| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TS (Ki = 1.3 nM); DHFR (IC50 = 7.2 nM); GARFT (IC50 = 65 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
培美曲塞（LY231514）二钠是一种新型经典抗叶酸药物，其抗肿瘤活性可能来自于其多聚谷氨酸代谢物，可同时多重抑制多种重要的叶酸需求酶。目前已知存在的 FPGS 酶的最佳底物之一是培美曲塞 (LY231514)（Km=1.6 μM 和 Vmax/Km< /sub>=621）。 LY231514 的选择性和抗肿瘤活性可能很大程度上受到多谷氨酸化和这种新药的多谷氨酸代谢物的影响。 LY23l5l4 的五谷氨酸比 LY23l5l4 强 100 倍（Ki=3.4 nM），而 LY23l5l4 仅中度抑制 TS（Ki=340 nM，重组小鼠）[ 1]。这使得 LY231514 成为最有效的叶酸 TS 抑制剂之一。
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| 体内研究 (In Vivo) |
培美曲塞二钠在人 H460 非小细胞肺癌异种移植物中引起持续时间依赖性肿瘤生长延迟 (TGD)。
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| 酶活实验 |
观察到产物 7,8-二氢叶酸的形成导致 340 nm 处吸光度增加，然后将其用于测量 TS 活性。测定缓冲液的成分如下：25 mM MgCl2、6.5 mM 甲醛、1 mM EDTA、75 mM 2-巯基乙醇、50 mM N-三[羟甲基·甲基-2-氨基乙磺酸]。 hIS、6R-MTHF 和脱氧尿苷酸单磷酸的浓度分别为 30 μM、100 μM 和 30 nM（1.7 毫单位/mL）。在 6R-MTHF 浓度下测试未抑制的反应和六种抑制剂浓度。 Ki app 值是通过应用非线性回归分析并在 ENZFITTER 程序的帮助下将数据拟合到 Morrison 方程而获得的。 Ki 值的计算公式如下： 当 [S] 等于 30 μM，Km 等于 3 μM 时，Ki app= Ki(1 + [S ]/Km）。 NADPH 和 7,8-二氢叶酸（底物）在 340 nm 处消失，这就是 DHFR 活性的分光光度分析的方法。该反应在 0.5 mL 50 mM 磷酸钾缓冲液中于 25°C 下进行。缓冲液的 pH 值为 7.5，含有 150 mM KCl、10 nM 2-巯基乙醇和 14 nM (0.34 milliunitlmL) DHFR。 7,8-二氢叶酸的浓度为 5、10 或 15 μM，而 NADPH 的浓度为 10 μM。测试了七种抑制剂浓度以及每个 7,8-二氢叶酸饱和度下的未抑制反应。 ENZFITI'ER 微机程序通过非线性回归分析将数据拟合到 Morrison 方程，从而确定 Ki app 值。对于每一种使用的 7,8-二氢叶酸，[S] 代表其浓度，Km 相当于 0.15 μM。 Ki app= Ki(1 + [S]/Km)。当 5,8-二脱氮杂叶酸在 295 nm 处形成时，会观察到吸光度增加，这就是 GARFT 活性的分光光度分析的定量方法。反应溶剂由 50% 甘油、25% HEPES 和 50% α-硫代甘油组成，pH 值为 7.5，25°C。使用以下浓度的底物和酶：10 μM α,β-甘氨酰胺核糖核苷酸、0-10 μM 10-甲酰基-5,8-二脱氮杂叶酸和 10 nM（1.9 毫单位/mL）GARFT。 Ki 值使用 Beckman DU640 分光光度计的酶机制程序确定，该程序使用非线性回归分析将数据拟合到用于竞争性抑制的 Michaelis-Menten 方程。
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| 细胞实验 |
通过创建剂量反应曲线可以找到 50% 生长抑制 (IC50) 所需的浓度。培美曲塞二钠溶解于 DMSO 中，起始浓度为 4 mg/mL。然后用细胞培养基调节浓度。 124 孔簇板充满 2.0 mL 完全培养基中的 CCRF-CEM 白血病细胞。为了使 DMSO 最终体积达到 0.5%，重复孔中充满了不同浓度的培美曲塞二钠。在 5% CO2 空气气氛中，将板在 37°C 下孵育 72 小时。孵育结束时测量 ZBI Coulter 计数器上的细胞计数。在多项研究中，确定了每种化合物在 300 μM AICA、5 μM 胸苷、100 μM 次黄嘌呤或 5 μM 乙二苷和 100 μM 次黄嘌呤混合物中的半衰期。通过修改原始 MTT 比色测定法来测定贴壁肿瘤细胞的细胞毒性。在平底 96 孔组织培养板中，每孔使用 100 μL 测定培养基接种人类肿瘤细胞。测定培养基中叶酸的唯一来源是 2.3 μM 或 2 nM 叶酸，以及 10% FCS 和不含叶酸的 RPMI 1640。未填充孔 1A。抗叶酸储备溶液（每毫升 1 毫克）制备于Dulbecco's PBS，然后在 PBS 中连续进行 2 倍稀释。一式三份的孔中填充有每种浓度的 10 μL 等分试样。将板在空气中含有 5% CO2 的湿润气氛中于 37°C 孵育 72 小时。 MTT 以 5 mg/mL 的浓度溶解在 PBS 中后，将 10 µL MTF 库存溶液添加到测定的每个孔中。然后将板在 37°C 下再孵育两小时。孵育后每孔加入 100 μL DMSO。在甲臜完全溶解后，使用 570 nm 的测试波长和 630 nm 的参考波长在 Dynatech MR600 读数器上读取板。与未处理的对照相比，阻碍细胞生长 50% 所需的药物浓度称为抑制浓度 (IC50)。
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| 动物实验 |
小鼠：本研究使用的小鼠为6-8周龄的雌性CBA小鼠和雌性NOD/SCID小鼠（NOD.CB17-Prkdcscid）。为了研究培美曲塞（100 mg/kg）与抗CD25抗体或IgG对照的协同作用，荷瘤小鼠于第4-8天（连续5天）腹腔注射（ip）培美曲塞。本研究的培美曲塞剂量和给药方案是基于先前在小鼠身上进行的研究而确定的。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 大多数资料认为，母亲接受高剂量抗肿瘤药物治疗期间不宜哺乳。生产商建议，母亲在接受培美曲塞治疗期间以及末次给药后一周内不应哺乳。化疗可能会对母乳的正常微生物群和化学成分产生不利影响。[1] 妊娠期接受化疗的女性更容易出现哺乳困难。[2] ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 28170295 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
培美曲塞二钠七水合物是一种有机钠盐，是培美曲塞二钠的七水合物形式。它能抑制胸苷酸合成酶 (TS)、二氢叶酸还原酶 (DHFR) 和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶 (GARFT)。它具有抗代谢、抗肿瘤、抑制 EC 1.5.1.3（二氢叶酸还原酶）、EC 2.1.1.45（胸苷酸合成酶）和 EC 2.1.2.2（磷酸核糖基甘氨酰胺甲酰转移酶）等多种活性。它是一种有机钠盐和水合物。它含有培美曲塞二钠。
一种鸟嘌呤衍生的抗肿瘤药物，通过与胸苷酸合成酶结合并抑制其活性，发挥核酸合成抑制剂的作用。 另见：培美曲塞（含有活性部分）。 药物适应症 恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞（Baxter）联合顺铂适用于治疗未经化疗的不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：培美曲塞（Baxter）联合顺铂适用于一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，但不包括以鳞状细胞为主的组织学类型（参见5.1节）。培美曲塞（Pemetrexed Baxter）适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）的维持治疗，适用于铂类化疗后病情未立即进展的患者（参见第5.1节）。培美曲塞（Pemetrexed Baxter）也适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）的二线治疗（参见第5.1节）。 恶性胸膜间皮瘤：培美曲塞（Alimta）联合顺铂适用于治疗既往未接受过化疗的不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者。非小细胞肺癌：培美曲塞（Alimta）联合顺铂适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）的一线治疗。 Alimta适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）的维持治疗，且适用于铂类化疗后病情未立即进展的患者。Alimta也适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（非以鳞状细胞为主的组织学类型）的二线治疗。 |
| 分子式 |
C20H33N5NA2O13
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|---|---|
| 分子量 |
597.49
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| 精确质量 |
597.187
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| 元素分析 |
C, 40.21; H, 5.57; N, 11.72; Na, 7.70; O, 34.81
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| CAS号 |
357166-29-1
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| 相关CAS号 |
Pemetrexed;137281-23-3;Pemetrexed disodium;150399-23-8
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| PubChem CID |
135564751
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| tPSA |
261.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
11
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
737
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
[Na+].[Na+].O=C1C2=C(N=C(N([H])[H])N1[H])N([H])C([H])=C2C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(C(N([H])[C@]([H])(C(=O)[O-])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)[O-])=O)=C([H])C=1[H].O([H])[H].O([H])[H].O([H])[H].O([H])[H].O([H])[H].O([H])[H].O([H])[H]
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| InChi Key |
QJVSMHJWAOSBMD-MYXYZBIASA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21N5O6.2Na.7H2O/c21-20-24-16-15(18(29)25-20)12(9-22-16)6-3-10-1-4-11(5-2-10)17(28)23-13(19(30)31)7-8-14(26)27;;;;;;;;;/h1-2,4-5,9,13H,3,6-8H2,(H,23,28)(H,26,27)(H,30,31)(H4,21,22,24,25,29);;;7*1H2/q;2*+1;;;;;;;/p-2/t13-;;;;;;;;;/m0........./s1
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| 化学名 |
disodium;(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate;heptahydrate
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| 别名 |
LY231514; LY-231514; HSDB 7316; LY 231514; HSDB7316; HSDB-7316; Pemetrexed; trade name: ALIMTA; MTA
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~100 mg/mL (~166.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6737 mL | 8.3683 mL | 16.7367 mL | |
| 5 mM | 0.3347 mL | 1.6737 mL | 3.3473 mL | |
| 10 mM | 0.1674 mL | 0.8368 mL | 1.6737 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01107626 | Completed | Drug: Paclitaxel Drug: Carboplatin |
Lung Cancer | ECOG-ACRIN Cancer Research Group | October 25, 2010 | Phase 3 |
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Antifolate agent 1
MX-68
AGF347
Opugotamig
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