，而其他抗肿瘤药物在这些情况下通常与这些并发症相关。
可能性评分：E（不太可能，但怀疑是肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
大多数资料认为，母亲接受高剂量抗肿瘤药物治疗期间应避免哺乳。生产商建议，母亲在接受培美曲塞治疗期间以及末次给药后一周内不应哺乳。化疗可能会对母乳的正常微生物群和化学成分产生不利影响。[1]妊娠期间接受化疗的女性更容易出现哺乳困难。[2]
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
28170295

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蛋白质结合
体外研究表明，培美曲塞与血浆蛋白的结合率为 81%。

[1]. LY231514, a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-based antifolate that inhibits multiple folate-requiring enzymes. Cancer Res. 1997 Mar 15;57(6):1116-23.

[2]. Synergistic antitumor effects of regulatory T cell blockade combined with pemetrexed in murine malignantmesothelioma. J Immunol. 2010 Jul 15;185(2):956-66.

培美曲塞是一种N-酰基谷氨酸类化合物，其N-酰基为4-[2-(2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基。它能抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（GARFT）。它具有抗肿瘤药、抗代谢药、EC 2.1.1.45（胸苷酸合成酶）抑制剂、EC 1.5.1.3（二氢叶酸还原酶）抑制剂和EC 2.1.2.2（磷酸核糖基甘氨酰胺甲酰转移酶）抑制剂等多种药理活性。它是一种吡咯并嘧啶类化合物，也是一种N-酰基-L-谷氨酸类化合物。它是培美曲塞(2-)的共轭酸。
培美曲塞是一种化疗药物，由礼来公司生产和销售，商品名为Alimta。它与顺铂联合用于治疗无法切除或不适合根治性手术的恶性胸膜间皮瘤患者。其在非小细胞肺癌中的应用也已进行过研究。培美曲塞于2004年2月4日首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。
培美曲塞是一种叶酸类似物代谢抑制剂。培美曲塞的作用机制是作为叶酸代谢抑制剂。
培美曲塞是一种肠外给药的叶酸拮抗剂和抗肿瘤药物，用于治疗非小细胞肺癌和恶性间皮瘤。培美曲塞治疗期间血清酶升高发生率中等，但尚未有确凿证据表明其与急性、临床上明显的肝损伤病例相关。
培美曲塞是一种合成的嘧啶类抗叶酸药物。培美曲塞与胸苷酸合成酶 (TS) 结合并抑制该酶，该酶催化 2'-脱氧尿苷-5'-单磷酸 (dUMP) 甲基化为 2'-脱氧胸苷-5'-单磷酸 (dTMP)，后者是 DNA 合成的重要前体。
培美曲塞是一种鸟嘌呤衍生的抗肿瘤药物，它通过与胸苷酸合成酶结合并抑制其活性，发挥核酸合成抑制剂的作用。
另见：培美曲塞二钠（活性成分）；培美曲塞二钠七水合物（活性成分）。培美曲塞二钠半五水合物（活性成分）……查看更多……

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药物适应症
培美曲塞适用于治疗以下疾病：非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) - 与帕博利珠单抗和铂类化疗联合用于无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤异常的转移性疾病的一线治疗 - 与顺铂联合用于局部晚期或转移性疾病的一线治疗 - 用于经 4 个疗程铂类化疗后未进展的局部晚期或转移性疾病的维持治疗 - 用于既往化疗后复发的转移性疾病 - 用于局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的二线单药治疗 恶性胸膜间皮瘤 - 与顺铂联合用于恶性胸膜间皮瘤患者的一线治疗。在美国，该药物仅用于无法切除或不适合根治性手术的患者。
FDA标签
恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞Accord联合顺铂适用于治疗未经化疗的无法切除的恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：培美曲塞Accord联合顺铂适用于一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）。培美曲塞Accord单药治疗适用于铂类化疗后病情未立即进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的维持治疗。培美曲塞Accord适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的二线单药治疗。
恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞联合顺铂适用于治疗未经化疗的不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：培美曲塞联合顺铂适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的一线治疗。培美曲塞单药适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的维持治疗，适用于铂类化疗后病情未立即进展的患者。培美曲塞适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的二线单药治疗。
恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞Krka联合顺铂适用于治疗未经化疗的不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：培美曲塞Krka联合顺铂适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的一线治疗。培美曲塞Krka适用于铂类化疗后病情未立即进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的维持治疗。培美曲塞（Pemetrexed Krka）适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的二线单药治疗。
恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞（Pemetrexed Baxter）联合顺铂适用于治疗未经化疗的不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：培美曲塞（Pemetrexed Baxter）联合顺铂适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的一线治疗（参见第5.1节）。培美曲塞（Pemetrexed Baxter）适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的维持治疗，这些患者在接受铂类化疗后病情未立即进展（参见第5.1节）。培美曲塞（Baxter）适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的二线单药治疗（参见第5.1节）。
恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞（Pfizer）联合顺铂适用于治疗未经化疗的不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：培美曲塞（Pfizer）联合顺铂适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的一线治疗。培美曲塞（Pfizer）适用于铂类化疗后病情未立即进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的维持治疗。培美曲塞（辉瑞公司）适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的二线单药治疗。恶性胸膜间皮瘤：Ciambra 与顺铂联合用于治疗未经化疗的不可切除恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：Ciambra 与顺铂联合用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的一线治疗。Ciambra 还适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的维持治疗，这些患者在接受铂类化疗后病情未立即进展。 Ciambra适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的二线单药治疗。恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞联合顺铂适用于治疗未经化疗的不可切除恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：培美曲塞联合顺铂适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的一线治疗。培美曲塞单药适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的维持治疗，适用于铂类化疗后病情未立即进展的患者。培美曲塞（Pemetrexed）Medac适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的二线单药治疗。恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞（Pemetrexed Sandoz）联合顺铂适用于治疗未经化疗且不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：培美曲塞（Pemetrexed Sandoz）联合顺铂适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的一线治疗。培美曲塞（Pemetrexed Sandoz）适用于铂类化疗后病情未立即进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的维持治疗。培美曲塞（Pemetrexed Sandoz）适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的二线单药治疗。
恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞（Pemetrexed Fresenius Kabi）联合顺铂适用于治疗未经化疗的不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：培美曲塞（Pemetrexed Fresenius Kabi）联合顺铂适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的一线治疗。培美曲塞（Pemetrexed Fresenius Kabi）适用于铂类化疗后病情未立即进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的维持治疗。培美曲塞（费森尤斯卡比）适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的二线单药治疗。恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞联合顺铂适用于治疗未经化疗的不可切除恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：培美曲塞联合顺铂适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的一线治疗。培美曲塞适用于铂类化疗后病情未立即进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的维持治疗。 Alimta适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的二线单药治疗。
恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞（礼来公司）联合顺铂适用于治疗未经化疗的不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：培美曲塞（礼来公司）联合顺铂适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的一线治疗。培美曲塞（礼来公司）适用于铂类化疗后病情未立即进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的维持治疗。培美曲塞（礼来公司）适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的二线单药治疗。
恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞（Hospira UK Limited）联合顺铂适用于治疗未经化疗的不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：培美曲塞（Hospira UK Limited）联合顺铂适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（鳞状细胞癌除外）患者的一线治疗（参见药品说明书第5.1节）。培美曲塞（Pemetrexed）由英国Hospira公司生产，适用于铂类化疗后病情未立即进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的维持治疗（参见药品说明书第5.1节）。培美曲塞（Pemetrexed）由英国Hospira公司生产，也适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）患者的二线治疗（参见药品说明书第5.1节）。

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作用机制
培美曲塞是一种含有吡咯并嘧啶类核的抗叶酸药物，其通过干扰细胞复制所必需的叶酸依赖性代谢过程发挥抗肿瘤活性。体外研究表明，培美曲塞可抑制胸苷酸合成酶 (TS)、二氢叶酸还原酶 (DHFR) 和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶 (GARFT)，这些酶均为叶酸依赖性酶，参与胸苷和嘌呤核苷酸的从头合成。培美曲塞可通过还原型叶酸载体和膜叶酸结合蛋白转运系统进入细胞。进入细胞后，培美曲塞在叶酸多聚谷氨酸合成酶的作用下转化为多聚谷氨酸形式。多聚谷氨酸形式滞留在细胞内，并抑制 TS 和 GARFT 的活性。多聚谷氨酸化是一个时间和浓度依赖性过程，主要发生在肿瘤细胞中，在正常组织中也有少量发生。多聚谷氨酸代谢物具有更长的细胞内半衰期，从而延长药物在恶性细胞中的作用时间。
培美曲塞是一种含有吡咯并嘧啶核的抗叶酸药物，它通过干扰细胞复制所必需的叶酸依赖性代谢过程发挥抗肿瘤活性。体外研究表明，培美曲塞可抑制胸苷酸合成酶 (TS)、二氢叶酸还原酶 (DHFR) 和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶 (GARFT)，这些都是参与胸苷和嘌呤核苷酸从头合成的叶酸依赖性酶。培美曲塞通过还原型叶酸载体和膜叶酸结合蛋白转运系统进入细胞。进入细胞后，培美曲塞在叶酸多聚谷氨酸合成酶的作用下转化为多聚谷氨酸形式。这些多聚谷氨酸形式滞留在细胞内，并抑制胸苷酸合成酶（TS）和GARFT酶。多聚谷氨酸化是一个时间和浓度依赖性过程，主要发生在肿瘤细胞中，在正常组织中也有少量发生。多聚谷氨酸化代谢物的细胞内半衰期延长，从而延长了药物在恶性细胞中的作用时间。
...在细胞对其他胸苷酸合成酶抑制剂高度耐药的情况下，培美曲塞的活性可能部分保留，这可能是由于培美曲塞对嘌呤合成的继发性抑制作用所致。...细胞内天然叶酸会与培美曲塞竞争叶酸多聚谷氨酸合成酶的活性，从而调节培美曲塞的活性。由于还原型叶酸载体转运受损，导致细胞对甲氨蝶呤产生耐药性，但这些细胞可能仍对培美曲塞保持部分敏感性。这是因为生理性还原型叶酸的转运同时减少，细胞内叶酸池收缩，从而放松了培美曲塞多聚谷氨酸化的通常抑制水平。当细胞内叶酸水平不足时，培美曲塞毒性的风险会增加。

C20H21N5O6

427.41

427.149

C, 56.20; H, 4.95; N, 16.39; O, 22.46

137281-23-3

Pemetrexed disodium;150399-23-8;Pemetrexed disodium heptahydrate;357166-29-1;Pemetrexed disodium hemipenta hydrate;357166-30-4;Pemetrexed-d5;1129408-57-6

135410875

White to off-white solid powder

1.6±0.1 g/cm3

1.724

-0.03

191.26

6

7

9

31

748

1

O=C1C2=C(N=C(N([H])[H])N1[H])N([H])C([H])=C2C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(C(N([H])[C@]([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])=O)=C([H])C=1[H]

WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N

InChI=1S/C20H21N5O6/c21-20-24-16-15(18(29)25-20)12(9-22-16)6-3-10-1-4-11(5-2-10)17(28)23-13(19(30)31)7-8-14(26)27/h1-2,4-5,9,13H,3,6-8H2,(H,23,28)(H,26,27)(H,30,31)(H4,21,22,24,25,29)/t13-/m0/s1

(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid

Pemetrexed; HSDB 7316; HSDB7316; HSD-7316; Alimta

2934.99.03.00

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~250 mg/mL (~584.9 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。